药理学 第22章 抗帕金森病药
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医学课件-抗帕金森病药-药理学课件
发病原因
黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱 胆碱能神经功能相对占优势
增强多巴胺能神经的功能：拟多巴胺类药、 Dopamine 促进中枢多巴胺释放及多巴胺受体激动药。 降低胆碱能神经的功能：中枢抗胆碱药。
Acetylcholine
治疗策略
多巴胺的合成和代谢
Tyrosine
GTP
BH4
Tyrosine
COMT
L-DOPA
肾排泄
作用与用途
DA、脑内DA
1%透过血脑屏障
左旋多巴（levodopa，L-dopa）
1、帕金森病 各种类型的PD，明显改善症状。 ① ② ③ ④ 显效慢，用药2～3 周后才开始起效。 用药1～6 个月后50%的患者获得较好疗效。 对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及老年患者较差。 对肌肉僵直及运动困难者疗效较好，对肌肉震颤者较差。
TH
左旋多巴制剂 L-DOPA
L-DOPA
AADC
单胺氧化酶抑制剂
DA
quinone + H2O2 + .OH NQO1
MAO DOPAC + H 2 O2
Amphetamine Cocaine
HVA + H2O2
hydroquinone
VMT
DA
SOD
.OH
Reserpine
reuptake 3-MT COMT Tasmar post-synaptic receptor
学习要求
掌握左旋多巴、苯海索的作用及作用机制。
帕金森病的概念
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)：
又名震颤麻痹，是表现为锥体外系功能紊乱的神经 系统退行性疾病。
药理学 抗帕金森病药
• 支持此学说大体三方面 • ①死亡的帕金森病人黒质纹状体中多巴胺含量仅是正常人的5-10%。 死亡的帕金森病人黒质纹状体中多巴胺含量仅是正常人的5 10%。 • ②给PD补充DA 或采用DA 受体激动剂使病人症状缓解和减轻，从 PD补充 补充DA 或采用DA 受体激动剂使病人症状缓解和减轻， 治疗学得到肯定。 治疗学得到肯定。 • ③采用神经毒性物质，如甲苯四氢吡啶或儿茶酚胺包括多巴胺在内 采用神经毒性物质， 的这些药物可以复制出帕金森病的动物模型。 的这些药物可以复制出帕金森病的动物模型。 • 因此，DA学说是一个比较公认的学说。 因此，DA学说是一个比较公认的学说 学说是一个比较公认的学说。
抗帕金森病药
河北医科大学药理教研室 86266073(O) wsm001@ 王素敏
抗帕金森病药
• 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻 帕金森病(Parkinson’s PD)又称震颤麻 agitants） 痹（paralysis agitants）是中枢神经系统锥体 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上 岁以上， 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上，随着 社会老龄化，呈上升趋势。 社会老龄化，呈上升趋势。 • 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 ）：病因尚未阐明 • 继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、 继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、 ）：抗精神病药 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
特点
①奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善， 奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善， 1~6个月后获得最大疗效。 1~6个月后获得最大疗效。 ②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老 患者疗效差。 ③对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震 颤疗效差。 ④抗精神病药引起的帕金森无效，为什么？ 原因：氯丙嗪阻断DA受体。 原因：氯丙嗪阻断DA受体。
抗帕金森病药
河北医科大学药理教研室 86266073(O) wsm001@ 王素敏
抗帕金森病药
• 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻 帕金森病(Parkinson’s PD)又称震颤麻 agitants） 痹（paralysis agitants）是中枢神经系统锥体 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上 岁以上， 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上，随着 社会老龄化，呈上升趋势。 社会老龄化，呈上升趋势。 • 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 ）：病因尚未阐明 • 继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、 继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、 ）：抗精神病药 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
特点
①奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善， 奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善， 1~6个月后获得最大疗效。 1~6个月后获得最大疗效。 ②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老 患者疗效差。 ③对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震 颤疗效差。 ④抗精神病药引起的帕金森无效，为什么？ 原因：氯丙嗪阻断DA受体。 原因：氯丙嗪阻断DA受体。
药理学-抗帕金森病药
药物治疗只能 改善症状 不能阻止 病情发展 需终生服用
抗帕金森病药物分类
1. 拟多巴胺药 2. 胆碱受体阻断药
第一节 拟多巴胺类药
分为： 多巴胺前体药（左旋多巴） 多巴胺受体激动药（溴隐停、培高利特） 左旋多巴增效剂（卡比多巴、苄丝肼） 单胺氧化酶β抑制剂（司来吉兰） 儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂 (柯丹、答是美)
左旋多巴（Levodopa, L-dopa)
左旋多巴& 多巴脱羧酶抑制剂
是目前最有效 控制症状药物
PD治疗的 金标准
左旋多巴（L-dopa)
【药理作用及应用】
1. 治疗帕金森病 特点：
1) 轻症及年轻患者疗效好 2) 肌肉僵直和运动困难较肌肉震颤症状好 3) 2～3周起效，1～6月获最大疗效 4) 疗效与用量和疗程有关 5) 对其他原因引起的帕金森综合症有效，但对吩噻
嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。
【药理作用及应用】
2. 治疗肝昏迷
肝昏迷
意
苯乙胺
酪胺
识 苏
β－羟化酶
醒
苯乙醇胺 羟苯乙胺（鱆胺）
L－dopa
去甲肾上腺素
竞争
【不良反应】
1. 胃肠道反应：80％患者治疗初期产生胃肠 道反应；
2. 心血管反应：体位性低血压； 3. 不自主异常运动和开关现象； 4. 精神障碍；
第二节 胆碱受体阻断药
阿托品 东莨菪碱
最早 中枢作用
治疗帕金森病的 药物
外周作用
不良反应较 多
苯海索(trihexyphenidyl, 又名 安坦 artane)
特点： 外周抗胆碱作用仅为阿托品的1/10~1/2。 抗震颤疗效好，僵直及动作迟缓较差。 对过度流涎有改善作用。 仍有口干、散瞳、尿潴留、便秘等副反应。
药理学第章抗帕金森药和治疗阿尔茨海默病PPT课件
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年痴呆症
原发性痴呆
（Alzheimer’s disease, AD)
血管性痴呆
表现为：记忆力、判断力、抽象思维能力渐进性丧失。 发病机制：脑组织萎缩、海马和前脑基底部神经元缺失。 病理变化：细胞外-淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。
发病的进程
早期：学习记忆 思维能力
M胆碱受体激动药
占诺美林
目前已知选择性最高的M1受体 激动剂，对皮质和纹状体选择性 高。明显改善认知功能和行为能 力。口服容易引起胃肠道反应和 心血管问题。
促进脑代谢的药物
阿尔茨海默病患者局部存在葡萄糖利用下降 和异常氧代谢
常用药物：尼麦角林、吡拉西坦、尼莫地 平
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的 ，所以不要放弃，坚持就是正确的。
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起 药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降 低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
利血平：耗竭中枢多巴胺，使左旋多巴减效。
左旋多巴增效药
1、脱羧酶抑制药 卡比多巴 和 苄丝肼 不易通过血脑屏障，抑制外周脱羧酶。单独应
用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴制成复方制 剂使用。例如：复方卡比多巴，多巴丝肼。
中期： 躯体感觉
晚期： 广泛退化
语言和理解力
发病的机理
解剖基础：海马组织结构的萎缩 功能基础：胆碱能神经的兴奋传递障
碍、乙酰胆碱递质缺乏
常用的治疗阿尔茨海默病药
增加中枢胆碱能神经功能
胆碱酯酶抑制药 M受体激动药 促进脑代谢的药物
胆碱酯酶抑制药
他克林（tacrine)
〖体内过程〗口服注射均可，脂溶性高，分布广，半衰
颤症状疗效差，对痴呆症状无效。
PPT医学课件药理学抗帕金森病药讲义
（2）不良反应与注意事项： ①不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排 尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低 血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦 性心律失常等。 ②对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。 ③本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用 本品。 ④有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本 品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本 品期间应随访血压。 ⑥服药后可有嗜睡或眩晕，故不宜驾驶或做有 危险性的工作。
黑质和纹状体有多巴胺能神经和
胆碱能神经,这两种神经在功能上相互 拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状 态.当黑质中多巴胺神经元变性后,多 巴胺神经功能不足,而胆碱能神经占优 势,从而出现震颤麻痹症状.
