东富龙冻干机的日常维护和常见教材课程
冻干机的日常维护和保养
膨胀阀前的滤网等）如发生堵塞要进行解决。 c、检查回气管路和压缩机的吸气过滤器有无堵塞，有堵塞进行修复； d、检查是否缺少制冷剂，如缺少制冷剂需补充制冷剂。
▲电子热保护后报警后，将热保护的220V控制电源关掉重新启动 就可报警消除。
制冷系统制冷效果不好 原因：a、膨胀阀开启过大或太小。膨胀阀开启过大压缩机本身积 霜严重，过液量太大，膨胀阀开启过小，过液量不足。 b、制冷系统堵塞不畅，如过滤器堵塞、膨胀阀堵塞、相关阀 门未开或未开足、电磁阀失灵等。 c、制冷剂不够。 d、压缩机阀板上部或汽缸下部的纸垫被击穿或破裂或压缩机 吸排气阀片破碎。 解决办法：a、调节膨胀阀，使压缩机达到最佳工况。 b、找到堵塞的部位和原因，及时进行清洗。 c、补充适量的制冷剂。 d、更换新的纸垫或排气阀片。
6）压缩机在运行时忽然自动停机 原因：a、在运行时高压报警、油压差报警、电子热保护、水压力报警
至少有一个报警。 b、运行时交流接触器故障、过载保护、压缩机电机忽然烧掉。 c、运行时出现液击或油击，出现活塞或曲轴咬死。 d、运行时控制程序出现瞬间不稳定，忽然没有输出。
3、常见的几种维护措施 1）如何检漏
冷冻干燥机的维护和保养
目 录
➢ 制冷系统 ➢ 真空系统 ➢ 循环系统 ➢ 液压系统
冷冻干燥机的维护和保养----制冷系统
一：制冷系统； 1、制冷系统日常的维护保养 1）每次开机前要例行检查； 所有截止阀（压缩机吸排气阀、供液阀、手阀等）是否处于开启状态； 常温状态下各压力表读数是否正常（0.6～0.7Mpa） 压缩机油位是否正常(2/4～3/4) 冷却水压力、流量、温度是否正常（0.2Mpa左右）。 2）送电后应注意： 压缩机是否自动收液； 油压差是否复位等；检查曲轴箱的加热器加热 情况，曲轴箱的温度应高于环境温度（20℃）。 3）开机后要注意： 压缩机运行声音是否正常； 制冷管路是否有异常振动；压缩机本身的振动是否最小 视液镜流量是否正常； 膨胀阀结霜情况； 压缩机回霜情况；真空泵，改用氦质谱仪抽真空，朝泄漏可疑点喷氦气， 通过氦质谱仪上的仪表显示，可以看出泄漏点具体位置，精度非常高。 2）如何充注制冷剂
冻干讲义东富龙
冻干讲义(东富龙)．————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期：ﻩ——上海东富龙有限公司第一章前言ﻩ错误!未定义书签。
第一节冷冻干燥的原理 _________________________________ 错误!未定义书签。
第二节冷冻干燥的一般过程 ____________________________ 错误!未定义书签。
第四节冻干过程中主要参数的控制 ________________________ 错误!未定义书签。
第二章冻干工艺的一般原则和标准操作规程ﻩ错误!未定义书签。
第一节冻干工艺的一般原则ﻩ错误!未定义书签。
第二节真空冷冻干燥的标准操作规程ﻩ错误!未定义书签。
第三章冷冻干燥设备的安装与调试_____________________________ 错误!未定义书签。
第一节冻干机的安装要求ﻩ错误!未定义书签。
第二节冻干机的运行调试___________________________________ 错误!未定义书签。
第三节系统常见故障分析及日常维护_______________________ 错误!未定义书签。
第四章制药冻干机设备的GMＰ验证30ﻩ第一节GMP验证的基本概念ﻩ错误!未定义书签。
第二节验证的类型ﻩ错误!未定义书签。
第五节冻干机验证的一般步骤及主要内容ﻩ错误!未定义书签。
第五章药品冷冻干燥的GＭＰ工艺验证 _________________________ 错误!未定义书签。
第六章药品冷冻干燥工艺的放大ﻩ错误!未定义书签。
第一节中间试验放大的问题点______________________________ 错误!未定义书签。
第二节瓶药传热及升华速度的理论解析ﻩ错误!未定义书签。
第三节将试验机的冻干结果往生产装置上放大工艺_____________ 错误!未定义书签。
附录一专业术语_____________________________________________ 错误!未定义书签。
冻干工艺培训教材(东富龙)
附录一专业术语真空冷冻干燥也称升华干燥。
其原理是将材料冷冻，使其含有的水份变成冰块，然后在真空下使冰升华而达到干燥目的真空度处于真空状态下的气体稀簿程度，通常用“真空度高”和“真空度低”来表示。
真空度高表示真空度“好”的意思，真空度低表示真空度“差”的意思。
压力或压强气体分子作用于容器壁的单位面积上的力，用“P”表示。
极限真空真空容器经充分抽气后，稳定在某一真空度，此真空度称为极限真空。
通常真空容器须经12小时炼气，再经12小时抽真空，最后一个小时每隔10分钟测量一次，取其10次的平均值为极限真空值。
抽气速率在一定的压强和温度下，单位时间内由泵进气口处抽走的气体称为抽气速率，简称抽速。
即S p＝Q/（P－P0）。
升华表面处于固体聚合态中自由湿气发生升华的表面。
它既是冰核的表面，在先进的干燥工艺中又是冰核和干燥物料外壳间的界面。
冷冻速率(rate of freezing) 在给定时间间隔内，已冷冻的物料的厚度变化除以该时间间隔。
自由水指以游离的形式存在于溶液中，可以自由流动的水。
结合水以分子形式吸附在固体物质晶格间隙中或以氢键方式结合在一些极性基团上的水升华某些固体不经过液态而直接变成气态的汽化现象。
过冷液体材料在理论结晶温度以下仍保持液态的现象。
