降钙素

治疗骨质疏松症的药品

有效的药物治疗能阻止和治疗骨质疏松症，包括雌激素代替疗法、降钙素、选择性雌激素受体调节剂以及二磷酸盐，这些药物可以阻止骨吸收但对骨形成的作用特别小。用于 治疗和阻止骨质疏松症发展的药物分为两大类，第一类为抑制骨吸收药，包括钙剂、维生素D及活性维生素D、降钙素、二磷酸盐、雌激素以及异黄酮；第二类为促进骨性成 药，包括氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素以及异黄酮。 （1）激素代替疗法 激素代替疗法被认为是治疗绝经后妇女骨质疏松症的最佳选择，也是最有效的治疗方法，存在的问题是激素代替疗法可能带来其他系统的不良反应。激素 代替疗法避免用于患有乳腺疾病的患者，以及不能耐受其副作用者。①雌二醇 建议绝经后即开始服用，在耐受的情况下终身服用。周期服用，即连用3周，停用1周。过敏、 乳腺癌、血栓性静脉炎及诊断不清的阴道出血禁用。另有炔雌醇和炔诺酮属于孕激素，用来治疗中到重度的与绝经期有关的血管舒缩症状。②雄激素 研究表明对于性激素严 重缺乏所致的骨质疏松症男性患者，给予睾酮替代治疗能增加脊柱的BMD，但对髋骨似乎无效，因此雄激素可视为一种抗骨吸收药。③睾酮 肌内注射，每2～4周1次，可用于 治疗性腺功能减退的BMD下降患者。肾功能受损以及老年患者慎用睾酮，以免增加前列腺增生的危险；睾酮可以增加亚临床的前列腺癌的生长，故用药需监测前列腺特异抗原 （PSA）；还需监测肝功能、血常规以及胆固醇；如出现水肿以及黄疸应停药。用药期间应保证钙和维生素D的供应。另有外用睾酮可供选择。 （2）选择性雌激素受体调节剂 该类药物在某些器官具有弱的雌激素样作用，而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。SERMs能防止骨质疏松、还能减少心血管疾病、乳腺癌 和子宫内膜癌的发生率。这类药物有雷洛昔芬，为非类固醇的苯骈噻吩是雌激素的激动药，能抑制骨吸收、增加脊柱和髋部的BMD，能使椎体骨折的危险性下降40%～50%， 但疗效较雌激素差。绝经前妇女禁用。 （3）二磷酸盐类 二磷酸盐类是骨骼中与羟基磷灰石相结合的焦磷酸盐的人工合成类似物，能特异性抑制破骨细胞介导的骨吸收并增加骨密度，具体机制仍未完全清楚，考虑 与调节破骨细胞的功能以及活性有关。禁用于孕妇以及计划怀孕的妇女。第一代命名为羟乙基膦酸钠称依替膦酸钠，治疗剂量有抑制骨矿化的不良反应，因此主张间歇性、周 期性给药，每周期开始时连续服用羟乙基膦酸钠2周，停用10周，每12周为一个周期。服用羟乙基膦酸钠需同时服用钙剂。 近年来不断有新一代的磷酸盐应用于临床，如氨基二磷酸盐（阿仑屈酯）、利塞膦酸（利塞膦酸钠）、氯瞵酸（氯甲二磷酸盐）（商品名骨膦）以及帕米膦酸纳等，抑制骨吸 收的作用特强，治疗剂量下并不影响骨矿化。阿仑膦酸钠（商品名福善美）证实能减轻骨吸收，降低脊柱、髋骨以及腕部骨折发生率达50%，在绝经前使用可以阻止糖皮质激 素相关的骨质疏松症。 （4）降钙素 降钙素为一种肽类激素，可以快速抑制破骨细胞活性，缓慢作用可以减少破骨细胞的数量，具有止痛、增加活动功能和改善钙平衡的功能，对于骨折的患者具有 止痛的作用，适用于二磷酸盐和雌激素有禁忌证或不能耐受的患者。国内常用的制剂有降钙素（Miacalcin，鲑鱼降钙素）和依降钙素（益钙宁）。降钙素有肠道外给药和鼻内 给药2种方式，胃肠外给药的作用时间可持续达20个月。 （5）维生素D和钙 维生素D及其代谢产物可以促进小肠钙的吸收和骨的矿化，活性维生素D（如罗盖全、阿法骨化醇）可以促进骨形成，增加骨钙素的生成和碱性磷酸酶的活 性。服用活性维生素D较单纯服用钙剂更能降低骨质疏松症患者椎体和椎体外骨折的发生率。另有维生素D和钙的联合制剂可供选择，治疗效果比较可靠。 （6）氟化物 氟化物是骨形成的有效刺激物，可以增加椎体和髋部骨密度，降低椎体骨折发生率。每天小剂量氟，即能有效地刺激骨形成且副作用小。特乐定（Tridin）的有 效成分为单氟磷酸谷氨酰胺和葡萄糖酸钙，与进餐时嚼服。本药儿童及发育时期禁用。


