妊娠滋养细胞肿瘤GestationalTrophoblasticNeoplasia,GTN
妊娠滋养细胞肿瘤-基础部分1
血清HCG测定
对于葡萄胎后GTN,hCG是主要诊断依据,影像学不是 必要
凡符合以下任一项且排除妊娠物残留或妊娠即可诊断GTN: Ø hCG测定4次呈平台状态(±10%),并持续3周或更长时间,
即1,7,14,21日 Ø hCG测定3次升高(>10%),并至少持续2周或更长时间,
即1,7,14日 Ø hCG持续异常达6个月或更长时间
状;②脑瘤期:头痛、喷射样呕吐、偏瘫、抽搐、昏迷;③ 脑疝期:颅内压↑,脑疝形成,压迫生命中枢 Ø 其他转移部位
临床诊断
ü 病史:前期葡萄胎、流产、足月分娩、异位妊娠 ü 症状:阴道流血、转移灶症状 ü 实验室检查:血清hCG异常 ü 影像学检查:超声(子宫原发病灶)、X线胸片(肺
转移)、CT(肺、脑、肝)、MRI(脑、盆腔病灶)
l 上皮样滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor, ETT)
提纲
Ø 流行病学 Ø 危险因素 Ø 病理特点 Ø 临床表现 Ø 临床诊断 Ø 鉴别诊断
流行病学
约60%的GTN继发于于葡萄胎,30%继发于流产, 10%继发于足月妊娠或异位妊娠
继发于葡萄胎排空后半年以内的GTN组织学诊断多 为侵蚀性葡萄胎,而一年以上者多为绒癌。一般来说, 间隔时间越长,绒癌可能性越大。
继发于流产、足月妊娠、异位妊娠后的GTN组织学 诊断通常为绒癌。
危险因素
既往葡萄胎妊娠 高龄孕(产)妇(>40岁) 亚洲人、美洲印第安人和非洲人血统
病理特点
l 侵蚀性葡萄胎
Ø 水肿性绒毛膜绒毛,伴滋养细胞增生和异型,侵及子宫 肌层
l 绒癌
Ø 由具有侵袭性的、富含血管的和间变性的滋养层组织构 成,含有细胞滋养细胞和合体滋养细胞,明显异型,高 度增生,排列紊乱,无绒毛或水泡状结构
妊娠滋养细胞肿瘤的诊断与治疗
妊娠滋养细胞肿瘤的诊断与治疗作者:胡静胡琢瑛来源:《健康必读·下旬刊》2020年第04期【中图分类号】R846.3 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783(2020)04-12-249-01妊娠滋養细胞疾病包括癌前病变葡萄胎,以及通常所知的妊娠滋养细胞肿瘤(Gestational Trophoblastic Neoplasia,GTN),即侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌以及罕见的胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)和上皮样滋养细胞肿瘤(ETT)。
由于GTN对化疗的高度敏感性和人绒毛膜促性腺激素(hCG)作为其肿瘤标志物的理想性,是目前国际妇产科联盟(FIGO)唯一认可的、没有组织病理学证据即可进行临床诊断和治疗的一种妇科恶性肿瘤。
现就GTN的诊断与治疗作一综述。
1 临床表现、检查和诊断1.1 继发于葡萄胎妊娠的GTN 葡萄胎排空后若出现不规则阴道出血、腹痛,或咳嗽、头痛等转移病灶相关的症状,应考虑滋养细胞肿瘤可能。
在2000年FIGO会议上,通过了葡萄胎后GTN的诊断标准,即hCG测定4 次呈平台状态,持续3周或更长时间(第1、 7、14、21天),或hCG测定3次升高,至少持续2 周或更长时间(第1、7、14天),或病理诊断为绒癌时,可诊断GTN。
最新的NCCN指南指出在葡萄胎清宫后现了转移灶也可考虑诊断GTN。
1.2 继发于非葡萄胎妊娠的GTN 大约50%的GTN继发于非葡萄胎妊娠,主要表现为异常阴道流血,即流产或足月产后不规则阴道流血,或一段正常月经后再停经,然后又出现阴道流血。
常伴有转移性症状,如肺转移时咳嗽、咯血,肝转移时上腹痛,脑转移时头晕、头痛等。
对于这些临床表现异常的患者,应考虑GTN进行鉴别诊断,结合血hCG测定等进一步诊断。
1.3 hCG监测主要测定血清hCG,但也有部分机构进行尿液hCG的测定。
