肾上腺皮质轴
肾上腺皮质轴应激反应的中枢控制
肾上腺皮质轴应激反应的中枢控制一、室旁核——HPA轴激活的直接控制部位下丘脑的室旁核（PVN）是HPA轴活动的直接控制部位。
在受到应激刺激时，PVN的小细胞神经元分泌多种促进促肾上腺皮质激素分泌的激素，其中最重要的是促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和精氨酸加压素（AVP）。
CRH和AVP经垂体门脉血流到达垂体，并刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）；后者经血液循环到达肾上腺，刺激肾上腺皮质合成和分泌GC。
PVN在启动HPA轴活动中的作用为很多研究所证实。
损害大鼠PVN引起垂体门脉血流中的CRH水平明显降低，也引起血液循环中的ACTH和GC水平明显降低（Makara． 1992）。
兴奋HPA轴明显消耗正中隆起终层含CRH和AVP神经元的分泌颗粒，表明CRH和AVP释放；延长兴奋HPA轴明显增加PVN神经元CRH和AVP mRNA表达，或增加正中隆起终层的CRH和AVP的表达(Whitnall．1993)。
这些结果提示PVN的神经元活动与HPA轴的活动有明显的联系［3］。
从脑干A2和C1～C3到PVN有一儿茶酚胺通路。
不需要经过认知评估的应激原，如出血、低血压和呼吸窘迫，可通过这一通路增强HPA轴的分泌活动(Plotsky 等．1989)；免疫激发也可能通过这一通路兴奋HPA轴(Ericsonn等．1994)。
应激反应在出现HPA轴活动增强的同时也出现脑干儿茶酚胺神经元迅速表达即早基因，提示脑干儿茶酚胺神经元的活动与HPA轴的应激反应密切相关［3］。
需要通过认知评估的应激原引起的应激反应需要较高级的神经结构参与。
二、杏仁核——应激反应的执行部位杏仁核是应激的行为和生理反应的执行者，它所处的位置和它的复杂结构有利于它执行这一功能。
杏仁核是边缘系统的一部分，它位于颞叶内，在颞叶皮质、海马、纹状体、下丘脑和侧脑室的中间。
研究表明，杏仁核既不是一个结构单元，也不是一个功能单元。
它由不同的神经细胞群组成，这些细胞群有不同的来源，也有不同的功能。
生理学肾上腺
第四节肾上腺肾上腺由在结构与功能上完全不同的髓质和皮质组成。
它们构成了两个独立的内分泌腺体。
肾上腺皮质分泌类固醇激素，其作用广泛，主要参与机体物质代谢的调节，是维持生命活动所必需的。
肾上腺髓质嗜铬细胞分泌儿茶酚胺(CA)，它们与交感神经构成功能系统共同发挥作用。
一、肾上腺皮质激素肾上腺皮质由外向内分为球状带、图11-7 肾上腺示意图束状带和网状带。
球状带细胞分泌盐皮质激素，主要是醛固酮，参与机体水盐代谢调节；束状带细胞分泌糖皮质激素，主要是皮质醇（氢化可的松），在物质代谢调节及应激反应中起重要作用；网状带细胞分泌性激素，如脱氢表雄酮(DEHA)和雌二醇。
合成肾上腺皮质激素的原料是胆固醇，主要来自血液。
（一）糖皮质激素的生物学作用1．对物质代谢的影响（1）对糖代谢的影响糖皮质激素是调节糖代谢的重要激素之一。
它主要通过加速肝糖原异生，减少外周组织对糖的摄取和利用，而使血糖升高。
因此，糖皮质激素缺乏时，可能会导致低血糖；而糖皮质激素过多时，引起血糖升高。
有时血糖增加的程度足以引起尿糖，称为肾上腺糖尿病。
（2）对蛋白质代谢的影响糖皮质激素能促使除肝脏以外的全身其他组织细胞内蛋白质减少，并促进组织蛋白质分解。
因此，糖皮质激素分泌过多时出现肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、伤口愈合延迟。
（3）对脂肪代谢的影响糖皮质激素促进脂肪分解，增强脂肪酸在体内的氧化过程，有利于糖异生。
肾上腺皮质功能亢进或长期大量应用糖皮质激素时，可使体内脂肪发生重新分布，主要沉积在面(满月脸)、颈、躯干(水牛背)和腹部，而四肢脂肪分解较强，储存减少，形成"向心性肥胖"。
（4）对水盐代谢的影响糖皮质激素具有弱的促进肾脏远曲小管和集合管保Na+排K+的作用；还能降低肾小球入球血管阻力，增加肾小球血浆流量，从而使肾小球滤过率增加，这有利于机体排水。
肾上腺皮质功能不足者出现排水障碍，严重时导致"水中毒"。
2．参与应激反应当机体受到各种有害刺激，如创伤、感染、中毒、疼痛、缺氧、手术、寒冷、恐惧时，腺垂体立即释放大量ACTH，糖皮质激素也相应分泌增多，从而提高机体的抵抗和耐受力这一现象称为应激反应。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能检查
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能检查一、肾上腺皮质储备功能试验（ACTH兴奋试验）（一）原理利用外源性ACTH兴奋肾上腺皮质，通过测定血和尿中肾上腺皮质激素及其代谢产物含量的改变和血中嗜酸性细胞计数降低的程度，以了解肾上腺皮质储备功能。
（二）方法本实验方法有多种，但多采用8小时静脉滴注法。
1.试验前1～2天搜集24小时尿，测17-羟皮质类固醇（17-OHCS）和17-酮类固醇（17-KS）以作对照。
2.试验日早晨8时，ACTH25单位稀释于5%葡萄糖液500ml中，持续静脉点滴，于8小时内滴完。
在滴注前及滴注完毕后，采血作嗜酸性粒细胞计数，并收集晨8点至次日晨8点的24小时尿测定17-OHCS及17-KS或游离皮质醇（UFC）。
（三）结果肾上腺皮质功能正常者在滴注ACTH后，每日尿中17-OHCS应较对照值增加8～16mg（增加1～2倍），尿17-KS增加4～8mg，血皮质醇呈进行性增高，UFC增加2～5倍，而嗜酸性粒细胞减少80%～90%。
（四）临床意义1.肾上腺皮质功能减退者的尿17-OHCS基础值正常或稍偏低，滴注ACTH后，17-OHCS不增多，嗜酸性粒细胞无明显下降，说明其肾上腺皮质分泌功能已达极限。