过冷度液体材料的理论结晶温度（Tm）与其实际结晶温度之差冰点当溶液冷却时开始析出晶体的温度共晶点几种物质组成的混合溶液，在冻结过程中，开始时某些组分结晶析出，使剩下的溶液浓度发生变化。
当达到某一温度或温度区域时，其液态和所形成的固态中的组分完全相同，这时的溶液称为共晶溶液，这时的温度或温度区域称为该溶液的共晶点或共晶区。
也称为完全固化温度。
共溶点固态混合溶液在升温熔化过程中，当达到某一温度T时，固本中开始出现液态，此温度称为溶液的共溶点，或称为开始溶化温度。
冻干曲线在冻干过程中，把产品和板层的温度，冷凝器的温度和真空度对应冷冻干燥技术时间制成的。
崩解在升华过程中，某些已干燥的产品，当温度达到某一数值时，会失去刚性，变得有粘性，发生类似塌方的现象称为崩解。
冻干工艺培训教材(东富龙)-第七章 药品冷冻干燥的GMP工艺验证
第七章药品冷冻干燥的GMP工艺验证第一节GMP对药品工艺验证的要求GMP对药品工艺验证的原则要求是：1、药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。
2、产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。
当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行验证。
3、应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。
验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核批准。
4、验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。
验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。
5、药品生产过程的验证内容必须包括：a) 空气净化系统b) 工艺用水及其变更c) 设备清洗d) 主要原辅材料变更e) 灭菌设备和药液滤过及灌封（分装）系统。
（适用于无菌药品生产过程的验证）第二节药品冷冻干燥的GMP验证方案以南海朗肽公司的“外用重组碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产工艺验证方案”为例，来说明药品冷冻干燥的GMP工艺验证。
一、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产工艺验证方案1、方案起草审批2、验证人员名单3、概述3.1冻干粉剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案已执行并得到认可，在此基础上，对外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产过程进行全面验证，证明整个生产系统能够生产出符合质量标准的产品。
3.2验证目的：通过本方案的实施证明外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉的整个生产过程能进行严格的控制，生产工艺具有良好稳定性，产品质量符合本公司内控标准。
3.3本方案在车间试产的前三批产品的生产过程中实施。
4、生产工艺流程图(见附页)5、相关文件6、外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产条件验证6.1目的：验证冻干粉制剂生产线的生产要素满足外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产条件，从而保证用该生产线生产的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司的内控标准。
冻干工艺培训教材东富龙第八章、药品冷冻干燥工艺的放大
冻干工艺培训教材（东富龙）-第八章、药品冷冻干燥工艺的放大第八章药品冷冻干燥工艺的放大在生产冻干制剂的新产品之前,为了以合适的冻干条件获得良好的冻干制品,一般要进行试验制作。
在试验机上对冻结温度、冻结时间、冷却速度、第一阶段干燥期的搁板温度控制程序、箱体压力控制值、第一阶段干燥时间、第二阶段干燥期的搁板升温速度、板层加热温度、箱体压力、第二阶段干燥时间进行试验，同时也对冻干制品的品质、溶解性、稳定性、冻干时间的优化等进行试验研究。
在将试验机上试验得到的冻干条件放大到生产装置上的时候，能否直接地将试验制造的冻干程序往生产装置移行。
几乎所有的放大实验研究结果都表明，在同样的搁板温度控制程序下，生产装置的冻干时间要延长。
因此，在往生产装置放大时，如何对试验时的冻干条件、冻干程序进行修正，已成为冻干制剂的技术人员非常关心的课题之一。
第一节中间试验放大的问题点将试验机上试验得到的干燥程序放大到生产装置时，有各种各样的问题，在试验机与生产装置之间本身就存在着内在的差异及性能上的差异。
一、装置基本性能的差异基本性能主要是：搁板温度性能（板层冷却速度、最低温度、升温速度、最高温度、板层控制温度）、冷凝器性能（捕水量、最低温度、冷却系统、冷凝器温度的控制）、真空性能（抽气速度、极限真空、漏率）、真空控制方式（节流控制、掺气控制）。
二、试验机与生产装置传热上的差异药瓶制剂升华热量的供给，是通过下搁板面往药瓶底面的传热以及从箱体壁面和上搁板面的辐射传热进行的。
无疑前者是处于支配地位，但后者也是热源。
例如SUS 制的箱体内将药瓶叉排配置在搁板上，在板层温度-5o C干燥的情况下，与辐射热量不易传到中心部药瓶，相比外周部药瓶的干燥速度将增大30%程度。
关于板层的传热均匀性问题，正在探求增加搁板内的导热流体的流量流速，改善流路，提高搁板、托盘、药瓶底面的平面性等对策。