监测GTN时,应检测所有形式的HCG,如β-HCG,核心HCG等,并且优先推荐高糖基化的hCG(hCG-H),有研究表明,滋养细胞浸润时产生的hCG大多数为hCG-H,而在无滋养细胞浸润的情况下,只有很小比例的hCG-H产生。
《2024 NCCN妊娠滋养细胞肿瘤临床实践指南》解读PPT课件
GTN在妊娠滋养细胞疾病中的发病率较低,但恶性程度较高,对母婴健 康造成严重威胁。
03
临床表现
GTN主要表现为异常阴道流血、子宫增大、卵巢黄素化囊肿等症状。
指南制定目的和意义
01
02
03
提高诊疗水平
通过解读NCCN指南,帮 助临床医生了解GTN的最 新诊疗进展,提高诊疗水 平。
规范诊疗行为
NCCN指南为临床医生提 供了标准化的诊疗方案, 有助于规范诊疗行为,减 少误诊误治。
。
06 总结与展望
关键知识点总结回顾
指南更新要点
对比新旧版本指南,重 点总结2024版更新内容 ,如新增药物、治疗方
案调整等。
诊断与评估
回顾妊娠滋养细胞肿瘤 的诊断标准、分期系统
及预后评估体系。
治疗策略
总结妊娠滋养细胞肿瘤 的主要治疗手段,包括 手术、化疗、放疗及免
疫治疗等。
随访与管理
强调长期随访的重要性 ,关注患者生活质量及
出血风险预测及预防措施
出血风险评估
针对患者个体情况,评估发生大出血 风险,包括肿瘤大小、浸润深度等。
预防措施
术前备血、术中精细操作、术后密切 观察等,以降低出血风险。
感染防控策略及抗生素应用时机
感染防控策略
严格执行无菌操作,加强手术室、病房环境消毒,减少医源性感染机会。
抗生素应用时机
根据手术情况、术后恢复情况,合理选择抗生素种类和使用时机。
NCCN指南
由NCCN组织专家根据最新研究成果和临床实践制定的肿瘤诊疗指南,旨在为 临床医生提供最佳的肿瘤诊疗方案。
妊娠滋养细胞肿瘤概述
01 02
定义
妊娠滋养细胞肿瘤(Gestational Trophoblastic Neoplasia,GTN) 是一组来源于胎盘滋养细胞的恶性肿瘤,包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌 、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤。
妊娠滋养细胞肿瘤化疗进展
由于复发极 有可能是 隐匿性耐药病 灶继 续增 大的结果 ,因此 ,
应尽可能选择与既往化疗方案无交叉耐药的化 疗药 物。
4 动 脉 灌 注 化疗
疗 困难 , 而多药 、 多途 径联合化疗仍 然是 治疗 复发 的主要手段 。
水 平处 于上升期或平台期 , 均需要继续接受单药化疗。吴蕾啊 研
究认 为: F A V方 案( 氟脲苷+ 更生霉素+ 长春新碱 ) 对 于低危 G T N
患者的初始 治疗 较为有效 , 耐受 性好 , 并且能够 降低 肿瘤 的复
Vo l I 3 3 2 0 1 5 No . 2 O
妊娠滋 养细胞肿瘤化疗进展
曲 波, 王 海琳
( 甘肃 省 人 民 医院 , 甘肃 兰州 7 3 0 0 0 0 )
摘
要: 妊娠滋养细胞肿 瘤是一种可治愈 的妇科肿瘤 , 化 疗是妊娠滋养细胞肿瘤 的首选治疗手段 , 但耐药成 为治疗妊娠滋养
一
多药联合化疗 作为二线化 疗 ; 多药耐药后 , 多改 用其他 的多药 联 合化 疗方 案。对于耐药 患者最常使用 的二线化 疗方案为 E — M A — C O或 F A E V , 如对该两种方 案再发生 耐药 , 则 采用三线化
疗 方案 。患者 在化疗过程 中的巩 固化 疗尤为重要 ,对于低危 G T N患者 , 在血 H C G水平正常后继续化疗两个疗程 ; 对 于高危 G T N患者 , 在血 H C G水平正常后继续化疗 3个疗程 以上 , 目的
常发生于育龄期 妇女 , 死亡率极高 , 是一 种少 见的 、 高度恶性 的
妊娠滋养细胞肿瘤的规范化疗
