顺铂的临床应用_云春林
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cola A. The peroxidase and peroxynitrite reductase activity of human erythrocyte peroxiredoxin 2 [J].Arch Biochem Biophys, 2009,484(2):146-54. [2] Low FM, Hampton MB, Peskin AV, Winterbourn CC. Peroxiredoxin 2 functions as a noncatalytic scavenger of low-level hydrogen peroxide in the erythrocyte[J].Blood,2007,109(6):2611-7. [3] Johnson RM, Goyette G Jr,Ravindranath Y,Ho YS. Hemoglobin autoxidation and regulation of endogenous H2O2 levels in erythrocytes[J].Free Radic Biol Med,2005,39(11):1407-17. [4] Lee TH, Kim SU, Yu SL, Kim SH, Park DS, Moon HB, Dho SH, Kwon KS, Kwon HJ,Han YH, Jeong S, Kang SW, Shin
[关键词] 顺铂；卵巢癌；乳腺癌；肺癌；临床应用 [中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1007-3507（2013）04-0194-03
顺 铂 (Cisplatin)，1965 年 首 先 由 Rosenberg 等 人 发 现，为金属铂类络合物，在细胞低氯环境中迅速解离， 以水合阳离子的形式与细胞内生物大分子结合形成 链间、链内交联或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的
徐 林 友 ， 吴 斌 ， 洪 伟 [4]选 择 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 70 例 ， 分 为 观 察 组 和 对 照 组 ， 每 组 各 35 例 。 对 照 组 予 以 长春瑞滨25mg·m-2静脉滴入，第18天顺铂80mg·m-2静
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脉滴入，第113天观察组在对照组的基础上加用艾迪 注 射 液 100mL 加 入 500mL0.9% 氯 化 钠 溶 液 中 静 脉 滴 注 1 次/天 ， 连 用 14 天 每 21 天 为 1 个 周 期 。 本 组 研 究 表 明与单纯化疗比较艾迪联合顺铂和长春瑞滨治疗非 小细胞肺癌能明显提高疾病控制率， 提高患者生存 质量，降低白细胞和血小板减少等不良反应发生率。 5 鼻咽癌
施 华 球 、刘 佛 林[2]观 察19例 患 者 ，2 例 行 根 治 性 前列腺癌切除术加去势手术，其余17例行去势手术， 均口服氟他胺抗雄激素药物。化疗方法：多西他赛75 mg·m-2加生理盐水250ml静滴，第1天，患者治疗前常 规抗过敏治疗，化疗前1天及化疗第1天、第2天口服 地塞米松5mg，2次/天； 化疗前30min地塞米松10mg 静注，并常规应用5-羟色胺受体拮抗剂预防和治疗 胃肠道反应。顺铂100mg·m-2加生理盐水500ml静滴， 第1天用，28天为1个疗程。顺铂第1天给药者，第1、2、 3天补液量≥2500ml，保证每天尿量≥2500ml，共 进 行 4～6 个 疗 程 的 化 疗 。 化 疗 结 束 后 每 周 检 查 血 常 规 ， 每 次 化 疗 前 均 检 查 生 化 常 规 、PSA 等 ， 并 观 察 疼 痛 改 善 情 况 及 不 良 反 应 。PSA水 平 下 降≥50%定 义 为 有 效 。 疗 效 评 价 主 要 是 根 据 PSA 值 、 临 床 症 状 及 生 存 时 间。本组化疗的毒副反应主要有恶心、呕吐、白细胞 减少、血红蛋白降低及血小板减少等，程度较轻，无 明显肝肾功能损害，未引起严重后果。因此，多西他 赛加顺铂方案是治疗前列腺癌的较好选择。 3 晚期乳腺癌
我们探讨多种疾病与氧化损伤之间的关系，在疾 病的治疗方面，除了相应对症治疗外，还应给予抗氧 化作用的药物，如维生素C、阿魏酸钠、他汀类药物以 及植物来源的天然抗氧化剂酚类、黄酮类等，更有利 于疾病的预防与治疗。
[参考文献] [1] Manta B, Hugo M, Ortiz C, Ferrer-Sueta G, Trujillo M, Deni-
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包 头 医 学 2013 年 第 37 卷 第 4 期
