抑制癫痫时海马神经元损伤的新发现
草果知母汤对癫痫大鼠海马神经元凋亡及基因表达的影响
理状态 下 ，Ｍ Ｉ Ｄ具有 调节摄 食 、 长激 素的 释放 、 张 生 舒
血管 、 低 血 压 等 生 物 学 效 应 。在 肾 脏 ，Ｆｊ ａ ａ 降 ｕｉ ｗ ｓ 等 研究 表 明 Ｉ ＭＤ对大 鼠 肾血 流 动力 学 和尿 的形 成 有重要 作用 ， 能减 少 肾血 管 阻 力 ， 加 肾血 流量 和 尿 增 量， 增加 尿钠 排 泄 。Ｉ ＭＤ在 高 血 压 、 肌 Ｉ Ｉ 病 理 心 Ｒ 等 情况下 具有 重要 的保 护作 用 。给 大 鼠静 脉 注 射 Ｉ ＭＤ 可呈剂 量依赖 性 的降 低 血压 ， 且作 用 强 于 Ａ Ｍ 。 Ｄ ’ 与 Ａ Ｍ 相似 ， Ｉ １— ３再 灌注 心 肌 ， 能 明显 减 Ｄ 用 ＭＤ ５ 也
论
善
Ｊ ｅＲ ，ｂ０ ， １８ ｏ ｄ ｅＦ ０ Ｖ ． ． Ｍ ｓ ｅ２ ９ ｏ３Ｎ ２
参 考 文 献
Ｓ ｋ ｔ ， ｈ ｍｏ ｕ ｏ Ｔ， ｔｍｕ ａ Ｋ ，ｔａ ．Ｍｏ ｅ ｕ ａ ｌ ｎ ｎ ｎ ｉ ． ａ ａ ａ Ｊ Ｓ ｉ ｋ ｂ Ｋｉ ａ ｒ ｅ １ ｌ ｃ ｌ ｒｃｏ ｉ ｇ ａ ｄ ｂ ｏ ｌ ｇｃ ｌ ａ ｔ ｉ ｅ ｆ ｒ ｔ ｄ ｅ ｏ ｄ ｌ ｎ， ｈ ｐ ｔ ｎ ｉｅ ｐ ｐ ｉ ｅ Ｂｉ ． ｏ ｉ ａ ｃｉ ｔ ｓ ｏ ａ ａ ｒ ｎ ｍｅ ｕ ｌ ａ ｙ ｏｅ ｓ ｅ ｔ ｖ ｉ ｉ ｖ ｄ ０
ｒ ｎ ｍ ｅ ｕｌｎ ｉ ｍｍ ａｓ ａ ｐ ｔ ｎ ａ ｄ ｏ ａ ｃ ｌｒ ａ ｄ ｒ ｎ ｌ ｒ ｇ ｌ－ ｅ ｏ ｄ ｌ ｎ ｍａ ｉ ｌ ： ｏｅ ｔｃ ｒ ｉｖ ｓ ｕ ａ ｎ ｅ ａ ｅ ｕ ａ
功 。我们 观察到 ， 肾脏 Ｉ Ｉ ， 浆及 肾组 织 Ａ Ｍ 在 Ｒ后 血 Ｄ
褪黑素对癫痫大鼠海马神经元凋亡及半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号 】１ ０ ０ ４ — １ ６ ４ ８ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ２ － ０ １ ０ ４ － ０ ４
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｍｅ ｌ ａ ｔ ｏ ｎ ｉ ｎ ｏ ｎ ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ｅ ａ ｍｐ ａ ｌ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｎ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ３ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｅ ｐ ｉ ｌ ｅ ｐ ｉ ｔ ｃ ｒ ａ ｔ ｓ
ａ ｄ ｍ ｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｍ ｅ ｌ ａ ｔ ｏ ｎ ｉ ｎ（ ｍ ｅ ｌ ａ ｔ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ）ｏ ｒ ｓ ａ ｌ ｉ ｎ ｅ（ Ｐ ｉ ｌ ｏ ｃ ａ ｒ ｐ ｉ ｎ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ）ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ Ｐ ｉ ｌ ｏ ｃ ａ ｒ ｐ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｔ ｈ ｅ
０ ． ０ １ ） 。 结论 Ｍｅ ｌ 可 减 少 癫 痫 大 鼠海 马神 经 元 凋亡 ， 抑制 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ． ３的 表 达 ， 起 到神 经保 护作 用 。
【 关键词 】 癫痫 ；褪黑 素 ；海马 ；半胱氨酸蛋 白酶一 ３ ；凋亡
【 中图分 类号 】Ｒ ７ ４ ２ ． １
ｏ ｂ ｓ ｅ ｖｅ ｒ ｄ ｂ ｙ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｃ ｙ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ｍｅ ｔ ｈ ｄ ，ｒ ｏ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ．Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｓ Ｉ ｔ ｎ Ｐｉ ｌ ｏ ｃ ａ ｒ ｐ ｉ ｎ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ， ｔ ｈ ｅ ｎ ｕ ｍｂ ｅ ｒ ｏ ｆ Ｔ ＵＮＥ Ｌ
