--第27章血液及造血系统药理
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→多聚体→血凝块
1、体内体外抗凝药：肝素 2、体内抗凝药：香豆素类 3、体外抗凝药：枸橼酸钠
抗凝血药
肝素
• 由是1916年首先从肝内发现而定名 • 是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电
荷呈强酸性 • 现主要提取自猪小肠粘膜和牛肺
药动学
吸收 分布
贮存 代谢 排泄
口服无效，常静脉给药。 为带阴电荷的大分子物质，不易过生物 膜，肠道破坏失活。 部分被内皮摄取、贮存 肝素酶 多以代谢物形式经肾排出
造血生长因子
由骨髓细胞/外周细胞产生的小分子糖蛋白 可调控造血功能 极低浓度就产生极强的生物活性 具多能性
• 维生素B4：核酸和辅酶的组成部分 • 肌酐：提高多种酶的活性 • 地菲林葡萄糖苷：促进骨髓细胞增生 • 重组人粒细胞集落刺激因子：G-CSF • 重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子：
维生素 B12
含钴复合物，存在动物内脏、牛奶、蛋黄中
药理作用：
1、参与核酸和蛋白质的合成（dUMP->dTMP） 2、促进THFA类辅酶的循环利用 3、促进脂肪代谢
叶酸和维生素B12作用示意
DNA
dTMP
二氢叶酸
甲硫氨酸
半胱氨酸
二氢叶酸还原酶
维生素B12
维
生
dUMP
素
B
四氢叶酸
刺激骨髓细胞的分化、增殖、成熟
临床应用
• 骨髓移植病人 • 中性粒细胞减少症的辅助
治疗
第三节 抗凝血药
生理情况下，机体内凝血和抗凝血， 纤溶和抗纤溶，保持着动态平衡状 态，一旦平衡遭破坏就会出现血栓 性或出血性疾病。
凝血三阶段
X Xa 凝血酶原 纤维蛋白原
凝血酶 纤维蛋白
凝血酶原→凝血酶
第二十七章 血液及造血系统
药理
第一节 抗贫血药
贫血：是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白 浓度长期低于同年龄和同性别正常人最低值
诊断标准 成年男性
成年女性
血红蛋白< 120 g/L，红细胞< 4.5x1012/L 血细胞比容<0.42 血红蛋白< 110 g/L，红细胞< 4.0x1012/L 血细胞比容<0.37
外抗凝
不良反应
1. 过量引起自发性出血 用注射鱼精蛋白 (protamine) 对抗
2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 4. 骨质疏松 5. 过敏反应
禁忌症
1. 肝肾功能不全 2. 有出血素质 3. 消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者 4. 脑外科手术 5. 妊娠及产后 6. 活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者
抗凝血药
香豆素类 (口服抗凝药)
基本结构：4-羟基香豆素 • 双香豆素 (dicoumarol) • 华法林 (warfarin) • 醋硝香豆素 (acenocoumarol)
12
N5·10-亚甲基四氢叶酸
N5-甲基四氢叶酸
甘氨酸
维生素B6 丝氨酸
+甲基
体内过程
维 生 素 B12 必 须 与 胃 壁 细 胞 分 泌的糖蛋白即“内因子”结合才能 免受胃液消化而被吸收。胃粘膜萎 缩所致“内因子”缺乏可影响维生 素B12吸收，引起“恶性贫血”。
临床应用
1、恶性贫血和巨幼红细胞贫血 2、神经炎、神经萎缩、神经痛 3、辅助治疗白细胞减少、日光
药理作用
甲基供体 还原成N5-甲酰四氢叶酸，作为甲基供体， 使维生素B12转变成甲基B12，而自身转 变为FH4
传递一碳单位 传递(-CH3、-CHO、=CH2)，形成嘌呤和 嘧啶而合成核苷酸。
临床应用
1. 巨幼红细胞性贫血 2. 叶酸对抗药引起的贫血（甲
氨喋呤、乙胺嘧啶） 3. VB12缺乏所致的恶性贫血
• 注射用铁有局部刺激症状 • 长期大剂量可致铁中毒
急性中毒与解毒
• 小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒： 恶心、呕吐、休克、惊厥、死亡
• 解毒方法 用1-2% 碳酸氢钠洗胃，胃内给 予去铁胺。
叶酸
• 构成 蝶啶核、PABA、谷氨酸 • 分布 动植物性食物，其中以酵母、
肝、绿叶蔬菜中含量最多。 • 特点 不耐热
合，抑制凝血酶活性。 抑制Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ的活化，抑制Ⅱ介
