第十二章 海洋天然药物
深入研究海洋生物的天然药物潜力
深入研究海洋生物的天然药物潜力海洋是地球上覆盖面积最广的生态系统之一，拥有丰富多样的生物资源。
近年来，人们对海洋生物的研究日益深入，发现其中蕴藏着大量的天然药物潜力。
本文将深入探讨这些海洋生物所包含的天然药物以及其在医药领域的应用前景。
一、海洋生物中的天然药物1. 海洋藻类海洋藻类是海洋生物界中最为丰富的类群之一，它们具有独特的生理活性成分，包括多糖、多肽和次生代谢产物等。
其中，褐藻类、红藻类和绿藻类等常见的海藻在天然药物研究中有着广泛应用。
比如，海带中含有丰富的褐藻酸和海藻酸，具有降血脂、抗肿瘤和免疫调节等功效。
此外，红藻类中的天然黄酮类化合物也具有良好的抗氧化和抗肿瘤活性，如藻胆蛋白。
2. 海洋细菌海洋细菌是一类独特的、广泛存在于海洋环境中的微生物。
通过对海洋细菌的研究，人们发现其产生了许多具有抗菌、抗肿瘤和抗病毒等活性的物质。
其中，一种名为抗氧化蓝酶的海洋细菌蓝藻菌已成功应用于创伤、炎症和肿瘤治疗领域。
3. 海洋动物海洋动物中也存在着许多具有药物潜力的天然产物。
比如，海平面下深不可测的珊瑚中产生的小分子物质具有很高的抗菌活性，被广泛应用于感染性疾病的治疗。
此外，海蛇毒素、海葵毒素等也是研究领域的热点，它们被认为具有抗癌和镇痛等功效。
二、海洋生物天然药物的应用前景1. 抗肿瘤药物海洋生物中的天然产物在抗肿瘤研究中展示出了良好的前景。
一些海洋藻类和细菌所产生的活性物质已经被广泛研究，例如青藻酸和樟脑类化合物等。
这些物质通过调节肿瘤细胞的增殖和凋亡，具有抑制肿瘤生长的作用。
2. 抗菌药物由海洋细菌产生的抗菌物质已经成为抗感染领域的重要研究方向。
这些物质具有广谱的抗菌活性，且对多种抗菌药物产生了耐药的细菌表现出了抗菌活性。
例如，蓝藻菌产生的抗氧化蓝酶已经应用于治疗创伤感染和炎症等疾病。
3. 免疫调节剂海洋藻类中的多糖和多肽等物质具有良好的免疫调节作用。
它们可以增强人体的免疫力，提高机体对疾病的抵抗力。
第十二章 海洋天然药物
水提取法
• 亲水性物质：多糖、蛋白质、氨基酸、苷类、有机酸盐、生物碱 盐及无机盐等 原料→浸渍、渗漉或煎煮法提取→过滤、离心→减压浓缩→喷雾干 燥→粗品
目标蛋白的富集问题
有机溶剂提取法
• 亲脂性化合物：大环内脂类、萜类、甾类、生物碱类以及聚醚类 极性由低到高的有机溶剂，分步提取→减压浓缩→不同极性的亲脂 性化合物 碱性化合物--加入适当碱液，使其游离后，有机溶剂提取 酸性化合物加入酸液
2.酯环含有氧环的大环内酯
该类大环化合物由于环结构上含有双键、羟基等，在次生 代谢过程中氧化、脱水，形成含氧的大环内酯类化合物， 氧环的大小有三元氧环、五元氧环、六元氧环等。 如有很强细胞毒活性的草台虫内酯（bryostatin）
3.多聚大环内酯类
• 这类化合物酯环上的酯键超出一个，主要具有抗真菌活 性。例如，从红藻中分离得到下列物质具有抗真菌作用。
1.简单大环内酯类
O O
HO O O
HO O O
该类化合物尽管环的大小各异，但环上仅有-OH或烷基等取代基，多数仅有一
个内酯环，为长链脂肪酸形成的内酯。如从海洋软梯动物Aplysia depilans皮
中分离得到的aplyolideA、B、C。为长链多不饱和脂肪酸的内酯。作为动物本 身的化学防御物质，该类化合物具有强的毒鱼活性。
lembyneA
（氧环碳环同时存在）
五、前列腺素类似药
• 前列腺素类似药表现出前列腺 素一样的活性，此外还具有抗 肿瘤的活性。例如从八放珊瑚 中分离得到下列化合物就具有 抗肿瘤的活性。
O OAC COOH OAC
OH
第二节 海洋天然药物提取方法
LOREM
1
海洋天然药物的提取
LOREM
海洋药物的新型天然药物制剂研究与开发
海洋药物的新型天然药物制剂研究与开发【海洋药物的新型天然药物制剂研究与开发】海洋药物作为一种潜力巨大的药物资源，在新型天然药物制剂领域拥有广阔的前景。
本文将探讨海洋药物的研究与开发，旨在寻找新型的天然药物制剂。
一、海洋药物的研究价值海洋药物是指从海洋中提取的天然物质，具有独特的化学结构和药理活性。