降钙素药物发展前景

近年来，随着人们生活方式的改变以及社会老龄化发展，骨质疏 松已跃居中国最常见慢性疾病的第四位。据估计，中国骨质疏松 患者人数超8,800万，每两个老年人中就有1人患病。骨质疏松已 成为我国重要的公共卫生问题之一，患者人数的增加使得对于治 疗药品的需求日益加大。 待降钙素的新提取工艺研发成功后会进一步降低成本，从而加大 销售量。 可将药品转向海外市场
药理 药品名 副作用 使用周期 市场价格 生产厂家 生产方法 市场分析
• 增加雌性激素 • 雌二醇/雄激素 /睾酮 • 癌症，水肿黄 恒等副作用 • 连用三周，停 一周 • ￥100~300 • 国内40种药物
增加雌性激 素受体 雷洛昔芬
抑制破骨细胞 阿仑膦酸钠 （商品名福善 美）等 三个月一个周 期
饮食+锻 炼 骨形成的有效 刺激物促进小 肠钙的吸收和 骨的矿化 长期服用
补钙+雌 激素治 疗
FDA认证
骨质疏松症病理原因

骨质疏松即骨质疏松症，是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组 织量减少为特点的代谢性骨病变。在多数骨质疏松中，骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。以骨骼疼痛、易于骨折 为特征。 1.特发性（原发性）








对于接受治疗的骨质减少和骨质疏松症的患者，建议每1～2年复查BMD一次。如检测骨的更新指标很高，药物应减量。为长期预防骨量丢失，建议妇女在绝经后即开始雌激
预防性治疗

1.一级预防 应从儿童、青少年做起，如注意合理膳食营养，多食用含钙、磷高的食品，如鱼、虾、牛 奶、乳制品、骨头汤、鸡蛋、豆类、杂粮、绿叶蔬菜等。坚持科学的生活方式，如坚持体 育锻炼，多接受日光浴，不吸烟、不饮酒、少喝咖啡、浓茶及含碳酸饮料，少吃糖及食盐， 动物蛋白也不宜过多，晚婚、少育，哺乳期不宜过长，尽可能保存体内钙质，丰富钙库， 将骨峰值提高到最大值是预防生命后期骨质疏松症的最佳措施。对有遗传基因的高危人群， 重点随访，早期防治。 2.二级预防 人到中年，尤其妇女绝经后，骨丢失量加速进行。此时期应每年进行一次骨密度检查，对 快速骨量减少的人群，应及早采取防治对策。近年来欧美各国多数学者主张在妇女绝经后3 年内即开始长期雌激素替代治疗，同时坚持长期预防性补钙，以安全、有效地预防骨质疏 松。 3.三级预防
副作用：会引起过敏反应，在注射降钙素前可先用1：100降钙素 稀释做皮试

