最新抗肿瘤药物靶向治疗胃肠道癌-药学医学精品资料

* Same regimen as previously failed; ** initially 400 mg/m2 IV, then 250 mg/m2 IV weekly
‘BOND’ 试验结果：有效率和PFS
Percentage Proportion
Cetuximab/Irinotecan n=218 Cetuximab n=111
▪ 分子靶向治疗：利用肿瘤细胞分子生物学上的 差异，包括基因、酶、信号传导、细胞融合、 吞饮及代谢上的不同特性，将抗癌药定位到靶 细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞 的生长增殖，最后使其死亡。
分子靶向治疗
(Molecular Targeted Therapy)
利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子 细胞生物学上的差异,采用封闭受体、抑 制血管生成、阻断信号传导通路等方法 作用于肿瘤细胞特定的靶点,特异性地抑 制肿瘤细胞的生长,促使肿瘤细胞凋亡。
▪ 主要副作用是粉刺样 皮疹，通常在治疗过 程中可自行缓解，一 般不需要处理。
贝伐单抗、阿瓦斯汀(Bevacizumab, Avastin)：第一个抑制 肿瘤新生血管生成的药物
●作用靶点：VEGF
●基本原理：一种重组人源化、人鼠嵌合抗VEGF的单克隆 抗体，它通过中和VEGF，阻断它与血管内皮细胞的受体(Flt-1和 KDR)结合，减少肿瘤血管生成，使之无法获得所需的血液、氧 和其它养分。
• 样本数: 1298 patients in 221 centers
QoL Assessment
Baseline, Week 4, Week 10 then every other cycle (Q 6 weeks)
●适应证与用法：大肠癌，BV：LD:5mg/kg Q2w; HD: 10mg/ kg Q2w 连用6周，休息2周为一周期。LD较佳
●效果与不良反应：LD-BV+5FU/CF RR 40%:17%(5Fu/CF): 24%(HDBV+5FU/CF)，MST 21.5月:13.8月:16.1月，IFL/安慰剂: IFL/BV=MST 15.6月:20.3月；PFS=6.2月:10.6月；RR=35%:45%; DR 7.1月:10.4月，高血压，出血(胃肠穿孔)与化疗联用高。
西妥昔单抗、艾比特思，爱必妥(Cetuximab, Erbitux, IMCC225)
●作用靶点：EGFR
●基本原理：是重组人鼠嵌合的IgG单克隆抗体。它与EGFR有 很强的亲和力，阻断EGF诱导的EGFR相关的激酶的磷酸化和活化； 促进EGFR的内吞溶解，减少细胞表面密度，减弱细胞生长信号的 传递而抑制肿瘤，它通过调节细胞周期，抑制血管生成的转移，促 进凋亡等作用。
●企业与上市时间：Imclone systems 2003-12(WZ), 2004.2 (US) (联合CPT-11二线治疗mCRC) 中国，2006年
爱必妥® (cetuximab西妥昔单抗)
▪ 爱必妥® 是一种作用 于EGFR 的IgG1 类单 克隆抗体。
▪ 阻断EGFR 信号通路， 抑制肿瘤细胞增生， 血管形成，转移并刺 激肿瘤细胞凋亡。
最新抗肿瘤药物靶向治疗 胃肠道癌-药学医学精品资
料
抗肿瘤药物靶向治疗分类
▪ 器官水平靶向治疗：将药物（通常为抗癌药物） 直接注入肿瘤发生的靶器官，以消除癌块，亦 称被动靶向治疗，如介入治疗。
▪ 细胞水平靶向治疗：利用肿瘤细胞摄取或代谢 等生物学上的特点，将药物定位到要杀伤的肿 瘤细胞上，带有主动定向的性质，如抗癌药希 罗达、脂质体阿酶素等。
56
60
[49-62] **
50
40
*
30
23
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
[18-29]
20
11
[6-18]
10
32 [24-42]
0 Response Rate
Disease Control
Endpoint (CR+PR+SD)
* p=0.0074; ** p<0.001; [ ] = 95% CI
1 0.8 0.6 0.4 0.2
●企业与美上市时间：Roche & genentech 2004.2(本品与
5FU为基础的方案一线治疗ACRC患者)
大陆未上市
临床关注的热点
▪ 靶向药物与化疗药物的联合应用 ▪ 靶向药物是否耐药 ▪ 靶向药物个体化应用
爱必妥 ‘BOND’ 试验设计： • 参加EGFR筛选的病人: 577 • 其中EGFR表达的病人: 474 (82%) • 随机分组:329
0 0
Progression-free survival
Mono Combo
N
111 218
No. events 92 152
Median 1.5 4.1
HR (95% CI): 0.54 (0.42; 0.71) p-value < 0.0001
2
4
6
8
10
12
Months
Cunningham D et al. NEJM 2004
EGFR表达阳性且在含伊立替康化疗方案治疗期间或 治疗后3个月内出现疾病进展的mCRC 患者329人
2:1 随机分组
Irinotecan* + Cetuximab** n = 218
主要终点: RR 次要终点: TTP, OS, Safety
Cetuximab** n = 111 ＰＤ
Irinotecan* + Cetuximab** n = 56
●适应证与用法：大肠癌；首次400mg/m2, 然后每周250mg/m2
●效果与不良反应：III期联合组(C225+CPT11,n=218)：单用 C225(n=111)=RR 22.9%: 10.8%；疾病控制率=55.5%:32.4%；中位缓 解时间=5.7月:4.2月；mTTP=4.1月:1.5月(p<0.001)，C225+IFL一线治 疗更佳。皮疹，少数过敏和输液反应，加化疗则重。
EPIC 研究设计
爱必妥 /伊立替康
N = 648
基于奥沙利铂的化 疗失败后的病人
Survival
Stratified by: ▪ Study site ▪ ECOG PS (0 - 1, 2)
伊立替康
N = 650
• 主要终点: 总生存
• 次要终点: PFS, RR, DCR, Safety, QoL