导的血小板活化，加强纤溶酶原激 活剂的溶栓作用。
特点： • 比肝素强3-5倍,且不要求辅因子存在,因此能
用于(抗凝血酶III)ATIII缺乏者的抗凝治疗。 • 生物利用度高 用途： • 防止外科手术后的血栓形成 • 防止血管形成术后的血管再狭窄 • 弥漫性血管内凝血的急性期 • 不稳定型心绞痛，急性心梗病人 • 对肝素不能耐受的人
转铁蛋白
Fe2+
造血
作用与用途
1. 慢性失血性贫血 月经过多、消化道溃疡、痔疮等
2. 缺铁性贫血 营养不良、妊娠、儿童生长期等
血红蛋白恢复后需继续服药2-3个月 待体内铁储存恢复正常
不良反应
• 胃肠道刺激 饭后服用，呈剂量依赖性
• 偶尔便秘 因铁和H2S生成硫化铁，减少了 H2S对肠壁的刺激作用。
铁剂
• 硫酸亚铁 • 枸椽酸铁铵 • 富马酸亚铁 • 山梨醇铁 • 右旋糖苷铁
药动学
吸收：Fe2+，小肠上段，被动转运，少部分
以主动转运吸收。
影响因素：
肠粘膜:
促进 维生素C、胃酸、果糖、半胱氨酸等 妨碍 鞣酸、磷酸盐、抗酸药、四环素等
Fe2+ Fe3+ +去铁蛋白 铁蛋白储存
血液：
入血 Fe3+ +转铁蛋白 造血组织
药理作用
1. 肝素在体内、体外均有强大抗凝作用
·增强抗凝血酶III (ATIII)活性 ·激活肝素辅助因子II (HC II) ·促进纤溶系统激活 (t-PA+TFPI)
2. 抗血小板聚集 3. 降脂作用 4. 抗炎作用 5. 抗血管内膜增生作用
临床应用
1. 血栓栓塞性疾病 2. 弥漫性血管内凝血(DIC) 3. 心脏手术、心导管、血液透析等体
抗凝血药
低分子量肝素（LMWH）
1. 对Ⅹa抑制作用强，对Ⅱa的抑制作用弱。 2. 对血小板功能影响小 3. 维持时间长，每日一次 5. 促t-PA释放，有助血栓溶解。 6. 用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。
药物：依诺肝素、替他肝素
抗凝血药
水蛭素
特异的强凝血酶抑制剂 能与体内游离或结合型的凝血酶结
性皮炎等
重组人红细胞生成素
HuEPO
90%由肾小管旁间质细胞分泌，促 进红细胞增殖和分化，阻碍程序性 死亡
结合红细胞膜表面高亲和力/低亲和 力受体
临床应用
1、EPO缺乏性贫血 2、忌免用疫于高性血疾压病患风者湿、性易关致血节栓炎形艾成
滋病 严重寄生虫病所致的贫血 3、适当补充铁
第二节 升高白细胞药
1、体内体外抗凝药：肝素 2、体内抗凝药：香豆素类 3、体外抗凝药：枸橼酸钠
抗凝血药
肝素
• 由是1916年首先从肝内发现而定名 • 是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电
荷呈强酸性 • 现主要提取自猪小肠粘膜和牛肺
药动学
吸收 分布
贮存 代谢 排泄
口服无效，常静脉给药。 为带阴电荷的大分子物质，不易过生物 膜，肠道破坏失活。 部分被内皮摄取、贮存 肝素酶 多以代谢物形式经肾排出
造血生长因子
由骨髓细胞/外周细胞产生的小分子糖蛋白 可调控造血功能 极低浓度就产生极强的生物活性 具多能性
• 维生素B4：核酸和辅酶的组成部分 • 肌酐：提高多种酶的活性 • 地菲林葡萄糖苷：促进骨髓细胞增生 • 重组人粒细胞集落刺激因子：G-CSF • 重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子：
维生素 B12
含钴复合物，存在动物内脏、牛奶、蛋黄中
药理作用：
1、参与核酸和蛋白质的合成（dUMP->dTMP） 2、促进THFA类辅酶的循环利用 3、促进脂肪代谢
叶酸和维生素B12作用示意
DNA
dTMP
二氢叶酸
甲硫氨酸
半胱氨酸
二氢叶酸还原酶
维生素B12
维
生
dUMP
素
B
四氢叶酸
刺激骨髓细胞的分化、增殖、成熟
临床应用
• 骨髓移植病人 • 中性粒细胞减少症的辅助
治疗
第三节 抗凝血药
生理情况下，机体内凝血和抗凝血， 纤溶和抗纤溶，保持着动态平衡状 态，一旦平衡遭破坏就会出现血栓 性或出血性疾病。
凝血三阶段
X Xa 凝血酶原 纤维蛋白原
凝血酶 纤维蛋白
凝血酶原→凝血酶
第二十七章 血液及造血系统
药理
第一节 抗贫血药
贫血：是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白 浓度长期低于同年龄和同性别正常人最低值
诊断标准 成年男性
成年女性
血红蛋白< 120 g/L，红细胞< 4.5x1012/L 血细胞比容<0.42 血红蛋白< 110 g/L，红细胞< 4.0x1012/L 血细胞比容<0.37
外抗凝
不良反应
