脂质体技术在中药方面应用的概况

中成药 2004;26(5):352 10 陈强,张其忠,刘健, 等 .紫杉醇脂质体与传统紫杉醇治疗乳腺癌和非
小细胞肺癌的随机对照研究.中华肿瘤杂志 2003;25(2):190 11 徐月红,徐莲英.千里光碱普通凝胶剂和脂质体凝胶剂透皮特性的
比较研究.中国天然药物 2003;1(4):210 12 李常青,刘妮,李小翚,等.苦参碱脂质体抗乙型肝炎病毒的体外实验
实验研究.浙江中西医结合杂志 2001;11O10:5 25 徐中伟,周荣耀,王文海,等.夏枯草注射液对胸膜纤维化形成的机理
研究.上海中医药大学学报 2001;15O20:49
作 者 简 介 薛 明 ,男 ,1974 年 生 ,在 读 博 士 研 究 生 ,中 药 学
专业,从事中药活性成分及剂型研究0 收 稿 日 期 :2004-11-05
江苏中医药 2005 年第 26 卷第 5 期
心血管疾病是引起人类死亡最常见的疾病之一,尽管治疗心血 管疾病的药物很多,但大多存在性质不稳定~临床用药剂量高~ 毒副作用大~疗效不理想等局限性,以脂质体作为载体的心血 管系统药物,如丹参酮~甘氨酸~乌头碱等有效成分主动靶向性 脂质体的开发,恰可以达到增效减毒的目的0 尤其值得一提的 是,脂质体介导的基因转移是国际研究的热点,随着人类基因 组破译成功及人们在细胞水平对疾病发病机制认识的不断深
入,从而使基因治疗为治愈疾病提供了前所未有的机会0 中药 在抗癌方面有其自身的优势, 从直接破坏肿瘤细胞, 抑制 DNA~RNA 合成,抑制肿瘤血管的形成,调节机体免疫功能等多 个方面达到抗癌效果,中药脂质体结合基因治疗必定能在抗肿 瘤作用方面取得巨大成效0
相信随着科学技术的不断发展,高分子材料的不断涌现,中 药提取~分离纯化技术的不断改进,对脂质体和中药复方研究的 进一步深入, 可以预见中药脂质体必将得到更加深入的研究和 快速的发展,为中药的现代化开创先河0 # 参考文献 1 陆彬.药物新剂型与新技术.北京:人民卫生出版社,1998:4 2 颉玉胜.脂质体在皮肤基因治疗中的应用.广东医学 2003;24(5):558 3 张志清,齐亚娟,张燕梅.紫杉醇新制剂的研究进展.中国药师 2004;
研究.热带医学杂志 2003;3(1):19 13 盛剑秋,段芳龄,张红光,等.口 服香菇多糖脂质体激活鼠胃肠淋巴
系统自然杀伤细胞及其抑瘤作用.中国新药杂志 1999;8(6):379 14 刘衍兴,郭辉.小檗碱及其脂质体降血糖作用的实验研究.现代中药
21 Yao XJ , Wainberg MA. Mechanism of HIV-1 infection in vitro by purified extract of Prunella vulgaris.Virology 1992;187(1):56
22 Kageyama S,Kurokawa M,Shiraki K.extract of Prunella vulgaris spikes inhibits HIV replication at reverse transcription in vitro and can be absorbed from intestine in vivo.Antivir-chem-chemother 2000;11(2):127
编辑:吴 宁
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脏 具 有 蓄 积 的 ~不 可 逆 的 毒 性 作 用 ,徐 月 红 等 11J选 择 皮 肤 癌 作 为千里光 ! 碱的适应证, 制备了千里光 ! 碱的脂质体凝胶剂 ("#),观 察 到 脂 质 体 作 为 药 物 载 体 局 部 给 药 , 具 有 增 加 药 物 在 皮肤局部积聚~限制药物全身吸收的优点,将中药有毒成分千 里光 ! 碱制成脂质体外用抗皮肤癌制剂能达到增效减毒的目 的0 2.2 增强疗效 李常青等 12J研究表示,苦参碱脂质体可以 明 显 降低苦参碱对 2.2.15 细 胞 的 毒 性 作 用,其 半 数 毒 性 浓 度 明 显 大 于 苦 参 碱 (!<0.05~!