血液和造血系统药理

血液和造血系统药理
血液是机体的重要组成部分，有机体要维持正常的生命活动，血液系统功不可没，血液主要有四大功能：
1、运输功能：血液可运输O
2、蛋白质、糖类、脂肪等营养物质到全身各处，把组织细胞新陈代谢产生的废物如CO2、尿素、肌酐排出体外。

人体组织器官，尤其是一些重要器官如心、脑、肾需要充足的血和氧的供应，一旦缺血缺氧，会造成部分或全部功能损害。

2、调节体温：血液是由水分组成的，水的比热寄存，大量吸收体内产生的热，使体温变化水明显。

3、调节PH值，维护内环境的稳定：血液中存在着很多的缓冲对，如碳酸、磷酸缓冲对，具有抗酸抗碱的作用，调节体液PH值。

4、血液中有淋巴细胞、中性粒细胞、免疫活性物质，消灭外来病原微物生的入侵，血液中还有血小板和凝血因子，可止血和凝血，防止血液丢失。

这样说来，血液是人体必不可少的，要实现血液的功能，必须满足以下要求：
1、血液中的有形成分（RBC、Hb、WBC）量必须保证，是血液实施其功能的物质基础，否则功能将无法实现，血液中的有形成分少了——贫血——抗贫血药；
2、血液在血管中运行，既要通畅，又不能外漏；出血————止血——止血药；凝血——血栓——抗凝药。

抗凝血药
抗凝途径：1、抑制纤维蛋白形成：肝素、香豆素类
2、促进纤维蛋白溶解：链激酶、尿激酶
3、降低血钙：枸椽酸钠
4、抗血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁
5、其他：右旋糖酐
一、肝素
（一）来源：牛肺、猪小肠——大量阴电荷，强酸性
（二）机理：激活ATⅢ（大4倍）
（三）特点：
1、快、强、短（体内肝素酶很快破坏）
2、口服无效：大分子物质，不易通过生物膜
3、体内体外均有效
4、过量中毒可用硫酸鱼精蛋白解救（带阳电荷，强碱，1mg可中和100U）。

（四）用途：
急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他
（五）不良反应：
过敏反应、自发性出血——减少剂量、鱼精蛋白解救
（六）禁忌症
出血性疾病——血友病、手术后
二、双香豆素
（一）来源：黄陵零香草
（二）机理：化学结构与维生素K相似，与维生素K竟争抑制Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅸ在肝脏的合成。

（三）特点：
1、作用温和、缓慢、持久
2、口服有效
3、体内有效，体外无效
4、过量中毒用维生素K解救
（四）用途：血栓栓塞性疾病
纤溶药
链激酶尿激酶
（一）来源：β—溶血性链球菌肾细胞合成，从尿中提取的活性蛋白酶（二）特点：（1）间接作用
（2）具有抗原性
抗贫血药
一、贫血：血液中红细胞数或血红蛋白值长期低于正常的病理现象。

分为三类：
1、缺铁性贫血：亚铁血红素——Fe2+ +原卟啉
Hb （97%）珠蛋白
RBC
血液损失过多或铁盐吸收不足所致——小细胞低色素型贫血
2、巨幼红细胞性贫血：由于叶酸或VitB12缺乏所致，大细胞、高色素型，
叶酸、VB12——合成DNA的原料——细胞不能增殖分化——停留在幼稚阶段——细胞个子大、数量少、功能差、寿命短——大胖子、虚胖子。

3、再生障碍性贫血（再障）：骨髓生发中心具有造血功能
感染、药物（抗癌药、氯霉素）、放射性重金属、汞剂、杀虫剂、苯剂——骨髓造血功能下降——红、白、血小板下降——20%的治愈率（中西医）——换血
或骨髓移植——价贵。

