顶空气相色谱法测定米非司酮中有机残留溶剂含量
气相色谱法测定原料药中的残留溶剂
气相色谱法测定原料药中的残留溶剂发布时间：2021-09-25T00:47:37.013Z 来源：《探索科学》2021年8月下16期作者：高倩魏浩明闫志营[导读] 建立气相色谱法测定原料药中的残留溶剂乙腈的分析方法，并对该方法进行相关的方法学研究及验证，充分保证了分析方法的准确性。
方法：色谱条件以聚乙二醇为固定液的毛细管柱（如Agilent DB-WAX，30m×0.32mm×0.5μm，或极性相近）为色谱柱；起始温度35℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持2分钟；进样口温度为250℃；检测器为氢火焰离子化检测器（FID）；检测器温度为250℃；载气为氮气；载气流速为每分钟2.0ml；分流比为10:1；顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间30分钟。
河南新天地药业股份有限公司高倩魏浩明闫志营河南省许昌市 461500[摘要]：建立气相色谱法测定原料药中的残留溶剂乙腈的分析方法，并对该方法进行相关的方法学研究及验证，充分保证了分析方法的准确性。
方法：色谱条件以聚乙二醇为固定液的毛细管柱（如Agilent DB-WAX，30m×0.32mm×0.5μm，或极性相近）为色谱柱；起始温度35℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持2分钟；进样口温度为250℃；检测器为氢火焰离子化检测器（FID）；检测器温度为250℃；载气为氮气；载气流速为每分钟2.0ml；分流比为10:1；顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间30分钟。
[关键词]：气相色谱法；乙腈；乙醇；残留溶剂；乙腈是合成原料药及医药中间体的常用溶剂，是一种无色液体，极易挥发，有类似于醚的特殊气味，有优良的溶剂性能，能溶解多种有机、无机和气体物质。
有一定毒性，与水和醇无限互溶。
乙腈能发生典型的腈类反应，并被用于制备许多典型含氮化合物，是一个重要的有机中间体。
根据原料药中残留溶剂的研究，我们分别从专属性、检测限、定量限、线性和范围这三个方面，对样品中的乙腈的残留进行研究分析，确定残留溶剂的检测方法快速简单、准确可靠。
食品包装复合膜中15种溶剂残留的同时测定方法
food packages by head-space gas chromatography. The optimal chromatographic conditions are as follows: an DB-624 capillary column (30 m×0.25 mm, 1.40μm), nitrogen as carrier gas, with a flow rate of 1.40 ml/min column temperature programmed
升温程序：初始温度 45℃保持 6min，以 20℃/min 速度升温至 60℃，保持 4min，再以 20℃/min 速度升温 至 200℃，保持 2min。 1.3 标准曲线绘制
准确称取脱水重蒸处理后的苯、甲苯、二甲苯、 正己烷、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、 丁酮、正丁醇、异丁醇、乙酸异丙酯、乙酸乙酯、 乙酸丁酯各 4g，混合后加入 N-N 二甲基乙酰胺(DMA)定 容至 100ml，摇匀后，作为标准贮备液。再依次用 NN 二甲基乙酰胺(DMA)稀释成 40、16、8 、4 、1.6、 0.8 mg/ml 系列标准使用液，迅速放入冰箱保存。分别 加入不同浓度标准溶液各 5μl，于含有经高温烘烤的样 品薄膜作底物的顶空瓶中，密封后按 1.2 分析条件进行 测定。以溶剂含量为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制 标准曲线。 1.4 样品处理方法
effects of equilibrium temperature and equilibrium time on the determination of residual organic solvents were studied. The results
showed that all the 15 organic residues are separated well within 20 min, the standard curves are linear in the range of 0.004~0.2 mg/m2
关于顶空气相色谱法在药物分析中的应用研究
关于顶空气相色谱法在药物分析中的应用研究摘要：将顶空相色谱法应用到药物分析中，能够提升药物分析检测结果的可靠性。
基于此，本文详细阐述了顶空气相色谱法在中药芳香物质分析、药物溶剂残留分析、违禁药品检测分析、药物代谢动力学分析、天然药物质量鉴定分析这几项药物分析工作中的应用，希望能够助力药物分析领域的发展。