（二）抗帕金森病药物的作用环节 (1)拟多巴胺类药 左旋多巴+卡比多巴、司 来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭 (2)中枢性抗胆碱药 苯海索（安坦）、卡马特 灵（开马君）
培高利特 Pergolide；别名：硫丙麦角 林，协良行，Celance。
（1）作用与用途：本品为麦角碱衍生物， 为多巴胺受体激动剂，能直接刺激黑质纹 状体系统突触后神经的多巴胺D1和D2受体。 与突触前的多巴胺合成及储存无关。主要 由肾脏排泄。适用于原发性帕金森病或脑 炎后帕金森综合征，通常作为左旋多巴、 美多巴或信尼麦的辅助用药。
走路失去重心，呈 前冲状，不能即时 停步，称慌张步态。
（一）帕金森病的发病机制 PD的病理特征：中脑黑质致密部
(Substantia nigra par compacta, SNc)大 量多巴胺(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和 残存神经元内Lewy小体形成。
正 常 病 人
PD的病理生理机制：DA能神经元死亡 导致纹状体DA含量下降，而乙酰胆碱 (Acetylcholine, Ach)含量却没有变化， 致使DA和Ach递质失衡，从而产生少动－ 强直症状。
抗帕金森病药--药理学--复旦精品
抗帕金森病药
教学要求
•掌握左旋多巴的药理作用及应用。
•熟悉左旋多巴的不良反应、体内过程、药物 相互作用。
•熟悉卡比多巴、司来吉林、恩他卡朋、溴隐 亭、金刚烷胺、苯海索的抗帕金森病作用特 点、机制及临床应用。
帕金森病
James Parkinson (Britain): 1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一 次提出“震颤麻痹” 。 Parkinson去世40年后，神经病学家Charcot JM对震颤麻痹补充了肌强直这 一重要体征，完善了震颤麻痹的诊断. 为纪念James Parkinson遂以其名字命名为
MAO-B抑制药、COMT抑制药
单胺氧化酶B抑制药（MAO-BI）
MAO-B：存在于黑质-纹状体，参与DA的降解。其选 择性抑制剂，可使DA在纹状体的降解减少。
司来吉兰（selegiline）
• 选择性抑制MAO-B，抑制内/外源性神经毒性物质产 生,减少DA神经元损害。与L-dopa合用，可加强和延 长L-dopa的疗效。 • DATATOP方案——尚有争议
利修来得、罗匹尼罗、普拉克索
金刚烷胺
➢药理作用：
• 抗病毒药 • 增加多巴胺能神经末梢DA的合成与释放 • 减少神经细胞对DA的再摄取 • 抗乙酰胆碱作用
➢临床应用：
• 原发性PD及脑炎后、药物诱发、一氧化碳中毒后脑动 脉硬化的PD • 亚引洲起A得2神型经流痛感病毒引起得感染、带状疱疹病毒感染后
COMT抑制药
• 降低L-dopa的降解 • 减少3-OMD的转运竞争机制
• 硝替咔朋 • 托卡朋、恩他卡朋
直接激动脑内DA受体
• 溴隐亭 bromocriptine
•D2受体强激动剂 •D1受体部分拮抗剂 •不影响DA合成，直接作用于受体
教学要求
•掌握左旋多巴的药理作用及应用。
•熟悉左旋多巴的不良反应、体内过程、药物 相互作用。
•熟悉卡比多巴、司来吉林、恩他卡朋、溴隐 亭、金刚烷胺、苯海索的抗帕金森病作用特 点、机制及临床应用。
帕金森病
James Parkinson (Britain): 1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一 次提出“震颤麻痹” 。 Parkinson去世40年后，神经病学家Charcot JM对震颤麻痹补充了肌强直这 一重要体征，完善了震颤麻痹的诊断. 为纪念James Parkinson遂以其名字命名为
MAO-B抑制药、COMT抑制药
单胺氧化酶B抑制药（MAO-BI）
MAO-B：存在于黑质-纹状体，参与DA的降解。其选 择性抑制剂，可使DA在纹状体的降解减少。
司来吉兰（selegiline）
• 选择性抑制MAO-B，抑制内/外源性神经毒性物质产 生,减少DA神经元损害。与L-dopa合用，可加强和延 长L-dopa的疗效。 • DATATOP方案——尚有争议
利修来得、罗匹尼罗、普拉克索
金刚烷胺
➢药理作用：
• 抗病毒药 • 增加多巴胺能神经末梢DA的合成与释放 • 减少神经细胞对DA的再摄取 • 抗乙酰胆碱作用
➢临床应用：
• 原发性PD及脑炎后、药物诱发、一氧化碳中毒后脑动 脉硬化的PD • 亚引洲起A得2神型经流痛感病毒引起得感染、带状疱疹病毒感染后
COMT抑制药
• 降低L-dopa的降解 • 减少3-OMD的转运竞争机制
• 硝替咔朋 • 托卡朋、恩他卡朋
直接激动脑内DA受体
• 溴隐亭 bromocriptine
•D2受体强激动剂 •D1受体部分拮抗剂 •不影响DA合成，直接作用于受体
药理学课堂笔记 复习资料：抗抑郁药抗帕金森药
抗抑郁药和抗帕金森病药抑郁障碍是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，临床表现可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。
• 多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。
与焦虑障碍鉴别（常常共患，诊断优先级不同）–抑郁核心情绪全面抑制。
认知抑制。
–焦虑核心情绪过度紧张。
认知歪曲，自寻烦恼，强求。
焦虑障碍临床表现•躯体症状：植物神经系统反应如颜面潮红、出汗、心悸、胸闷、气短、颤抖等。