2.肾上腺皮质增生者往往呈过度反应，尿17-OHCS，17-KS均增加2倍以上。
3.可协助鉴别皮质醇增多症的病理性质，肿瘤则无反应。
二、地塞米松抑制试验地塞米松是人工合成的糖皮质激素中生物作用最强的激素之一，仅需要很小的量即能达到与天然皮质醇相似的作用，因其量小，分布在血中浓度很低，难以用常规放射免疫定量测定法测出，故对测定自身皮质醇分泌量无影响。
（一）试验方法及临床意义根据给予地塞米松的剂量和方法不同分为四种方式，临床意义也各有不同。
1.午夜1次法地塞米松抑制试验方法是对照日晨8时抽血测定皮质醇，当晚24时口服地塞米松0.75mg（肥胖者可增至1～1.5mg），次日晨8时再采血测定皮质醇。
高血压五项指标讲义
2：皮质醇
血液中皮质醇水平昼夜变化，最高水平出现在早晨，最低水平出现在午夜或 者入睡后的3-5小时。昼夜更替的信息由视网膜传递给下丘脑的视交叉上核。 但是，新生儿却没有这种昼夜的变化，而在出生后的2个星期到9个月之间开 始这种昼夜变化。
2：皮质醇
血清皮质醇水平的变化通常和不正常的ACTH水平，抑郁，心里应激相关，同 时也包括一些应激因素如低血糖，疾病，发热，创伤，手术，疼痛，强体力 活动，极端温度。怀孕和雌激素治疗可以显著的提高皮质醇的水平，其他一 些刺激例如严重的应激也会增加皮质醇的分泌。
上腺切除。 ② 垂体前叶功能低下等。 检测皮质醇，可以直接检测肾上腺的功能状态，同时可以间接观察垂体的功
3：ACTH、皮质醇节律变化
ACTH和皮质醇的分泌均呈现日节律波动，入睡后ACTH和皮质醇分泌逐渐减少， 午夜最低，随后又逐渐增多，至觉醒起床前进入分泌高峰，白天维持在较低 水平，入睡时再减少。ACTH和皮质醇的节律异常提示机体肾上腺或垂体发生 病变。
高血压五项 指标
（一）：下丘脑—垂体—肾上腺皮质（HPA）轴：
机体应激时，通过HPA轴释放促肾上皮质激素释放激素(CRH)，后者使垂体释 放促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH作用于肾上腺皮质使其释放糖皮质激素。 糖皮质激素又反馈抑制下丘脑、垂体释放肽类激素，以达到自稳作用。HPA 轴的紊乱会导致皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、先天性 肾上腺皮质增生等肾上腺疾病，引起继发性高血压。因此检测HPA轴对继发 性高血压的诊断有重要的意义。
下丘脑—垂体—肾上腺皮质（HPA）轴
1：促肾上腺皮质激素：
ACTH是脊椎动物脑垂体分泌的一种多肽类激素，它能促进肾上腺皮质的组织 增生以及皮质激素的生成和分泌。ACTH的生成和分泌受下丘脑促肾上腺皮质 激素释放因子（CRF）的直接调控。分泌过盛的皮质激素反过来也能影响垂 体和下丘脑，减弱它们的活动。
内分泌小讲课经典题目
内分泌小讲课经典题目一、题目：“甲状腺激素的生理作用及分泌调节”1. 甲状腺激素的生理作用- 对代谢的影响- 产热效应：甲状腺激素可提高绝大多数组织的耗氧量，增加产热。
1mg甲状腺激素可使机体产热增加4185kJ（1000kcal），其产热机制与甲状腺激素诱导Na⁺- K⁺ - ATP酶的合成有关，该酶可分解ATP产热。
- 对物质代谢的影响- 糖代谢：甲状腺激素促进小肠黏膜对糖的吸收，增强糖原分解，抑制糖原合成，并加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长激素的升糖作用，因此甲状腺功能亢进时血糖常升高，有时出现糖尿。
- 脂代谢：甲状腺激素促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪的分解作用。
甲状腺激素既促进胆固醇的合成，又可通过肝加速胆固醇的降解，但分解的速度超过合成，所以甲状腺功能亢进患者血中胆固醇含量低于正常。
- 蛋白质代谢：生理剂量的甲状腺激素促进蛋白质合成，有利于机体的生长发育和各种功能活动。
但甲状腺激素分泌过多时，则加速蛋白质分解，特别是骨骼肌蛋白，使肌酐含量降低，肌肉收缩无力，并可促进骨的蛋白质分解，导致血钙升高和骨质疏松。
- 对生长发育的影响：甲状腺激素是维持机体正常生长、发育不可缺少的激素，特别是对骨和脑的发育尤为重要。
胚胎时期缺碘而导致甲状腺激素合成不足或出生后甲状腺功能低下的婴幼儿，脑的发育有明显障碍，智力低下，且身材矮小，称为呆小症（克汀病）。
- 对神经系统的影响：甲状腺激素不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用。
甲状腺激素可提高中枢神经系统的兴奋性。
- 对心血管系统的影响：甲状腺激素可使心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加。
甲状腺激素增多时，可直接作用于心肌，促进肌质网释放Ca²⁺，使心肌收缩力增强。
2. 甲状腺激素的分泌调节- 下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的调节- 下丘脑对腺垂体的调节：下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH），经垂体门脉系统运至腺垂体，促进腺垂体合成和分泌促甲状腺激素（TSH）。
高血压五项指标
2：血管紧张素Ⅱ
血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节血压的一个直接作用物 质。同时，AⅡ也能够作为促生长因子直接促进血管内皮细胞的增生。最 近的研究发现，AⅡ直接和血管内皮细胞增生，血管狭窄和动脉血管阻力 增加有直接关系。因此，AⅡ的检测被越来越重视，用于高血压的诊断和 治疗效果的检测。