另一方面，从箱体壁面的辐射传热量与以下诸因素相关：A.搁板的辐射率、箱体壁的辐射率B.搁板表面、箱体壁面、药瓶之间的辐射角系数C.箱体壁面温度因此，试验机与生产装置的传热差异表现在以下方面：A.各板层的搁板温度均匀性的差异B.搁板控温精度差异C.从箱体壁面传到药瓶的辐射热量的差异特别是，试验机传到板层上药瓶的辐射热量与生产装置有相当差异。
冻干工艺培训教材(东富龙)-第二章、真空冷冻干燥原理
浒干工艺培训教材（东富龙）一，二章、真空冷冻干燥原理第二章冷冻干燥基础理论第一节冷冻干燥的原理一、冻干的概念、目的及应用冷冻干燥就是把含有大量水分的物质，预先进行降温冻结成固体。
然后在真空的条件下使水蒸汽直接从固体中升华出来，而物质本身留在冻结的冰架子中，从而使得干燥制品不失原有的固体骨架结构，保持物料原有的形态,且制品复水性极好。
利用冷冻干燥目的是为了贮存潮湿的物质，通常是含有微生物组织的水溶液，或不含微生物组织的水溶液。
产品在冻结之后置于一个低水气压下，这时包含冰的升华，直接由固态在不发生熔化的情况下变成汽态。
与其他干燥方式相比避免了化学、物理和酶的变化，从而确保了制品物性在保存时不易改变。
实际需要的低水汽压是靠真空的状况下达到的。
真空冷冻干燥技术主要应用于：(1)热稳定性差的生物制品，生化类制品，血液制品，基因工程类制品等药物冻干;(2)为保持生物组织结构和活性，外科手术用的皮层、骨骼、角膜、心瓣膜等生物组织的处理；(3)以保持食物色、香、味和营养成分以及能迅速复水的咖啡、调料、肉类、海产品、果蔬的冻干；(4)在微胶囊制备、药品控释材料等方面的应用。
以保持生鲜物质不变性的人参、蜂皇浆、龟鳖等保健品及中草药制剂的加工；(5)超微细粉末功能材料如：光导纤维、超导材料、微波介质材料、磁粉以及能加速反应工程的催化剂的处理等。
二、冷冻干燥的原理及优点1、水的状态平衡图物质有固、液、汽三态，物质的状态与其温度和压力有关。
图示出水（乩0）的状态平衡图。
图中OA、OB、0C三条曲线分别表示冰和水、水和水蒸汽、冰和水蒸汽两相共存时其压力和温度之间的关系。
分别称为溶化线、沸腾线和升华线。
此三条曲线将图面分为I、u、in三个区域，分别称为固相区、液相区和气相区。
箭头1、2、3分别表示冰溶化成水，水汽化成水蒸汽和冰升华成水蒸汽的过程。
曲线0B的顶端有一点K,其温度为374-C,称为临界点。
若水蒸汽的温度高于其临界温度374c时，无论怎样加大压力，水蒸汽也不能变成水。
冻干讲义东富龙
——上海东富龙有限公司第一章前言_______________________________________________________________ 3第一节冷冻干燥的原理_____________________________________________________ 8第二节冷冻干燥的一般过程________________________________________________ 10第四节冻干过程中主要参数的控制 ___________________________________________ 16第二章冻干工艺的一般原则和标准操作规程 _____________________________________ 18第一节冻干工艺的一般原则________________________________________________ 18第二节真空冷冻干燥的标准操作规程________________________________________ 22第三章冷冻干燥设备的安装与调试____________________________________________ 24第一节冻干机的安装要求__________________________________________________ 24第二节冻干机的运行调试__________________________________________________ 25第三节系统常见故障分析及日常维护________________________________________ 26第四章制药冻干机设备的GMP验证___________________________________________ 28第一节GMP验证的基本概念 ________________________________________________ 28第二节验证的类型_________________________________________________________ 28第五节冻干机验证的一般步骤及主要内容_____________________________________ 31第五章药品冷冻干燥的GMP工艺验证_________________________________________ 35第六章药品冷冻干燥工艺的放大______________________________________________ 46第一节中间试验放大的问题点______________________________________________ 47第二节瓶药传热及升华速度的理论解析______________________________________ 47第三节将试验机的冻干结果往生产装置上放大工艺____________________________ 49附录一专业术语____________________________________________________________ 