由于海洋环境的特殊性，海洋中生存的生物往往具有适应极端环境的能力，因此其产生的次生代谢产物在抗菌、抗肿瘤和抗炎等方面表现出独特的优势。
海洋药物的研究对于人类疾病的治疗和健康事业的发展具有重要意义。
二、新型天然药物制剂的意义新型天然药物制剂是将天然药物与现代制剂技术相结合，以提高药物的疗效、降低毒副作用，并满足不同途径、不同方式和不同人群的用药要求。
对于海洋药物而言，新型制剂的研发能够充分利用药物的活性成分，并提高药物的生物利用度，提高药效，降低给药剂量。
三、海洋药物新型制剂的研究方法1. 脂质体制剂脂质体制剂是将药物包裹在脂质体中，形成微观胶束结构，提高药物的溶解度和稳定性，同时增强药物的组织靶向性和渗透性。
对于海洋药物而言，脂质体制剂可以充分包裹药物，提高其水溶性，增加药物在体内的分布和吸收，提高药效。
2. 纳米粒子制剂纳米粒子制剂是通过纳米级材料包裹药物，将药物纳入其中，从而提高药物的溶解度和稳定性。
对于海洋药物而言，纳米粒子制剂可以改善药物的溶解度，增加其在体内的分布和吸收，提高药效。
3. 胶束制剂胶束制剂是由表面活性剂组成的微观胶束结构，可以包裹药物，并改善药物的溶解度和稳定性。
对于海洋药物而言，胶束制剂可以改善药物的水溶性，增加其在体内的吸收和分布，提高药效。
四、海洋药物新型制剂的应用前景海洋药物新型制剂的研发将有效提高药物的生物利用度和药效，为治疗各种疾病提供更好的选择。
同时，海洋药物的研究与开发，有助于改变目前药物研发领域的现状，增加新药的研发成功率，并为人们提供更可靠、有效的治疗手段。
五、总结海洋药物的新型天然药物制剂研究与开发，是目前药物研发领域的热点之一。
海洋生物的生物碱探索海洋天然药物
海洋生物的生物碱探索海洋天然药物海洋是地球上最神秘、最广阔的生态系统之一，拥有丰富的生物资源。
其中，海洋生物碱作为一类重要的海洋天然药物，具有广泛的生物活性和药理作用，对人类健康产生着巨大的潜在价值。
本文将介绍海洋生物碱的研究进展以及其在海洋天然药物领域中的应用前景。
一、海洋生物碱的定义和特点海洋生物碱是一类来源于海洋生物体内的碱性化合物，具有多样的结构和生物活性。
这些化合物广泛存在于海洋生物体内，如海藻、海绵、海洋动物等。
与陆地生物碱相比，海洋生物碱具有独特的结构和特性。
研究表明，海洋生物碱具有抗菌、抗肿瘤、抗炎等多种生物活性，对治疗多种疾病具有潜在的药用价值。
二、海洋生物碱的研究进展在过去的几十年中，科学家们对海洋生物碱进行了广泛的研究。
通过采集海洋生物样品并进行生物筛选、化学分离和活性评价等方法，已经发现了大量具有潜在药用价值的海洋生物碱。
这些研究不仅丰富了人们对海洋生物资源的认识，也为海洋天然药物的研发提供了重要的科学依据。
三、海洋生物碱在海洋天然药物领域中的应用前景由于其独特的结构和多样的生物活性，海洋生物碱在海洋天然药物领域中具有巨大的应用前景。
目前，已经有多种海洋生物碱被应用于临床医学，用于治疗癌症、炎症等多种疾病。
此外，海洋生物碱还被广泛用于医药中间体合成和新药开发等领域。
未来，随着对海洋生物资源的深入研究和开发利用，海洋生物碱将发挥更大的潜力，并为人类健康带来更多的福祉。
结论海洋生物碱是海洋生物体内的一类重要化合物，具有多种生物活性和药理作用。
其在海洋天然药物领域中的研究进展和应用前景备受关注。
通过对海洋生物碱的深入研究和开发利用，将有助于挖掘海洋生物资源中的更多宝藏，并为人类的健康提供更多有效的治疗选择。
总结本文介绍了海洋生物碱的定义和特点，概述了其在海洋天然药物领域中的重要性和应用前景。
通过对海洋生物碱的深入研究和开发利用，我们可以期待未来海洋天然药物领域的更多突破和创新。
《海洋天然药物》课件
总结词
珊瑚是一种海洋生物，其提取物具有显 著的抗炎作用，可用于治疗炎症性疾病 。
VS
详细描述
珊瑚中含有大量的珊瑚素、珊瑚酸钠等抗 炎成分，这些成分能够抑制炎症反应，缓 解疼痛和肿胀等症状。此外，珊瑚提取物 还具有抗氧化、抗疲劳等多种药理作用， 可以用于治疗多种疾病，如关节炎、痛风 等。
案例四：深海微生物产生的抗菌肽
抗炎作用
抗炎作用