降钙素药物生产方法

目前市场上最常见的两种降钙素药品均为动物降钙素，即鲑鱼降 钙素（鲑降钙素）和鳗鱼降钙素（鳗降钙素）。这两种药品在国 际市场上均有不俗的销路。据估计，包括外资制药公司生产的鲑 降钙素在内，目前全国鲑降钙素原料药年产量大约有100~200公 斤。 目前降钙素原料药生产工艺大致有全合成法、生物工程技术（重 组DNA）手段等。由于这些方法的生产成本居高不下，因此造成 市场上降钙素制剂的零售价降不下来。 目前国内学者还正在研究一种降钙素的生产新工艺，该新工艺是 将分泌降钙素的基因转移至链霉菌中制成“微生物反应器”，只 要在普通抗生素发酵罐中像培养抗生素菌种那样发酵这种新颖的 “工程菌”即可大规模生产降钙素原料药，从而可大大降低其生 产成本。


降钙素药物出口所需面对的问题

一款药物从最初测试到被FDA批准大约需要8至10年的时间。一些 特殊药物如果能潜在治疗当前没有好的治疗选择的严重或危及生 命的疾病，可以进入“加速”或“快速”通道审评。这些药物可 以略过某些测试，如3期临床试验，它们可以在一个较短的时间内 获得批准。如果一款药物在第一次尝试NDA时未获得批准，这款 药物的申请者可以在处理完批准失败的原因之后重新提交NDA。 FDA的审批流程一般分为：早期测试-动物试验-试验用新药(IND)申 请-临床试验-新药上市后的监测。 美国食品药品管理局 (FDA) 的审查人员表示，使用含有鲑鱼降钙 素药物会增加患癌症的风险似乎令人可信。在 3 月 1 日发布的简 报中，审查人员说该类产品风险的增加引发了人们对治疗绝经后 妇女骨质疏松症的降钙素产品总体风险与效益的担忧。所以短期 内关于降钙素药物的海外市场生产会面临审批困难。

临床表现：1.疼痛 2.身长缩短、驼背 3.骨折 4.呼吸功能下降



骨质疏松症的相关信息

骨质疏松一旦出现就不可逆转，治疗也只能延缓其骨质疏松的进程 按7%的发生率全世界大约有4.2亿人患有骨质疏松，发病率已经跃居世 界各种常见病的第7位。据统计，在美国、欧洲和日本约有7500万骨质 疏松患者，其中大多数是中老年人，以绝经后妇女占绝大多数。据统 计，在美国、欧洲和日本约有7500万骨质疏松患者，其中大多数是中 老年人，以绝经后妇女占绝大多数。 我国是世界上拥有骨质疏松症患者最多的国家，骨质疏松率为15.7%， 患者总人数超过9000万。 女性骨健康状况差于男性， 西部城市骨健康状况差于东部城市。 西部 地区的中老年人的骨健康状况有待于提高。男性骨健康状况也令人堪 忧，出现了显著下降。 男女骨质疏松症比例从2000年的1:5增加到了 1:1.3。（2014年数据）
电子商务-Leabharlann Baidu钙素行业调查
1401362186 刘迪
降钙素投资决策树
国内市场 药物治疗
54.5%
投资
45.4%
国际市场
预防性治疗
病发人群
绝经妇女
老年男性
绝经前妇女
儿童及其他病患
治疗方法
激素代 替疗法
选择性雌激素 受体调节剂
二磷酸 盐类
40%
降钙素
维生素D 和钙
氟化物
一级预 防
二级预 防
三级预 防 抑制骨 吸收 （雌激 素、CT、 Ca）， 促进骨 形成 （活性 VitD）

