药理学胰岛素
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生理效应
胰岛素
胰岛素受体 α α
-S-S-
β
ATP
-S-S-
β
葡萄糖
ADP 磷酸化 蛋白质
蛋白质
转 运
葡萄糖
生物效应
载体
胰岛素作用模式
临床应用
1.糖尿病 ①1型糖尿病； ②2型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获 良好控制； ③糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳 酸性酸中毒伴高血糖时； ④合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤及手术的各型糖尿病； ⑤全胰腺切除引起的继发性糖尿病。
返回口服降糖药
2、脂肪代谢：促合成 ，抑分解 →游离脂 肪酸和酮体↓ 3、蛋白质代谢：促合成，抑分解 4、促进钾离子转运进入细胞，降低血钾 5.促生长作用 胰岛素的结构与IGF相似 胰岛素可与 IGF-1受体结合 发挥促生长作用
胰岛素作用机制：
膜受体-第二信使
多肽类物质分子大，不易进入靶细胞而
只作用于膜受体，通过第二信使而产生
药理作用
1.降血糖作用 对正常人及胰岛功能尚存的 糖尿病患者均有降血糖作用。
作用机制
促进insulin释放
增强insulin作用 抑制胰高血糖素分泌
磺酰脲类－药理作用
2.抗利尿作用
氯磺丙脲、格列本脲可促进抗利尿激素分泌并 增强其作用。
3.影响凝血功能
格列齐特和格列波脲可抑制血小板黏附、刺激 纤溶酶原合成、恢复纤溶酶活性，降低微血管 对血管活性胺类的敏感性。
胰岛素抵抗（耐受性） 急性耐受：应激状态 血中胰岛素拮抗物质↑ 血中酮体和脂肪酸↑ pH↓→拮抗胰岛素与受体结合 治疗： 消除诱因、暂时增加胰岛素用量
慢性耐受性
表现：Insulin> 200U/日且无并发症者 原因：（1）受体前异常（胰岛素抗体与胰岛素结合防止胰 岛素向靶部位转运） （2）受体水平变化（数目减少） （3）受体后异常（靶细胞膜上葡萄糖转运系统妨碍胰 岛素作用）
胰岛素及口服降血糖药
Insulin and oral hypoglycaemic drugs
糖尿病：胰岛素绝对或相对不足导致的一种 代谢紊乱性疾病 1型（IDDM）自身免疫机制引起B细胞破坏， 胰岛素绝对缺乏 2型（NIDDM）：B细胞功能低下，胰岛素 相对缺乏与胰岛素抵抗 其他特殊类型糖尿病
所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿病等
临床表现：三多一少
急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、 酮症酸中毒
慢性并发症： 动脉粥样硬化：心、脑 神经病变：多发性周围 神经病变 皮肤及其它：皮肤溃疡、 皮肤真菌感染、急性细菌 性感染
血糖的调节
糖异生
食物中的糖 血糖
分解 合成
甘油、氨基酸
糖原
肾上腺素、胰高血 糖素、糖皮质激素、 生长激素
入胞， 氧化、 酵解
2.细胞内缺钾
与葡萄糖、氯化钾联合组成 GIK ， 纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死 时的心律失常。
体内过程
口服无效 皮下或肌内注射
T1/2 2～9分钟 肝肾灭活 尿排出
中效及长效制剂：吸收延缓，起效时间
推迟，作用维持时间延长（均为混悬剂，
不可静注）
主要在肝、肾灭活
胰岛素制剂分类： 速效：正规胰岛素（regular insulin） 中效：低精蛋白锌胰岛素（NPH）
老年人“无警觉性低血糖昏迷”。
2、过敏反应：多为使用牛胰岛素所致
• 机制：刺激机体产生IgE等相应抗体。 • 症状：一般轻微而短暂，偶见过敏性 • • 休克。 激素治疗。 • 治疗：必要时用H1受体阻断药和糖皮质
3、胰岛素抵抗（胰岛素耐受性）
定义：糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后未
出现明显的低血糖反应，即发生胰岛素耐受。 通常超过200u。 急性耐受性：诱因；机制；处理方法 慢性耐受性：机制；处理方法
较少见。氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖。
3.其他 少数患者可出现过敏反应：皮疹或红斑等中枢
神经系统反应：嗜睡、眩晕、共济失调等血液系统反 应：白细胞和血小板减少、溶血性贫血等。
药物相互作用
与血浆蛋白结合率高的药物合用时（消 耗性病人）→低血糖反应 乙醇抑制肝葡萄糖输出→低血糖
糖皮质激素，噻嗪类利尿药，口服避孕 药均可降低磺酰脲类的降血糖作用