性关节炎、红斑狼疮等疾病都与氧化损伤有关。 5 讨论
由于血红蛋白属于金属络合物,能启动和催化脂 质过氧化反应,而血红素铁又有自氧化作用,且红细胞 膜本身富含多不饱和脂肪酸 (polyunsaturated fatty acid, PUFA), 使其更易受到自由基脂质过氧化的攻 击:一方面使膜上的酶和受体受到损伤,另一方面使膜 失去作为分隔间的作用,导致按功能需要排列的酶出 现紊乱。同时,氧化变性的血红蛋白沉积在膜上会破 坏膜脂双层的正常结构,使膜的硬度和通透性增加,正 常不能透过膜的物质(如Ca2+)的透过量增多,加速氧自 由基的生成,从而进一步加重红细胞的自氧化损伤[15]。 红细胞自氧化损伤会导致其形态上出现棘形、球形等 变化,并最终发生细胞破裂、溶血。
作 者 简 介 ：云 春 林(1980-)，男 ，内 蒙 古 包 头 市 人 ，药 师 ，大 学 本 科 ，从 事临床药学工作。
结构和功能，1972年应用于临床。 从多年临床观察及 动物实验看出，顺铂不论单独使用还是与其它药物联 合应用，均显示明显的抗癌作用，临床用于卵巢癌、 前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴 瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿 瘤的治疗，现就顺铂在临床的应用做如下综述。 1 卵巢癌
（ 收 稿 日 期 ：2013-07-08）
顺铂的临床应用
云春林1， 牛慧云1， 宋田霞2
（1.包头医学院第三附属医院 药剂科， 内蒙古 包头 014030 ；
2.包头医学院 药学院， 内蒙古 包头 014040）
[摘要] 顺铂为金属铂的配位复合物，属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌 细胞的DNA复制过程， 并损伤其细胞膜上结构。顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联 合化疗中最常用的药物之一。
林 建 光 ，张 为 民 等[5]收 集 转 移 性 鼻 咽 癌 患 者33 例，随机分为LP组(n=16)和FP组(n=17)。LP组：洛拉曲 克740mg·m-2持续静滴120小时，第1～5天；顺铂25mg· m-2静 滴 ， 第2～4天 。FP组 ：5-Fu600mg·m-2持 续 静 滴 120 小 时 ， 第 1～5 天 ； 顺 铂 25mg·m-2静 滴 ， 第 2～4 天 。 两 组均21天为1周期， 治疗2～6个周。LP方案与FP方案 经 观 察 对 转 移 性 鼻 咽 癌 的 疗 效 相 似 ， 而 LP 方 案 的 口 腔不良反应更轻，有望成为晚期鼻咽癌的一线治疗方 案之一。 6 食道癌
包 头 医 学 2013 年 第 37 卷 第 4 期
覃 烨 ， 摇பைடு நூலகம்孙 琳 [1]将 其 院 132 例 卵 巢 癌 晚 期 患 者 平 均分为观察组与对照组两组， 观察组采用培美曲塞 联合顺铂，对照组给予顺铂联合环磷酰胺。观察组第 1天予以培美曲塞500mg·m-2静脉滴注约15min，用药 结束30分钟后给予顺铂50mg·m-2；对照组第1天给予 顺铂50mg·m-2静脉滴注>2小时，第1～3天给予环磷酰 胺800mg·m-2。21天 为1 个 周 期 。 结 论 培 美 曲 塞 联 合 顺 铂可以有效的治疗晚期卵巢癌，且不良反应少，患者 均能耐受， 可以作为临床治疗晚期卵巢癌的治疗方 案之一。 2 前列腺癌
孙 琦 ，张 扬 等[3]将68例 经 病 理 证 实 的 晚 期 乳 腺 癌 患 者 ， 分 为 两 组 。 多 西 他 赛 联 合 顺 铂 组 (A 组 ) 与 多 西 他 赛 联 合 卡 培 他 滨 组 (B 组 )， 各 34 例 ， 均 治 疗 2～4 个 周期。每完成2个周期进行评价。A组化疗采用TP方案 ： 多西他赛 (TXT)75mg·m-2。 第1天静滴； 顺铂(DDP) 30mg·m -2， 第 1 ～3 天 静 滴 。B 组 化 疗 采 用 TX 方 案 ： TXT75mg·m-2，第1天静滴，卡培他滨(Xeloda)1000mg· m-2， 第 1～14 天 口 服 ，2 次/天 ， 休 息 7 天 。 多 西 他 赛 治 疗 前l天给予地塞米松每次75mg，2次/天， 连续用3天。 两 组 均 21 天 为 1 个 周 期 ， 共 行 2～4 个 周 期 。 结 论 ： 多 西 他赛联合顺铂与联合卡培他滨方案治疗蒽环类耐药 的晚期乳腺癌，近期疗效相似，不良反应均可耐受， 安全性好。 4 非小细胞肺癌
