2,5-二甲氧基苯胺的合成
一种高效的苯胺及其苯环衍生物的单溴代方法
一种高效的苯胺及其苯环衍生物的单溴代方法任志斌;陈锦春【摘要】以丙酸、甲基叔丁基醚和三乙胺的缓冲体系为溶剂，在低温条件下用溴素直接对苯胺及其苯环衍生物进行溴代，高产率得到单溴代产物，产物结构均由1 H NMR确认无误。
与文献报道方法相比较，该方法减少了副反应的发生，同时回收一半量的溴原子，避免了对环境的污染，也避免了浪费。
该溴代方法简单、高效、经济、环保而且不用金属催化剂，易实现规模化生产。
%Direct bromination of aniline and its benzene derivatives had been achieved by the reaction with molecular bromine under low temperature, using propionic acid, methyl tert-butyl ether and triethylamine as buffer solvent. The monobromo compounds were obtained in good yield. Structure of the products was characterized by 1 H NMR. Compared with reported methods, this method suppressed side reactions, and one-half of the bromine atoms were recycled, avoiding the waste of bromine atoms and the harm to the environment. It's a simple, efficient, environmentally safe, and economical method for the mono bromination of anilines without metal catalysts, makes it easy to realize large-scale production.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2016(011)010【总页数】3页(P79-80,83)【关键词】苯胺;单溴代反应;溴素【作者】任志斌;陈锦春【作者单位】烟台大学化学化工学院，山东烟台264005;烟台大学化学化工学院，山东烟台 264005【正文语种】中文【中图分类】TQ246.3芳基溴化物可以通过交叉偶联反应如：Stille、Suzuki、Heck或Sonogashira等用于碳碳键的形成[1]。
什么是医药中间体，几款重要的医药中间体
什么是医药中间体，几款重要的医药中间体什么是医药中间体医药中间体是一些用于原料药合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品，不需要原料药的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于原料药的合成。
根据对最终原料药质量的影响程度，可分为非GMP中间体和GMP中间体。
非GMP中间体是指原料药起始物料之前的医药中间体；GMP中间体指在GMP （药品生产质量管理规范）要求下生产的医药中间体，即原料药起始物料之后的、在原料药合成步骤中产生的、在成为原料药前还会经历进一步的分子变化或者精制的一种物质。
几款重要的医药中间体1、1-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法，其中羰基化合成路线地高选择性、环境友好性，使得羰基化合成地非甾体消炎药优于传统地路线。
羰基化合成萘普生地关键中间体就是1-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇。
国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料，采用1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原，经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品。
2、4-丙硫基邻苯二胺4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑地关键中间体，阿苯达唑是20世纪80年代末才上市地新药，对人体和动物毒性低，是苯并咪唑类药物中药性最强地。
以邻硝基苯胺为原料，与硫氰酸钠在甲醇存在下，经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺，然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺，由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基，因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键，国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化;而水合肼还原易爆炸;因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成，尽管会产生一定含盐废水，但是技术可靠。
另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法，但是离工业化尚有距离。
3、α-亚甲基环酮α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活**物地活性中心，其含有α，β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团地隐蔽基团，成为合成很多重要环状抗癌药物地重要中间体。
2-甲氧基-5-甲基苯胺化学品安全技术说明书