防治原则：改用抗原性小的制剂
避免间断使用胰岛素
适当调整剂量或加用口服降糖药
4、脂肪萎缩：注射部位，女性多于男性
胰岛素注射部位皮下脂肪萎缩，改用高纯 度胰岛素可减少该反应。
口服降血糖药
磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏药 其他类
磺酰脲类
甲苯磺丁脲 (D860, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（gliqridone，糖适平） 格列齐特（gliclazide，达美康）
磷酸化
胰岛素
的 钾 通敏 道感
ATP
胞吐 释放 INS
磺酰脲 Hale Waihona Puke Baidu药物
受体
胰岛 B细胞膜
性电 钙压 通依 道赖
临床应用
1、糖尿病：胰岛功能尚存的轻、中度2型
对胰岛素产生耐受性者
2、尿崩症：氯磺丙脲 0.125～0.5g/d
不良反应：
1.胃肠道反应
多与剂量有关。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸。
2.低血糖
胰岛素
升高血糖 降低血糖
治疗糖尿病的药物：
胰岛素
口服降血糖药
胰岛素（insulin）
来源：动物胰岛素：猪、牛胰腺提取
人胰岛素：基因重组技术生产的
利用大肠杆菌合成，或将猪胰岛素B链30 位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素 优点：减少过敏反应与胰岛素抵抗
局部注射脂肪萎缩少
药理作用
1、降低血糖：利用↑生成↓→血糖↓
作用机制：
药物 +磺酰脲受体 阻滞偶联的ATP敏 感的钾通道 钾外流减少 细胞膜去 极化 电压依赖性钙通道开放 外钙内 流增加 触发胞吐 胰岛素释放增加
也可降低血清糖原含量或增加胰岛素与靶组
织的结合能力
磺酰脲类
-
K+
膜电位↓
+
Ca2+
+ P 葡萄糖 β 细 胞 膜 氨基酸 ATP— ADP
K+ cAMP Ca2+
珠蛋白锌胰岛素（GZI）
长效：精蛋白锌胰岛素（PZI）
单组分胰岛素
不良反应
1、低血糖：胰岛素过量
普通制剂表现：饥饿感、出汗，心跳加快，震 颤、昏迷，惊厥，休克
中长效制剂：多见CNS功能障碍：头痛，精神 情绪改变，运动障碍
注意防治：随身携带糖类食品；熟知其 前驱或轻微症状，及时处理。严重者应 立即静脉注射50%葡萄糖液解救
胰岛素
胰岛素受体 α α
-S-S-
β
ATP
-S-S-
β
葡萄糖
ADP 磷酸化 蛋白质
蛋白质
转 运
葡萄糖
生物效应
载体
胰岛素作用模式
临床应用
1.糖尿病 ①1型糖尿病； ②2型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获 良好控制； ③糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳 酸性酸中毒伴高血糖时； ④合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤及手术的各型糖尿病； ⑤全胰腺切除引起的继发性糖尿病。
返回口服降糖药
2、脂肪代谢：促合成 ，抑分解 →游离脂 肪酸和酮体↓ 3、蛋白质代谢：促合成，抑分解 4、促进钾离子转运进入细胞，降低血钾 5.促生长作用 胰岛素的结构与IGF相似 胰岛素可与 IGF-1受体结合 发挥促生长作用
胰岛素作用机制：
膜受体-第二信使
多肽类物质分子大，不易进入靶细胞而
只作用于膜受体，通过第二信使而产生
药理作用
1.降血糖作用 对正常人及胰岛功能尚存的 糖尿病患者均有降血糖作用。
作用机制
促进insulin释放
增强insulin作用 抑制胰高血糖素分泌
磺酰脲类－药理作用
2.抗利尿作用
氯磺丙脲、格列本脲可促进抗利尿激素分泌并 增强其作用。
3.影响凝血功能
格列齐特和格列波脲可抑制血小板黏附、刺激 纤溶酶原合成、恢复纤溶酶活性，降低微血管 对血管活性胺类的敏感性。
胰岛素抵抗（耐受性） 急性耐受：应激状态 血中胰岛素拮抗物质↑ 血中酮体和脂肪酸↑ pH↓→拮抗胰岛素与受体结合 治疗： 消除诱因、暂时增加胰岛素用量
慢性耐受性
表现：Insulin> 200U/日且无并发症者 原因：（1）受体前异常（胰岛素抗体与胰岛素结合防止胰 岛素向靶部位转运） （2）受体水平变化（数目减少） （3）受体后异常（靶细胞膜上葡萄糖转运系统妨碍胰 岛素作用）
胰岛素及口服降血糖药
Insulin and oral hypoglycaemic drugs
糖尿病：胰岛素绝对或相对不足导致的一种 代谢紊乱性疾病 1型（IDDM）自身免疫机制引起B细胞破坏， 胰岛素绝对缺乏 2型（NIDDM）：B细胞功能低下，胰岛素 相对缺乏与胰岛素抵抗 其他特殊类型糖尿病