3：醛固酮
醛固酮是由肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌的 一种盐皮质激素，主要作用于肾脏远曲小管和肾 皮质集合管，增加对钠离子的重吸收和促进钾离 子的排泄，也作用于髓质集合管，促进氢离子的 排泄，酸化尿液。
醛固酮的分泌，是通过肾素—血管紧张素—醛固酮系统实现的。当细胞外 液容量下降时，刺激肾小球旁细胞分泌肾素，激活肾素-血管紧张素-醛固 酮系统，醛固酮分泌增加，使肾脏重吸收钠增加，进而引起水重吸收增加， 细胞外液容量增多；相反细胞外液容量增多时，通过上述相反的机制，使 醛固酮分泌减少，肾重吸收钠水减少，细胞外液容量下降。血钠降低，血 钾升高同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。
2：皮质醇
皮质醇增高见于： 妊娠、口服雌激素或避孕药者可因皮质类固醇结合球蛋白结合力增加而至皮质醇增高。 功能性肾上腺疾病、库欣综合征患者，血皮质醇明显升高，昼夜节律消失，下午和晚上无明显降低。 以为ACTH肿瘤患者垂体前叶功能亢进时，血皮质醇升高。 各种应激状态，如创伤，手术，寒冷，心肌梗塞可暂时升高。 皮质醇降低见于： 原发性或继发性肾上腺皮质功能减退者，如阿狄森病、肾上腺结核、肾上腺切除。 垂体前叶功能低下等。 检测皮质醇，可以直接检测肾上腺的功能状态，同时可以间接观察垂体的功能状态。
1：促肾上腺皮质激素：
ACTH的分泌呈现日节律波动，入睡后ACTH分泌逐渐减 少，午夜最低，随后又逐渐增多，至觉醒起床前进入分泌 高峰，白天维持在较低水平，入睡时再减少。由于ACTH 分泌的日节律波动，促糖皮质激素的分泌也出现相应的波 动。ACTH分泌的这种日节律波动，是由下丘脑CRH节律 性释放所决定的。
交感-肾上腺髓质轴和下丘脑-垂体
概念：
对各种刺激的非特异性反应称为应激或应激反应 （stress response），而刺激因素被称为应激原。
分类： 按来源： 1．外环境因素
2．机体的内在因素（自稳态的变动）自 稳态（homeostasis）失衡
3．心理、社会环境因素
按作用： 1．良性应激
2． 恶性应激
交感-肾上腺髓质兴奋——儿茶酚胺↑意义
㈠ 防御意义
㈡ 不利影响
⒈心率↑，心收缩力↑，
心输出量↑，血压↑
⒉保证能 量供应
促进糖原分解血糖 ↑ 促进脂肪动员
⒊血液重分布 ⒋支气管扩张 ⒌容许作用
⒈ 组织缺血-溃疡 ⒉ 血管收缩-原发性高血压 ⒊ 血黏度↑-血栓形成 ⒋ 心肌耗氧量 ⒌ 促进脂质过氧化--损伤细胞膜
腺垂体
升高
下丘脑
降低
垂体前叶
降低
甲状腺
降低
垂体前叶
降低
胰岛细胞
升高
胰岛细胞
降低
二、应激时细胞体液反应
（－）热休克蛋白（heat-shock protein HSP）
概念： HSP指热应激（或其它应激）时细胞新合
成或合成增加的一组蛋白质，它们主要在 细胞内发挥功能，又称应激蛋白，属非分 泌型蛋白质。
生长素释放激素 生长抑素
生长素 生长素介质
CRH
ACTH
皮质激素
促甲状腺素释放激素 生长抑素
促甲状腺素
T4 T3
靶组织
应激与生长和甲状腺轴
表示抑制
表示促进
靶组织
2．应激与性腺轴
应激可抑制性腺轴 机制： HPA轴可在各个环节抑制性腺轴：
①GC、ACTH↑ ②LH、单丸激素或雌激素↓ ③靶组织（性腺）对性激素产生抵抗
人增生性瘢痕组织内下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴成分的表达
５ 田国 娟， 谢卫国， 彭春． 湖北地区 新生 儿烧伤相关因素的流行病 学调查［ Ｊ ／ Ｃ Ｄ ］ ． 中华损伤与修复杂志： 电子版， ２ ０ １ ０ ， ５ （ １ ） ： － －
患 儿 活 动 及 生 活 。 国 内 有 研 究 将 之 应 用 于 小 面 积 深
Ⅱ度 烧 伤 创 面 的 治 疗 ， 亦 取 得 了满 意 的效 果 。但 无菌生物膜 同样存 在 以下不足 ： （ １ ） 价格 较 昂贵；
・
又
链
・
人增 生性瘢痕 组织 内下丘脑 一 垂体 ． 肾上腺皮质轴成分的表达
本期 “ 弹力压迫联合多磺酸黏多糖治疗增 生性 瘢痕的效果观察” 参考文献 ［ ５ ］ ： 下丘脑一 垂 体一 肾上腺皮质 （ Ｈ Ｐ Ａ） 轴 中主要
激素促 肾上腺皮 质素释放 激素 （ Ｃ Ｒ Ｈ） 、 促 肾上腺皮质素释放激素受体 １ （ Ｃ Ｒ Ｈ — Ｒ Ｉ ） 、 促 肾上腺皮质激 素 （ Ａ Ｃ Ｔ Ｈ） 以及受体黑 素 皮质素受体 ２ （ ＭＣ － ２ Ｒ） 、 糖皮质激素受体 （ Ｇ Ｒ ． ａ ） 均在瘢痕组织 中有所表达 ， 主要分布于表皮基底层 、 真皮层 和汗腺管壁 。其 中Ｃ Ｒ Ｈ和 Ａ Ｃ Ｔ Ｈ在 瘢痕组织 中主要分布于真皮层 ， 而在表皮层 的分布则少于正常皮肤组织 。Ｃ Ｒ Ｈ— Ｒ １ 、 Ｍ Ｃ － ２ Ｒ和 Ｇ Ｒ — ａ在瘢 痕
参 考 文 献 １ 葛绳德， 夏照帆 临床烧伤外科学［ Ｍ ］ ・ 北京： 金盾出版社，
墨 军 璺 璧 善
掌 要 璺 用
杨 ２ Ｕ 宗 Ｕ Ｏ 城 ： ／ ． 伤 治 疗 学 ［ Ｍ ］ ． 。 版 ． 北 京 ： 人 民 卫 生 出 版 社 ， ： … … ’ … … 一 …… … ～ ‘
高考知识能力提升专题24 激素调节知识拓展提升(二)激素的来源及分类
高考知识能力提升专题24 激素调节知识拓展提升（二）激素的来源及分类1.胺类激素胺类激素多为氨基酸的衍生物，水溶性强，在血液中主要以游离的形式存在，分泌前通常储存在胞内分泌颗粒中，只在机体需要时才释放。
且在靶细胞膜受体的介导下发挥作用，半衰期通常只有2~3分钟。
①肾上腺素：属于儿茶酚胺的肾上腺素等由酪氨酸经酶修饰而成。