关键词：气相色谱；药物分析；芳香物质引言：顶空气相色谱法是指一种采用气体进样的分析方法，其无需有机溶剂提取，即可顺利完成物质分析，且速度快、污染少，符合绿色分析化学要求，因此，此分析手段被应用到食品安全、化工生产、药物分析等各个领域内，并在实际应用中呈现出了良好的应用效果，推动了各领域内物质分析工作水平的发展。
1在中药芳香物质分析中的应用由于此分析法的进样方法为气体进样，因此，运用此分析法可以直接检测样品所释放出气体的化学组成。
而中药药品的芳香物质作为一种功效性的物质，人们在进行药物分析鉴定时，需要通过分析药品中的芳香物组成，来判断药品的功效情况，所以，在药物分析中，顶空气相色谱法经常被用于中药的芳香物分析中，以实现芳香气体的直接进样，省略一些繁杂的预处理环节，避免预处理操作对芳香物样品产生影响，增强分析结果的可靠性。
在顶空气相色谱法分析中，可以采用动态顶空分析技术，通过运用多孔高聚物，收集药品挥发出的芳香物质，再将芳香物质进行进样、检测操作，分析出芳香物质的组分，但这种分析操作通常适用于挥发性较高，或浓度较低的芳香物质分析，而且应当注意控制水的挥发量，以免水分堵塞多孔高聚物，影响芳香物质的收集。
此外，也可以采用顶空-固相微萃取技术，进行芳香物质分析，直接运用配套的装置，完成芳香物质的捕捉、分析，由此提高药物分析操作的自动化水平，减少人的因素对分析结果造成的干扰，有助于芳香物质分析结果精度的改善。
2在药物溶剂残留分析中的应用药物中的残留溶剂是指，药品在生产过程中使用的，最终没能被彻底去除的有机挥发性化合物，此类物质属于药品中的杂质，具有一定的毒性和致癌作用，这使得其在药品中的含量、组分，成为了评估药品质量安全的重要指标。
残留溶剂测定法2015版药典
残留溶剂测定法药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
药品中常见的残留溶剂及限度见附表1，除另有规定外，第一，第二，第三类溶剂的残留限度应符合附表1中的规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范，药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求。
本法照气相色谱法（通则0521）测定。
色谱柱1，毛细管柱除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互换使用。
（1）非极性色谱柱固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。
（2）极性色谱柱固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱。
（3）中极性色谱柱固定液为（35%）二苯基-（65%）甲基聚硅氧烷、（50%）二苯基-（50%）二甲基聚硅氧烷、（35%）二苯基-（65%）二甲基聚硅氧烷、（14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷的毛细管柱等。
（4）弱极性色谱柱固定液为（5%）苯基-（95%）甲基聚硅氧烷、（5%）二苯基-（95%）二甲基聚硅氧烷共聚物的毛细管柱等。
2,填充柱以直径为0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相。
系统适用性试验（1）用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般不低于5000,；填充柱的理论板数一般不低于1000。
（2）色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于1.5。
（3）以内标法测定时，对作品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD）应不大于5%；若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。
供试品溶液的制备1，顶空进样除另有规定外，精密称取供试品0.1~1g；通常以水为溶剂；对于非水溶性药物，可采用N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜或其他适宜溶剂；根据供试品和待测溶剂的溶解度，选择适宜的溶剂且应不干扰待测溶剂的测定。
顶空气相色谱法测定富马酸卢帕他定中9种有机溶剂残留量
顶空气相色谱法测定富马酸卢帕他定中9种有机溶剂残留量张雷;靳守东;王晓玲;卢燕【摘要】目的:测定富马酸卢帕他定中9种有机溶剂残留量.方法:采用气相色谱法,PE-9000气相色谱仪、PE TurboMatrix 16顶空进样器、氢火焰检测器、DB-624(30 m×0.32 mm×1.8 μm)石英毛细管柱.结果:连续进样6针,精密度良好,在考察的浓度范围内均呈良好的线性关系,回收率均符合要求.结论:方法稳定,操作简便、准确、可靠,适用于富马酸卢帕他定中9种有机溶剂残留量的检测.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2011(011)001【总页数】2页(P48-49)【关键词】富马酸卢帕他定;气相色谱法;有机溶剂残留量【作者】张雷;靳守东;王晓玲;卢燕【作者单位】首都医科大学附属北京儿童医院,北京,100045;中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所,北京,100071;首都医科大学附属北京儿童医院,北京,100045;首都医科大学附属北京儿童医院,北京,100045【正文语种】中文【中图分类】R976富马酸卢帕他定(fumarate rupatadine)是西班牙Uriach制药公司研制的具抗组胺和抗血小板活化因子(PAF)双重作用的抗过敏药物，适应证为季节性和常年性过敏性鼻炎。