幼年型成年型、经绝期、老年性。

2.继发性
①内分泌性 皮质醇增多症、甲状腺功能亢进症、原发性甲状旁腺功能亢进症、肢端肥大症、性腺功能低下、糖尿病等。②妊 娠、哺乳。③营养性 蛋白质缺乏、维生素C、D缺乏、低钙饮食、酒精中毒等。④遗传性 成骨不全染色体异常。⑤肝脏病。⑥ 肾脏病 慢性肾炎血液透析。⑦药物 皮质类固醇、抗癫痛药、抗肿瘤药（如甲氨蝶呤）、肝素等。⑧废用性 全身性骨质疏松 见于长期卧床、截瘫、太空飞行等；局部性的见于骨折后、Sudecks骨萎缩、伤后骨萎缩等。⑨胃肠性 吸收不良胃切除。⑩类 风湿性关节炎。⑪肿瘤 多发性骨髓瘤转移癌、单核细胞性白血病、Mast-Cell病等。⑫其他原因 骨质减少、短暂性或迁徙性骨 质疏松
适用于二磷酸盐和 雌激素有禁忌证或 不能耐受的患者 减少破骨细胞 降钙素（Miacalcin， 鲑鱼降钙素）和依 降钙素（益钙宁）。 20个月 28/37 鼻喷剂￥360 注射剂￥300 8-10年审批，增加 患癌风险，审批困 难
促进小肠钙的 吸收和骨的矿 化 活性维生素D （如罗盖全、 阿法骨化醇） 血钙含量太多， 过敏等副作用 长期服用


对退行性骨质疏松症患者应积极进行抑制骨吸收（雌激素、CT、Ca），促进骨形成（活性 VitD）的药物治疗，还应加强防摔、防颠等措施。对中老年骨折患者应积极手术，实行坚强 内固定，早期活动，给予体疗、理疗心理、营养、补钙、遏制骨丢失，提高免疫功能及整 体素质等综合治疗。
相关信息

数据显示，我国目前患骨质疏松症的人群约占总人口的6.97%。对 于骨质疏松的治疗不仅仅是靠吃钙片就能解决的，还要依靠相关 药物，降钙素就是其中之一。

降钙素有注射剂和鼻喷剂两种，一般鼻喷剂为200单位，注射剂 每支50单位。鼻喷剂的效果好，价格合适，而且相对比较安全。 注射剂不方便，而且建议患者在医院进行注射，待半小时后才可 以离开，防止发生严重不良反应。
骨质疏松治疗手段

因为骨质疏松症不可逆，一旦发生病症就将终身治疗，目前已知的治 疗手段如下 1.骨肽片，该药是用来治疗风湿类风湿的，是唯一的口服骨肽制剂， 能直接到达骨质疏松部位，靶向性好，含有多种骨生长因子。 2.阿伦膦酸盐：抑制破骨细胞的作用，同时具有预防与治疗骨质疏松 症的效果。 3.降钙素：借着皮下、肌肉注射或鼻孔吸收，对于停经五年以上的骨 质疏松症妇女有效。副作用包括食欲减退，脸潮红、起疹子、恶心与 头昏。不过，只要停止药物治疗，骨质流失速度会开始加快，因此必 须长期治疗。 4。钙剂和维生素D：联合用药效果较好。 钙之缘片内含维生素D，维 生素D是钙离子被骨髓吸收的载体，使人体对钙离子吸收能成倍增加， 吸收更好。其中效果最明显，效率最高的是使用降钙素




降钙素药物相关信息

依降钙素和鲑鱼降钙素都是治疗骨质疏松症的，但是依降钙素较 贵，鲑鱼降钙素比较便宜，使用效果都是差不多的，只不过不良 反应鲑鱼降钙素会少一点

降钙素的主要作用是降低血钙和血磷，其主要靶器官是骨，对肾 也有一定的作用。对骨骼来说降钙素抑制破骨细胞活动，减弱溶 骨过程；对肾脏来说降钙素能抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重 吸收，使这些离子从尿中排出增多