精神/行为症状：紧张恐惧，搓手顿足，坐立不安，来回踱步，并同时有内心紧张不安。
抑郁症的发病机制——单胺学说与应激学说抑郁障碍病因----各神经递质假说抑郁障碍病因----素质-应激假说其他机制：谷氨酸能神经传递改变；GABA能神经传递减少；异常的昼夜节律；神经甾体合成缺乏；受损的内源性阿片样功能；单胺—乙酰胆碱失衡；细胞因子介导的免疫系统和大脑之间的交联脑内的神经递质兴奋性神经递质如谷氨酸。
抑制性神经递质如γ-氨基丁酸、甘氨酸。
单胺类神经递质如去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺。
其他神经递质如组胺、乙酰胆碱。
神经肽如内源性阿片肽、脑啡肽、β-内啡肽、P物质、下丘脑释放因子、促肾上腺皮质激素释放激素。
5-羟色胺可以经单胺氧化酶灭活自身受体介导的负反馈机制有利于突触间隙单胺递质稳态平衡自身受体：递质直接激动位于本神经末梢突触前膜的受体，对本递质释放产生负或正反馈调节作用。
异身受体：递质激动突触前膜受体,调节其他递质的释放。
1.抗抑郁药作用机制（1）作用于单胺转运体——抑制重摄取（2）作用于MAO——抑制单胺降解（3）作用于突触前膜自身受体——抑制负反馈（4）增强突触受体后信号传导通路增加单胺在突触间隙浓度→ 增强单胺的突触功能2.抗抑郁药的分类单胺再摄取抑制剂非选择性NE/5-HT再摄取抑制剂——丙米嗪（三环类）选择性NE再摄取抑制剂——马普替林（四环类）选择性5-HT再摄取抑制剂——氟西汀单胺氧化酶抑制剂非竞争性抑制剂——苯乙肼竞争性抑制剂——吗氯贝胺非典型抗抑郁药α2受体阻断剂——曲唑酮、米氮平5-HT2受体的阻断剂——曲唑酮、米氮平3.药物治疗A级推荐药物（五大类12种）：氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、米氮平、米那普仑、安非他酮、阿戈美拉汀• B级推荐药物：阿米替林、氯丙咪嗪、多塞、丙咪嗪、马普替林、米安色林、曲唑酮、瑞波西汀、噻奈普汀• C级推荐药物：吗氯贝胺选择性5-HT再摄取抑制剂——抗抑郁的首选药物，也是治疗抑郁相关性失眠的首选药物常用SSRI——“六朵金花”SSRI的作用靶点并不单一，具有次级药理作用氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰氟西汀又名百忧解作用机制：选择性抑制5-HT再摄取，使突触间隙5-HT含量升高而达到洽疗目的；适应于各种类型和不同严重程度的抑郁障碍；不良反应包括胃肠道反应，上呼吸道、子宫和脑出血，增加自杀的危险性。
药理学抗帕金森病药
—左旋多巴 —卡比多巴 —溴隐亭，培高利特 —金刚烷胺 —司来吉兰
➢Ach：(Anticholinergic therapy)
苯海索、苯扎托品、丙环定
左旋多巴 levodopa, L-dopa
Pharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周， 1%入中枢；外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转
化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增长进入中枢旳L-dopa，可同步 服用多巴脱羧酶克制剂－卡比多巴
左旋多巴（levodopa，L-dopa）
Pharmacokinetics
L-dopa 口服
在肠 90%被外周MAO 壁内 （MAO-A）代谢
脑
内
高香草
酸，苦 10%进入循环、 极少许（1%） L-dopa
10%进入血液、
外周组织
卡比多巴
多巴脱羧酶
药物相互作用
脑内
L-dopa
多巴脱羧酶
多潘立酮 VitB6
多巴胺COMT……MAO MAO-B……COMT
高香草酸
司来吉兰
抗帕金森病药物效价
左旋多巴 > 溴隐亭 >金刚烷胺 > 抗胆碱能药
临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物 （司来吉兰，金刚烷胺，抗胆碱能药），后 期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能 激动剂
Relationship with other drugs
1. 禁止同步服用 Vit-B6
因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周 脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应
2.不宜合用吩噻嗪类，利血平
因吩噻嗪类、利血平等经过阻断中枢DA受体和耗竭 DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗 L-dopa旳作用
➢Ach：(Anticholinergic therapy)
苯海索、苯扎托品、丙环定
左旋多巴 levodopa, L-dopa
Pharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周， 1%入中枢；外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转
化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增长进入中枢旳L-dopa，可同步 服用多巴脱羧酶克制剂－卡比多巴
左旋多巴（levodopa，L-dopa）
Pharmacokinetics
L-dopa 口服