②褪黑素：以色氨酸为原料合成。
③甲状腺激素：由甲状腺球蛋白分子裂解而来的含碘酪氨酸缩合物。
同属胺类激素的甲状腺激素却很特殊，它以甲状腺胶质的形式大量储存在细胞外的甲状腺滤泡腔中。
非常特别的是，甲状腺激素脂溶性强，在血液中99%以上与血浆蛋白结合；其半衰期是激素中最长的，可达7天左右，但游离甲状腺素（T4）的半衰期仅数分钟。
2.肽和蛋白质类激素（1）性质：从最小的三肽分子到由近200个氨基酸残基组成的多肽链及蛋白质。
这类激素种类繁多，分布广泛。
属于亲水激素，在血液中主要以游离的形式存在。
多肽激素的半衰期一般为4~40分钟，蛋白质类激素则为15~170分钟。
（2）种类：下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道等部位分泌的激素大多属于此类。
①蛋白质激素：主要有胰岛素、甲状旁腺激素及腺垂体激素等。
②肽类激素：包括下丘脑调肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素和瘦素等。
（3）生成：遵循蛋白质合成的一般规律，经过转录和翻译先合成激素前体分子，再经酶切加工而生成激素，如胰岛β细胞合成的前胰岛素原经裂解去除信号肽后成为胰岛素原，再经激素转换酶等催化为胰岛素并形成多聚体。
这类激素要在胞内经高尔基复合体的处理，如对肽链的糖基化修饰等，并包装储存在囊泡中。
（4）释放：当机体需要时，储存在囊泡中的激素通过胞吐方式分泌到细胞外。
对这类激素分泌调节的作用环节主要是在其分泌机制，而不在合成过程中。
（5）作用：由于这类激素的分子量大，且具亲水性，主要通过与靶细胞膜受体结合，启动细胞内信号转导系统而引起细胞生物效应，而自身通常并不进入细胞。
抑郁状态下运动应激对HPA轴的影响
抑郁状态下运动应激对HPA轴的影响摘要：抑郁症的发生发展伴随着下丘脑-垂体-肾上腺神经内分泌轴的异常。
运动过程中要调节身体机能的同时维持稳态，这就依赖于神经系统与内分泌系统通过相互作用与反作用，形成完整的调节环路，对运动时的机体做出有效而恰当的调节。
本文就运动对下丘脑-垂体-肾上腺轴稳态的调控、抑郁与HPA轴的关系、探讨运动对防治抑郁症的途径。
关键词：HPA轴；应激；抑郁症；运动；1.下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴下丘脑-垂体-肾上腺（The hypothalamic-pituitary-adrenal axis， HPA）轴是重要的神经内分泌轴，由下丘脑、垂体及肾上腺组成，其主要作用是参与调节机体内环境的稳态，对外界环境的刺激做出生理心理反应，以及适应性改变。
外界的刺激作为一种应激通过感觉器官将信息传递给大脑，再传递给中枢神经系统的下丘脑室旁核，刺激下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），随即CRH到达垂体促使垂体分泌促肾上腺素皮质激素（ACTH），ACTH再通过血流到达肾上腺，引起肾上腺皮质合成和释放糖皮质激素（glucocorticoids, GC）。
GC通过刺激糖异生、促进脂肪分解和增加蛋白质分解代谢，在体力活动中调动能量储备方面发挥着重要作用，是机体对应激适应的关键激素，其分泌同时受下丘脑和垂体分泌激素的调节，同时也作用于下丘脑和垂体进行反馈调节。
2. 应激与HPA轴应激是机体对躯体性应激和心理性应激产生的非特异性反应，HPA轴是与应激密切相关的神经通路。
应激可以是内源性或者外源性的压力所致，一旦超过某一阈值，就会发生全身反应，包括大脑的应激系统及其外周调节网络、下丘脑-垂体-肾上腺轴和自主交感神经系统，将破坏生物体内环境的动态平衡或稳态。
应激强度增加糖皮质激素和儿茶酚胺的分泌也随之增加，分泌的糖皮质激素有利于机体度过短期恶劣环境。
2.1 抑郁与HPV轴抑郁症是一种以多种症状和多种亚型为特征的高异质性疾病。
海马与HPA轴之间的调控关系-个人整理版
海马与HPA轴之间的调控关系引言：HPA轴(丘脑下部-垂体-肾上腺皮质轴)在人体的应激反应中发挥核心作用。
当应激信号沿中枢神经达到丘脑下部室旁核时,会引起由41个氨基酸组成的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)或称CRH的分泌。
CRF可以促进垂体前叶合成、分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)。
后者促进肾上腺皮质的束状带-网状带合成、分泌以皮质醇为中心的糖皮质激素,促使机体各组织发生应激防御反应。
海马不仅是应激损伤的敏感区,而且是HPA轴应激反应的高位调节中枢, 海马不仅可抑制HPA轴的应激反应,而且可促进应激状态下亢进的HPA轴功能恢复到基础水平。
海马对HPA轴的活动有抑制影响,这种影响可能通过调节PVN 的活动而实现。
海马是HPA轴的负反馈中枢，海马上有丰富的糖皮质激素受体，过量的糖皮质激素作用于海马上的糖皮质激素受体，使得海马得到信息发出负反馈指令，抑制HPA轴的活性，达到降低体内过高糖皮质水平的目的，从而维持机体的激素水平稳态。
海马内的糖皮质激素受体对糖皮质激素水平的提高具有很高的敏感性。
而且这些受体和他们的信使RNA受到慢性应激的下调。
这些应激结果被认为是降低糖皮质激素负反馈应答的主要影响因素。
问题：1、糖皮质激素如何使机体焦虑水平升高？血清中过高皮质醇能够加重海马锥体神经元的兴奋毒性以及抑制海马齿状回新的颗粒细胞的产生2、糖皮质激素受体（GR）与糖皮质激素的结合，如何抑制HPA轴功能的亢进，进而使其恢复到正常的状态？中枢神经系统内有两类皮质类固醇受体:Ⅰ型或盐皮质类固醇受体(mineralocorticoid receptor, MR)和Ⅱ型或糖皮质类固醇受体(glucocorticoid receptor, GR)。