PAF可引起支气管的收缩和血管通透性的增强，从而导致流涕和鼻充血。
目前，临床上使用的抗过敏药均只有抗组胺活性，而没有PAF拮抗作用，卢帕他定是既具有抗阻胺作用又拮抗PAF活性的抗过敏药［1，2］。
由于其生产工艺使用到甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、氯仿、甲苯9种溶剂，故须对此9种溶剂的残留量加以控制。
本文采用顶空气相色谱法同时对9种残留溶剂进行测定［3］，操作简便，重现性好，结果准确可靠。
1 仪器与试药PE-9000气相色谱仪、PE TurboMatrix 16顶空进样器、FID检测器;富马酸卢帕他定为国内仿制产品，批号为090316、090318、090319，所用试剂均为分析纯。
药物残留溶剂检测总结
药物残留溶剂检测总结药物中的残留溶剂指在原料药或辅料的生产中，以及制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
按有机溶剂的毒性和对环境的危害，ICH将有机溶剂分为避免使用、限制使用、低毒和毒性依据尚不足四种情况。
残留溶剂会影响产品的安全性，需要对它进行研究，所谓知己知彼，才能百战不殆！残留溶剂的测定一般采用气相色谱法，推荐使用毛细管色谱柱-顶空进样系统，当然也可以使用普通填充柱，溶液直接进样方法。
对不宜采用气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等可采用其他方法，如离子色谱法等。
那测定残留溶剂应该考虑什么呢？其实很简单，小析姐给你整理5了大因素：确定被测的有机溶剂、选择合适的色谱柱、供试品溶液和对照品溶液的制备和浓度的确定、选择合适的进样方法和满足检测灵敏度要求的检测器。
1、确定被测的有机溶剂根据制备工艺确定被测有机溶剂的范围。
通常应对制备工艺过程中使用的二类以上溶剂和重结晶用溶剂，以及根据工艺特点要求的其他溶剂进行残留量的研究。
建议对合成最后三步使用的三类溶剂也进行研究，这样能更好地对未知峰进行归属；对制剂过程中使用的有机溶剂也建议考察其残留情况，特别是缓、控释微丸包衣过程使用的有机溶剂更应引起注意。
残留溶剂的限度要求同ICH的规定。
2、选择合适的色谱柱按照相似相溶的原理选择色谱柱。
毛细管柱有极性柱、非极性柱、弱极性柱和中等极性柱。
填充柱有高分子多孔小球或涂渍适宜固定液的填充柱。
测定含氮的碱性有机溶剂时，由于普通气相色谱仪的不锈钢管路、进样器衬管等对有机胺等含氮的碱性化合物具有较强的吸附作用，致使其检出的灵敏度降低。
通常采用弱极性色谱柱或经碱处理过的色谱柱分析含氮的碱性有机溶剂，如果采用胺分析专用柱进行分析，则效果更好。
3、供试品和对照品的制备顶空进样方法通常以水为溶剂，对于非水溶性的药物，可采用DMF、DMSO或其他适宜溶剂。
溶液直接进样方法用水或合适的溶剂溶解样品。
气相色谱法对药品中残留溶剂的检测分析_0
气相色谱法对药品中残留溶剂的检测分析目的探讨苯磺酸氨氯地平中残留溶剂采用顶空气相色谱法测定的应用价值。
方法采用顶空气相色谱法对苯磺酸氨氯地平中的残留溶剂N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇进行测定。
结果N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇在考察范围内线性良好，线性范围分别为124.76～396.55mg/L、500.36～1500.55mg/L、50.32～150.17mg/L和500.54～1500.88mg/L；r分别为0.9987、0.9996、0.9998、0.9999；平均回收率分别为101.5%、102.9%、103.3%和102.1%；RSD分别为5.8%、5.1%、5.9%、5.4%；检测限分别为12.9mg/L、10.6mg/L、6.41mg/L和19.8mg/L。
结论采用顶空气相色谱法测定苯磺酸氨氯地平中残留溶剂含量具有准确度好、灵敏度高、操作简单、重现性好等优点，是苯磺酸氨氯地平实际生产中残留溶剂含量测定的有效方法。