HS, Lee KK, Rhee SG, Yu DY.Peroxiredoxin II is essential for sustaining life span of erythrocytes in mice [J].Blood,2003,101 (12):5033-8. [5] Pimenova T, Pereira CP, Gehrig P, Buehler PW, Schaer DJ, Zenobi R.Quantitative mass spectrometry defines an oxidative hotspot in hemoglobin that is specifically protected by haptoglobin[J].J Proteome Res, 2010,9(8):4061-70. [6] Johnson RM, Goyette G Jr,Ravindranath Y, Ho YS. Hemoglobin autoxidation and regulation of endogenous H2O2 levels in erythrocytes[J].Free Radic Biol Med, 2005,39(11):1407-17. [7] Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism[J].Diabetes,2005,54,1615-1625. [8] 王丽君,刘成玉,高建青.糖尿病病人红细胞变形能力与脂质过氧 化损伤及血浆sC5b-9浓度的关系[J].青岛大学医学院学报,2000,36 (3):177-178. [9] 凃 晓 文,牛 爱 军,张 爱 平,等.原 发 性 肾 病 综 合 征 患 者 体 内 氧 化 损 伤 状 态 的 研 究[J].中 国 中 西 医 结 合 肾 病 杂 志 ,2001,12(2):723-724. [10] 陈佳兮,胡颍,林莉,等.急性肾功能衰竭与氧化损伤[J].中华急诊 医 学 杂 志 ，2006,15（7）:629-630. [11] 马建林,毛焕元,张银环,等.冠心病患者体内 脂 质 过 氧 化 损 伤 及 其红细胞膜流动性变化的临床观察[J].临床心血管病杂志,2001,17 (6):261-262. [12] 杨健,张泰生,张健,等.急性心肌梗死病人红 细 胞 变 形 能 力 与 脂 质过氧化损伤及血浆sC5b-9水平的关系[J].齐鲁医学杂志,2002,17 （2）:119-121. [13] 陈昆,常宝珠,郑家润.氧化损 伤 与 皮 肤 疾 病[J].国 外 医 学 皮 肤 性 病 学 分 册 ,2004,30(2):81-84. [14] Yildirim M, Inaloz HS, Baysal V,et al. The role of oxidants and an-tioxidants in psoriasis[J].J Eur Acad Dermatol Venereol, 2003, 17(1):34-36. [15] 王佳伟,凌文华,马静.海拔、抗氧化营养素与红细胞膜的氧化损 伤[J].国 外 医 学(卫 生 学 分 册),2008,35(4):226-231. 基 金 资 助 ：本 课 题 受 到 国 家 自 然 科 学 基 金 （81160214）、教 育 部 科 学 技 术 研 究 重 点 项 目 （210039）和 内 蒙 古 自 然 科 学 基 金 （2010BS1101）的 资助。
[关键词] 顺铂；卵巢癌；乳腺癌；肺癌；临床应用 [中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1007-3507（2013）04-0194-03
顺 铂 (Cisplatin)，1965 年 首 先 由 Rosenberg 等 人 发 现，为金属铂类络合物，在细胞低氯环境中迅速解离， 以水合阳离子的形式与细胞内生物大分子结合形成 链间、链内交联或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的
徐 林 友 ， 吴 斌 ， 洪 伟 [4]选 择 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 70 例 ， 分 为 观 察 组 和 对 照 组 ， 每 组 各 35 例 。 对 照 组 予 以 长春瑞滨25mg·m-2静脉滴入，第18天顺铂80mg·m-2静
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脉滴入，第113天观察组在对照组的基础上加用艾迪 注 射 液 100mL 加 入 500mL0.9% 氯 化 钠 溶 液 中 静 脉 滴 注 1 次/天 ， 连 用 14 天 每 21 天 为 1 个 周 期 。 本 组 研 究 表 明与单纯化疗比较艾迪联合顺铂和长春瑞滨治疗非 小细胞肺癌能明显提高疾病控制率， 提高患者生存 质量，降低白细胞和血小板减少等不良反应发生率。 5 鼻咽癌