妊娠滋养细胞肿瘤的规范化疗作者:赵君丽栾允峰来源:《中国实用医药》2014年第24期妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia, GTN),是指胚胎的滋养细胞发生恶性变而形成的肿瘤,包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤。
治疗主要以化疗为主,手术和放疗为辅。
GTN是最早可以治愈的实体瘤之一,但由于临床医师对本病认识不足,评估患者病情不充分,用化疗药不规范,导致耐药。
故确定临床期别,制定合理的临床性化疗方案尤为重要[1]。
1 GTN的治疗1. 1 化学药物治疗1. 1. 1 单一药物化疗目前用于治疗低危GTN的药物有甲氨蝶呤(MTX)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、放线菌素D(Act-D)、国产更生霉素(KSM)、依托泊苷(VP-16)等[2]。
MTX 是目前治疗低危GTN首选的单药化疗药物。
1. 1. 2 联合化疗现5-Fu与更生霉素联合方案作为治疗高危病例首选。
迄今为止有MAC,CHAMOCA, EMA/CO和5-Fu为主的具有代表性的联合方案,应用于高危GTN患者的治疗,其中首推EMA/CO方案。
我国是GTN的高发地区,以5-Fu为主的联合化疗方案在治疗我国GTN高危病例方面已得到广泛认同,高危GTN的完全缓解率达80%,因此国内首选5-Fu为主联合化疗。
1. 2 动脉介入化疗动脉介入化疗主要是动脉栓塞以及动脉灌注化疗。
灌注药物包括5-Fu、MTX、卡铂等。
介入治疗为全身化疗及以后手术治疗奠定了基础[3]。
动脉灌注化疗适用于GTN的子宫耐药病灶及肝耐药病灶等,在临床应用中取得了良好的治疗效果[4]。
1. 3 手术治疗主要作为耐药GTN患者的重要的辅助治疗。
①对于无生育要求低危无转移患者首选子宫全切除术,单纯性子宫切除术虽能去除葡萄胎侵入子宫肌层局部病灶,但不能预防病灶转移到宫外的风险,故慎重选择该方案。
②对于年龄较大且无生育要求者,可行全子宫+双侧附件切除术。
妊娠滋养细胞肿瘤
病因
• •
营养不良 :叶酸缺乏,胡萝卜素缺乏 病毒学说 :“亲绒毛病毒”、HPV-18型? 卵巢功能失调及卵子异常 :<20岁和>40岁妇女GTN概率 高于20-40岁者 染色体异常:
完全性葡萄胎:两倍体核型(46XX或46XY),空的卵细胞被单个精 子受精所致,父源性来源; 不完全性葡萄胎:三倍体核型(69XXX,69XXY,或69XYY),正 常卵细胞被两个精子受精所致
• • •
GTN分期
数十年来对GTN的分期和分类多种多样,这给评价 治疗及对比疗效带来一定困难。 国内:北京协和医院的分期法 国外:美国NCI、FIGO、WHO分类系统 2000年ISSTD,IGCS和FIGO共同修订了GTN分期 系统,于2002年7月公开发表,现国内外均推荐使 用该分期系统。
FIGO(2003年)诊疗指南-高危GTN
• • •
首选EMA-CO联合化疗方案。 EMA-CO方案治疗高危绒癌一线诱导化疗CR达76% ~ 86.1%。 Newlands等报道35例脑转移患者采用EMA-CO结合鞘内 MTX治疗,有30例(86%)获得缓解。 最常见副反应是骨髓抑制,其次为肝肾毒性,加用细胞因 子骨髓支持可保证化疗计划强度的实施。
表1. FIGO(2000年)的GTN分类
分期 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 病变局限于子宫 GTN超出子宫,但局限于生殖器官(附件、阴道、阔韧带) GTN转移至肺,伴或不伴有生殖器道转移 所有其他部位的转移
高危因素评分 评分 年龄(岁) 前次妊娠 妊娠终止至化疗开 始的间隔(月) 0 <40 葡萄胎 <4 1 ≥40 流产 4~<7 2 — 足月产 7~<13 4 — — ≥13
2022妊娠滋养细胞肿瘤的规范化治疗(全文)
2022妊娠滋养细胞肿瘤的规范化治疗(全文)妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia z GTN)有着—人绒毛膜促性腺激素(hCG),且对化疗非常敏感和特异性的标志物—高度敏感,治愈率非常高。