[Abstract] Objective To explore application value of headspace gas chromatography in determination of amlodipine besylate residual solvents. Methods Amlodipine besylate residual solvents N，N-dimethylacetamide，ethyl acetate，toluene，isopropanol were determinated by headspace gas chromatography. Results N，N-dimethylacetamide，ethyl acetate，toluene and isopropanol were all in good linearity in the scope of the study and the linear ranges were 124.76-396.55mg/L，500.36-1500.55mg/L，50.32-150.17mg/L and 500.54-1500.88mg/L respectively；r were 0.9987，0.9996，0.9998 and 0.9999 respectively.Average recoveries were 101.5%，102.9%，103.3% and 102.1% respectively.RSD were 5.8%，5.1%，5.9% and 5.4 % respectively.The detection limits were 12.9mg/L，10.6mg/L，6.41mg/L and 19.8mg/L respectively. Conclusion Headspace gas chromatography in determination of amlodipine besylate residual solvents has some advantages including good accuracy，high sensitivity，simple operation and good reproducibility etc.And it is an effective method of the determination of amlodipine besylate residual solvents in actual production.[Key words] Headspace gas chromatography；Amlodipine besylate；Residual solvent；Determination苯磺酸氨氯地平是临床常用的高血压及心绞痛治疗药物，属第三代二氢吡啶类钙离子通道阻断剂，具有吸收好（吸收不受饮食影响），口服生物利用度高，清除半衰期长（一次给药可维持有效血药浓度24h），不良反应少等优点[1-2]。
残留溶剂的测定方法
• 载气流速 与柱子规格有关 • 柱温 溶剂数量少，一般采用恒温条件，溶剂数量多，
常用程序升温。采用程序升温的优点？初始柱温的确 定。程序升温的速率。
• 汽化室温度
• 顶空进样条件
顶空温度
顶空温度应根据溶解供试品溶剂的特性及供试品中 残留溶剂的沸点选择。以水为溶剂及测定低沸点残留 溶剂时，顶空温度不宜超过85℃；测定沸点较高的残 留溶剂时，通常选择较高的顶空温度；但此时应兼顾 供试品的热分解特性，尽量避免供试品产生的挥发性 热分解产物干扰测定结果。以DMSO为溶剂时，顶空 温度不宜超过115℃。
通风的功能主要有：
(1) 提供人呼吸所需要的氧气； (2) 稀释室内污染物或气味； (3) 排除室内工艺过程产生的污染物； (4) 除去室内多余的热量(称余热)或湿量 (称余湿)； (5) 提供室内燃烧设备燃烧所需的空气。 建筑中的通风系统可能只完成其中的一项 或几项任务。其中利用通风除去室内余热和 余湿的功能是有限的，它受室外空气状态的
顶空瓶的平衡温度应低于溶解样品所用溶剂的沸点 10℃以下，能满足检测灵敏度即可；
对于沸点过高的溶剂，如DMF、DMSO、聚乙二醇 等，用顶空进样测定的灵敏度不如直接进样，不适宜
采用顶空法
• 2.溶液的配制
• 空白溶液、对照品溶液和供试品溶液 • （1）溶解性
要重视溶解性的问题。
供试品要能完全溶解（特殊情况下，常温下不能溶解 的能加热溶解的也行）；对照品也要能完全溶解，对 于被测残留溶剂不能溶解于选定的溶剂时应怎么办？ （如氯仿不溶于水的情况）
• 定义:药物中的残留溶剂（ Residual Solvent ）系指 在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使 用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。
顶空毛细管气相色谱法测定注射用米卡芬净钠中残留溶剂