在肠 90%被外周MAO 壁内 （MAO-A）代谢
脑
内
高香草
酸，苦 10%进入循环、 极少许（1%） L-dopa
10%进入血液、
外周组织
卡比多巴
多巴脱羧酶
药物相互作用
脑内
L-dopa
多巴脱羧酶
多潘立酮 VitB6
多巴胺COMT……MAO MAO-B……COMT
高香草酸
司来吉兰
抗帕金森病药物效价
左旋多巴 > 溴隐亭 >金刚烷胺 > 抗胆碱能药
临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物 （司来吉兰，金刚烷胺，抗胆碱能药），后 期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能 激动剂
Relationship with other drugs
1. 禁止同步服用 Vit-B6
因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周 脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应
2.不宜合用吩噻嗪类，利血平
因吩噻嗪类、利血平等经过阻断中枢DA受体和耗竭 DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗 L-dopa旳作用
药理学抗帕金森病药课件
发病原因
1
遗传因素：家族中有帕金森病患者，患病风险增加
2
环境因素：接触有毒物质，如农药、重金属等
3
神经退行性病变：大脑中的多巴胺神经元逐渐死亡，导致多巴胺水平降低
4
氧化应激：自由基对神经元的损害，导致神经元死亡
5
炎症反应：免疫系统对神经元的异常反应，导致神经元死亡
临床表现
01
运动症状：震 颤、僵硬、运
药理学抗帕金 森病药课件
演讲人
目 录
壹
帕金森病的概述
贰
抗帕金森病药的 分类
1
帕金森病的概述
疾病定义
帕金森病是一 种神经退行性
疾病，主要影 1
响运动功能
治疗方法包括 4
药物治疗、手 术治疗、康复
治疗等
症状包括震颤、 肌肉僵硬、运
2 动迟缓、平衡
障碍等
3 病因尚不明确，
可能与遗传、 环境、年龄等 因素有关
动迟缓等
02
非运动症状： 认知功能障碍、 情绪障碍、睡
眠障碍等
03
疾病进展：早 期症状不明显，
逐渐加重
04
治疗方法：药 物治疗、手术 治疗、康复治
疗等
2
抗帕金森病药的 分类
抗胆碱能药物
01
作用机制： 阻断乙酰胆 碱受体，降 低乙酰胆碱 的活性
02
代表药物： 苯海索、 苯扎托品、 苯甲托品 等
03
03
05
02
04
06
卡比多巴：抑制 普拉克索：抑制 司来吉兰：抑制
多巴胺的再摄取， 多巴胺的再摄取， 多巴胺的再摄取，
延长左旋多巴的 延长左旋多巴的 延长左旋多巴的
作用时间
临床执业医师《药理学》抗帕金森病药讲义
临床执业医师《药理学》抗帕金森病药讲义临床执业医师《药理学》抗帕金森病药讲义导语：抗帕金森病药，指的主要治疗帕金森病所引起的静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调等症状的一类药物。
【考纲要求】1.左旋多巴的体内过程、药理作用及临床应用。
2.卡比多巴的药理作用及临床应用。
3.苯海索的药理作用及临床应用。
【考点纵览】1.左旋多巴抗帕金森病作用特点。
2.卡比多巴不能通过血脑屏障，故只能抑制左旋多巴在外周脱羧生成多巴胺，既增加左旋多巴的作用又减少其不良反应。
【历年考题点津】1.用左旋多巴或M受体阻断剂治疗震颤麻痹(帕金森病)，不能缓解的症状是A.肌肉强直B.随意运动减少C.动作缓慢D.面部表情呆板E.静止性震颤答案：E疾病介绍帕金森病(Parkinson disease，PD)又称震颤麻痹(paralysis agitants)，是一种渐进性的神经系统退行性疾病，1817年，英国内科医生詹姆斯·帕金森博士最早系统描述了PD。
其主要症状表现为震颤、肌强直和运动性功能障碍，也就是运动迟缓，僵直，休息时颤抖，躯干前驱倾向和站立不稳。
发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化呈上升趋势。
帕金森病分为两类，一类是原发性(帕金森病)：病因尚未阐明。
另一类是继发性(帕金森综合征)：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
发病机制从病理学上讲，帕金森病的症状主要是由于黑质中多巴胺能细胞的.逐渐减少和黑质纹状体通路的退化。
目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路，是黑质中的多巴胺能神经元变性，多巴胺合成减少，纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，因而出现一系列肌张力增高的症状。
(老年血管硬化，65岁以上发病率大于1%)。
【临床执业医师《药理学》抗帕金森病药讲义】。
药理学抗帕金森病药SYSH
2024/8/6
28
第29页/共45页
(三) 促多巴胺释放药
金刚烷胺 (amantadine) 作用机制：
① 促进 L－DOPA进入脑循环 ② 促使多巴胺能神经元释放多巴胺 ③ 抑制多巴胺的再摄取 ④ 直接激动多巴胺受体
第30页/共45页
(三) 促多巴胺释放药
特点：
金刚烷胺
① 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。
② 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗 效。