海洋天然药物中的某些成分具有抗炎 作用，能够缓解或抑制炎症反应，减 轻炎症引起的疼痛和肿胀等症状。
机制
抗炎作用成分主要通过抑制炎症介质 、抗炎细胞因子、炎症信号转导等途 径发挥抗炎作用，这些成分可能成为 新型抗炎药物的候选分子。
抗病毒作用
抗病毒作用
海洋天然药物中的某些成分具有抗病毒作用，能够抑制或杀灭病毒，预防和治疗 病毒感染性疾病。
独特性
由于海洋环境的特殊性和生物的适应性，海洋天 然药物往往具有独特的化学结构和药理活性。
3
高活性
许多海洋天然药物具有强效的药理活性，对于一 些难治性疾病具有较好的治疗效果。
海洋天然药物的发展历程
01
02
03
探索阶段
早期的探索主要集中在寻 找新的药物来源，发现了 许多具有抗菌、抗病毒和 抗癌等活性的物质。
在人体上进行药物试验，评估药物对某种 疾病的治疗效果和安全性。
对照试验
剂量-效应关系研究
将受试者随机分为试验组和对照组，分别 给予药物和安慰剂或不同剂量的药物，以 评估药物的疗效和安全性。
通过不同剂量的药物试验，观察药物的疗 效与剂量之间的关系，为确定最佳剂量提 供依据。
临床试验与注册审批
临床试验设计
抗菌药物
02
海洋药物的天然药物生物合成途径研究
海洋药物的天然药物生物合成途径研究海洋药物一直以来都是药物研发领域的热点之一，其中天然药物的生物合成途径一直是研究者们关注的焦点。
海洋中蕴藏着丰富多样的生物资源，其中很多生物都具备着潜在的药用价值。
通过研究海洋生物的生物合成途径，我们可以更好地探索并合成具有治疗作用的化合物。
本文将从海洋药物的定义、海洋药物中的天然药物和其生物合成途径展开讨论。
一、海洋药物的定义及意义海洋药物是指来自海洋生物及其产品中具有药用价值的各类化合物。
海洋是地球上占据了绝大部分面积的生物圈，拥有着广泛的生物物种和天然资源。
因此，研究海洋药物不仅对药物研发和创新具有重要意义，还可以为人们提供更多疾病治疗的选择。
二、海洋药物中的天然药物1. 海洋中的植物药物海洋中的藻类、海草等植物资源中蕴含着丰富的天然药物。
例如，海藻中富含多种多糖类物质，具有抗氧化、抗炎以及抗肿瘤等作用。
此外，一些海洋植物还可以提取出多种活性成分，如海带中的藻胆素，具有降血脂、防治动脉硬化等功效。
2. 海洋中的动物药物海洋中的动物资源也是潜在的药物研发来源。
许多海洋动物体内含有独特的生物活性物质，如海绵中的聚酮类物质、海葵中的多肽类物质等。
这些物质具有抗菌、抗肿瘤、免疫调节等作用，被广泛应用于药物研究和生物技术领域。
三、天然药物生物合成途径的研究进展研究天然药物生物合成途径有助于揭示药物生物合成的机制，并为合成工艺的优化提供理论指导。
虽然目前对于海洋药物生物合成途径的研究还处于起步阶段，但已有一些重要的进展。
1. 基因组学和转录组学的应用基因组学和转录组学的发展为研究海洋生物的生物合成途径提供了强有力的工具。
通过对海洋生物基因组进行测序和分析，可以发现潜在的药物生物合成途径和相关基因。
同时，转录组学的应用可以帮助揭示药物生物合成过程中基因的表达调控情况。
2. 酶学研究的进展酶是催化药物生物合成的关键因素，研究酶的特性和功能对于深入理解药物合成途径至关重要。
海洋天然药物化学
研究海洋天然药物对病毒的抑制或杀 灭作用，为抗病毒药物的开发提供新 途径。
海洋天然药物的临床应用和产业化
01
02
03
04
临床试验
对已筛选出的具有较好药理活 性的海洋天然药物进行临床试 验，验证其疗效和安全性。
产业化生产
建立海洋天然药物的产业化生 产体系，推动其大规模生产和
应用，满足市场需求。
利用物质分子大小和蒸汽压的 差异，将海洋天然药物中的不
同成分进行分离。
海洋天然药物的药理学研究
抗肿瘤作用
研究海洋天然药物对肿瘤细胞的生长抑 制、凋亡诱导等作用机制，寻找抗肿瘤
新药。
抗菌作用
研究海洋天然药物对细菌、真菌等微 生物的抑制或杀灭作用，为抗菌药物
的开发提供新资源。
抗炎作用
研究海洋天然药物对炎症反应的抑制 作用，为抗炎药物的开发提供新思路。
海洋天然药物的研究和开发对于 人类健康、新药创制以及生物多 样性保护等方面具有重要意义。
海洋天然药物化学的研究目的和意义
研究目的