顶空毛细管气相色谱法测定注射用米卡芬净钠中残留溶剂田洁;丁红雨;彭博;邹亮;董斌;王戈【摘要】目的建立注射用米卡芬净钠中残留溶剂丙酮的测定方法.方法采用顶空毛细管气相色谱法,DB-624石英毛细管柱,检测器为氢火焰离子化检测器,载气为氦气,流速为3.0mL/min,柱温采用程序升温(起始温度50℃,维持8min,再以40℃/min的速率升温至210℃,维持6min),进样口温度为140℃,检测器温度为260℃,顶空温度为80℃,平衡时间为30min,分流比为2:1,定量环温度为100℃,传输管温度为110℃,进样体积为1mL.结果残留溶剂丙酮在该色谱条件下专属性高,在13.331～142.20μg/mL的范围内,丙酮的峰面积与浓度呈现良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为101.1％(RSD=1.7％),检测限为0.26662μg/mL,定量限为0.53325μg/mL.结论该方法简便、准确、可靠、灵敏,可用于注射用米卡芬净钠中残留溶剂丙酮含量的测定.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)005【总页数】4页(P352-355)【关键词】顶空毛细管气相色谱法;注射用米卡芬净钠;残留溶剂;丙酮【作者】田洁;丁红雨;彭博;邹亮;董斌;王戈【作者单位】大连市药品检验所,大连116021;大连市药品检验所,大连116021;大连市药品检验所,大连116021;大连市药品检验所,大连116021;大连市药品检验所,大连116021;大连市药品检验所,大连116021【正文语种】中文【中图分类】R978.5米卡芬净(micafungin)是棘白菌素类抗真菌药物，是由日本藤泽公司开发的一种潜在的1,3-β-D-葡聚糖合成酶抑制剂，2002年12月在日本上市，商品名为Fungusrd[1-2]，2005年3月通过美国FDA认证，2007年7月在我国上市。
抗菌谱广，在体内外对曲霉菌、念珠菌均有强大的抗菌活性，目前被批准用于治疗食道念珠菌感染、骨髓移植及ADS患者中性粒细胞减少症的预防治疗[3]。
顶空气相色谱法同时测定药品包装复合膜中9种残留溶剂
顶空气相色谱法同时测定药品包装复合膜中9种残留溶剂张亚红;米亚娴【摘要】目的:建立一种用于测定药品包装复合膜中常见的9种残留溶剂含量的顶空气相色谱方法.方法:选用TR-WAX(30 mm×0.53 mm,1.0 μm)毛细管色谱柱,载气(氮气)流速为2.0 ml/min,采用程序升温:初始温度为50 ℃(保持0 min),以20 ℃/min的速率升温至70 ℃(保持4 min),再以40 ℃/min的速率升温至160 ℃(保持14 min),FID检测器温度为230 ℃,进样口温度为230 ℃.结果:9种有机溶剂在20 min内能很好的分离,9种残留溶剂线性关系良好,相关系数均大于0.998,加标回收率在90.8%～98.3%,相对标准偏差RSD(n=6)在2.63%～6.13%,检出限范围为0.004～0.008 mg/m2.结论:该法快速、准确、灵敏度高,适用于药品包装复合膜中溶剂残留量的同时测定.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2013(025)005【总页数】3页(P15-17)【关键词】顶空;气相色谱;有机溶剂;残留;药品包装复合膜【作者】张亚红;米亚娴【作者单位】天津市药品检验所,天津,300070;天津市药品检验所,天津,300070【正文语种】中文【中图分类】R927.11药品包装复合膜在印刷、复合、涂布工序中使用了大量的有机溶剂，如甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、异丙醇等，这些溶剂或多或少的残余在复合包装材料中。
若含有较高残留溶剂的包装材料用来包装药品，会危害人们的健康，个别毒性较大的溶剂(如苯类)对人体危害更大。
中华人民共和国医药行业标准《药品包装用复合膜(通则)》(YY0236－1996)仅限定溶剂残留的总量，YBB00132002(《药品包装用复合膜、袋通则》)对毒性较大的苯类溶剂进行了限制，指标定为≤3.0 mg/m2。
国家标准GB/T 10004－2008《包装用塑料复合膜、袋干法复合、挤出复合》对复合包装膜中有机溶剂残留量作出了强制性规定:有机溶剂残留量总量≤5.0 mg/m2，苯类溶剂不得检出(苯类溶剂残留量＜0.01mg/m2视为未检出)。
顶空毛细管气相色谱法测定麦志胶囊中有机溶剂残留量
顶空毛细管气相色谱法测定麦志胶囊中有机溶剂残留量目的建立麦志胶囊中有机溶剂残留量的测定方法。
方法采用顶空进样毛细管气相色谱法。
色谱柱为DB-FFAP（30 m×0.25 mm×0.50 ?m），N，N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶解介质，氢火焰离子化检测器。
程序升温：初始温度为80 ℃，保持2 min，以10 ℃/min的速率升至230 ℃，保持2 min，再以20 ℃/min的速率降至200 ℃，保持2 min；进样口温度为200 ℃，检测器温度为250 ℃。
结果在考察的浓度范围内呈现良好的线性关系，平均回收率为98.22%～100.20%，精密度试验RSD<小于4%。
结论该方法简便快捷、准确可靠、灵敏度高，可作为麦志胶囊中有机溶剂残留量的测定方法。
标签：顶空气相色谱法；麦志胶囊；有机溶剂残留物麦志胶囊由远志、麦冬、灵芝、人参等组成，具有补气养阴、益智安神的功效，用于神经衰弱、脑动脉硬化引起的体倦头晕、记忆力减退等。
根据国家食品药品监督管理局关于新药审评中对有机溶剂残留量的要求，为有效控制产品质量和用药安全，本研究采用顶空毛细管气相色谱法[1-2]同时测定正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯等有机残留物，现报道如下。