③ 与左旋多巴合用可增强疗效，降低不良反应
第31页/共45页
(四) 多巴胺受体激动药
溴隐亭 为半合成的麦角生物碱 【药理作用及应用】
1、PD：直接激动黑质-纹状体的D2受体，与 L-多巴合用减少后者用量，减少症状波动。
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(四) 多巴胺受体激动药
B.补充纹状体中DA的不足 C．减少NE的再摄取
B
D．抑制脑内DA的降解
E．阻断DA受体
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3.下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点
A．长期用药疗效下降 B．可用于各种类型PD人
C．卡比多巴可增强其疗效
D．对肌肉僵直疗效差 E．对震颤疗效差
4.左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是（）
① 帕金森病病因及发病机制的研究正在发展， 目前尚无预防或根治此病的公认办法，上述 各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都 可能使病人症状在一定时间内获得一定程度 的好转，但几乎皆不可能阻止本病的自然发 展。
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② 长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时， 脑内DA升高，在MAO—B催化下，产生自由基，是增 加或加重神经元变性，导致本品久用后疗效渐减的 促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有 人主张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始 应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、 疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的疗效 即可，不宜追求所谓“最大疗效”，更严防超量。
作用于中枢神经系统的药物—抗帕金森病药(药理学课件)
多巴疗效降低、外周不良反应加重，不宜合用。
抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹状体通 2 路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多巴胺，均可
引起帕金森病，且能降低左旋多巴的疗效，不宜合用。
左旋多巴 Levodopa
药物相互作用 非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在
3 外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高 血压危象，不宜合用。
还可用于回乳、催乳素分泌过多症和肢端 肥大症的治疗。
抗帕金森病药案例
pharmacology
抗帕金森病药
处方分析 患者，男，56岁，诊断为帕金森病，服用左旋多巴治疗，
每次0.25g，一日3次，出现恶心、呕吐、食欲不振，处方如下， 分析是否合理，为什么？
维生素B6片 10mg×30 Sig． 20mg t.i.d. p.o.
通过抑制黑质-纹状体胆碱功能而产生较 好的抗震颤效果，但对僵直及运动迟缓 疗效较差。对抗精神病药引起的帕金森 病有效。不良反应与阿托品相似，但较 轻。同类药物还有苯扎托品。
四、其他
金刚烷胺
Amantadine
通过促进多巴胺能神经释放多巴胺、抑制 多巴胺再摄取、直接激动多巴胺受体及较 弱的抗胆碱作用而用于帕金森病的治疗。
抗帕金森病药
pharmacology
抗帕金森病药
黑质-纹状体多巴胺能神经通路
左旋多巴 Levodopa
药动学特点
左旋多巴脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏障，不仅疗效 减弱且外周不良反应增多。因此，配伍多巴胺脱羧酶抑制剂， 可增强左旋多巴的疗效。
胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降低其生物利用 度，应在两餐之间或餐后90min服用，且不宜进高蛋白饮食。
抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹状体通 2 路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多巴胺，均可
引起帕金森病，且能降低左旋多巴的疗效，不宜合用。
左旋多巴 Levodopa
药物相互作用 非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在
3 外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高 血压危象，不宜合用。
还可用于回乳、催乳素分泌过多症和肢端 肥大症的治疗。
抗帕金森病药案例
pharmacology
抗帕金森病药
处方分析 患者，男，56岁，诊断为帕金森病，服用左旋多巴治疗，
每次0.25g，一日3次，出现恶心、呕吐、食欲不振，处方如下， 分析是否合理，为什么？
维生素B6片 10mg×30 Sig． 20mg t.i.d. p.o.