探索海洋生物中的活性成分，阐明其 药效作用机制，为新药创制提供先导 化合物。
研究意义
为人类提供新的药物来源，解决现有 药物的耐药性问题，促进人类健康事 业的发展。同时，也有助于推动海洋 生物资源的可持续利用和保护。
肽类和蛋白质类
肽类和蛋白质类
是指一类由氨基酸构成的天然化合物，广泛存在于生物体内。在海洋天然药物中，肽类和蛋白质类成分主要来源于海 洋生物的代谢产物。
总结词
具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗病毒、免疫调节等。
详细描述
肽类和蛋白质类成分在海洋天然药物中具有重要的应用价值，如抗癌、抗病毒、免疫调节等，对多种疾 病具有治疗作用。
天然药物化学基础
《天然药物化学基础》课程标准（中职药剂）一、课程性质与任务《天然药物化学基础》是中等卫生职业教育药剂专业一门重要的专业课程，其主要内容包括天然药物中各类化学成分的化学结构，理化性质，提取、分离和鉴定的方法、操作技术及实际应用等。
本课程的任务是应用现代化学理论和方法研究天然药物化学中的化学成分，使学生掌握必要的天然药物化学基础知识和技能，具有初步从事天然药物开发和生产的能力，并注重培养学生的独立思考能力、评判性思维能力及分析问题、解决问题的能力，为学习后续课程和从事药剂专业的岗位工作奠定良好的基础本知识及技能。
本课程在第四学期开设，总学时为72学时，其中理论50学时，实践22学时。
二、课程目标（一）知识教学目标通过《天然药物化学基础》课堂教学，使学生获得有关天然药物化学的基本概念，天然药物化学主要类型化学成分的结构特征、理化性质，主要类型化学成分的提取、分离、纯化精制及检识等基本理论与基本知识。
（二）能力培养目标通过《天然药物化学基础》实践教学，使学生获得天然药物化学基本的实验操作，对实验结果能够正确分析和评价，天然药物化学主要类型化学成分的提取、分离和精制，利用各类化学成分的典型反应进行鉴别实验，利用薄层色谱法、纸色谱法初步鉴别天然药物化学成分等技能。
在实验课中教师要善于将实际工作中常见问题摆在学生面前，以培养学生独立思考能力、解决问题能力、应用能力、沟通能力等，同时通过教师的言传身教及与每位学生的密切接触，培养学生具有高尚的职业道德和职业情感,树立严谨求实的工作作风,形成科学的思维方法，具有高度的责任心与细心，为今后走向工作岗位从事药剂工作奠定坚实的技能基础。
（三）思想教育目标具有勤奋刻苦的学习态度，严谨求实的工作作风；具有高度的责任心和团结协作的精神；逐渐树立药剂专业所应有的良好职业道德，科学的工作态度，严谨细致的专业学风。
三、课程对象本课程是药剂专业的主干课程，主要用于药剂专业学生。
四、教学方法（一）讲授法即由教师用语言或多媒体详细地讲授天然药物化学基础的基本理论、基本知识与技能要点，如各论中，某一类化学成分的概念，结构分类，理化性质，提取分离方法等内容。
海洋天然药物Kahalalide F研究进展
作用机制 研究进展
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２— ４ ８ ６ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ １ ． ０ ２ ４
许多从植物或真菌 中提取的天然化合 物已被广泛应用 于 抗肿瘤剂 的研究 。然而 ， 一些肿瘤 细胞 型 出现 了对 这些抗肿 瘤药 物的抗药性 ， 因此 对治疗化合 物新来 源的寻找 已势在 必
谱和光谱性质也存在着很大不同。因此 ， ２ ０ ０ ３年 Ｉ ｓ ａ ｂ ｅ ｌ ｌ ｅ Ｂ ｏ ｎ ．
ｎ ａ ｒ ｄ ， Ｉ ｇ ｎ ａ ｃ ｉ ｏ Ｍａ ｎ ｚ ａ ｎ ａ ｒ ｅ ｓ 等对 Ｋ Ｆ的立体化学 结构进行再研 究， 并且获得 了立体异构体 。鉴于 Ｋ ａ ｈ ａ ｌ ａ ｌ ｉ ｄ ｅ Ｆ天然产物数量 有 限， 远远 无法 满 足进 一 步临 床研 究 的需 求 ， ２ ０ ０ １年 Ｌ ｏ ｐ ｅ ｚ Ｍａ ｃ ｉ ａ ， Ａ ｌ ｂ ｅ ｒ ｉ ｃ ｉ ｏ ， Ｇ ｉ ｒ ａ ｈ 等 开发 了一 条 Ｋ ａ ｈ ａ ｌ ａ ｌ ｉ ｄ ｅ Ｆ的 合成