化学品安全技术说明书公司地址：上海化学工业区奉贤分区银工路28号E栋楼客服热线：400-133-2688 1 化学品及企业标识1.1 产品标识符化学品俗名或商品名：2-甲氧基-5-甲基苯胺CAS No.：120-71-8别名：5-甲基邻茴香胺;克利西丁;1-氨基-2-甲氧基-5-甲基苯;2-氨基-4-甲基苯甲醚;邻氨基对甲苯甲醚;3-甲基-6-甲氧基苯胺;4-甲大茴香胺;5-甲鄰甲氧苯胺;邻氯基对甲基苯甲醚;3-氨基对甲苯甲醚;1.2 鉴别的其他方法无数据资料1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途无数据资料2 危险性概述2.1 GHS分类健康危害急性毒性（经口）：AcuteTox.4严重损伤/刺激眼睛：EyeIrrit.22.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述危害类型GHS07:感叹号; GHS08:健康危害;信号词 【危险】危险申明H302 如果吞食有害健康。
H319 造成了严重的眼睛发炎。
H350 可能会导致癌症。
H316 造成轻微的皮肤红肿。
警告申明P201 使用前获得特别指示说明。
P305+P351+P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。
如果可以做到，摘掉隐形眼镜，继续冲洗。
P308+P313 如接触到或相关暴露：求医/就诊。
RSHazard symbol(s) TR-phrase(s) R45;R22S-phrase(s) S53;S452.3 其它危害物-无3 成分/组成信息3.1 物质分子式 - C8H11NO分子量 - 137.184 急救措施4.1 必要的急救措施描述一般的建议请教医生。
向到现场的医生出示此安全技术说明书。
如果吸入如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。
如呼吸停止,进行人工呼吸。
请教医生。
在皮肤接触的情况下用肥皂和大量的水冲洗。
请教医生。
在眼睛接触的情况下用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。
用水漱口。
2,5-二甲氧基苯胺-安全技术说明书MSDS
第一部分化学品及企业标识化学品中文名：2,5-二甲氧基苯胺化学品英文名：2,5-dimethoxyanilineCAS No.：102-56-7分子式：C8H11NO2产品推荐及限制用途：工业及科研用途。
第二部分危险性概述紧急情况概述吞咽、皮肤接触或吸入有害。
长期或反复接触可能对器官造成伤害。
GHS危险性类别急性经口毒性类别 4急性经皮肤毒性类别 4急性吸入毒性类别 4特异性靶器官毒性反复接触类别 2标签要素：象形图：警示词：警告危险性说明：H302+H312+H332 吞咽、皮肤接触或吸入有害H373 长期或反复接触可能对器官造成伤害防范说明●预防措施：—— P264 作业后彻底清洗。
—— P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
—— P280 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
—— P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。
—— P271 只能在室外或通风良好处使用。
—— P260 不要吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。
●事故响应：—— P301+P312 如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心/ 医生—— P330 漱口。
—— P302+P352 如皮肤沾染：用水充分清洗。
—— P312 如感觉不适，呼叫解毒中心/医生—— P362+P364 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用—— P304+P340 如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
—— P314 如感觉不适，须求医/就诊。
●安全储存：—— P403+P233 存放在通风良好的地方。
保持容器密闭。
—— P405 存放处须加锁。
●废弃处置：—— P501 按当地法规处置内装物/容器。
物理和化学危险：无资料。
健康危害：吞咽、皮肤接触或吸入有害。
长期或反复接触可能对器官造成伤害。
环境危害：无资料。
第三部分成分/组成信息√物质混合物第四部分急救措施急救：吸入：如果吸入，请将患者移到新鲜空气处。
皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。
重氮盐的制备
又如2, 4, 6-三溴苯甲酸不可能由苯甲酸溴化得到,但经过下列反应制得(I),由(I)经重氮化,再还原,即可得三溴苯甲酸(II):
这类反应,所用还原剂有,①乙醇,②次磷酸,③甲醛,④锌粉,⑤亚锡酸钠等等;也可以用强还原剂,重氮盐成肼,再经氧化使联氨基转变成氢原子:
3.1.1.1 乙醇法
在应用这类重氮盐合成时,要考虑到产物中可能有的副产物.实际上,有不少重氮盐对水不稳定,在制备时,极易发生羟基的置换反应.下列一些重氮盐在硫酸中生成,但遇水即发生水解,如eq(11),所示:
下列芳胺,在水中重氮化随即发生水解:
3. 重氮盐在有机合成中的应用
重氮盐是一个非常好的离去基团,主要发生取代,偶联,芳基化三种反应.如重氮盐的置换反应是负离子对重氮基的取代反应:
脂肪族伯胺一般很难得到重氮盐,这是由于该类化合物很不稳定,但也有个别,例如氨基酸重氮化,在硫酸溶液中可通过氨基的重氮化得到同类化合物,2003年徐正霜等在大分子功能材料的合成中得到应用,如下:
3.1.2.2 烷氧基置换重氮基——酚醚的合成
这类反应早在1870年即已发现[18].重氮盐溶液和乙醇加热,重氮盐被还原成烃,但如果用干燥的重氮盐和无水乙醇加热,则反应主要产物是乙氧基取代了重氮基成酚醚[19].这类反应在压力下进行,由于乙醇的沸点升高,对乙氧基置换有利.