低危GTN患者的总治愈率接近100%,高危患者的治愈率超过90%。
但由于GTN发病率低,且缺乏大样本的循证医学依据,因此各地的GTN治疗存在着巨大差异和如下问题:(1)诊断不规范,没有良好的临床经验和诊治基础,缺乏严密的诊断逻辑,仅凭借影像学做出GTN的诊断,导致误诊率增加、患者接受不必要的化疗而造成损害。
(2)治疗不规范,化疗药物使用不按照指南原则实施,随意更换方案,导致耐药发生。
没有及时跟进手术等综合治疗,影响整体治疗效果。
(3)毒副反应管理不规范,导致骨髓抑制、胃肠道反应等预防和处理不合理、不到位,增加患者的治疗费用和损害。
(4)缺乏统一管理,随访不到位,失访患者增加,复发患者不能早期认识到疾病的复发,从而影响到后期治疗的效果,严重影响治疗结局,并造成患者生育力损害。
作为好发于生育年龄女性的恶性肿瘤,规范的诊治和管理对于改善患者的预后、提升生活质量和保留生育功能都非常重要。
1、基于规范,将低危GTN患者的化疗推向更为精准的方案选择无论是美国国立综合癌症网缭NCCN脂南还是国际妇产科联盟(FIGO)指南,低危GTN患者的化疗均推荐单药甲氨蝶吟(MTX)或者放线菌素D(Act-D)的方案。
严格遵循化疗的初始方案选择要求,遵循治疗间隔用药,以及治疗过程中严密检测hCG的变化,并进行有效的巩固治疗,均有助于避免耐药及复发的发生。
2016年Lawrie等对多个临床研究进行系统综述,得出结论:Act-D初始治愈率更高,MTX初始耐药率更高。
而在这些数据分析中,55%来自MTX 30mg/(m2•周)方案的结果,该用法已被证实不如5日或8日MTX方案更为有效。
2020年Schink等发表了前瞻性随机对照试验(RCT)研究(NCT01535053)的数据,该研究最终因为样本量少而提前终止募集患者。
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• 主要作为辅助治疗 • 对控制大出血等各种并发症、消除耐药病 灶、减少肿瘤负荷和缩短化疗疗程等方面 有一定作用,在一些特定的情况下应用
手术治疗
• 全子宫切除术:
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
–对无生育要求的低危无转移患者,初次治疗时 首选,并在术中给予单药辅助化疗 –对于大病灶、耐药病灶或病灶穿孔出血时在化 疗的基础上手术
– 子宫肌壁内有大小不等、深浅不一的水泡 状组织
• 镜下:
–侵入肌层的水泡状组织的形态与葡萄胎相似, 可见绒毛结构及滋养细胞增生和分化不良 –但绒毛结构也可退化,仅见绒毛阴影
绒癌病理特征
• 大体观:
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
–肿瘤常位于子宫肌层内,无固定形态,伴出血 坏死
• 镜下特点:
–细胞滋养细胞和合体滋养细胞不形成绒毛或水 泡状结构,成片高度增生,大片出血坏死
手术治疗
• 病灶剜出术:
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
–适用有生育要求的年轻妇女,血HCG水平不高, 单个耐药病灶及无子宫外转移灶
• 肺切除术:
–多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶
治
• 放射治疗
疗
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
–主要用于肝、脑转移和肺部耐药病灶
• 耐药复发病例的治疗
﹣预防:治疗前准确临床分期,分层治疗,减少 耐药和复发 ﹣化疗:二线联合方案,如EP-EMA,BEP等 ﹣综合治疗和探索新的治疗手段
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
化疗停药指征(高危GTN)
• 首选推荐:
–持续到HCG阴性、症状体征消失和原发和转移 灶消失, –再巩固2~3个疗程方可停药
• 对有良好依从性的患者,在充分知情前提 下,推荐FIGO建议:
