药物新型给药系统与制剂新技术

第十七章药物新型给药系统与制剂新技术

第一节药物新型给药系统

一、缓释、控释制剂

缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。

控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。

1.缓释、控释制剂具有以下特点：

（1）药物治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少。

（2）药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度的“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。

2.不宜制成缓释、控释制剂的药物

（1）生物半衰期（t 1/2）很短（小于1h）或很长（大于24h）的药物。

（2）单服剂量很大（大于1g）的药物。

（3）药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物。

（4）在肠中需在特定部位主动吸收的药物。

3.缓释、控释制剂的释药原理

缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压或离子交换机制。

4.缓释、控释制剂的类型

按照给药途径不同，缓释、控释制剂的类型主要有以口服给药为主的缓释、控释制剂，同时也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入等缓释、控释制剂。

根据延缓、控制药物释放原理的不同，缓释、控释制剂的类型又可分为骨架分散型、膜控包衣型、乳剂分散型、注射用油溶液或混悬液以及缓释膜剂等。

常见的缓释制剂类型有：

（1）骨架分散型缓释制剂：水溶性骨架、脂溶性骨架、不溶性骨架。

（2）膜控型缓释制剂：薄膜包衣缓释制剂、缓释微囊剂。

（3）缓释乳剂：水溶性药物制成W/O型乳剂可达到缓释目的。

（4）注射用缓释制剂：油溶液型和混悬型注射剂。

（5）缓释膜剂

常见的控释制剂类型有：（1）渗透泵式控释制剂（2）膜控释制剂（3）胃驻留控释制剂最佳选择题

以接近零级释药速度为主要特征的制剂是（）

A.被动靶向制剂

B.前体药物制剂

C.磁性微球制剂

D.渗透泵控释片

E.膜控缓释胶囊

『正确答案』D

二、靶向制剂

（一）靶向制剂特点靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。

（二）靶向制剂类型 1.根据靶向制剂释药情况分类

（1）一级靶向制剂：系指进入靶部位的毛细血管床释药。

（2）二级靶向制剂：系指进入靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞。

（3）三级靶向制剂：系指作用于细胞内的一定部位释药。

2.根据靶向作用机理分类

（1）被动靶向制剂：

特点：载药微粒被单核-巨噬细胞系统吞噬，通过机体正常生理过程运送至富含巨噬细胞的肝、脾等器官。

类型：脂质体、微囊等。

（2）主动靶向制剂

特点：用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物浓集于靶区而发挥疗效。

主动靶向制剂包括经过修饰的药物载体及前体药物两大类。

修饰的药物载体主要有修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的微球、修饰的纳米球等。

前体药物主要包括前体抗癌药物、脑部靶向前体药物和结肠靶向前体药物等。

（3）物理化学靶向制剂

特点：利用物理化学方法将药物导向作用部位。

类型：磁性制剂（磁性微球和磁性纳米囊）、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂等。

多项选择题

属于主动靶向制剂的有（）

A.磁性微球

B.免疫微球

C.长循环脂质体

D.修饰的微乳

E.pH敏感靶向制剂

『正确答案』BCD

四、前体药物制剂适用范围

1.溶解度小的药物；

2.稳定性差、药物吸收差的药物；

3.有刺激性、有不适臭味、有毒副作用的药物；

4.需延长药物作用时间的药物；

5.需制成靶向制剂的药物。

第二节中药制剂新技术

一、环糊精包合技术

1.β-环糊精包合物的作用①增加药物的稳定性；②增加药物的溶解度；③液体药物粉末化；④减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味；⑤调节释药速度。

2.β-环糊精包合物的制备（1）饱和水溶液法：亦称重结晶法或共沉淀法。

（2）研磨法（3）冷冻干燥法（4）喷雾干燥法

二、微型包囊技术

1.微型包囊技术的特点与应用

（1）可提高药物稳定性；（2）掩盖不良嗅味；（3）降低在胃肠道中的副作用；

（4）减少复方配伍禁忌；（5）缓释或控释药物（6）改进某些药物的物理特性，如流动性、可压性等；（7）可将液体药物制成固体制剂。

2.常用包囊材料

①天然的高分子材料，如明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖等；

②半合成的高分子材料，如羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等；

③合成高分子材料，如聚乙烯醇、聚酯类、聚酰胺等。

3.单凝聚法制备微囊的工艺流程及操作要点（以明胶为囊材）

4.复凝聚法制备微囊的工艺流程及操作要点（以明胶-阿拉伯胶作囊材）

最佳选择题

复凝聚法制备微囊中，37%甲醛溶液作为（）

A.凝聚剂

B.稀释剂

C.固化剂

D.增稠剂

E.分散剂『正确答案』C

三、固体分散技术

1.固体分散体的特点与类型

（1）特点：固体分散技术使药物高度分散于固体基质中，增加了药物的比表面积，加快了药物的溶出速率，提高了药物的生物利用度。

（2）固体分散物的类型

①低共熔混合物②固态溶液③玻璃溶液或玻璃混悬液④共沉淀物

2.常用载体

（1）水溶性载体材料：高分子聚合物（如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类）、表面活性剂、有机酸及糖类（如山梨醇、蔗糖）等。

（2）难溶性载体材料：纤维素（如乙基纤维素）、聚丙烯树脂类等。

（3）肠溶性载体材料：纤维素类（如醋酸纤维素酞酸酯）、聚丙烯树脂类（如Ⅱ号、Ⅲ号丙烯酸树脂）等。

3.固体分散体的制法

（1）熔融法：适用于对热稳定的药物。