重氮盐的稳定性与芳环上取代的基团有关,未取代的或烷基取代的重氮盐很不稳定,与热,摩擦或冲撞,都能引起爆炸,只可用它们的水溶液在0oC左右进行合成.具有吸电子基团的重氮盐,虽然它们比较难于合成但是稳定性较好,重氮化时温度可以较高,使用时也可在室温下进行,但仍使用它们的水溶液进行反应,不用干燥盐类.对于那些杂酸盐和复盐,可制备成固体重氮盐在合成上直接应用.
重要农药品种中间体的研究与开发
重要农药品种中间体的研究与开发我国目前已经成为全球主要农药生产与消费国家之一，但是生产品种主要以传统和仿制的中低档品种为主。
我国农药生产与开发与发达国家和地区相比存在相当的差距，尤其是技术开发水平低，新农药的创制与开发本身难度大、周期长、投入大；尽管经过多年研究与开发，我国已经开发出部分拥有自主知识产权的创制农药，但是真正走入市场的并不多；面对如此局面，我国农药除加大创制研发力度外，还应高度重视开发一些具有市场前景的专利过期或即将过期的重要农药品种。
本文将主要介绍一些专利过期不久或即将过期的一些重要农药品种及其合成所需中间体开发与生产情况，为国内开发与生产这些农药及中间体提供参考。
1 氟虫腈氟虫腈（fipronil）又名锐劲特，结构式：由法国罗钠-普郎克公司开发，获中国专利授权（CN861086 ），该化合物专利在2006年12月19日到期；同时，拜耳公司对氟虫腈及其中间体的制备方法也在我国获得专利授权（CN95100789.0），此项专利的有效期将持续到2015年。
氟虫腈是一种苯基吡唑类广谱杀虫剂，主要是阻碍昆虫γ-氨基丁酸控制的氟化物代谢，具有触杀、胃毒和中度内吸作用，对鳞翅目、蝇类和鞘翅目等一系列害虫具有很高的杀虫活性，与现有杀虫剂无交互抗性。
氟虫腈2005年全球销售额为 .2亿美元，在杀虫剂品种销售额排名第 。
目前氟虫腈工业化生产合成路线主要有两条，一是以2,6-二氯- -三氟甲基苯胺为原料，经过重氮化得到重氮盐，再与2, -二氰基丙酸乙酯反应得到；二是以2,6-二氯- -三氟甲基苯肼为原料与富马腈反应，再氧化得到产品。
1.1 2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺2,6-二氯- -三氟甲基苯胺主要合成路线有三条：1）对三氟甲基苯胺法。
对三氟甲基苯胺在溶剂中直接氯化得到2,6-二氯- -三氟甲基苯胺。
该法简单方便，但是对三氟甲基苯胺价格较贵，生产成本比较高，国外主要采用该法生产。
2）对氯三氟甲苯法。
有机胺
用乙醇胺较好有机胺有机胺一般是指有机类物质与氨发生化学反应生成的有机类物质。
分为七大类，脂肪胺类、醇胺类、酰胺类、脂环胺类、芳香胺类、萘系胺类、其它胺类等。
具体如表中所述。
絮凝剂理论基础是;“聚并”理论，絮凝剂主要是带有正电（负)性的基团中和一些水中带有负(正）电性难于分离的一些粒子或者叫颗粒，降低其电势，使其处于不稳定状态，并利用其聚合性质使得这些颗粒，集中，并通过物理或者化学方法分离出来。
一般为达到这种目的而使用的药剂，称之为絮凝剂。
絮凝剂主要应用于给水各污水处理领域。
絮凝剂按照其化学成分总体可分为无机絮凝剂和有机絮凝剂两类。
其中无机絮凝剂又包括无机凝聚剂和无机高分子絮凝剂;有机絮凝剂又包括合成有机高分子絮凝剂、天然有机高分子絮凝剂和微生物絮凝剂。