1. 过量引起自发性出血 用注射鱼精蛋白 (protamine) 对抗
2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 4. 骨质疏松 5. 过敏反应
禁忌症
1. 肝肾功能不全 2. 有出血素质 3. 消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者 4. 脑外科手术 5. 妊娠及产后 6. 活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者
抗凝血药
香豆素类 (口服抗凝药)
基本结构：4-羟基香豆素 • 双香豆素 (dicoumarol) • 华法林 (warfarin) • 醋硝香豆素 (acenocoumarol)
12
N5·10-亚甲基四氢叶酸
N5-甲基四氢叶酸
甘氨酸
维生素B6 丝氨酸
+甲基
体内过程
维 生 素 B12 必 须 与 胃 壁 细 胞 分 泌的糖蛋白即“内因子”结合才能 免受胃液消化而被吸收。胃粘膜萎 缩所致“内因子”缺乏可影响维生 素B12吸收，引起“恶性贫血”。
临床应用
1、恶性贫血和巨幼红细胞贫血 2、神经炎、神经萎缩、神经痛 3、辅助治疗白细胞减少、日光
药理作用
甲基供体 还原成N5-甲酰四氢叶酸，作为甲基供体， 使维生素B12转变成甲基B12，而自身转 变为FH4
传递一碳单位 传递(-CH3、-CHO、=CH2)，形成嘌呤和 嘧啶而合成核苷酸。
临床应用
1. 巨幼红细胞性贫血 2. 叶酸对抗药引起的贫血（甲
氨喋呤、乙胺嘧啶） 3. VB12缺乏所致的恶性贫血
• 注射用铁有局部刺激症状 • 长期大剂量可致铁中毒
急性中毒与解毒
• 小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒： 恶心、呕吐、休克、惊厥、死亡
• 解毒方法 用1-2% 碳酸氢钠洗胃，胃内给 予去铁胺。
叶酸
• 构成 蝶啶核、PABA、谷氨酸 • 分布 动植物性食物，其中以酵母、
肝、绿叶蔬菜中含量最多。 • 特点 不耐热
合，抑制凝血酶活性。 抑制Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ的活化，抑制Ⅱ介
导的血小板活化，加强纤溶酶原激 活剂的溶栓作用。
特点： • 比肝素强3-5倍,且不要求辅因子存在,因此能
用于(抗凝血酶III)ATIII缺乏者的抗凝治疗。 • 生物利用度高 用途： • 防止外科手术后的血栓形成 • 防止血管形成术后的血管再狭窄 • 弥漫性血管内凝血的急性期 • 不稳定型心绞痛，急性心梗病人 • 对肝素不能耐受的人
转铁蛋白
Fe2+
造血
作用与用途
1. 慢性失血性贫血 月经过多、消化道溃疡、痔疮等
2. 缺铁性贫血 营养不良、妊娠、儿童生长期等
血红蛋白恢复后需继续服药2-3个月 待体内铁储存恢复正常
不良反应
• 胃肠道刺激 饭后服用，呈剂量依赖性
• 偶尔便秘 因铁和H2S生成硫化铁，减少了 H2S对肠壁的刺激作用。
铁剂
• 硫酸亚铁 • 枸椽酸铁铵 • 富马酸亚铁 • 山梨醇铁 • 右旋糖苷铁
药动学
吸收：Fe2+，小肠上段，被动转运，少部分
以主动转运吸收。
影响因素：
肠粘膜:
促进 维生素C、胃酸、果糖、半胱氨酸等 妨碍 鞣酸、磷酸盐、抗酸药、四环素等
Fe2+ Fe3+ +去铁蛋白 铁蛋白储存
血液：
入血 Fe3+ +转铁蛋白 造血组织
药理作用
1. 肝素在体内、体外均有强大抗凝作用
·增强抗凝血酶III (ATIII)活性 ·激活肝素辅助因子II (HC II) ·促进纤溶系统激活 (t-PA+TFPI)
2. 抗血小板聚集 3. 降脂作用 4. 抗炎作用 5. 抗血管内膜增生作用
临床应用
1. 血栓栓塞性疾病 2. 弥漫性血管内凝血(DIC) 3. 心脏手术、心导管、血液透析等体
抗凝血药
低分子量肝素（LMWH）
1. 对Ⅹa抑制作用强，对Ⅱa的抑制作用弱。 2. 对血小板功能影响小 3. 维持时间长，每日一次 5. 促t-PA释放，有助血栓溶解。 6. 用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。
药物：依诺肝素、替他肝素
抗凝血药
水蛭素
特异的强凝血酶抑制剂 能与体内游离或结合型的凝血酶结
性皮炎等
重组人红细胞生成素
HuEPO
90%由肾小管旁间质细胞分泌，促 进红细胞增殖和分化，阻碍程序性 死亡
结合红细胞膜表面高亲和力/低亲和 力受体
临床应用
1、EPO缺乏性贫血 2、忌免用疫于高性血疾压病患风者湿、性易关致血节栓炎形艾成
滋病 严重寄生虫病所致的贫血 3、适当补充铁
第二节 升高白细胞药