12 官员版谈判药品多拉司琼注射液对标托烷司琼注射液的请示案V5

谈判药品多拉司琼注射液对标托烷司琼注射液的

请示案

尊敬的国家医疗保障局：

我司通过对多拉司琼注射液的临床、药学、市场分析等综合评价，现申请多拉司琼注射液的参照药品设为托烷司琼注射液，具体情况如下：

甲磺酸多拉司琼注射液，于2007年取得注册临床批件（批件号为

2007L01200）并开展注册临床试验，临床牵头单位为四川大学华西医院，牵头专家为肿瘤领域知名专家侯梅教授，国内4家知名医院肿瘤科参与了该项试验，鉴于当时肿瘤化疗止吐领域的研究药物普遍选择且更易获得的盐酸格拉司琼注射液作为对照品，根据2003年-2006年的市场情况分析，格拉司琼是当时主流的止吐药物，因此我公司研发团队选择了比较常用的对照药物，并且销售份额较大的格拉司琼，但经过多年临床应用的发展，目前托烷司琼在市场中的销量稳步提升，已经成为一代司琼中销量最大的止吐药物，多拉司琼与托烷司琼也表现出类似的临床疗效与药物特性。

选择托烷司琼注射液为参照药品的理由如下：

1.托烷司琼被指南推荐，具有较高的临床价值，更受研究关注：一代5-HT3受体拮抗剂是国内外最新指南推荐用于肿瘤化疗止吐的基础药物，排名不分先后[1，2]，在中国知网上选择“止吐药物名称（托烷司琼、昂丹司琼、格拉司琼）”与“化疗”作为关键词进行全文检索，发现近三年的文献发表篇数分别为1396篇、1266篇、815篇，由此可见，托烷司琼最近几年的关注度较高，也充分体现了其在肿瘤止吐治疗中的临床价值。

2.托烷司琼是目前市场上应用最广泛的止吐药物：据IMS数据来源2019年YTD统计销量，托烷司琼占5-HT3受体拮抗剂类止吐药市场40.47%，市场占比最大，销售额占比32.6%份额最高，多拉司琼注射液应该与市场中最常见的且具有代表性的主流药物进行对比，才更能体现多拉司琼注射液在肿瘤止吐领域中的临床价值。

3.托烷司琼和多拉司琼同为一代司琼中的中长效止吐药物：甲磺酸多拉司琼注射液半衰期约为8小时[3]，盐酸托烷司琼注射液半衰期约为7-10小时[4]，半衰期普遍长于其他一代司琼类药物，二者均为每日一次用药。

此外，相较于托烷司琼，多拉司琼更具临床优势：

1.有效性：多拉司琼注射液与托烷司琼注射液均属于5-HT3受体拮抗剂，具有类似的止吐作用[5]，对于成人患者，静脉注射100 mg 多拉司琼完全缓解率为53％-54%[6，7]，对于儿童患者，静注多拉司琼1.8mg/kg预防儿童急性期化疗所致恶心与呕吐(CINV)的完全缓解率达67%[8]，因此多拉司琼注射液可有效缓解成人与儿童患者的CINV。

2.安全性：

2.1 多拉司琼安全性更优，一项关于多拉司琼对比托烷司琼临床用药安全性回顾性研究结果表明，多拉司琼总体不良事件发生率为45.07%，托烷司琼总体不良事件发生率为72.99%，差异有统计学意义[9]。

2.2 可用于2岁及以上儿童：多拉司琼具有2岁及以上儿童适应症，而托烷司琼注射液一般不推荐用于儿童患者[4]。

2.3 可用于高血压患者，老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者，无需调整剂量[3]。而托烷司琼注射液可引起高血压患者血压升高，因此托烷司琼注射液说明书注意事项中注明：高血压患者应慎用[4]。

3. 依从性：多拉司琼注射液一天一次使用，针对儿童用药使用方式灵活，多拉司琼可以与苹果汁或苹果-葡萄汁混合口服给药[3]，果汁混合服用提高儿童患者依从性。

4. 经济性：

多拉司琼注射液作为医保目录内非口服化疗患者二线止吐用药进行降价调整的预算影响分析报告显示，当多拉司琼注射剂降价50%时，2021年至2023年分别为全国基本医疗保险基金节省8363.35万元（18.82%）、11573.41万元（23.90%）和13453.69万元（26.34%）[10]。

综上所述，恳请国家医疗保障局领导充分考虑临床实际治疗需求，将多拉司琼注射液医保参照药品定为托烷司琼注射液。

参考资料：

1.肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019 年版）

2.Antiemetics: ASCO Guideline Update（2020版）

3.甲磺酸多拉司琼注射液说明书（立必复® 辽宁海思科制药有限公司2017年11月20日修订版）

4.盐酸托烷司琼注射液说明书（赛格恩® 西南药业股份有限公司2016年7月8日修订版）

5. 肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2014, 19(3):263-273.

6.Audhuy B, et al. Eur J Cancer. 1996 May;32A(5):807-13.

7.Whitmore JB, et al. Support Care Cancer. 1998 Sep;6(5):473-8.

8. Coppes MJ, et al. Med Pediatr Oncol. 1999 Aug;33(2):99-105.

9.甲磺酸多拉司琼对比托烷司琼在防治化疗所致恶心呕吐的安全性研究（数据待发表）

10.多拉司琼注射液作为医保目录内非口服化疗患者二线止吐用药进行降价调整的预算影响分析