52附录二系统的常见故障分析__________________________________________________ 53附录三常用单位换算________________________________________________________ 57附录四水的饱和蒸汽压力（-99℃～-1℃） _____________________________________ 58附录五东富龙公司真空冷冻干燥系统验证方案 __________________________________ 59第一章前言一、国内、外真空冷冻干燥技术的发展1、国外真空冷冻干燥技术的发展历程及现状冷冻干燥技术是指将水溶液在低温下冻结，而后在真空状态下将其中的水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质，其物理、化学和形状基本不变，有效成分损失小，复水性好，密封保存周期长。
冷冻干燥技术设备培训讲座冻干机维护保养培训教材PPT学习教案
冻干技术原理及其特点
1 冻干技术原理： 冷冻干燥的机理就是将需干燥的物料在 低温下 先行冻 结至其 共熔点 以下,使 物料中 的水分 变成固 态的冰,然后在 适当的 真空环 境下,通过加 热,使冰 直接升 华为水 蒸气而 除去,从 而获得 干燥的 制品。
冷冻干燥 技术-冻干技术 原理及 其特点
冷冻干燥(Freeze2Drying)全名为真空冷冻干燥 (VacuumFreezeDrying),简称冻干,又名升华干燥 (DryingbySublimation),是将被干燥液体物料冷冻成固体,在 低温减压条件下利用冰的升华性能,使物料低温脱水而达到干 燥目的的一种方法。冷冻干燥是一门综合性专业技术,属于边 缘学科,涉及到物理学、化学、生物学等知识,包括机械、制冷 、真空、电工、电子、仪表等技术。
冷冻干燥 技术-冻干过程 的 技术-冻干过程 的技术 指标
1.6 退火：是指把冻结药品升温接近共熔点 ，保温 一段时 间，再 降低到 冻结温 度的过 程。 增加退火的原因： ①强化结晶。在冻结特别是快速冻结过 程中， 配方中 结晶成 分往往 来不及 完全结 晶，冻 结浓缩 液中还 会有一 部分水 达不到 最大浓 缩状态 。当退 火的温 度高于 配方的 最大浓 缩玻璃 化转变 温度Tg’时，会 促进再 结晶的 形成使 结晶成 分和未 冻结水 结晶完 全。 ②提高非晶相的最大浓缩液玻璃化转变 温度。 从非晶 相中除 去Tg’较低的结 晶成分 ，能够 提高非 晶相的 Tg’。在研究非 晶态碳 水化合 物的水 合物结 晶规律 时发现 ,经过 退火之 后的海 藻糖干 燥溶液 的Tg’由31℃上 升到79℃,大大 提高了 稳定作 用。 ③改变冰晶形态和大小分布,提高干燥效 率。不 同成核 温度产 生不同 的冰晶 形态和 粒径大 小，继 而导致 升华干 燥的速 率不均 匀。而 一个过 程中的 干燥速 率是由 最慢的 干燥药 品确定 的，因 此不均 匀的干 燥速率 会影响 药品质 量和生 产经济 性。退 火过程 中的行 为和重 结晶可 以减小 由于成 核温度 差异造 成的冰 晶尺寸 差异及 干燥速 率的不 均匀性 ，提高 干燥效 率和药 品均匀 性。但 由于目 前实验 手段不 够先进 和理论 知识缺 乏，退 火机理 尚有疑 问，加 热速率 、退火 温度、 退火时 间等参 数的选 取还没 有依据 。
冻干工艺培训教材(东富龙)-第六章、制药冻干机的GMP验证
第六章制药冻干机设备的GMP验证第一节GMP验证的基本概念一、验证的含义《药品生产质量管理规范》（英文名：Good Manufacturing Practices for Drugs或Good Practices in the Manufacturing and Quality Control of Drugs简称英文缩写GMP）是国家药品管理监督局保证药品生产质量的规定，适用于药品生产的全过程（包括从原辅料粉碎到成品外包装）。
验证（validation）是GMP发展史上的里程碑，是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，是实施GMP的基础。
验证也是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺。
GMP中验证概念的引入，标志着质量管理“质量保证”概念的成熟。
WHO的GMP（1992年）给验证定义：能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。
美国cGMP中说：验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。
我国GMP（1998年修订）第八十五条验证定义：是证明任何程序、生产过程、设备物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。
在我国实施GMP 的发展史上，在具有法律地位的GMP之中，首次将“验证”专列一章的是1998年版的GMP，这充分说明国家药品监督管理部门对实施GMP及验证工作的重视。
二、验证的目的制药企业实施GMP认证是保证药品质量，用药安全和促进我国制药工业与国际接轨的根本措施。
实施GMP，从质量管理的角度来说，是药品质量保证的承诺。
特别我国已加入WTO，制药企业要与国际接轨，靠的就是GMP认证，这是进入国际市场的先决条件，也是制药厂生存和发展的前提。
随着GMP在制药与药机行业的贯彻与实施的不断深入，在制药企业GMP认证过程中，对制药装备的验证尤为重视。
特别美国实施的现行GMP即cGMP(Current Good Manufacturing practices)是FDA在1993年印出的最新版本，体现了最新的技术水平。