通过抑制黑质-纹状体胆碱功能而产生较 好的抗震颤效果，但对僵直及运动迟缓 疗效较差。对抗精神病药引起的帕金森 病有效。不良反应与阿托品相似，但较 轻。同类药物还有苯扎托品。
四、其他
金刚烷胺
Amantadine
通过促进多巴胺能神经释放多巴胺、抑制 多巴胺再摄取、直接激动多巴胺受体及较 弱的抗胆碱作用而用于帕金森病的治疗。
抗帕金森病药
pharmacology
抗帕金森病药
黑质-纹状体多巴胺能神经通路
左旋多巴 Levodopa
药动学特点
左旋多巴脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏障，不仅疗效 减弱且外周不良反应增多。因此，配伍多巴胺脱羧酶抑制剂， 可增强左旋多巴的疗效。
胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降低其生物利用 度，应在两餐之间或餐后90min服用，且不宜进高蛋白饮食。
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药理学 第22章 抗帕金森病药
研究结果显示：
1．病人纹状体（死亡尸解）的DA只有正常人的 5～15%。 提示：帕金森氏病的发生与纹状体 DA↓↓↓有关
2．把Ach注入苍白球，对侧肢体运动加剧；再注 入M受体阻断药，症状缓解。提示:帕金森氏病 人纹状体Ach系统功能亢进，阻断M受体可缓 解其症状,抗胆碱药对病人有效
（1）起效慢：用药2~3周获显效。1~6周获最大疗 效、持久
（2）对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症及年 老体弱者疗效差
（3）对肌肉僵直及运动困难疗效较好; 对肌肉震 颤疗效差，但长期较大量用药仍有效
（4）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效
2．治疗肝昏迷
提供L-DOPA→DA→NA→恢复NA活动→ 苏醒（但不改善肝功能）
抑制多巴 胺代谢 卡比多巴
促进多巴 胺释放 金刚烷胺
安坦
左旋多巴 Levodopa (L-dopa)
药理作用及应用： 1．抗帕金森病
外周（>99%） DA →不良反应 中枢（<1%） DA →治疗作用
约75%病人有较好的疗效，治疗初期疗 效更佳。据估计L-DOPA的问世使病人寿 命从10年延长到20年
用6~8周后疗效↓，与L-DOPA合用有协同 惊厥、癫痫者禁用
多巴胺受体激动剂
为半合成的麦角生物碱 抗帕金森：激动黑质纹状体通路的DA受体，
疗效与L-DOPA相似 ↓催乳素及生长激素释放：用于回乳、治疗催乳
素分泌过多症与肢端肥大症等
苯海索（Trihexyphenidyl） (安坦 artrane)
慎用：窄角型青光眼、前列腺肥大
汇报结束
谢谢大家! 请各位批评指正
1.胃肠反应：发生率80%，为DA兴奋呕吐 中枢所致，偶见：溃疡出血、穿孔
2.心血管反应：治疗初期30%患者出现体位 性BP↓（原因未明）、心动过速、心律失 常（DA所致）。防治：普萘洛尔
用药2~4月，50%病人发生；用药≥1年，80%病人 出现 表现：舞嘴弄舌、皱眉、摇头摆脑、肢体或躯体摇 摆运动，不规则喘气或换气过度 长期用药可出现开关现象（on-off phenomenon）
↑黑质DA
阻断Ach受体
药理 拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药
（L-DOPA）
（如苯海索）
Ach
DA
老年性血管硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒 （如Mn2+、Co等中毒）、长期服抗精神病药 出现类似帕金森病症状
治疗：用抗帕金森病药
药物分类
抗帕金森病药
拟多巴胺药
抗胆碱药
多巴胺 前体多Leabharlann 胺受 体激动剂左旋多巴 溴隐亭
阻断中枢M胆碱受体，↓纹状体Ach能N的作用。 其作用不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、 僵直疗效较差
轻症患者、难耐受或禁用L-DOPA者 合用L-DOPA可使半数患者症状进一步改善 对抗精神病药所致的帕金森综合征有效
不良反应
较轻，如口干、散瞳、尿潴留、便秘等 （其外周抗胆碱作用为阿托品的1/10~1/2）
本药抑制DOPA脱羧酶，单用基本无药理作用， 与L-DOPA合用疗效↑
与L-DOPA（1∶10）合用，可使后者用量↓75% 附：苄丝肼（Denserazide）与卡比多巴相似