二、抗贫血药：
目前临床上主要是采用补充疗法来治疗贫血，药物主要有三种：铁剂、叶酸和VB12。

（一）铁制剂：
1、铁的体内过程：
胃酸、VC、果糖去铁蛋白结合
Fe3+ Fe2+ 入血Fe3+ 贮存
Fe2+ RBC Hb 血浆铁
2、缺铁的原因：不容易缺铁，每天从胆汁、尿液、汗液、上皮细胞丢失0.5-1.0mg，每
天摄入铁有25mg左右，用铁锅烧饭，——主要是儿童（WHO报告有40%
的儿童缺铁）
原因有四：（1）来源不足：
（2）吸收不良：慢性长期腹泻、萎缩性胃炎等；
（3）丢失：慢性失血性疾病（溃疡、月经过多、钩虫病——破坏红细胞）
（4）相对缺乏：婴幼儿、哺乳期、妊娠期。

3、药理作用与用途：
作用：参与RBC和Hb的合成
用途：缺铁性贫血。

4、不良反应：胃肠剌激反应——饭后服；
便秘——Fe3+ +H2S形成络合物影响Fe2+的吸收
对肠壁的剌激少
过量中毒：>1克引起急性中毒——恶心、呕吐、休克、血性腹泻、重则死亡——磷酸盐或碳酸盐洗胃+去铁胺。

5、注意事项：
（1）对因治疗：偏食——纠正
（2）忌与抗酸药合用
（3）不与牛奶（钙）、茶叶（鞣质）、四环素同用（络合）。

（二）叶酸（三）VB12
1、来源：绿色疏菜、肝、酵母牛奶、蛋黄、动物内脏及微生物合成
2、药理作用：（1）参与胸腺嘧啶核苷酸的合成
（2）参与氨基酸互变
（3）维持有鞘神经功能的完整性
（4）促进四氢叶酸的循环利用
3、缺乏的结果：营养性巨幼红细胞性贫血恶性贫血（巨幼贫+神经症状）
4、缺乏的原因：需要量很少（50ug/d）2-3ug/d
妊娠或婴幼儿：300-400ug/d 2-3ug/d
(1)摄入太少——偏食吸收减少（空肠吸收）
（2）相对缺乏“内因子”（胃壁细胞分泌的糖蛋白）
（3）烹调不当——不耐热警卫员—保证VB12不被消化
（4）VB12缺乏液破坏——到空肠吸收
（5）长期用抗叶酸代谢药（1）萎缩性胃炎：内因子分泌减少
氨甲蝶啶：抑制癌细胞二氢叶酸还原酶（2）胃次全切除：重症溃疡，胃癌
不能识别正常细胞
TMP：抑制细菌二氢叶酸还原酶
乙氨嘧啶：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶
5、临床用途：（1）营养性巨幼贫（1）恶性贫血（口服无效，需注射）
（2）恶性贫血的辅助治疗（2）巨幼贫辅助用药。

二、促凝血药及抗凝血药
内源性
外源性ATⅢ、肝素辅助因子）
结合后灭活纤维蛋白减少——出血——止血药（促凝药）
纤维蛋白增加——血栓——抗凝药
止血药
止血途径：（1）促进纤维蛋白形成：VK
（2）抑制纤维蛋白溶解：氨甲苯酸
（3）直接作用于血管：垂体后叶素
一、维生素K
（一）来源：天然 K1——植物苜蓿脂溶性高——胆汁乳化后空肠吸收
K2——肠道菌群
人工合成K3
K4 水溶性
（二）药理作用：参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成
（三）临床用途：
1、维生素K缺乏引起的出血：
（1）早产儿、新生儿颅内出血——永久怀脑伤残
（2）阻塞性黄疸、慢性长期腹泻
（3）长期大剂量使用广谱抗生素
（4）肝病、敌鼠钠中毒——Ⅱ减少
2、抗凝血药过量中毒：香豆素类，水杨酸类
3、胆道蛔虫引起的胆绞痛
（四）不良反应：扩张血管
二、氨甲苯酸（PAMBA）
机制：纤溶酶形成减少
用途：子宫、前列腺、肾上腺、甲状腺、肝、脾、肺、胰等手术出血
——激活因子多——纤溶亢进出血。

不良反应：过量——血栓
三、垂体后叶素：包括催产素和加压素，蛋白质，口服无效。

药理作用：收缩血管，兴奋子宫平滑肌。

用途：肺咯血、上消出血、产后大出血。

禁忌症：高血压、冠心病、动脉硬化、心衰。