冻干机的日常维护和保养
冻干机的日常维护和保养陈勇上海东富龙科技有限公司一、制冷系统✋组成：压缩机、膨胀阀、水冷凝器、蒸发器（板式交换器、后箱冷凝盘管）油分离器、电磁阀、手阀（顶盖阀）、视液镜、压力表、压力控制器、干燥过滤器、CPCE（能量调节器）制冷管道等。
✋日常维护和保养：①每次开机前要例行检查；所有截止阀（压缩机吸排气阀、供液阀、手阀等）是否处于开启状态；压力表读数是否正常（0.6～0.7Mpa）压缩机油位是否正常(1/4～3/4)冷却水压力、温度是否正常（0.1Mpa以上）。
②送电后应注意：压缩机是否自动收液；油压差是否复位等；③开机后要注意：压缩机运行声音是否正常；制冷管路是否有异常振动；视液镜流量是否正常；膨胀阀结霜情况；压缩机回霜情况；④压缩机冷冻机油视情况每半年或一年更换一次，冷冻机油为壳牌32#冷冻机油。
⑤水冷凝器需定期清洗，一般为一年。
可拆洗，也可用水处理清洗剂进行循环清洗。
⑥注意压缩机不能频繁启动。
(启动间隔的时间应大于3min)✋常见故障：①高压压力过高，高压报警。
原因：制冷剂太多，排气压力高，应放出部分制冷剂；冷却水温度高，流量不足或水冷凝器结垢；制冷管道低压段有泄漏，吸入空气；高压排气阀没开足或损坏，造成排气不畅。
②油压差报警原因：回油不畅，造成压缩机曲轴箱内油位不够，油泵吸不到油。
一般需换新的油分离器。
油脏，造成油泵过滤器堵塞。
需换油，并清洗油过滤器。
油压差继电器失灵。
更换新的油压差继电器。
③压缩机热保护原因：系统的回气量不足，电机没有得到充分的冷却。
解决办法：调整膨胀阀，加大系统的循环量，使电机充分冷却；检查供液管路是否发生堵塞（供液截止阀，干燥过滤器，电磁阀、膨胀阀前的滤网等）如发生堵塞要进行解决。
检查回气管路和压缩机的吸气过滤器有无堵塞，有堵塞进行修复；检查是否缺少制冷剂，如缺少制冷剂需补充制冷剂。
✋如何检漏：①系统打压，可氮气充至1.4Mpa，待高、中、低、油四个压力表平衡后，记录各个表的读数，保压数小时（一般为24小时以上）后，看各压力表的读数是否下降，若下降则说明系统的漏点，可用肥皂水涂抹可疑点进行检漏。
冻干工艺培训教材东富龙第三章冻干机的结构和配置样本
第三章冻干机的结构与配置第一节冻干机在冻干药品生产过程中的关系 冻干机在冻干药品生产过程中的关系如下:前处理过程 _k 主要灭菌。
在无菌环境中把半上胶塞的药液或»幵□托盘（冻干原粉）移至冻干机的干燥箱内搁板上，有的工艺的这 —步也可能采用号一腔室先进行预药液配置 药液过滤药液灌装将药品主药和辅料溶解在适当的溶•剂中（注射用水）O＞用不同孔径的滤器对药液分级过滤,最后用0.22 “ m 的过滤器除菌过滤。
»将己除去的药液灌注到容器中，并在容器端□半上胶塞。
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冻结。
经过冻干机的运行，对搁板冻结、抽真空和对搁板加热供能，使药品在固态下，经过升华除去大部分的水分。
然后加热蒸发解吸附去除残余水分。
•经过安装在干燥腔室内的液压或螺杆式升降装置全压塞（小瓶冻干）。
4对托盘中块状粉进行粉碎、过筛.装桶、加内塞（托盘冻干）。
由此可见，冻干机是冻干生产过程中的主要工艺装备，制品中的水分由它来去除。
制品在冻干腔室内的无菌状态下完成干燥、解吸附除去水分和全压塞等操作。
第二节冻干设备的系统组成产品的冷冻干燥需要在一定装置中进行，这个装置叫做真空冷冻干燥机，简称冻干机。
冻干机主要由制冷系统.真空系统、循环系统、液压系统、控制系统、CIP/SIP系统及箱体等组成。
后处理被称为”冻干机的心脏”。
制冷系统由制冷压缩机、冷凝器、蒸发器和热力膨胀阀所构成，主要是为干燥箱内制品前期预冻供给冷量；以及为后期冷阱盘管捕集升华水汽供给冷量。
冷冻干燥过程中常常要求温度达到-50°C以下，因此在中、大型冷冻干燥机中常采用两级压缩进行制冷。
主机选用活塞式单机双级图3-1制冷系统压缩机，每套压缩机都有独立的制冷循环系统，经过板式交换器或冷凝盘管，分别服务于板层和冷凝器。
根据控制系统的运行逻辑，压缩机能够独立制冷板层或制冷冷凝器。
制冷机组应有足够大的制冷量储备，能应付绝大多数制冷异常的情况，即使满负荷工作时，也不至于达到系统极限。
冻干工艺培训教材(东富龙)-第五章、冷冻干燥设备的安装与调试
第五章冷冻干燥设备的安装与调试第一节冻干机的安装要求冻干设备到达用户方后,生产厂家均会提供设备安装、调试等方面的服务,但有些项目是需用户方预先做好准备,提高冻干设备到厂后的安装进度.具体要求如下：一、安装设施的厂房要求系统要求厂房的承载能力应大于700Kg/㎡,地面平整牢固,厂房内不能有腐蚀性和易燃易爆气体.不需预埋地脚.厂房内应包括主机房、具室、控制室、无菌室等.主机房和控制室的环境温度允许在5～30℃,无剧烈变化,太阳不直射设备.无菌室可根据制品情况自行决定洁净级别,湿度要求40%～80%.无菌室外可根据制品情况自行决定洁净级别和湿度.