[编辑本段]无机絮凝剂按其分子量的大小可分为低分子絮凝剂和高分子絮凝剂两大类。
低分子絮凝剂价格低、货源充足、但因其用量大、残渣多、效果差,故无机絮凝剂的发展已经基本上完成了低分子向高分子的转变。
现常用的无机高分子絮凝剂有聚合铝类絮凝剂、聚合铁类絮凝剂和活性硅酸类絮凝剂以及复合絮凝剂四大类。
(1)聚合铝类絮凝剂（如聚合氯化铝，硫酸铝等）聚合铝水解产生高价离子,形成各种类型的羟基多核络合物。
它们通过羰基式桥联作用,处于亚稳定状态。
而ＯＨ-与Ａｌ3+的比值[2](一般称盐基度或碱基度)对絮凝效果影响很大。
通常盐基度越高,絮凝效果越强,但过高则本身易生成难溶的氢氧化铝沉淀,导致絮凝效果降低。
研究表明,盐基度在75%-85%时最佳,此时絮凝体产生快,颗粒大而重,沉淀性能好。
聚合铝具有投药量少、沉降速度快、颗粒密实、除浊、除色效果明显等特点。
在工业水处理中得到广泛的应用[3]。
值得注意的是铝,尤其是活性铝,毒性较大,同时聚合铝制备方法不完善,致使较多水解铝的微细颗粒存在于溶液中,这在一定程度上限制了聚合铝的使用。
通过改善混凝反应条件,延长慢速混凝时间,能有效降低水中铝的含量。
我国染料中间体生产现状与发展趋势
我国染料中间体生产现状与发展趋势随着世界染料工业生产和贸易中心的东移，促使东南亚一些国家和地区的染料工业得到迅速发展，中国正处于世界染料贸易的中心地带，这给中国的染料工业发展创造了极好的机遇。
近年来使中国染料工业得到了长足发展，染料生产量多年雄居世界第一，出口量列世界第三位。
与之配套的中间体增长也很快，从而促进了生产技术、品种、产量、质量等的较大进步。
据初步统计，1998年我国染料中间体的产量约为30万吨（可直接用于合成染料），其中苯系约19.1万吨、萘系约7.8万吨、蒽醌系约为1.8万吨、杂环系为3000吨。
产量超过万吨的染料中间体有：对硝基氯苯、邻硝基氯苯、2，4－二硝基氯苯、对硝基酚钠、DSD酸、2－萘酚、吐氏酸、2，3酸、H酸、粗酞菁、蒽醌、氨基蒽醌等。
产量在5000吨～10000吨之间的品种有：对氨基苯甲醚、邻氨基苯甲醚、N，N－二甲基苯胺、N，N－二乙基苯胺、间羟基二乙基苯胺、2－溴－6－氯对硝基苯胺、2，4－二硝基－6－溴苯胺、邻苯二胺、对苯二胺、间苯二胺、对氨基苯磺酸、6－硝基－1，2，4－酸氧体、J酸、周位酸、γ酸、G盐、1，4－二羟基蒽醌溴氨酸、溴氨酸、三聚氨酸、三聚氯氰、CLT酸、邻氰基对硝基苯胺等。
近年来，我国染料中间体发展特别快的品种有蒽醌、1－氨基蒽醌、硝基氯苯系中间体、硝基甲苯系中间体、萘系中间体、2－萘酚衍生物等。
由于这些产品质量良好，价格低廉，已在欧美市场上取得优势地位，多数中间体的价格只有欧美市场价格的50％，因此欧美国家所需的染料中间体主要从中国及东南亚地区购买。
据不完全统计，1998年我国染料中间体出口8万吨，出口品种近百个，出口量在国际市场有一定影响的品种超过60个。
如对硝基苯胺、2－溴－6－氯对硝基苯胺、乙酰乙酰甲氧基苯胺、对苯二酚、间苯二胺、对氨基苯磺酸、DSD酸、2－萘酚、2，3酸、6－硝基－1，2，4－酸氧体、J酸、吐氏酸、γ酸、H酸、蒽醌、1－氨基蒽醌、溴氨酸、1，4－二羟基蒽醌、邻（对）氨基苯甲醚、对氨基苯乙醚等。