痛风的诊断及治疗

• 2.继发性痛风 ： • 指继发于其他疾病过程中的一种临床表现，也可因某些药
物所致。骨髓增生性疾病如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓 瘤、红细胞计数增多症、溶血性贫血和癌症等可导致细胞 的增殖加速，使核酸转换增加，造成尿酸产生增多。恶性 肿瘤在肿瘤的放化疗后引起细胞大量破坏，核酸转换也增 加，导致尿酸产生增多。肾脏疾病包括慢性肾小球肾炎、 肾盂肾炎、多囊肾、铅中毒和高血压晚期等引起的肾小球 滤过功能减退，可使尿酸排泄减少，导致血尿酸浓度升高。 药物如噻嗪类利尿药、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、小 剂量阿司匹林和烟酸等，可竞争性抑制肾小管排泄尿酸而 引起高尿酸血症。另外，肾移植患者长期服用免疫抑制剂 也可发生高尿酸血症，可能与免疫抑制剂抑制肾小管排泄 尿酸有关。
痛风的分类：
• 1.原发性痛风 ：多有遗传性，但临床有痛风家族
史者仅占10%～20%。尿酸生成过多在原发性高 尿酸血症的病因中占10%。其原因主要是嘌呤代 谢酶缺陷，次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 （HGPRT）缺乏和磷酸核糖焦磷酸盐（PRPP）合 成酶活性亢进。原发性肾脏尿酸排泄减少约占原 发性高尿酸血症的90%，具体发病机制不清，可 能为多基因遗传性疾病，但应排除肾脏器质性疾 病。
可升高尿酸的药物 特别提醒：尽管小剂量阿司匹林可升高尿酸，但作为心血管疾病的防治手段不建 议停用。—《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》。
• 血尿酸水平，是诊断痛风的重要指标，但
需要结合临床特征和影像学资料综合分析。 这是因为：许多高尿酸血症患者不出现痛 风，也有许多痛风发作者的血尿酸水平不 高。
• 二、痛风的治疗 • 1、急性发作期：NSAIDs是首选药物；有NSAIDs禁忌症 • • •
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时，单用小剂量秋水仙碱；糖皮质激素，适用于 NSAIDs和秋水仙碱不耐受或无效的患者。 2、缓解期：急性期症状缓解（约2周）后，再开始降尿 酸治疗。血尿酸控制目标值＜360μmol/L，小于 300μmol/L有利于痛风石的溶解。 3、降尿酸治疗初期（3~6个月）：建议使用小剂量秋 水仙碱预防急性痛风发作。 4、降尿酸药联用：单药治疗（促尿酸排泄药，或抑制 尿酸生成药的一种），不能使尿酸达标者，可联合使用 促尿酸排泄药和抑制尿酸生成药。 5、痛风急性发作后24小时内，就应该给予药物治疗 （NSAIDs、秋水仙碱和糖皮质激素的一种）。急性发 作期已使用的降尿酸药可以继续使用。 6、饮食治疗：饮食控制仅可使血尿酸降低60μmol/L。 禁酒、戒烟、防止剧烈运动或突然受凉、限制甜味饮料、 控制体重，远远比控制含嘌呤高的蔬菜更重要。
临床表现：
• 痛风多见于中年男性，女性仅占5%，主要
是绝经后女性，痛风发生有年轻化趋势。 痛风的自然病程可分为四期，即无症状高 尿酸血症期、急性期、间歇期、慢性期。
• 1.急性痛风性关节炎 • 多数患者发作前无明显征兆，或仅有疲乏、全身不适和关节刺痛等。典
型发作常于深夜因关节痛而惊醒，疼痛进行性加剧，在12小时左右达高 峰，呈撕裂样、刀割样或咬噬样，难以忍受。受累关节及周围组织红、 肿、热、痛和功能受限。多于数天或2周内自行缓解。首次发作多侵犯 单关节，部分以上发生在第一跖趾关节，在以后的病程中，部分患者累 及该部位。其次为足背、足跟、踝、膝、腕和肘等关节，肩、髋、脊柱 和颞颌等关节少受累，可同时累及多个关节，表现为多关节炎。部分患 者可有发热、寒战、头痛、心悸和恶心等全身症状，可伴白细胞计数升 高、红细胞沉降率增快和C反应蛋白增高等。
• 3.慢性痛风石病变期 • 皮下痛风石和慢性痛风石性关节炎是长期显著的高尿酸血症，大量单钠