二、公用设施的提供1、冷却水冷却水是用于对压缩机的水冷凝器连接,用户必须根据厂方的提供的《平面布置图》提前准备好进水、回水管道,并且在管道上安装截止阀门,冷却水可以采用冷却水池循环水,也可以采用冷却塔,一般厂方不会做强行规定,但必须满足如下条件：A、须是干净的冷却水,水中无漂浮或悬浮物,水质的干净与否直接影响冷却水的冷却效果,而且干净的冷却水不会对水冷冷凝器造成污染和堵塞.B、为了使冷却水更好的发挥冷却效果,冷却水的水温应低于28摄氏度,如果在高温地区,无法保证需要水温的情况下,建议用户采用冷却机组在高温时对冷却水进行冷却,这样就不会造成压缩机的损坏.C、必须有足够量的冷却水满足冷却的要求,通常根据水冷冷凝器的换热要求决定,厂方会提前通知用户,标注在相关文件上.2、压缩空气压缩空气是为了给一些气动控制阀门做动力的动力源,只需要很少的压缩控制就可以带动这些工艺阀门,在冻干或清洗消毒过程中必须是常开的,否那么系统将报警,造成工艺过程的中途停止,压缩空气的气源必须满足如下条件：57 / 7A、为了不腐蚀和污染设备上的重要工艺阀门及管道,压缩空气必须是干燥和纯净的；B、虽然对于用量没有特殊要求,但对于压力是有规定的,必须满足5bar以上的气源.3、电力供应电源必须是380V/50Hz的长期工业用电,总电源必须具有接地连接的三相五线制的总电源,必须有足够的电力供应才能满足设备长时间运行的供电,设备所需要的功率千瓦数厂方会以文件形式提前通知用户,用户必须根据厂方提出的要求进行电力提供.4、清洗用水通常情况下,厂方对清洗水不会做明确的规定,用户根据设备的容积及SOP中规定的清洗的批次来决定需要多少量的清洗水来完成清洗过程；采用纯水或者注射用水或者其他清洗水方式进行清洗由用户自行规定,但为了使厂方提供的清洗喷嘴能够发挥正常的清洗效果,对于清洗水的压力必须满足3~4bar的要求.5、消毒用蒸汽厂方提供的干燥箱是完全满足压力容器的要求,并且是通过中国相关监检部门检验通过的,是符合安全要求的容器.但用户对于SIP过程的操作人员还是需要相关的培训,以安全的完成整个消毒过程,对于提供有以下要求：1、必须是纯净的蒸汽,并且经过过滤无氧化物；2、必须有足够的蒸汽流量；3、必须有足够的蒸汽压力,能够满足1.6bar的要求,并且可以控制的.6、其它要求用户根据安装要求对设备进行现场就位校正水平〔略向后方倾斜〕后,可直接设备机房件与无菌室隔离,对于一些管道连接和部件阀门安装的支架和线槽等应提前准备,及一些安装调试时的照明等,在整个安装调试过程中,用户应能尽量的配合厂方,双方共同完成.三、冻干机安装要求1、冻干机安装到指定位置,整机应处于水平放置.2、安装无菌室隔离墙.3、安装电器柜的电缆线或支架.4、公用介质应由用户方进行管路连接,具体要求如下：①冷却水管路安装<包括进口和出口>管径：***管, 螺纹用量：***T/h t≤28℃P≥kg/cm2管径材质：镀锌管②压缩空气接到冻干机进气口上管径：***用量：***m3/min Pa≥③后箱化霜水、清洗水接到进口上管径：***接口用量：Pa≥3Kg/cm2管径材质：不锈钢④排水管、地漏总排水管：***管,螺纹地漏：D>***⑤总电源接入电气柜主隔离开关上电压：380V频率：50Hz用量：***KW连接方式：三相五线制⑥真空泵排气管道接到排气口上管径：***⑦无菌空气接入冻干箱和冷凝器进气口上⑧从电气柜到控制柜的电缆线槽或支架注：上述***代表其由用户实际所用冻干机类型决定.第二节冻干机的运行调试一、运行前的准备1)在运行前应对冻干机作全面检查.2)干燥箱彻底的清洁,除净所有不凝结物质〔如油脂、污垢、溶媒等〕,排除箱内水分,然后进行板层上料工作,所有的板层必须装载均匀.3)箱门及其密封处不能带有其它杂质.59 / 74)确认制品的探头正确放置.5)确认控制系统所有开关都复位.6)在不过分用力的情况下,关闭干燥室的门.7)所有仪表都处于正常工作状态.8)确认没有报警信号显示.9)根据需要设置的制冷、加热温度及速率.10)电气柜上的钥匙开关处于"开"位置.二、第一次运行如果设备是第一次运行或停放时间较长,需要运行或重新运行时,为确认设备的性能状况,应首先作一次空载运行.设备抽空速率和真空度可能要差一些,这属于正常现象,但要密切注意以下情况：1)制冷机组的声音、发热2)冷冻机组的油位、色泽3)机头、机尾的结霜4)视液镜的颜色、气泡5)压缩机贮液筒的温度6)循环泵的声音和压力7)放气、放水、化霜阀的漏气8)真空泵开启30min后的声音及排烟口的排烟量压缩机机头结霜的多少、视液镜中气泡的多少能间接反映出膨胀阀开启程度,操作者在调节膨胀阀时每次调节量不可太大,两次之间的时间间隔不低于15min,以便观察系统的运行趋势.三、注意事项1)膨胀阀调节度过大或过小不但不能有效制冷,还会损害设备,应以机头稍微挂霜,视镜中刚好无气泡为宜〔开机2h后观察〕.2)应对冷凝器的膨胀阀和热交换器的膨胀阀分别调整.3)膨胀阀一经调定,就不要再动,除非工况变化很大.第三节系统常见故障分析及日常维护一、冻干设备常见故障及分析在附表中列出了冻干机的一些常见故障、原因和排除方法.二、冻干设备日常维护为确保制品的质量稳定和设备的正常运行,请按以下几个方面作维护检查：1、日常维护检查1)冷却水：温度、压力、流速、洁净程度和水的硬度2)控制系统：热保护器、继电器和接触器等,以及产品的探头、真空规管3)油泵液压缸、油量、油质和压力继电器4)制冷机组：在开机之前和开机后作以下检查：a)压力表读数b)低压压力继电器的动作,特别是冷却水是否开c)制冷机的油面：启动阶段,有/无负荷时d)制冷机的油况：色泽和油位e)制冷机的机壳温度f)吸入口的结霜情况5)真空泵油、油的色泽、混浊情况a)噪音大小b)泵体温度c)真空表头在气压下的校正情况6)箱体：观察窗玻璃洁净情况a)门封条洁净密封情况b)板层升降平衡情况7)导热油循环系统、循环泵工作时油的压力8)膨胀容器的油面和色泽〔开机前、冷却时和加热时〕9)阀门：所有气动阀门的开/关灵活性,必要时修理,尤其是真空蝶阀的开关到位情况,所有电磁阀的有效性2、每周维修检查1)执行日常维护检查2)放尽真空泵排气管的杂质61 / 73)如果需要,给真空泵补充油4)检查真空阀,如果需要,给蝶阀的各部分加润滑脂5)液压缸的油位、油质6)导热液测试搁板温度的均匀性7)抽查一批制品的质量和干燥时间3、每月维护检查1)执行日、周维护工作2)检查板层冷却和加热性能3)检查压缩机组运行情况4)高压表的压力,视液镜的颜色,气泡情况.5)检查真空泵运行,真空阀状况.6)液压装置的状况7)温度探头的校准情况8)真空探头的校准9)抽查一批制品的质量和干燥时间4、每半年进行的维修操作1)执行每日、周、月的维护检查.2)更换真空泵油、清洗过滤器.3)检查压缩机油的酸度和洁净程度,必要时换油.4)检查探头和仪表的准确程度5)检查接地和全部安全装置5、每年进行的维修操作1)执行每日、周、月、半年的维护检查操作.2)大修主要设备部件：压缩机、真空泵、液压装置、阀门和制冷剂过滤器等3)检查全部辅助电器、继电器和脱扣开关接线端子等.4)检查冻干控制器运行情况和PLC运行情况.5)大修设备全部的公用工程6)检查全部仪表的校准情况6、维护检查总结63 / 7。