MR主要位于海马,GR则广泛分布于整个中枢神经系统。
GC与MR和GR结合对神经元效应是持续性的、部位特异性的和条件性的;效应取决于神经元本身的状态,其中部分取决于来自其他神经元的激活信号。
下丘脑-垂体-肾上腺轴的通俗理解
下丘脑-垂体-肾上腺轴的通俗理解下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）是人体内重要的神经内分泌调节系统，它对应激反应起着重要的调节作用。
HPA轴的正常功能对人体的健康具有重要影响，因此了解它的运作原理和调节机制非常重要。
HPA轴由下丘脑、垂体和肾上腺三部分组成。
下丘脑是位于大脑基底部的一部分，它被认为是HPA轴的起始点。
下丘脑中的神经元有一种特殊的细胞称为神经内分泌细胞，它们合成和释放一种叫做促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的化学物质。
当人体遇到外界的压力和威胁时，下丘脑中的神经内分泌细胞会释放CRH。
CRH的释放刺激了垂体腺垂体皮质激素（ACTH）的分泌。
垂体位于脑下垂体柄的末端，它是一种内分泌腺体，主要功能是合成和释放多种激素。
CRH的作用刺激垂体中的细胞合成和释放ACTH。
ACTH进入血液循环后，以远距离的形式运送到两个位于肾上腺上部的小腺体。
ACTH的到达刺激了肾上腺皮质合成和释放皮质醇激素，主要是皮质醇（也称为皮质酮或cortisol）。
皮质醇是一种能够调节许多生理功能和抵抗压力的激素。
它的作用包括增加血液中的糖分和脂肪酸，抑制免疫系统的功能，并在紧急情况下增强心血管系统的功能。
当皮质醇分泌达到一定水平后，它会向下丘脑和垂体发送负反馈信号，抑制CRH和ACTH的分泌，从而停止HPA轴的活动。
这种负反馈机制确保了HPA轴在激活后能够及时恢复正常水平。
HPA轴的正常功能与应激反应有密切的关系。
当人体面临压力或威胁时，HPA轴会被激活，释放更多的皮质醇来应对不利的情况。
皮质醇的作用有助于增加能量供给和抵抗压力，帮助人们应对紧急情况。
然而，长期慢性的应激状态可能会导致HPA轴异常激活，导致皮质醇分泌过多。
过高的皮质醇水平与许多健康问题有关，包括免疫功能下降、心血管疾病、消化系统问题和应激性精神障碍等。
因此，保持HPA轴的正常功能至关重要。
为了维持HPA轴的正常运作，有一些方法可以采取。
首先，保持健康的生活方式，包括合理的饮食、规律的锻炼和充足的睡眠，对调节HPA轴非常重要。
从下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨附子肉桂在肾气丸中补肾阳的作用
从下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨附子肉桂在肾气丸中补肾阳的作用徐文聃;王欣;王琛;杨元宵;李守业;李昌煜【摘要】[目的]通过研究肾气丸、附桂混悬液和六味地黄丸对肾阳虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响，探求附子和肉桂在肾气丸中补肾阳的作用。
[方法]将60只SD大鼠随机分为5组，即正常组、模型组、肾气丸组、附桂混悬液组和六味地黄丸组，每组12只。
采用氢化可的松肌内注射制备肾阳虚大鼠模型，药物干预组在造模同时分别给予相应的药物进行干预，1次/d，连续20d。
每隔4d记录1次动物的症状体征（体重、肛温、饮水、摄食、大小便、脱毛、拱背、蜷缩及抓取激惹反应）。
实验结束后，腹腔静脉采血，分离血清，ELISA法测ACTH、CORT含量；取下丘脑制备匀浆， ELISA法检测CRH和CRHR1含量。
[结果]肾阳虚模型组动物出现体重下降，肛温降低，摄食量和饮水量减少等肾阳虚典型症状。
与正常组相比，大鼠下丘脑、垂体、肾上腺、性腺（卵巢、睾丸）脏器显著萎缩；血清ACTH、CORT及下丘脑CRH和CRHR1含量显著降低。
药物干预后，肾气丸能显著改善肾阳虚动物的症状体征，升高血清ACTH、CORT和下丘脑CRH、CRHR1含量；附桂混悬液能在一定程度上改善肾阳虚大鼠上述检测指标，但较肾气丸弱。
六味地黄丸不能改善肾阳虚大鼠的上述检测指标。
[结论]附子和肉桂在肾气丸中可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥补肾阳的作用。
%Objective Through further research to study Shenqiwan, Fuzi, Rougui and Liuweidihuangwan ’s effects on hypothalamic-pituitary-adrenal axisof kidney yang deficiency rat induced by hydrocortisone, we want to reveal the role of Fuzi and Rougui. [Methods] Sixty SD rats were randomly divided into five groups on average, which were control group, kidneyyang deficient model, Shenqiwan group, Fuzi and Rougui aqueous solution group, and Liuweidihuangwan group respectively. Hydrocortisone was dosed for rats to create models;meanwhile, the herbs were dosed in each group once a day for