–HCG阴性后继续化疗3个疗程,其中第一疗程 必须为联合化疗
手术治疗
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
4
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
(FIGO,
2 足月产 7~12 > 104~ 105 ≥5cm 胃肠道 5~8 单药
4 ≥13 > 105 肝、脑 >8 二种或二种以上联 合化疗
* 预后评分总分≤6 分为低危,>7分为 高危
葡萄胎 流产
3~4 cm 脾、肾 1~4 -
治疗原则
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
• 以化疗为主、手术和放疗为辅的综合治疗 • 根据预后评分,结合骨髓功能、肝肾功能 及全身情况,制定合适的治疗方案,以达 到分层和个体化治疗
随访
• 严密随访,内容同葡萄胎
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
–第1次在出院后3个月,然后每6个月1次至3年, 此后每年1次直至5年,以后可每2年1次
• FIGOபைடு நூலகம்荐:
–I~III期随访1年,IV期2年 –随访期间应严格避孕,一般于化疗停止≥12个 月才可妊娠
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
临床表现(无转移)
• • • • • 不规则阴道流血 子宫复旧不全或不均匀性增大 卵巢黄素化囊肿 腹痛 假孕症状
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
临床表现(转移性)
• 原发灶症状 • 转移灶症状
–肺转移 — 常见 –阴道转移 — 第二常见 –肝,脑转移 — 主要致死原因 –其他:脾、肾、膀胱、消化道、骨等
5-Fu+KSM
5-Fu KSM 26~28mg/kg· d,静 脉滴注8日 6g/kg· d,静脉滴注8 日
3周
联合化疗方案及用法(续)
EMA-CO
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
疗程间隔2周
第一部分EMA 第1日 VP16 100mg/m2 静脉滴注;Act-D 0.5mg 静脉注射; MTX 100 mg/m2 静脉注射;MTX 200mg/m2 静脉滴注12小时
化疗疗效评估
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
• 每一疗程结束后 • 每周一次测定血HCG,结合妇科检查、超声、胸 片、CT等检查 • 在每疗程化疗结束至18日内,血HCG下降至少1 个对数称为有效
化疗毒副反应防治
• 毒副反应:
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
–依次为骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害、 肾功能损害及脱发等
治 疗
(1)化疗 • 低危患者首选单一药物化疗 • 高危患者首选联合化疗
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
推荐常用单药化疗药物及其用法
药物 MTX Weekly MTX MTX + 四氢叶酸(CF) 剂量、给药途径、疗程日数 0.4mg/(kg· d)肌内注射,连续5日 50mg/m2 肌内注射 1mg/(kg· d)肌内注射,第1,3,5,7日 0.1mg/(kg· d)肌内注射,第2,4,6,8日 疗程间隔 2周 1周 2周
(附件、阴道、阔韧带)
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
III期 病变转移至肺,有或无生殖系统 病变 Ⅳ期 所有其他转移
改良FIGO预后评分系统
2000年)