冻干讲义(东富龙)
——上海东富龙有限公司第一章前言_______________________________________________________________ 3第一节冷冻干燥的原理_____________________________________________________ 8第二节冷冻干燥的一般过程________________________________________________ 10第四节冻干过程中主要参数的控制 ___________________________________________ 16第二章冻干工艺的一般原则和标准操作规程 _____________________________________ 18第一节冻干工艺的一般原则________________________________________________ 18第二节真空冷冻干燥的标准操作规程________________________________________ 22第三章冷冻干燥设备的安装与调试____________________________________________ 24第一节冻干机的安装要求__________________________________________________ 24第二节冻干机的运行调试__________________________________________________ 25第三节系统常见故障分析及日常维护________________________________________ 26第四章制药冻干机设备的GMP验证___________________________________________ 28第一节GMP验证的基本概念 ________________________________________________ 28第二节验证的类型_________________________________________________________ 28第五节冻干机验证的一般步骤及主要内容_____________________________________ 31第五章药品冷冻干燥的GMP工艺验证_________________________________________ 35第六章药品冷冻干燥工艺的放大______________________________________________ 46第一节中间试验放大的问题点______________________________________________ 47第二节瓶药传热及升华速度的理论解析______________________________________ 47第三节将试验机的冻干结果往生产装置上放大工艺____________________________ 49附录一专业术语____________________________________________________________ 52附录二系统的常见故障分析__________________________________________________ 53附录三常用单位换算________________________________________________________ 57附录四水的饱和蒸汽压力（-99℃～-1℃） _____________________________________ 58附录五东富龙公司真空冷冻干燥系统验证方案 __________________________________ 59第一章前言一、国内、外真空冷冻干燥技术的发展1、国外真空冷冻干燥技术的发展历程及现状冷冻干燥技术是指将水溶液在低温下冻结，而后在真空状态下将其中的水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质，其物理、化学和形状基本不变，有效成分损失小，复水性好，密封保存周期长。
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Tofflon 制冷系统的维护和常见问题分析
（3）压缩机热保护（电机温度超过85℃） 原因：系统的回气量不足，电机没有得到充分的冷却。 解决办法：a、调整中冷膨胀阀，加大系统的循环量，使电机充分冷 却； b、检查供液管路是否发生堵塞（供液截止阀，干燥过滤 器，电磁阀、膨胀阀前的滤网等）如发生堵塞要进行解 决。 c、检查回气管路和压缩机的吸气过滤器有无堵塞，有堵 塞进行修复； d、检查是否缺少制冷剂，如缺少制冷剂需补充制冷剂。 电子热保护后报警后，必须将热保护的220V控制电源关掉重新启动 就可报警消除。