<0.01>,因 而 其 对 HbeAg 抑 制 的 治 疗 指 数 明显高于苦参碱,证实了脂质体作为一种药物的载体,在体外 细胞培养中既降低了苦参碱的毒性,又提高了药效0 盛剑秋等 13J研 究 证 实 ,香 菇 多 糖 脂 质 体 组 腹 水 量 显 著 减 少 (!<0.01>, 可 显著提高荷瘤小鼠肠系膜淋巴结 和 脾 脏 $% 细 胞 活 性 ,表 现 了 一定的抑瘤优势0 羟基喜树碱有较强的抗癌作用,对多种恶性 肿瘤有肯定的疗效,其剂量限制性毒性为骨髓抑制和消化道反 应, 随剂量加大两种不良反应的发生率和强度也呈线性增加0 黄 毅 等 5J将 其 用 脂 质 体 包 封 ,结 果 显 示 羟 基 喜 树 碱 脂 质 体 的 清 除率降低,血浆药物浓度提高,延长了羟基喜树碱在循环系统 内的滞留时间, 使羟基喜树碱在血浆中的浓度能维持较长时 间,也使得为了提高羟基喜树碱的治疗效果而延长给药时间或 疗程,从而产生较明显毒性的问题有希望得以解决0 脂质体还 具有保护被包封的药物,能缓释~控释药物等优点,利用脂质体 包裹中药也愈来愈受到重视并被广泛应用0 小檗碱脂质体的降 血糖作用比小檗碱明显增强(!<0.05>0 14J脂质体制剂使鬼臼毒 素在皮肤中缓慢释放,并持续较长时间,减少系统对毒性的吸 收 0 15J ! 脂质体在中药复方中的应用
关键词 脂质体 中药制剂 中药复方 综述
中图分类号 R28 文献标识码! A 文章编号 1672-397X(2005)05-0057-02
脂 质 体(liposomes)是 一 种 具 有 类 似 生 物 膜 结 构 的 双 分 子 小 囊 ,20 世 纪 60 年 代 末 Rahman 等 人 首 先 将 脂 质 体 作 为 药 物 的 载体应用,其最突出特点是高度的靶向性,并可控释~缓释药 物,保护被包封的药物O U1U脂质体因其内在的优势 ,已经成为国 际研究的热点O 近年来,经常见到将脂质体作为抗癌~抗寄生 虫~抗菌等多种药物载体的报道O 此外,脂质体介导的基因转移 被认为是最有前途的基因治疗方法,已被美国癌症协会批准为 临床基因治疗的第一方案O U2U中药脂质体是指将中药包封于类 脂质双分子层而制成的一种超微型球状药物载体制剂O 中药脂 质体的研究起步虽然较晚,但有其自身优势,可将具有多样性~ 水不溶性的中药有效成分,以及许多作用剧烈~毒副作用较大 却有着良好疗效的中药制成脂质体,便于安全的吸收利用O 收 集近年来对中药脂质体的研究,综述如下O ! 中药脂质体的不同给药体系 1.1 静脉给药 脂质体最常见的给药方式是静脉注射O 静脉注 射的脂质体优先被富含网状内皮细胞的组织如肝~ 脾所摄取O 近来研究和应用最多的是紫杉醇注射剂,目前尚有紫杉醇磁性 长循环脂质体,以及羟基喜树碱脂质体注射液,甘草酸单铵脂 质 体 ,斑 蟊 素 多 相 脂 质 体 等 等 , 降 U3~7U 低 了 药 物 对 心 ~肺 ~肾 等 器 官的毒性,减少了骨髓抑制等副作用,还提高了药物的抗癌活 性O 1.2 口服给药 口 服 脂 质 体 因 具 有 服 用 方 便 ~ 副 作 用 少 等 优 势而越来越受到人们的重视, 许多学者将中药或其有效成分
中药的优势在于其复方制剂,中医历史悠久,有上万个方剂 提供新药筛选和脂质体新剂型研究, 这有利于发挥我国中医药 的优势,研究~筛选~改进~开发出新的中药制剂0例如紫雪丹~六 神丸~云南白药~安宫牛黄丸等许多疗效确切的传统剂型,都有 望开发成新型制剂,以提高质量和疗效0
吴志荣等 8J采用熔融法制备了双参脂质体口服液,这是国内 外首次关于中药复方脂质体的报道, 双参脂质体口服液由苦参 碱~人参~油酸及一些脂质骨架物质组成,为新型中药剂型,实验 验证其有较好的治疗效果0 孙万峰等 16J应用脂质体包裹虫草多 糖~黄芪~丹参制成口服液,也发现复方虫草多糖脂质体口服液治 疗慢性乙型肝炎对改善肝功能~抗病毒及抗纤维化具有良好的效 果0 可见中药复方脂质体的开发可行,而且存在一定的前景0 " 结语
杂志 2003;12(11):915 7 杨健,姜俊勇,王军,等.用强化靶向材料修饰斑蟊素多相脂质体的实
验研究.广东药学院学报 1999;15(1):5 8 吴志荣,徐莲英,蔡贞贞,等.双参脂质体口服液的研制.中成药研究
1988;(7):6 9 沈央,方晓玲.三七总皂苷脂质体的制备及其生理适应性的初步考察.