1 仪器与试药Agilent 6890N气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），Agilent 7694E顶空进样器，Agilent DB-FFAP石英毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.50 ?m）。
正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
麦志胶囊提取物（批号091102）、麦志胶囊（批号091108）由中国人民解放军第307医院制剂室提供。
2 方法与结果2.1 顶空条件样品瓶温度为90 ℃，样品环温度为95 ℃，传输线温度为100 ℃；样品瓶加热平衡时间为30 min，定量环填充时间为2 min，进样时间为1.0 min，顶空进样3 mL。
顶空气相色谱法测定不同品种食用植物油中的溶剂残留量
顶空气相色谱法测定不同品种食用植物油中的溶剂残留量周玮婧;江小明【摘要】建立了一种顶空-毛细管气相色谱快速测定不同品种食用植物油中溶剂残留量的方法.在80℃下振摇30 min后顶空进样,采用DB-624毛细管柱﹝0.53μm,0.25 mm,30 m)和氢火焰检测器测定,外标法定量.结果表明,在0~500μg范围内,六号溶剂的峰面积与其含量呈良好线性关系,相关系数为0.999,检出限为0.096 mg/kg,8种食用植物油平均加标回收率为87.5%~106.0%,相对标准偏差﹝RSD)为0.30%~3.05%.该方法简便快速﹑结果准确﹑重现性好,适合各种植物油中溶剂残留量的测定.%An analytical method for fast determination for solvent residue in different edible vegetable oils by headspace gas chromatography was developed. Headspace sampling after shaking 30 min at 80 ℃,the analysis were then detected by FID detector after separation by DB-624(0.53μm,0.25 mm,30 m) chromatographic column. The result showed that the linear range was between 0~500μg and the linear correlation coefficient was 0.999. The detection limit was 0.096 mg/kg,and compared with the 8 varieties of edible vegetable oils,the average recoveries were between 87.50% and 106.00% with the relative standard deviations(RSD) of 0.30%~3.05%. The analysis method above has the advantages of simple operation,high degree of automation, good reproducibility,high sensitivity.【期刊名称】《湖北农业科学》【年(卷),期】2017(056)002【总页数】5页(P334-338)【关键词】顶空气相色谱法;溶剂残留量;植物油;六号溶剂【作者】周玮婧;江小明【作者单位】武汉食品化妆品检验所,武汉 430012;武汉食品化妆品检验所,武汉430012【正文语种】中文【中图分类】O657.7食用油的加工生产通常有精炼、压榨、浸出3种方法，其中较其他方法相比，浸出法具有出油率高等优点，故倍受生产企业的青睐［1］。
顶空气相色谱法测定阿哌沙班原料药中有机残留溶剂的残留量
吡啶 、 甲苯 、 Ｎ， Ｎ 一二 甲基 甲酰 胺 （ Ｄ ＭＦ ） 、 二 甲 基 亚砜
取 供试 品 １ ０ ０ ｍｇ ， 精密 称
定， 置 １ ０ ｍｌ 顶 空瓶 中 ， 加入 ２ ｍ ｌ Ｄ ＭＳ Ｏ， 加 盖密 封 。
表 １ 溶剂 残 留限度 表
Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ 气相 工 作 站 ， Ｄ Ｂ一６ ２ ４ 毛 细管 柱 （ 美国 Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ
阿哌 沙班 （ ａ ｐ ｉ ｘ ａ ｂ ａ ｎ ） 是 百 时美 施 贵 宝 和 辉 瑞公 司
治疗 包括 深静 脉血 栓 （ ｄ ｅ ｅ ｐ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍ ｂ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ｄ Ｖ Ｔ ） 和 火焰 离子 化 检 测 器 （ Ｆ Ｉ Ｄ） ， 温度 ２ ５ ０ ｏ Ｃ， 氢气流速 ４ ０