施 华 球 、刘 佛 林[2]观 察19例 患 者 ，2 例 行 根 治 性 前列腺癌切除术加去势手术，其余17例行去势手术， 均口服氟他胺抗雄激素药物。化疗方法：多西他赛75 mg·m-2加生理盐水250ml静滴，第1天，患者治疗前常 规抗过敏治疗，化疗前1天及化疗第1天、第2天口服 地塞米松5mg，2次/天； 化疗前30min地塞米松10mg 静注，并常规应用5-羟色胺受体拮抗剂预防和治疗 胃肠道反应。顺铂100mg·m-2加生理盐水500ml静滴， 第1天用，28天为1个疗程。顺铂第1天给药者，第1、2、 3天补液量≥2500ml，保证每天尿量≥2500ml，共 进 行 4～6 个 疗 程 的 化 疗 。 化 疗 结 束 后 每 周 检 查 血 常 规 ， 每 次 化 疗 前 均 检 查 生 化 常 规 、PSA 等 ， 并 观 察 疼 痛 改 善 情 况 及 不 良 反 应 。PSA水 平 下 降≥50%定 义 为 有 效 。 疗 效 评 价 主 要 是 根 据 PSA 值 、 临 床 症 状 及 生 存 时 间。本组化疗的毒副反应主要有恶心、呕吐、白细胞 减少、血红蛋白降低及血小板减少等，程度较轻，无 明显肝肾功能损害，未引起严重后果。因此，多西他 赛加顺铂方案是治疗前列腺癌的较好选择。 3 晚期乳腺癌
我们探讨多种疾病与氧化损伤之间的关系，在疾 病的治疗方面，除了相应对症治疗外，还应给予抗氧 化作用的药物，如维生素C、阿魏酸钠、他汀类药物以 及植物来源的天然抗氧化剂酚类、黄酮类等，更有利 于疾病的预防与治疗。
[参考文献] [1] Manta B, Hugo M, Ortiz C, Ferrer-Sueta G, Trujillo M, Deni-
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包 头 医 学 2013 年 第 37 卷 第 4 期
性关节炎、红斑狼疮等疾病都与氧化损伤有关。 5 讨论
由于血红蛋白属于金属络合物,能启动和催化脂 质过氧化反应,而血红素铁又有自氧化作用,且红细胞 膜本身富含多不饱和脂肪酸 (polyunsaturated fatty acid, PUFA), 使其更易受到自由基脂质过氧化的攻 击:一方面使膜上的酶和受体受到损伤,另一方面使膜 失去作为分隔间的作用,导致按功能需要排列的酶出 现紊乱。同时,氧化变性的血红蛋白沉积在膜上会破 坏膜脂双层的正常结构,使膜的硬度和通透性增加,正 常不能透过膜的物质(如Ca2+)的透过量增多,加速氧自 由基的生成,从而进一步加重红细胞的自氧化损伤[15]。 红细胞自氧化损伤会导致其形态上出现棘形、球形等 变化,并最终发生细胞破裂、溶血。
作 者 简 介 ：云 春 林(1980-)，男 ，内 蒙 古 包 头 市 人 ，药 师 ，大 学 本 科 ，从 事临床药学工作。
结构和功能，1972年应用于临床。 从多年临床观察及 动物实验看出，顺铂不论单独使用还是与其它药物联 合应用，均显示明显的抗癌作用，临床用于卵巢癌、 前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴 瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿 瘤的治疗，现就顺铂在临床的应用做如下综述。 1 卵巢癌
（ 收 稿 日 期 ：2013-07-08）
顺铂的临床应用
云春林1， 牛慧云1， 宋田霞2
（1.包头医学院第三附属医院 药剂科， 内蒙古 包头 014030 ；
2.包头医学院 药学院， 内蒙古 包头 014040）
[摘要] 顺铂为金属铂的配位复合物，属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌 细胞的DNA复制过程， 并损伤其细胞膜上结构。顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联 合化疗中最常用的药物之一。
林 建 光 ，张 为 民 等[5]收 集 转 移 性 鼻 咽 癌 患 者33 例，随机分为LP组(n=16)和FP组(n=17)。LP组：洛拉曲 克740mg·m-2持续静滴120小时，第1～5天；顺铂25mg· m-2静 滴 ， 第2～4天 。FP组 ：5-Fu600mg·m-2持 续 静 滴 120 小 时 ， 第 1～5 天 ； 顺 铂 25mg·m-2静 滴 ， 第 2～4 天 。 两 组均21天为1周期， 治疗2～6个周。LP方案与FP方案 经 观 察 对 转 移 性 鼻 咽 癌 的 疗 效 相 似 ， 而 LP 方 案 的 口 腔不良反应更轻，有望成为晚期鼻咽癌的一线治疗方 案之一。 6 食道癌
包 头 医 学 2013 年 第 37 卷 第 4 期