促多巴胺释放药
为抗病毒药，促进多巴胺神经元释放多巴胺， 产生抗帕金森病作用
疗效：< L-DOPA >抗胆碱药 起效快，用药数天达最大疗效，但不持久，连
突然多动不安（开）
↑↓ 肌强直，运动不能（关）
焦虑、失眠、恶梦、狂燥、妄想、抑郁等 15%患者需↓量或停药,与DA作用于边缘系统有
关 慎用或禁用： 1．窄角青光眼 2．精神失常 3．心律失常或心肌梗塞 4．黑色素瘤
1．VitB6（脱羧酶辅基）可↑L-DOPA外周副作用 2．抗精神病药能对抗L-DOPA作用
研究结果显示：
1．病人纹状体（死亡尸解）的DA只有正常人的 5～15%。 提示：帕金森氏病的发生与纹状体 DA↓↓↓有关
2．把Ach注入苍白球，对侧肢体运动加剧；再注 入M受体阻断药，症状缓解。提示:帕金森氏病 人纹状体Ach系统功能亢进，阻断M受体可缓 解其症状,抗胆碱药对病人有效
（1）起效慢：用药2~3周获显效。1~6周获最大疗 效、持久
（2）对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症及年 老体弱者疗效差
（3）对肌肉僵直及运动困难疗效较好; 对肌肉震 颤疗效差，但长期较大量用药仍有效
（4）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效
2．治疗肝昏迷
提供L-DOPA→DA→NA→恢复NA活动→ 苏醒（但不改善肝功能）
抑制多巴 胺代谢 卡比多巴
促进多巴 胺释放 金刚烷胺
安坦
左旋多巴 Levodopa (L-dopa)
药理作用及应用： 1．抗帕金森病
外周（>99%） DA →不良反应 中枢（<1%） DA →治疗作用
约75%病人有较好的疗效，治疗初期疗 效更佳。据估计L-DOPA的问世使病人寿 命从10年延长到20年
用6~8周后疗效↓，与L-DOPA合用有协同 惊厥、癫痫者禁用
多巴胺受体激动剂
为半合成的麦角生物碱 抗帕金森：激动黑质纹状体通路的DA受体，
疗效与L-DOPA相似 ↓催乳素及生长激素释放：用于回乳、治疗催乳
素分泌过多症与肢端肥大症等
苯海索（Trihexyphenidyl） (安坦 artrane)
慎用：窄角型青光眼、前列腺肥大
汇报结束
谢谢大家! 请各位批评指正
1.胃肠反应：发生率80%，为DA兴奋呕吐 中枢所致，偶见：溃疡出血、穿孔
2.心血管反应：治疗初期30%患者出现体位 性BP↓（原因未明）、心动过速、心律失 常（DA所致）。防治：普萘洛尔
用药2~4月，50%病人发生；用药≥1年，80%病人 出现 表现：舞嘴弄舌、皱眉、摇头摆脑、肢体或躯体摇 摆运动，不规则喘气或换气过度 长期用药可出现开关现象（on-off phenomenon）
↑黑质DA
阻断Ach受体
药理 拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药
（L-DOPA）
（如苯海索）
Ach
DA
老年性血管硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒 （如Mn2+、Co等中毒）、长期服抗精神病药 出现类似帕金森病症状
治疗：用抗帕金森病药
药物分类
抗帕金森病药
拟多巴胺药
抗胆碱药
多巴胺 前体多Leabharlann 胺受 体激动剂左旋多巴 溴隐亭
阻断中枢M胆碱受体，↓纹状体Ach能N的作用。 其作用不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、 僵直疗效较差
轻症患者、难耐受或禁用L-DOPA者 合用L-DOPA可使半数患者症状进一步改善 对抗精神病药所致的帕金森综合征有效
不良反应
较轻，如口干、散瞳、尿潴留、便秘等 （其外周抗胆碱作用为阿托品的1/10~1/2）
本药抑制DOPA脱羧酶，单用基本无药理作用， 与L-DOPA合用疗效↑
与L-DOPA（1∶10）合用，可使后者用量↓75% 附：苄丝肼（Denserazide）与卡比多巴相似
促多巴胺释放药
为抗病毒药，促进多巴胺神经元释放多巴胺， 产生抗帕金森病作用
疗效：< L-DOPA >抗胆碱药 起效快，用药数天达最大疗效，但不持久，连
突然多动不安（开）
↑↓ 肌强直，运动不能（关）
焦虑、失眠、恶梦、狂燥、妄想、抑郁等 15%患者需↓量或停药,与DA作用于边缘系统有
关 慎用或禁用： 1．窄角青光眼 2．精神失常 3．心律失常或心肌梗塞 4．黑色素瘤
1．VitB6（脱羧酶辅基）可↑L-DOPA外周副作用 2．抗精神病药能对抗L-DOPA作用