２ ．Ｋａ ｈ ａ ｌ ａ ｌ ｉ ｄ Ｆ的作 用机 制
１ ９ ９ ３年 Ｍａ ｒ ｋ Ｔ ． Ｈ ａ ｍａ ｎ ｎ和 Ｐ ａ ｕ ｌ Ｊ ． Ｓ ｃ ｈ ｅ ｕ ｅ ｒ 通过传 统氨
基酸分析 以及光谱分析方法获得 了 Ｋ ａ ｈ ａ ｌ ａ ｌ ｉ ｄ ｅ Ｆ的基本结构 ， 然而结构 中 ５个 缬氨酸残基和 ２个 苏氨酸残基 的 Ｄ － ／ Ｌ 一 构型 仍 旧还未确定 。１ ９ ９ ９年 Ｇ ｉ ｌ ｌ ｅ ｓ Ｇ ｏ ｅ ｔ ｚ ， Ｗｅ ｓ ｌ ｅ ｙ Ｙ ． Ｙ ｏ ｓ ｈ ｉ ｄ ａ 等通 过一系列水解反应确定了每个残基 的正确手性情况 。后来研 究发现 Ｓ ｃ ｈ ｅ ｕ ｅ ｒ 等提 出的这种构型并不具有生物活性 ， 且其色
海洋天然药物的研究
海洋天然药物的研究发表时间：2013-05-17T09:11:20.013Z 来源：《中外健康文摘》2013年第11期供稿作者：艾沙·努拉洪1 再乃甫·沙力克2 [导读] 海洋中蕴藏着极其丰富的天然产物，是人类寻找新药的最大库源。
艾沙·努拉洪1 再乃甫·沙力克2(1新疆大学化学化工学院新疆乌鲁木齐 830014) (2新疆乌鲁木齐市水磨沟区人民医院新疆乌鲁木齐 830063) 【摘要】从海洋生物中获得的生理活性物质种类、数量繁多，发展迅速，本文将就海洋各类主要的生物资源的研究现状及发展趋势，结合该领域多年来的科研实践作简要的介绍。
同时，也对我国在该领域的未来发展作了展望。
【关键词】海洋生物海洋天然药物海洋活性物质生理活性海洋中蕴藏着极其丰富的天然产物，是人类寻找新药的最大库源。
海洋药物具有显著的药理稳定性和强效性，毒副作用相对较小，其中有许多具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗凝血等药理活性，已成为开发新药、特药的主要方向之一。
随着新药、特药的需求量增大，研究技术特别是基因工程技术的突飞猛进，使得研究开发海洋天然产物出现新的热潮，成为当今世界科学研究的焦点。
1 海洋药物的发展现状1.1 国外海洋药物发展现状国际上海洋药物的研究经历了一个曲折发展的过程。
60年代末70年代初，是海洋药物研究的第一个高潮。
然而，虽经多年努力，结果却不尽如人意。
随着科学家研究热情的消退海洋药物的研究步入一个相对发展缓慢的低谷时期。
到了80年代后期，由于科学技术的巨大进步，海洋生物活性物质的研究重又变得热门起来。
进入90年代，有相当数量的有关海洋天然产物研究的论文刊登出来。
海洋生物已成为新天然产物的主要来源。
当前世界海洋天然产物的开发正方兴未艾，走在这一领域前列的是美国、日本及欧共体，最近发展很快的是韩国。
这些科技发达国家投入可观的科研经费，对海洋药物进行开发和研究。
在过去的几十年间，6000多种海洋天然产物被发现，其中有重要生物活性并已申请专利的新化合物有200多种。
天然药物化学-海洋天然药物
海人酸
N H
软骨藻酸
COOH
海兔中分离的dolastatin 10、15
对P388白血病的IC50为0.04ng/ml Cynanovirin: 101个氨基酸的蛋白质
有抑制AIDS病毒活性
Kahalalide F 对结核杆菌有较高抑制活性
Aplidine
对肿瘤有抑制活性
C15乙酸原化合物
研究进展
白血病， 抑制DNA合成 临床 淋巴肿瘤
临床试验 PKG激活
临床I II期
临床试验 微管抑制
临床 II期
临床试验 DNA烷基化 临床 II期
临床试验 抑制细胞分裂 临床I II期
临床试验 作用于微管 临床前
临床试验 稳定微管
临床前
临床试验 Bcl-2高磷酸化 临床前
临床试验 抗有丝分裂 临床前
西加毒素（Ciguatoxins） 河豚毒素衍生物11-deoxy-TTX
海洋天然药物的开发与利用
蚶
• 来源：为蚶科动物魁蚶Scapharca inflata、泥蚶 Tegillarca granosa、毛蚶S. subcrenata等的肉。
• 炮制：捕得后，洗净，沸水略煮，去壳取肉用 。