覃 烨 ， 摇பைடு நூலகம்孙 琳 [1]将 其 院 132 例 卵 巢 癌 晚 期 患 者 平 均分为观察组与对照组两组， 观察组采用培美曲塞 联合顺铂，对照组给予顺铂联合环磷酰胺。观察组第 1天予以培美曲塞500mg·m-2静脉滴注约15min，用药 结束30分钟后给予顺铂50mg·m-2；对照组第1天给予 顺铂50mg·m-2静脉滴注>2小时，第1～3天给予环磷酰 胺800mg·m-2。21天 为1 个 周 期 。 结 论 培 美 曲 塞 联 合 顺 铂可以有效的治疗晚期卵巢癌，且不良反应少，患者 均能耐受， 可以作为临床治疗晚期卵巢癌的治疗方 案之一。 2 前列腺癌
孙 琦 ，张 扬 等[3]将68例 经 病 理 证 实 的 晚 期 乳 腺 癌 患 者 ， 分 为 两 组 。 多 西 他 赛 联 合 顺 铂 组 (A 组 ) 与 多 西 他 赛 联 合 卡 培 他 滨 组 (B 组 )， 各 34 例 ， 均 治 疗 2～4 个 周期。每完成2个周期进行评价。A组化疗采用TP方案 ： 多西他赛 (TXT)75mg·m-2。 第1天静滴； 顺铂(DDP) 30mg·m -2， 第 1 ～3 天 静 滴 。B 组 化 疗 采 用 TX 方 案 ： TXT75mg·m-2，第1天静滴，卡培他滨(Xeloda)1000mg· m-2， 第 1～14 天 口 服 ，2 次/天 ， 休 息 7 天 。 多 西 他 赛 治 疗 前l天给予地塞米松每次75mg，2次/天， 连续用3天。 两 组 均 21 天 为 1 个 周 期 ， 共 行 2～4 个 周 期 。 结 论 ： 多 西 他赛联合顺铂与联合卡培他滨方案治疗蒽环类耐药 的晚期乳腺癌，近期疗效相似，不良反应均可耐受， 安全性好。 4 非小细胞肺癌
HS, Lee KK, Rhee SG, Yu DY.Peroxiredoxin II is essential for sustaining life span of erythrocytes in mice [J].Blood,2003,101 (12):5033-8. [5] Pimenova T, Pereira CP, Gehrig P, Buehler PW, Schaer DJ, Zenobi R.Quantitative mass spectrometry defines an oxidative hotspot in hemoglobin that is specifically protected by haptoglobin[J].J Proteome Res, 2010,9(8):4061-70. [6] Johnson RM, Goyette G Jr,Ravindranath Y, Ho YS. Hemoglobin autoxidation and regulation of endogenous H2O2 levels in erythrocytes[J].Free Radic Biol Med, 2005,39(11):1407-17. [7] Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism[J].Diabetes,2005,54,1615-1625. [8] 王丽君,刘成玉,高建青.糖尿病病人红细胞变形能力与脂质过氧 化损伤及血浆sC5b-9浓度的关系[J].青岛大学医学院学报,2000,36 (3):177-178. [9] 凃 晓 文,牛 爱 军,张 爱 平,等.原 发 性 肾 病 综 合 征 患 者 体 内 氧 化 损 伤 状 态 的 研 究[J].中 国 中 西 医 结 合 肾 病 杂 志 ,2001,12(2):723-724. [10] 陈佳兮,胡颍,林莉,等.急性肾功能衰竭与氧化损伤[J].中华急诊 医 学 杂 志 ，2006,15（7）:629-630. [11] 马建林,毛焕元,张银环,等.冠心病患者体内 脂 质 过 氧 化 损 伤 及 其红细胞膜流动性变化的临床观察[J].临床心血管病杂志,2001,17 (6):261-262. [12] 杨健,张泰生,张健,等.急性心肌梗死病人红 细 胞 变 形 能 力 与 脂 质过氧化损伤及血浆sC5b-9水平的关系[J].齐鲁医学杂志,2002,17 （2）:119-121. [13] 陈昆,常宝珠,郑家润.氧化损 伤 与 皮 肤 疾 病[J].国 外 医 学 皮 肤 性 病 学 分 册 ,2004,30(2):81-84. [14] Yildirim M, Inaloz HS, Baysal V,et al. The role of oxidants and an-tioxidants in psoriasis[J].J Eur Acad Dermatol Venereol, 2003, 17(1):34-36. [15] 王佳伟,凌文华,马静.海拔、抗氧化营养素与红细胞膜的氧化损 伤[J].国 外 医 学(卫 生 学 分 册),2008,35(4):226-231. 基 金 资 助 ：本 课 题 受 到 国 家 自 然 科 学 基 金 （81160214）、教 育 部 科 学 技 术 研 究 重 点 项 目 （210039）和 内 蒙 古 自 然 科 学 基 金 （2010BS1101）的 资助。