肺栓 塞 （ ｐ ｕ ｌ ｍｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｅ ｍ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ， Ｐ Ｅ） 在 内 的 静 脉 血 栓 疾 ｍ Ｌ ／ ｍ ｉ ｎ ， 空气 流速 ４ ０ ０ ｍ Ｌ ／ ｍ ｉ ｎ ， 尾吹 ３ ０ ｍ ｌ ／ ｍｉ ｎ 。 ． ２ 溶液 制备 病 。 国内 目前 对 于 阿 哌 沙 班 相 关 的 文 献 报 道 较 ２ ． ２ ． １ 对 照储 备溶 液 的 配制 分别 精 密移 取 甲醇 ４ ７ 少ｌ 】 一Ｊ ， 本 实验 对 于 阿 哌 沙 班 原 料 中有 机 溶 剂 的残 留 ２ ｌ （ 约 ３ ７ ． ２ ｍｇ ） ， 乙醇 ７ ９ ｌ （ 约 ６ ２ ． ３ ｍ ｇ ） ， 丙 酮 ７ ９ ｌ 进行 了研 究 。在该 药 的合 成 工 艺 与 精 制过 程 中 ， 需 要
顶空气相色谱法同时测定托比司他中的6种残留溶剂
顶空气相色谱法同时测定托比司他中的6种残留溶剂马博凯;高峡;刘伟丽;林雨青【摘要】A sumple and sensutuve headspace gas chromatographuc method was developed and valudated for sumultaneous determunatuonof methanol, ethanol, duchloromethane, ethyl acetate, 1,4-duoxane and pyrudune un topuroxostat. Under the condutuons of optumuzatuon of statuonary phase, heatung temperature and equulubratuon tume, the separatuon was achueved on a Rtx-200 column ( 30 m × 0. 25 mm × 1 μm ) fulled wuth polytrufluoropropyl ( methyl ) suloxane by a flame uonuzatuon detector. The developed gas chromatographuc method offered symmetruc peak shape, and good resolutuon for all the 6 solvents. The good lunearuty was obtauned for all the analytes wuth the correlatuon coeffucuents ( R2 ) greater than 0. 998. The lumuts of quantufucatuon were 0. 006% for methanol, 0. 005% for ethanol, 0. 012% for duchloromethane, 0. 0025% for ethyl acetate, 0. 0076% for 1,4-duoxane and 0. 004% for pyrudune, respectuvely. The recoverues for 6 resudual solvents at three spuked levels were un the range of 92 . 3%-100 . 3% wuth relatuve standard devuatuons of 0. 32%-3. 6%. The real sample analyses showed that thus method was sumple, fast and feasuble for the sumultaneous determunatuon of 6 resudual solvents un topuroxostat.%采用顶空气相色谱技术,建立了同时测定托比司他中6种残留溶剂的方法。
气相色谱法测定残留溶剂及杂质的工作总结
备注
方法开发前，可先查阅并参考相关文献和药典，在实验中遇到问题，再查阅文献资料解决。
溶剂的选择
供试品溶解性
选择能够溶解供试品的溶剂（优先选择DMSO与DMF）；其他色谱条件优化到了极致，色谱峰的灵敏度依然很低，考虑增加供试品溶液的浓度，可以加入助溶剂（如水），增加供试品的溶解性。
顶空进样，尽量不选择水作为溶剂，因为水当中杂质较多，且基线噪音较大；
准确度
通过80%、100%、120%、LOQ四个限度浓度的加标回收率考察准确度。
耐用性
溶液稳定性
测定对照品溶液、供试品溶液、供试品加标溶液稳定性，为放置时间提供依据。
条件参数有微小波动时，对测定结果的影响。
计算加标回收率的RSD。
三、实验项目总结
项名称
测定法
备注（实验注意点及难点）
举例：盐酸苯海索，直接进样，当进样口温度高于160℃，热分解产物干扰测定，当进样口温度低于150℃，无干扰，故盐酸苯海索直接进样，进样口温度选择低于150℃。
待测物沸点较高
当待测物沸点较高，进样口温度设置200℃以上