所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿病等
临床表现：三多一少
急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷、 酮症酸中毒
慢性并发症： 动脉粥样硬化：心、脑 神经病变：多发性周围 神经病变 皮肤及其它：皮肤溃疡、 皮肤真菌感染、急性细菌 性感染
血糖的调节
糖异生
食物中的糖 血糖
分解 合成
甘油、氨基酸
糖原
肾上腺素、胰高血 糖素、糖皮质激素、 生长激素
入胞， 氧化、 酵解
2.细胞内缺钾
与葡萄糖、氯化钾联合组成 GIK ， 纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死 时的心律失常。
体内过程
口服无效 皮下或肌内注射
T1/2 2～9分钟 肝肾灭活 尿排出
中效及长效制剂：吸收延缓，起效时间
推迟，作用维持时间延长（均为混悬剂，
不可静注）
主要在肝、肾灭活
胰岛素制剂分类： 速效：正规胰岛素（regular insulin） 中效：低精蛋白锌胰岛素（NPH）
老年人“无警觉性低血糖昏迷”。
2、过敏反应：多为使用牛胰岛素所致
• 机制：刺激机体产生IgE等相应抗体。 • 症状：一般轻微而短暂，偶见过敏性 • • 休克。 激素治疗。 • 治疗：必要时用H1受体阻断药和糖皮质
3、胰岛素抵抗（胰岛素耐受性）
定义：糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后未
出现明显的低血糖反应，即发生胰岛素耐受。 通常超过200u。 急性耐受性：诱因；机制；处理方法 慢性耐受性：机制；处理方法
较少见。氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖。
3.其他 少数患者可出现过敏反应：皮疹或红斑等中枢
神经系统反应：嗜睡、眩晕、共济失调等血液系统反 应：白细胞和血小板减少、溶血性贫血等。
药物相互作用
与血浆蛋白结合率高的药物合用时（消 耗性病人）→低血糖反应 乙醇抑制肝葡萄糖输出→低血糖
糖皮质激素，噻嗪类利尿药，口服避孕 药均可降低磺酰脲类的降血糖作用
防治原则：改用抗原性小的制剂
避免间断使用胰岛素
适当调整剂量或加用口服降糖药
4、脂肪萎缩：注射部位，女性多于男性
胰岛素注射部位皮下脂肪萎缩，改用高纯 度胰岛素可减少该反应。
口服降血糖药
磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏药 其他类
磺酰脲类
甲苯磺丁脲 (D860, 甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（gliqridone，糖适平） 格列齐特（gliclazide，达美康）
磷酸化
胰岛素
的 钾 通敏 道感
ATP
胞吐 释放 INS
磺酰脲 Hale Waihona Puke Baidu药物
受体
胰岛 B细胞膜
性电 钙压 通依 道赖
临床应用
1、糖尿病：胰岛功能尚存的轻、中度2型
对胰岛素产生耐受性者
2、尿崩症：氯磺丙脲 0.125～0.5g/d
不良反应：
1.胃肠道反应
多与剂量有关。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸。
2.低血糖
胰岛素
升高血糖 降低血糖
治疗糖尿病的药物：
胰岛素
口服降血糖药
胰岛素（insulin）
来源：动物胰岛素：猪、牛胰腺提取
人胰岛素：基因重组技术生产的
利用大肠杆菌合成，或将猪胰岛素B链30 位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素 优点：减少过敏反应与胰岛素抵抗
局部注射脂肪萎缩少
药理作用
1、降低血糖：利用↑生成↓→血糖↓
作用机制：
药物 +磺酰脲受体 阻滞偶联的ATP敏 感的钾通道 钾外流减少 细胞膜去 极化 电压依赖性钙通道开放 外钙内 流增加 触发胞吐 胰岛素释放增加
也可降低血清糖原含量或增加胰岛素与靶组
织的结合能力
磺酰脲类
-
K+
膜电位↓
+
Ca2+
+ P 葡萄糖 β 细 胞 膜 氨基酸 ATP— ADP
K+ cAMP Ca2+
珠蛋白锌胰岛素（GZI）
长效：精蛋白锌胰岛素（PZI）
单组分胰岛素
不良反应
1、低血糖：胰岛素过量
普通制剂表现：饥饿感、出汗，心跳加快，震 颤、昏迷，惊厥，休克
中长效制剂：多见CNS功能障碍：头痛，精神 情绪改变，运动障碍
注意防治：随身携带糖类食品；熟知其 前驱或轻微症状，及时处理。严重者应 立即静脉注射50%葡萄糖液解救