• 性味归经：味甘；性温。归脾；胃经。 • 功效：补气养血；温中健胃。主痿痹；胃痛； 消化不良；下痢脓血。 • 用法用量：内服：煎汤，10-30g。
• 功效：祛风除湿；滋补；通淋。主风湿腰痛；下肢溃疡；
海洋药物的开发与利用
程汝滨 2012-12-27
总述
• 人类利用海洋生物作为药物的历史悠久。在中国的《黄 帝内经》、《神农本草》、《本草纲目》中都有海洋药 用生物的记载。例如 , 海带治疗甲状腺肿大、石药利尿、 乌贼的墨囊治疗妇科疾病、鲍鱼的石决明明目、鹧鹕菜 驱烟虫。海蛰能 " 消疾引积 , 止带祛风 ", 可治 " 妇人劳 损 , 积血带下 , 小儿风疾丹毒 " 。海龙、 海马对身体有 滋补强壮作用等。
ouina的肉。
• 采集加工：捕得后，部取其肉，鲜用或加工制 成鲍鱼干。 • 性味功效：味甘、咸，性平。滋阴清热；益精 明目。主劳热骨蒸；咳嗽；青盲内障；月经不
甲香
• 来源：蝾螺科动物蝾螺Turbo cornutus、夜光蝾螺T.
marmoratus、节蝾螺T. articulatus、金口蝾螺T. chryostomus的厣yǎn。 • 采集加工：四季可采 ； • 性味：性味甘、寒无毒； • 功效：主治目痛累年，取汁洗之。煮食治心痛。
海洋天然产物研究状况
生物来源 海绵、海鞘、软珊瑚、软体动物、苔藓虫、棘皮动物、海藻、微藻、细菌、 真菌等各类海洋生物（共22门，1,822属，3,018种） 结构类型 萜类、生物碱、大环内酯、皂苷类、甾醇、聚醚类、生物碱、肽类、核苷 类、杂环、酰胺类、喹啉酮类、有机酸类、多糖、蛋白质、脂肪酸 结构特点 多卤素（氯、溴、碘及氟）取代；多含氧、氮及硫等；多氧、氮 生物活性 靶点: 离子通道、信号转导通路（PKC）、微管蛋白、DNA等 活性：抗肿瘤、抗病毒、抗真菌、镇痛、镇静、抗炎、抗辐射、抗凝、 抗栓、治疗心肌缺血、脑缺血、动脉粥样硬化、动静脉炎
第十章 海洋天然药物
具有抗真菌活性。
五、其他大环内酯类
大环内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物。 如altohyrtin A、B、C和cinactryolide A等。
抗瘤谱特殊、活性高，是目前细胞毒活性最高的一类。
大环内酯环含有N原子 如ecteinascidin 743(ET743)。
为一特殊烷化剂，作用于DNA双螺旋间的沟槽，表现 出特殊的抗肿瘤作用机理。对晚期软组织癌症具有较 好的疗效。
第二节 大环内酯类
大环内酯类特点 简单大环内酯类化合物 内酯环含有氧环的大环内酯类 多聚内酯类 其他大环内酯类
一、特点 是海洋生物中最常见的一类化合物；
结构中均含有内酯环；
环的大小差别较大，从十到六十元都有； 多具有明显的抗肿瘤活性。
二、简单大环内酯类化合物
特点：仅有一个内酯环、环上仅有OH或烷基取代、 为长链脂肪酸形成的内酯。 如aplyolide A、B、C
为海洋动物的化学防御物质，有强的毒鱼活性。
又如(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E
具有抗病毒活性。
三、内酯环含有氧环的大环内酯类
特点：大环内酯环上含有氧环，氧环可为三元、五 元、六元不等。 氧环的生物合成可能为大环内酯环上双键、羟基在 代谢过程中氧化、脱水所致。 如bryostatin-1
具有免疫增强、诱导分 化、增强其他细胞毒药 物活性
又如swinholide A、B、C
A R1=R2=Me
具有抗肿瘤和抗真 菌活性。
B R1=H,R2=Me C R1=Me,R2=H
四、多聚内酯类
特点：大环内酯环上具ຫໍສະໝຸດ 一个以上的酯键。 如15G256γ 和15G256 δ γ R=CH2OH δ R=Me
海洋 天然药物化学72页PPT
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·
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水提取法
• 亲水性物质：多糖、蛋白质、氨基酸、苷类、有机酸盐、生物碱 盐及无机盐等 原料→浸渍、渗漉或煎煮法提取→过滤、离心→减压浓缩→喷雾干 燥→粗品