综上所述,对中药脂质体制剂已有了一定的认识,但还存 在一些不足,大多数还处于实验研究阶段,研究品种也较为有 限,而且大多是被动靶向制剂,缺乏特殊性能的脂质体如温度 敏感型~pH 敏 感 型~光 敏 感 型 ~磁 性 敏 感 型 ~抗 体 介 导 以 及 受 体 介导等类型的脂质体0 同时,中药复方脂质体又是一个值得研 究的课题,中药的优势在于其复方制剂,如何将复方药物包封 于脂质体中制成靶向制剂并发挥复方的最大疗效,是我们研究 的一个难点0 脂质体的皮肤局部给药存在着一定的优势,广泛 涉及药物~食品~化妆品等领域,如果能充分利用中药自身的特 色,在该类产品的开发与应用中,中药将有着相当良好的前景0
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脂质体技术在中药方面应用的概况
李海涛 孙 靓 0南京中医药大学药学院药理教研室,南京 210029J
提 要! 脂质体作为一种新型的药物载体,具有靶向性,可提高药物的治疗指数和疗效,降低药物的毒性, 缓释药物,保护被包封的药物等,采用脂质体作为药物载体是目前国际研究的热点0 综合近年来脂质体技术在中 药制剂及中药复方等方面的应用并对其进一步的发展做出展望0
23 王琨,董惠芳,章晓鹰,等.夏枯草对 SGc-7901 细胞的影响.上海医学 检验杂志 2000;15050:305
24 周荣耀 ,徐 中 伟 ,倪 爱 娣 ,等.夏 枯 草注射液治疗肺癌胸水的临床和
制成口服脂质体制剂,在增效减毒等方面了主药的用药剂 量 ,而 抑 制 肿 瘤 的 作 用 得 到 提 高 O U8U蝎 毒 ~小 檗 碱 ~补 骨 脂 素 等 一些口服不易吸收的药物, 做成脂质体后均提高了生物利用 度O 1.3 肺 部 给 药 肺 部 给 药 可 延 缓 药 物 的 释 放 和 提 高 药 物 在 下呼吸道的作用O 将药物包裹入脂质体后肺部给药,不仅能 有效地减少药物对呼吸道和肺部的刺激性和毒性,增加药物 疗效,还可使药物通过磷脂双分子层缓控释放,克服了以往 气雾剂吸收快~必须频繁给药的弊病O 目前正在研究中的有 三七总皂苷脂质体,发现其有良好的生理适应性,对肺水肿 指数和肺组织病理改变均有明显效果, 具有良好的开发前 景 O U9U " 中药脂质体的特点及优势 2.1 降低毒性 陈 强 等U10U比 较 了 注 射 用 紫 杉 醇 脂 质 体 与 传 统 紫杉醇注射液(紫烷素)治疗乳腺癌和非小细胞肺癌疗效及不良 反应的差别,结果发现紫杉醇脂质体联合阿霉素或顺铂治疗晚 期乳腺癌和晚期非小细胞肺癌效果良好, 与紫烷素疗效相当, 但过敏反应发生率明显低于紫烷素O 千里光碱(千里光 A 碱)是 从 峨 眉 千 里 光 中 提 取 的 细 胞 毒 类 抗 肿 瘤 中 药 成 分 , 对 W256~ S180~L615~ec~U14 和 U16 等 6 种 动 物 移 植 肿 瘤 均 有 明 显 的 抑制作用,能抑制甲基胆蒽诱发的小鼠鳞状上皮癌癌细胞的生 长和浸润,但千里光 A 碱在其全身用药后,产生的代谢物对肝