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3、常见的几种维护措施 （1）如何检漏 a、系统打压，可氮气充至1.4Mpa，待高、中、低、油四个压 力表平衡后记录各个表的读数，保压数小时（一般为24小 时以上）后，看各压力表的读数是否下降，若下降则说明 系统的漏点，可用肥皂水涂抹可疑点进行检漏。 b、用卤素灯检查各可疑点前提是系统有制冷剂，四个表读数 平衡（0.5Mpa以上）。 c、用高级检漏仪，可以用氦质谱仪，先对管道进行抽真空， 抽到极限后关掉真空泵，改用氦质谱仪抽真空，朝泄漏可 疑点喷氦气，通过氦质谱仪上的仪表显示，可以看出泄漏 点具体位置，精度非常高。
b、查出电流大的原因，将热过载复位后即可启动。 c、维修压缩机。 d、控制系统故障应由我公司软件人员解决。 e、确认电器部件故障后，一般给予更换以解决。 （6）压缩机在运行时忽然自动停机 原因：a、在运行时高压报警、油压差报警、电子热保护、水压力 报警至少有一个报警。 b、运行时交流接触器故障、过载保护、压缩机电机忽然烧掉。 c、运行时出现液击或油击，出现活塞或曲轴咬死。 d、运行时控制程序出现瞬间不稳定，忽然没有输出。
一次. （5）水冷凝器需定期清洗，一般为一年。
可拆洗，也可用水处理清洗剂进行循环清洗。对于风冷机组，及时清理冷凝器外表面。 （6） 注意压缩机不能频繁启动。(启动间隔的时间应大于3min)
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2、常见问题及处理办法 （1）高压压力过高，高压报警 原因：a、制冷剂太多，排气压力高，应放出部分制冷剂； b、冷却水温度高，流量不足或水冷凝器结垢； c、制冷管道低压段有泄漏，吸入空气；高压排气阀没开足或 损坏,造成排气不畅。 可以通过消警复位按扭进行复位，按扭开关在高压压力继电器上。 （2） 油压差报警 原因：a、回油不畅，造成压缩机曲轴箱内油位不够，油泵吸不到 油。一般需换新的油分离器。 b、油脏，造成油泵过滤器堵塞。需换油，并清洗油过滤器。 c、油压差继电器失灵。更换新的油压差继电器。 d、油泵发生故障。更换新的油泵。 e、制冷系统蒸发不好，有制冷剂进入曲轴箱。将冷冻油带 入系统，导致油压过低。关小冷凝器出口的供液阀或调整热 力膨胀阀（增大系统的过热度）。 压缩机启动90s后油压差继电器起作用，若还没有油压差，将报警 ，报警后可以通过油压差继电器上的复位按扭复位进行消警。
（5）压缩机启动不了 原因：a、高压报警、油压差报警、电子热保护、水压力报警之中有
一个报警。 b、瞬间启动电流太大，导致热过载保护或空气开关保护。 c、压缩机曲轴咬死、活塞缸咬死。 d、控制系统故障，对压缩机没有输出控制。 e、电器系统故障如PLC故障、交流接触器故障等。 解决办法：a、找到报警原因，将报警消除。
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（3）如何调节膨胀阀 顺时针方向是调小膨胀阀流量； 逆时针方向是调大膨胀阀流量； 压缩机吸气口结霜的多少，视液 镜中气泡的多少能间接反映出膨 胀阀开启程度， 在调节膨胀阀时 每次调节量不可太大，两次之间的 时间间隔不低于15分钟，以便观察 系统的运行趋势。膨胀阀一经调定， 就不要再动，除非工况变化很大。
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（2）如何充注制冷剂 a、充注制冷剂之前一定要确定制冷剂的质量，确认质量没有问 题后方可充注，劣质制冷剂对压缩机和制冷系统破坏力极大， 轻则影响制冷 系统运行，重则使压缩机损坏。 b、可从压缩机低压吸入口充注，钢瓶严禁倒置和平躺，充注时 禁止空气进入制冷系统。 c、充注制冷剂之前请先确定系统中是否完整性充注还是补充性 充注，如果是前者（特别是刚进行保压捡漏操作的），建议 先对系统进行抽真空；对于后者请将系统中的空气排放干净 后对制冷剂做适当补充。 d、如果该制冷剂为共沸，则不必将钢瓶倒置和平躺，直接将其 充入系统中； 如果是非共沸制冷剂，可以考虑将钢瓶倒置和 平躺（即出口处为液态），但制冷剂罐口阀门应尽量关小， 以免使压缩机产生液击现象。 e、充注前，请确保连接管道的不得泄露，将其连接到制冷剂罐 排出口，再打开阀门将连接管道内的制冷剂排除，而后将连 接管道的另外一端连接到气液分离器上的角阀上；观察各个压力表的 压力，视镜上的气泡数量以及压缩机的回霜多少来确定制冷剂的充注 量。
（4）水压力报警 原因：a、冷却水压力低于水压力继电器设定的压力。 b、水压力继电器失效。 解决办法：a、确保冷却水压力高于水压力继电器设定的压力。 在保证冷却效果压缩机高压不报警的情况下可适当调低 水压力继电器设定压力。 b、更换水压力继电器。 只要水压力高于水压力继电器设定的压力报警消除
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上海东富龙科技有限公司
Tofflon 制冷系统的维护和常见问题分析
1、制冷系统日常的维护保养 （1）每次开机前要例行检查； 所有截止阀（压缩机吸排气阀、供液阀、手阀等）是否处于开启状态； 各压力表读数是否正常（0.6～0.7Mpa） 压缩机油位是否正常(1/4～3/4) 冷却水压力、温度是否正常（0.1Mpa以上）。 （2）送电后应注意： 压缩机是否自动收液； 油压差是否复位等；检查曲轴箱的加热器加热情况，曲 轴箱的温度应高于环境温度20℃。 （3）开机后要注意： 压缩机运行声音是否正常； 制冷管路是否有异常振动；压缩机本身的振动是否最小 视液镜流量是否正常； 膨胀阀结霜情况； 压缩机回霜情况； （4）压缩机冷冻机油视情况每半年或一年更换