consecutive 20 days, except for control and kidney yang deficient groups rats which were received normal saline. General physical signs, including weight, anus temperature, water intake, food intake, urine and stool, extrados and irritation test. Serum was separated from plasma for detecting ACTH and CORT by ELISA at the 21st day. Content of CRH and CRHR1 was determined in the hypothalamus homogenate with ELISA. [Results] Classical symptoms of kidney yang deficiency were found on the rats, such as body weight and anus temperature decline, food and water intake decrease, etc. Compared with control group, Hypothalamus, pituitary, adrenal and gonad(ovary, testis) were atrophic significantly. Contents of ACTH, CORT, CRH and CRHR1 were significantly decreased in other groups. In Shenqiwan group rats, the usual physical signs were improved dramatical y. Serum ACTH and CORT contents, hypothalamus CRH and CRHR1 content were increased. However, Liuwei dihuangwan cannot improve al the observed indices. Shenqiwan had a better effect than Fuzi and Rougui aqueous solution.[Conclusion] Fuzi and Rougui have a key role in regulation kidney yang deficiency by stimulating the hypothalamus-pituitary-adrenal axis.【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】7页(P831-836,841)【关键词】肾阳虚;肾气丸;六味地黄丸;附子;肉桂;下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴【作者】徐文聃;王欣;王琛;杨元宵;李守业;李昌煜【作者单位】浙江中医药大学杭州 310053;浙江中医药大学杭州 310053;浙江中医药大学杭州 310053;浙江中医药大学杭州 310053;浙江中医药大学杭州310053;浙江中医药大学杭州 310053【正文语种】中文【中图分类】R228.71肾气丸始见于《金匮要略》，宋代《太平惠民和剂局方》将其中桂枝改为肉桂，干地黄改为熟地黄，且加大制附子的用量，使该药药效有了质的提高，主要用于肾气虚乏，取名“八味丸”。
高血压五项临床意义
高血压五项临床意义高血压五项指标的生理功能、分泌调节及临床意义（一）：下丘脑—垂体—肾上腺皮质（HPA）轴：机体应激时，通过HPA轴释放促肾上皮质激素释放激素(CRH)，后者使垂体释放促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH作用于肾上腺皮质使其释放糖皮质激素。
糖皮质激素又反馈抑制下丘脑、垂体释放肽类激素，以达到自稳作用。
HPA轴的紊乱会导致皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、先天性肾上腺皮质增生等肾上腺疾病，引起继发性高血压。
因此检测HPA轴对继发性高血压的诊断有重要的意义。
图2：下丘脑—垂体—肾上腺皮质（HPA）轴1：促肾上腺皮质激素：ACTH是脊椎动物脑垂体分泌的一种多肽类激素，它能促进肾上腺皮质的组织增生以及皮质激素的生成和分泌。
ACTH的生成和分泌受下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）的直接调控。
分泌过盛的皮质激素反过来也能影响垂体和下丘脑，减弱它们的活动。
ACTH是一个含39个氨基酸的多肽，分子量为4500。
ACTH分子上的1-24位氨基酸为生物活性所必需的，25-39位氨基酸可保护激素，减慢降解，延长作用时间。
各种动物的ACTH前24位氨基酸均相同，因此，从动物（牛、羊、猪等）腺垂体提到的ACTH对人有效。
ACTH的分泌呈现日节律波动，入睡后ACTH分泌逐渐减少，午夜最低，随后又逐渐增多，至觉醒起床前进入分泌高峰，白天维持在较低水平，入睡时再减少。
由于ACTH分泌的日节律波动，促糖皮质激素的分泌也出现相应的波动。
ACTH 分泌的这种日节律波动，是由下丘脑CRH节律性释放所决定的。
ACTH 增高可见于原发性肾上腺皮质功能减退症、异位ACTH综合征、库欣病、Nelson综合征、先天性肾上腺皮质增生症、遗传性肾上腺皮质对ACTH不反应综合征、周期性ACTH、ADH分泌增多综合征、其他（如手术、创伤、休克、低血搪等均可使ACTH分泌增多）。