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尿酸盐晶体沉积于皮下、关节滑膜、软骨、骨质及关节周围软组织的结 果。皮下痛风石发生的典型部位是耳郭，也常见于反复发作的关节周围 及鹰嘴、跟腱和髌骨滑囊等部位。外观为皮下隆起的大小不一的黄白色 赘生物，皮肤表面菲薄，破溃后排出白色粉状或糊状物，经久不愈。皮 下痛风石常与慢性痛风石性关节炎并存。关节内大量沉积的痛风石可造 成关节骨质破坏、关节周围组织纤维化和继发退行性改变等。临床表现 为持续关节肿痛、压痛、畸形及功能障碍。慢性期症状相对缓和，但也 可有急性发作。 4.肾脏病变 （1）慢性尿酸盐肾病尿酸盐晶体沉积于肾间质，导致慢性肾小管一间 质性肾炎。临床表现为尿浓缩功能下降，出现夜尿增多、低比重尿、小 分子蛋白尿、白细胞尿、轻度血尿及管型尿等。晚期可致肾小球滤过功 能下降，出现肾功能不全。 （2）尿酸性尿路结石尿中尿酸浓度增高呈过饱和状态，在泌尿系统沉 积并形成结石。在痛风患者中的发生率在20%以上，且可能出现于痛风 关节炎发生之前。结石较小者呈砂砾状随尿排出，可无症状；较大者可 阻塞尿路，引起肾绞痛、血尿、排尿困难、泌尿系感染、肾盂扩张和积 水等。 （3）急性尿酸性肾病血及尿中尿酸水平急骤升高，大量尿酸结晶沉积 于肾小管、集合管等处，造成急性尿路梗阻。临床表现为少尿、无尿， 急性肾功能衰竭；尿中可见大量尿酸晶体。多由恶性肿瘤及其放化疗 （即肿瘤溶解综合征）等继发原因引起。
• 2.间歇发作期 • 痛风发作持续数天至数周后可自行缓解，一般无明显后遗症状，或遗留
局部皮肤色素沉着、脱屑及刺痒等，以后进入无症状的间歇期，历时数 月、数年或十余年后复发，多数患者1年内复发，越发越频，受累关节 越来越多，症状持续时间越来越长。受累关节一般从下肢向上肢、从远 端小关节向大关节发展，出现指、腕和肘等关节受累，少数患者可影响 到肩、髋、骶髂、胸锁或脊柱关节，也可累及关节周围滑囊、肌腱和腱 鞘等部位，症状趋于不典型。少数患者无间歇期，初次发病后呈慢性关 节炎表现。
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痛风的定义：
• 痛风是由单钠尿酸盐（MSU）沉积所致的晶体相
关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄 减少所致的高尿酸血症直接相关，特指急性特征 性关节炎和慢性痛风石疾病，主要包括急性发作 性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、 尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石，重者可出现关节 残疾和肾功能不全。痛风常伴腹型肥胖、高脂血 症、高血压、2型糖尿病及心血管病等表现。
• 三、常用药物 • 1、单药、小剂量秋水仙碱（1.5~1.8mg/日）的疗效 • • • •
与大剂量秋水仙碱的疗效相当，不良反应发生率更低。 2、单药、小剂量的秋水仙碱的临床疗效和安全性与小 剂量秋水仙碱+非甾体消炎药的疗效并没有统计学差 异。 3、当秋水仙碱与肝药酶CYP3A4或p-糖蛋白抑制剂合 用时：克拉霉素、环孢素、维拉帕米、地尔硫卓合用 时，建议秋水仙碱的剂量减少50~70%。 4、别嘌醇的不良反应发生率较高，严重超敏反应综合 征的发生率为0.07%，其死亡率高达20~30%，应 从小剂量开始（≤100mg/日）。 5、碱化尿液：使用促尿酸排泄药，推荐将尿PH值维 持在6.2~6.9，以增加尿酸的溶解度。碳酸氢钠，起始 剂量0.5~1.0g，口服，3次/日，与其它药物相隔 1~2小时服用。
流行病学：
• 我国痛风患病率在1~3%，男女比例为15:1，
呈逐年上升、逐步年轻化趋势。 可能与生 活方式和饮食结构的改变有关。
病因和发病机制：
• 痛风最重要的生化基础是高尿酸血症。正
常成人每日约产生尿酸750mg，其中80% 为内源性，20%为外源性尿酸，这些尿酸 进入尿酸代谢池（约为1200mg），每日代 谢池中的尿酸约60%进行代谢，其中1/3约 200mg经肠道分解代谢，2/3约400mg经肾 脏排泄，从而可维持体内尿酸水平的稳定， 其中任何环节出现问题均可导致高尿酸血 症