目标蛋白的富集问题
有机溶剂提取法
• 亲脂性化合物：大环内脂类、萜类、甾类、生物碱类以及聚醚类 极性由低到高的有机溶剂，分步提取→减压浓缩→不同极性的亲脂 性化合物 碱性化合物--加入适当碱液，使其游离后，有机溶剂提取 酸性化合物加入酸液
1.简单大环内酯类
O O
HO O O
HO O O
该类化合物尽管环的大小各异，但环上仅有-OH或烷基等取代基，多数仅有一
个内酯环，为长链脂肪酸形成的内酯。如从海洋软梯动物Aplysia depilans皮
中分离得到的aplyolideA、B、C。为长链多不饱和脂肪酸的内酯。作为动物本 身的化学防御物质，该类化合物具有强的毒鱼活性。
大环内酯类化合物
02
聚醚类化合物
03肽类化合物来自04C15乙酸化合物
05
前列腺素类似物
一、大环内酯类化合物
大环内酯类化合物是海洋生物中常见的一类具有抗肿瘤活性的化合物， 结构中含有内酯环，环的大小差别较大，从十元环到六十元环都有。根 据结构类型不同可以分为： 1.简单大环内酯类 2.酯环含有氧环的大环内酯 3.多聚内酯类 4.其他大环内酯类
lembyneA
（氧环碳环同时存在）
五、前列腺素类似药
• 前列腺素类似药表现出前列腺 素一样的活性，此外还具有抗 肿瘤的活性。例如从八放珊瑚 中分离得到下列化合物就具有 抗肿瘤的活性。
O OAC COOH OAC
OH
第二节 海洋天然药物提取方法
LOREM
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海洋天然药物的提取
LOREM
2
海洋天然药物的的分离
二、 聚醚类化合物
聚醚类化合物是一类化学结构独特、毒性强烈并具有广泛药理作用的 天然毒素，如形成赤潮的涡鞭毛藻Ptychodiscus brevis分离的毒性成分 brevetoxin B，沿海赤潮可以引起大量鱼类死亡。从一些泥鳗或其他海 藻类(如Gambierdiscus tixicue)分离到的西加毒素(cigatoxin)等都属于 聚醚类化合物. 按理化特征分为三类 1.脂溶性聚醚 结构中含有多个以六元环为主的醚环，醚环间反式骈合．形成骈合后 聚醚的同侧为顺式结构，氧原子相间排列，形成一个梯子状结构，又 称“聚醚梯”(Po1yether Lader) ，聚醚梯上有无规则取代的甲基等。 这类化合物极性低，为脂溶性毒素。
O OH O OH O O
O O O OH O OH
O O O OH O O
4.其他大环内酯类
海洋中的大环内酯类化合物是生物活性最广的一类化合物，结构类 型也复杂多样，除上述介绍的化合物以外，在海洋天然药物中经常可以 见到 1、内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物 2、含有噻唑环的一类内酯 3、新型内酯酰胺化合物 4、含有硼原于大环内酯化合物
超临界CO2提取法
超临界流体萃取的容积一般采用CO2
优点：用不残留的CO2代替有机溶剂或水作为萃取介质；接
近室温的条件下萃取 应用在各种天然活性成分的提取—深海鱼油的提取
2.海洋天然药物的的分离
提取物（混合物）→分离纯化→单一化合物 1.小分子化合物 植物化学手段--不同极性，不同溶剂系统+色谱技术 2.大分子化合物 根据目标蛋白的分子量和极性等性质，采用凝胶过滤色谱、离子交 换色谱以及制备电泳等方法 匀浆-冷或热提-超滤-凝胶过滤层析-离子交换层析
第十二章
海洋天然药物
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概述
海洋天然药物是海洋生物及海洋矿产
资源为药源，运用现代方法和技术制
得的有效药物，包括海洋动物药和海 洋矿物药。海洋生物体内的一些结构 奇特、新颖的化学物质具有药理特异 性、高活性和多样性，已成为天然药
物的重要来源。
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又如环肽kahalalide F对结核杆菌又极高的抑制活性。
四、C15乙酸原化合物
由乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成。 截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非萜类C15乙酸原 化合物。 结构比较简单，往往含有氧原子或其他卤素元素。 1.直链型：
直链型
2.环型
不同位置的双键被氧化后，可以形成不 同大小的氧环，从三元氧环到十二氧环 不等。如化合物bisezakyneA、B为含有 五元氧杂环和六元氧杂环的C15化合物。 bisezakyneB
2.酯环含有氧环的大环内酯
该类大环化合物由于环结构上含有双键、羟基等，在次生 代谢过程中氧化、脱水，形成含氧的大环内酯类化合物， 氧环的大小有三元氧环、五元氧环、六元氧环等。 如有很强细胞毒活性的草台虫内酯（bryostatin）
3.多聚大环内酯类
• 这类化合物酯环上的酯键超出一个，主要具有抗真菌活 性。例如，从红藻中分离得到下列物质具有抗真菌作用。
3.海洋天然药物的的研究实例
新鲜灰星鲨肝 脏 组织捣碎机处 理，20℃下乙 醚提取，过滤 沉淀 乙醚提取液
无水酸钠干燥，回收乙醚
灰星鲨肝油
制备型高效液相色谱仪 石油醚-乙酸乙酯洗脱 制备型硝酸根-硅胶薄层色谱 环己烷-乙醚展开 喷罗丹明6G溶液，紫外灯下管擦刮 取角鲨烯色带，乙醚洗脱同法重复 一次
如sipholenone B、sipholenol、sipholenone A
sipholenone B
Sipholenol R1=H, R2=OH sipholenone A R1=R2=O
三、氨基酸及肽类化合物
是海洋生物中另一大类生物活性物质。 组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的外，尚有大量特殊氨基酸，如软 骨藻酸(domoic acid)海人酸(α -kainic acid)等。 线肽型 常见的海洋肽类化合物有直链肽、环肽等。 如dolastatin 10
海洋天然产物研究概况
一、生物活性 （一）抗肿瘤 这些活性成分主要存在于海鞘、海绵、海兔、海葵、 藻类和鲨鱼类生物中。 （二）神经毒素 大多的海生毒素都具有较强的神经毒素，如河豚毒 素、石房哈毒素、青环海蛇毒素、海兔毒素等。
（三）心血管作用 如具有强心作用的有牛磺酸，藻酸双酯钠、甘糖脂等具有抗 凝血和抗血脂的作用，D－聚甘酯已用于临床。 （四）抗AIDS 从海洋生物中提取的化合物，很多具有抗爱滋病毒的活性， 如：海藻倍半萜烯氢酯能抑制AIDS病毒的DNA合成RNA；海藻 硫酸多糖能够干扰HIV病毒吸附和渗入细胞，阻断病毒与靶 细胞的结合。
烃类混合物
无色油状液体
（角鲨烯纯品）
海参皂苷（holothurinA129） 是分布最广的一种从海洋中 分离得到的皂苷，存在于 Holothurin及Actinopyga两 属所有的26种海参中，具有 较强的溶血作用，其破坏红 血球的主要机制是海参苷为 阴离子表面活性剂
• 河豚卵巢 浸泡，过滤 滤液（200L) 分批煮沸，沉淀，减压过滤 淡黄色溶液 IRC-50离子交换树脂，活性炭吸附，醇提，浓缩 提取液（50mL) 置冰箱 沉淀 稀醋酸溶解，稀氨水沉淀 粗品（1-2g) 苦味酸 单体
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海洋天然药物的研究实例
1.海洋天然药物的提取
海洋天然产物： ①结构种类繁多， ②分子量大 ③极性差异较大 常用提取分离技术：粉碎或匀浆，溶剂浸提，沉淀离心 微孔过滤回收、脱色，液液萃取，真空减压浓缩，柱色谱分离技术 和喷雾干燥等 • （一）水提取法 • （二）有机溶剂提取 • （三）超临界CO2 提取法
如maitotoxin, 是目前分离得到的结构最大的聚醚类化合物，被认为是 毒性最大的非蛋白质类化合物。
αα
β β
2.水溶解性聚醚
特点：有高度氧化的碳链、仅部分羟基成醚环、多数羟基游离、多为线 型，极性较大、为水溶解性聚醚。 如岩沙海葵毒素
3.聚醚三萜
为红藻和一些海绵中所含有的一类化合物
特点：高氧化度，由角鲨烯衍生而来。