举例：舒必利中甘油的测定，进样口温度为200℃；盐酸苯海索中杂质5的测定，进样口温度为230℃。
建议：方法学验证之前，优先考察系统适用性。
外标法，5针对照品溶液的峰面积RSD≤10%；内标法，5针对照品溶液的待测物峰面积与内标峰面积之比的RSD≤5%。
专属性
空白溶剂；各杂质定位溶液；对照品溶液；供试品溶液；供试品加标溶液
考察空白溶剂、供试品溶液对待测物有无干扰；各待测物峰与相邻峰的分离度≥1.5；待测物峰的理论塔板数≥5000。
待测物与选择的溶剂的互溶性
根据溶剂互溶表选择合适的溶剂
顶空气相色谱法测定罗氟司特原料药中残留溶剂的含量
顶空气相色谱法测定罗氟司特原料药中残留溶剂的含量邱宣;王爱迪【摘要】采用顶空气相色谱法测定罗氟司特原料药中残留溶剂甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的含量.在DB-624毛细管色谱柱(30m×0.32 mm×1.80μm)上,以高纯氮气为载气,检测器为氢火焰离子化检测器,进样口温度为220℃,检测器温度为250℃,以程序升温方式使甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺达到了完全分离.结果表明,7种溶剂在对应于限度的50％～150％浓度范围内具有较好的线性关系(R2≥0.99),重复性RSD为1.8％～3.7％,平均回收率为94.9％～108.0％,检测灵敏度均达到了预定的分析要求,在罗氟司特原料药中仅检测出甲醇和丙酮.该方法简便灵敏、准确可靠,适用于罗氟司特原料药质量控制中的残留溶剂检查.%A method for determining the residual solvents in roflumilast by headspace gas chromatography was established.The determination was carried out on the DB-624 capillary column (30 m × 0.32 mm ×1.80 μm) with FID detector sequential increaseof temperature programming.The cartier gas was nitrogen,the injector temperature was 220 ℃,and the detector temperature was 250 ℃ with sequential increase of temperature programming.The residual solvents methanol,acetone,acetonitrile,dichloromethane,ethyl acetate,toluene and N,N-dimethyl formamide were separated completely.The results showed that the correlation coefficients of linearity was more than 0.99％ for the seven residual solvents within the concentration of 50％ to 150％ of relative individual limit specified,the RSD of repeatability ranged from 1.8％to 3.7％,the average accuracy ranged from 94.9％ to 108.0％.And thesensitivity was complied with the predefined analyticalrequirements.Methanol and acetone were detected in roflumilast.The established method is simple and sensitive with accurate and reliable detection results,which could be used for the detection of residual solvents in roflumilast raw material drug.【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2013(042)008【总页数】3页(P1541-1543)【关键词】罗氟司特;残留溶剂;顶空气相色谱法【作者】邱宣;王爱迪【作者单位】天津大学药物科学与技术学院,天津300072;天津大学药物科学与技术学院,天津300072【正文语种】中文【中图分类】TQ46;R917罗氟司特(roflumilast)，商品名Daxas，化学名称为3-(环丙基甲氧基)-N-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺，属于选择性磷酸二酯酶-4抑制剂，适用于慢性阻塞性肺病，最先由德国安达(Altana)公司研制，在美国、加拿大、德国、丹麦和英国等国均已上市［1-2］。