ACTH 降低可见于垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质腺瘤或癌、单纯性ACTH缺乏综合征、医源性ACTH减少等。
常用肾上腺功能检查
常用肾上腺功能检查常用肾上腺功能检查下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴的功能检查是了解HPA轴功能，诊断有关疾病的重要方法。
HPA轴的功能检查主要包括血、尿中皮质激素及其代谢产物的测定和HPA轴的动态试验，必要时还可借助影像学检查和病理学检查来协助诊断。
在临床上，HPA轴的相关激素及其代谢产物的测定是了解垂体和（或）肾上腺皮质功能的重要途径。
必要时，甚至可测定血液或脑脊液中的CRH或做必要的动态试验。
这些方法为临床诊断各种疾病提供了有力依据，但必须强调的是，HPA轴和RAA轴的功能均易受内外环境因素的影响（尤其是应激性因素），故分析结果时必须结合临床各方面资料作出综合判断。
【血浆激素测定】血浆中的HPA轴激素包括CRH、ACTH、皮质醇等。
因CRH含量低，所以临床上一般只测定ACTH和皮质醇水平。
RAA轴系统主要测定血浆肾素活性、AT-2和ALD。
用间接的代谢产物或代谢表现也可反映ALD的分泌量或分泌速率（如立卧位试验、高钠试验、低钠试验等）。
一、血浆ACTH测定现已可用标记的单克隆抗体检测血浆中的ACTH1~39、ACTH-N或其他相关片断及大分子ACTH的前体物质。
因使用的方法不同、各地的正常值范围有一定的差异。
垂体的ACTH分泌受下丘脑CRH的影响，有明显的昼夜节律性。
按规定，50国际单位（IU）=0.25mg的ACTH 活性肽，一般正常人的血浆ACTH浓度高峰在6~10Am，正常值12~60pg/ml。
如ACTH水平明显升高，应作ACTH组分分析，确定是否有过多的无活性ACTH或ACTH前体物质（大分子ACTH）。
血ACTH升高主要见于原发性肾上腺皮质功能减退、ACTH依赖性肾上腺皮质功能亢进症（ACTH瘤，Cushing病）、异位ACTH分泌综合征等。
垂体性亚临床型Cushing综合征者，血ACTH可轻度升高或正常，但有DXM抑制试验异常，而肾上腺性亚临床型者（如肾上腺“意外瘤”）ACTH可下降，血皮质醇升高或皮质醇正常昼夜节律消失。
icu常见内分泌系统疾病
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GRS的诊断与治疗
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相对肾上腺皮质功能不全（RAI)
全身性感染和感染性休克时体内高浓度的GCS不足以代偿 SIRS，分析其机制除了上述的外周糖皮质激素抵抗现象 （GRS）外，另一个可能机制是：尽管机体GCS浓度在炎症 后增加，并有可能达到机体的最大代偿水平，但其增加程 度仍落后于疾病的严重程度，同时这种高水平的代偿不能 有效而持续保持——也就是肾上腺的代偿不能随病情进展 而增加，这种继发于严重疾病的非正常合成和分泌状态，
20.00 25.00 5.00 5.00 4.00 4.00
0.75
90 30 60 200 180 ＞200
8～12 8～12 12～36 12～36 12～36 12～36
100～300 36～54
0.60
100～300 36～54
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皮质醇作用机制
皮质醇呈脂溶性，可透过细胞膜进入细胞，与胞浆的 皮质醇受体(GR)结合，形成激素-胞浆受体复合物，在 其他辅助因子的参与下，改变靶基因的染色体上组蛋 白的乙酰化程度，使染色体发生重构，发挥其调控基 因转录作用，增加mRNA的生成。以mRNA为模板合成相 应的蛋白质，合成的蛋白质在靶细胞内实现GCS的生理 和药理效应。
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继发性肾上腺皮质功能减退
①重症患者应激导致的肾上腺皮质继发损伤，激素分 泌相对不足，或肾上腺皮质功能处于持续抑制状态； ②长期大量肾上腺皮质激素治疗，垂体-肾上腺皮质轴 受重度反馈抑制而呈萎缩，如激素骤然停药或减量过 速，或发生了感染、创伤等应激时极易出现肾上腺危 象；
ACTH刺激试验，不再常规推荐。
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③ 是内啡肽释放的促激素。
（2）外周效应：糖皮质激素分泌增多
内啡肽应激强度的调控
抑制交感-肾上腺髓质活 性 抑制ACTH和GC的分泌 应激镇痛
糖皮质激素分泌增多的意义：
有利方面： ⒈ 升高血糖； ⒉ 维持循环系统对 儿 茶酚胺的反应性； ⒊ 抗炎抗过敏。
不利方面： ⒈ 降低免疫功能； ⒉ 出现精神行为异常； ⒊ 生长发育迟缓； ⒋ 抑制性腺轴
结合珠蛋白 纤维蛋白原 铜蓝蛋白 补体
分子量 105000 160000 40000
54000
68000
1000000 100000 340000 151000 180000
正常血浆浓度（mg/ml） < 0.5 <10
55~140
200~400
30~60
150~420 40~180 200~450 15~60 80~120
2．抵抗期（ resistance stage） 交感一肾上 腺髓质兴奋为主的一些警告反应将逐步消退，而表 现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。
适应反应 防御储备↓