评分 年龄(岁) 前次妊娠 距前次妊娠时间 (月) 治疗前血 HCG(mIU/ml) 最大肿瘤大小(包 括子宫) 转移部位 转移病灶数目 先前失败化疗 0 <40 <4 <103 - 肺 - - 1 ≥40 4~6 103~10
第三十四章
妊娠滋养细胞疾病
妊娠滋养细胞肿瘤
Gestational Trophoblastic Neoplasia, GTN
妊娠滋养细胞肿瘤
• 60%继发于葡萄胎 • 30%继发于流产 • 10%继发于足月妊娠或异位妊娠
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
侵蚀性葡萄胎病理特征
• 大体观:
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
第2日 VP16 100mg/m2,静脉滴注;Act-D 0.5mg 静脉注射;四氢叶 酸(CF)15mg,肌内注射 (从静脉注射MTX开始算起24小时给,每12小时1次,
共2次)
第3日 四氢叶酸15mg,肌内注射,每12小时1次,共2次。 第4至7日 休息(无化疗) 第二部分CO 第8日 VCR1.0mg/m2,静脉注射;CTX600mg/m2,静脉滴注
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
(24小时后用) MTX
Act-D 5-Fu
250mg 静脉滴注,维持12小时
10~12g/(kg· d)静脉滴注,连续5日 28~30mg/(kg· d)静脉滴注,连续8~ 10日 2周 2周
联合化疗方案及用法
方案
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
剂量、给药途径、疗 疗程间隔 程日数
排除妊娠物残留或再次妊娠
临床诊断
非葡萄胎后GTN诊断标准
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
足月产、流产和异位妊娠后HCG 4周以上血 HCG仍持续高水平,或一度下降后又上升
排除妊娠物残留或再次妊娠
临床诊断
• • • •
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
胸部X线摄片:肺转移 CT :较小病灶的肺转移、脑转移 磁共振检查:肝、脑转移 超声检查:子宫原发病灶、盆腔转移
临床诊断
• 症状和体征
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
–葡萄胎排空后或流产 –足月分娩、异位妊娠后出现不规则阴道流血 –和(或)转移灶及其相应症状和体征
• 应考虑妊娠滋养细胞肿瘤可能
临床诊断
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
• 血HCG测定 葡萄胎后GTN主要的诊断依据 葡萄胎后诊断标准
① HCG测定4次呈平台状态( 10%),并持续3周或 更长时间,即1,7,14,21日 ② HCG测定3次升高(>10%),并至少持续2周或更长 时间,即1,7,14日 ③ HCG水平持续异常达6个月或更长
• 防治:
–化疗前应先作血、尿常规、肝功能、肾功能等 检查 –了解骨髓及肝肾功能,用药期间严密观察,注 意随访及时处理
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
化疗停药指征(低危GTN)
• HCG每周测定一次,连续3次阴性后至 少给予一个疗程化疗 • 对于化疗过程中HCG下降缓慢和病变广 泛者通常给予2~3个疗程的化疗
组织学诊断
• 侵蚀性葡萄胎:
第二节 妊娠滋养细胞肿瘤
–在子宫肌层内或子宫外转移灶组织中若见到绒 毛或退化的绒毛阴影
• 绒癌:
–成片滋养细胞浸润及坏死出血,但未见绒毛结 构 –组织学证据对于妊娠滋养细胞肿瘤的诊断并不 是必需的
妊娠滋养细胞肿瘤解剖学分期
(FIGO, 2000年) I期 II期 病变局限于子宫 病变扩散,但仍局限于生殖器官