3．衰竭期（exhaustion stage） 肾上腺皮质 激素持续升高，但糖皮质激素受体的数量和亲和力 下降，
内环境失衡 应激负效应
1．基本组成单元
脑干的（主要位于蓝斑）去甲肾上腺素能神经元及交感神 经一肾上腺髓质系统。
蓝斑是该系统的中枢位点
2． 基本效应
中枢效应：① 与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、 焦虑的情绪反应。
② 脑干的NE能神经元与室旁核分泌CRH的神 经元的纤维联系通路可能是应激启动HPA轴的关键结构之一
外周效应：血浆肾上腺素、NE 浓度迅速升高。 意义：参与调控机体对应激的急性反应，使机体处于一种 唤醒状态，有利于应付各种变化的环境。
㈡ 急性期反应蛋白
（acute phase protein，AP）
1．急性期反应和急性期反应蛋白：
应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因 可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这种反 应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性期 反应蛋白 。
2．AP的主要构成
成分
C-反应蛋白 血清淀粉样蛋白
α1-酸性糖蛋白 α1-蛋白酶抑制剂 α1-抗糜蛋白酶 α2-巨球蛋白
三、全身适应综合征
概念：
劣性应激原持续作用于机体，应激表现\ 为一个动态的连续过程，并最终导致内环境 紊乱和疾病， Selye 将其称之为全身适应综 合征（general adaptation syndrome， GAS）
分期：
最佳动 员状态
l．警觉期（alarm stage）以交感一肾上腺髓 质系统的兴奋为主，并伴有肾上腺皮质激素的增多。
交感-肾上腺髓质兴奋——儿茶酚胺↑意义
㈠ 防御意义
㈡ 不利影响
⒈心率↑，心收缩力↑，
心输出量↑，血压↑
⒉保证能 量供应
促进糖原分解血糖 ↑ 促进脂肪动员
⒊血液重分布 ⒋支气管扩张 ⒌容许作用
⒈ 组织缺血-溃疡 ⒉ 血管收缩-原发性高血压 ⒊ 血黏度↑-血栓形成 ⒋ 心肌耗氧量
⒌ 促进脂质过氧化--损伤细胞膜
（二）免疫系统
神经内分泌变化对免疫系统有重要的调控 作用，免疫系统也对神经-内分泌系统有反向的 调节和影响。
神经内分泌对免疫的调控作用
因子
基本作用
糖皮质激素 抑制
儿茶酚胺 抑制
β-内啡强/抑制
GH 男性素 雌激素 CRH
增强 抑制 增强 增强
具体效应
抗体、细胞因子的生成、NK细胞活性 淋巴细胞增殖 抗体生成、 巨噬细胞、T细胞活性 T细胞增殖 抗体、细胞因子的生成、NK、巨噬细胞的活 性 抗体生成、巨噬细胞激活 淋巴细胞转化 淋巴细胞转化 细胞因子的生成
急性炎症时增加 >1000倍 >1000倍 2~3倍 2~3倍 2~3倍
2~3倍 2~3 50% 50%
3．AP的及来源
AP主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、 成纤维细胞可产生少数AP。
2．AP的生物学功能
（1）抑制蛋白酶 （2）清除异物和坏死组织 （3）抗感染、抗损伤 （4）结合、运输功能
结合珠蛋白 铜蓝蛋白 血红素结合蛋白
第二节 应激反应的基本表现
一、应激的神经内分泌反应 二、应激的细胞体液反应 三、应激时机体的功能代谢变化
一、应激的神经内分泌反应
当机体受到强烈刺激时，应激反应的主要 神经内分泌改变为蓝班-交感-肾上腺髓质轴和下 丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA)的强烈兴奋。
（－）蓝斑（LC）-交感-肾上腺髓质系统
C反应蛋白
C反应蛋白 补体成分 凝血蛋白类
三、应激时机体的功能代谢变化
（一）中枢神经系统（ CNS） 与应激最密切相关的CNS部位包括：边缘
系统的皮层、杏仁体、海马，下丘脑，脑桥的 蓝斑等结构。
这些部位在应激时可出现活跃的神经传导， 神经递质和神经内分泌的改变：NE、CRH分 泌增多，活性增强。
应激反应 的核心
（三）其它
名称 β-内啡肽 ADH GnRH 生长素 催乳素
TRH TSH T3 、T4 LH 、FSH 胰高血糖素 胰岛素
分泌部位
变化
腺垂体
升高
下丘脑（室旁核） 升高
下丘脑
降低
腺垂体
急性应激升高，慢性降低
腺垂体
升高
下丘脑
降低
垂体前叶
降低
甲状腺
降低
垂体前叶
降低
胰岛细胞
升高
胰岛细胞
降低
二、应激时细胞体液反应
二、应激原 ( stressor )
概念：
对各种刺激的非特异性反应称为应激或应激反应
（stress response），而刺激因素被称为应激原。
分类：
按来源：
1．外环境因素 2．机体的内在因素（自稳态的变动）自
稳态（homeostasis）失衡 3．心理、社会环境因素
按作用： 1．良性应激
2． 恶性应激
（－）热休克蛋白（heat-shock protein HSP）
概念： HSP指热应激（或其它应激）时细胞新合
成或合成增加的一组蛋白质，它们主要在 细胞内发挥功能，又称应激蛋白，属非分 泌型蛋白质。
基本功能: 帮助蛋白质的正确折叠、移位、维持和降
解，称 为“分子伴娘（molecular chaperone）。
（二）下丘脑一垂体一肾上腺 皮质激素系统（HPA）
l．HPA轴的基本组成单元
下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质。 室旁核是该神经内分泌轴的中枢位点。
2．应激时的基本效应
（1） 中枢效应： 释放 中枢介质——CRH、ACTH CRH的功能： ① 是刺激ACTH的分泌进而增加 GC（糖皮质激素） 的分泌，它是HPA轴激活的关键环节； ② 调控应激时的情绪行为反应 ；