张映琦 ，廖 维宏 ，曾琳
海马硬化与颞叶癫痫相关问题解答
海马硬化与颞叶癫痫相关问题解答1.海马的结构和功能海马体，又称海马回，是由意大利解剖学家Aranzi首次发现并命名，因为沿着侧脑室颞叶角基底的凸起结构酷似海马，所以用“海马”命名了此结构，并沿用至今。
海马与复杂部分性癫痫的发生及形成之间的密切关系已为人们所熟知，这有赖于近年对其结构的深入认识，更有赖于在明确解剖结构的基础上，对其功能的进一步了解。
海马结构属于边缘叶，位于半球的内侧面，海马结构包括海马、齿状回和海马残体三部分，由于海马残体是不明显的痕迹，一般认为海马结构仅指海马和齿状回。
海马也称海马本部，位于侧脑室颞角底部，在冠状面上呈“C”形与齿状回相连，共同形成“S”形的结构。
海马凸入侧脑室的颞角，呈弧形包绕着中脑，分为头、体、尾部三个区域，全长为4.0～4.5cm。
海马皮质从海马沟至脑室回依次为分子层、腔隙层、辐射层、锥体层和多形细胞层，多形细胞层位于齿状回最里层，构成齿状回门。
在冠状面上将海马皮质分为CA1、CA2、CA3、CA4四部分。
海马结构不仅与嗅觉有关，更与内脏活动、情绪反应和性活动关系密切。
海马参与学习记忆，但并非参与任何学习和记忆，损伤后主要引起记忆障碍，尤其是短期记忆和空间记忆障碍；另一方面海马结构与颞叶癫痫有关。
2.海马硬化早在1880年Sommer就提出海马萎缩可能与颞叶癫痫相关，后续大量研究表明，80%的颞叶癫痫源自于海马，并伴随有海马硬化（HS）表现，因此提出海马硬化可能是癫痫的原因。
海马硬化指海马结构萎缩、神经元脱失和神经胶质细胞增生，是难治性颞叶癫痫最常见的病理学类型，Bratz对海马硬化做了细致的描述：①在海马内，特别是在CA1区有严重的神经元丢失与胶质细胞增生；②下托神经元一般不受影响，因此在下托尖与下托之间呈现出明显的分界线；③在终板也有相当严重的神经元损害；④在Sommer区及终板之间，特别在CA2区，有些锥体神经元似乎对损害具有“抵抗力"而不受累及。
海马苔藓纤维出芽与癫痫_吴彬
海马苔藓纤维出芽与癫痫Mossy fiber sprouting and epilepsy吴彬1综述，孙红斌2△审校WU Bin，SUN Hong-bin（1.泸州医学院，四川泸州646000；2.四川省医学院科学院·四川省人民医院神经内科，四川成都610072）【摘要】海马苔藓纤维出芽（mossy fiber sprouting，MFS）是指齿状回颗粒细胞轴突异常出芽，与内分子层颗粒细胞形成突触。
它由海马神经元丢失及癫痫发作的兴奋毒性导致，牵涉导向分子、神经营养因子及神经递质等多种分子，可增高癫痫发作的敏感性，被认为与癫痫反复自发性发作（spontaneous recurrent seizures，SRS）密切相关。
【关键词】癫痫；苔藓纤维出芽；突触重塑【中图分类号】R742.102【文献标识码】B【文章编号】1672-6170（2012）01-0133-03癫痫的病理表现包括神经细胞脱失、胶质细胞增生和突触重塑，其中突触重塑是癫痫形成的主要病理基础。
海马苔藓纤维出芽（mossy fiber sprouting，MFS）在癫痫的突触重塑中研究较多。
本文就海马MFS的形态学特征、诱发因素、出芽机理及其与癫痫发作之间的关系作一综述。
1MFS的形态学特征海马苔藓纤维是齿状回颗粒细胞发出的轴突，它们至门区中间神经元及CA3区锥体细胞，与其树突建立突触联系，而CA3区锥体细胞和门区神经元（主要是苔藓细胞）的连合-联络纤维投射至齿状回内分子层。
正常情况下，苔藓纤维的投射具有方向性，即只向同一片层的门区及CA3区投射，既不折返回齿状回分子层，也不向邻近的片层纵向延伸。
但在颞叶癫痫患者的脑组织及多种颞叶癫痫动物模型中却发现，CA3区锥体细胞和门区神经元受到损伤后，内分子层失神经传入，苔藓纤维的突触断裂，转而异常出芽形成侧枝回返入内分子层并与该层颗粒细胞近侧树突形成异位突触联系［1］。
这些突触大部分呈非对称性，多终止于树突棘，为兴奋性突触，从而形成海马内回返兴奋性环路，导致癫痫的长期自发性发作（SRS）。
神经肽Y对海马神经元“癫痫样”动作电位的影响
神经肽Y对海马神经元“癫痫样”动作电位的影响董长征;董秀芳;孔艳莉;陈尧;赵磊;李哲;赵文清;李文玲【摘要】目的探讨神经肽Y (neuropeptide Y,NPY)对海马神经元“癫痫样”动作电位的影响.方法用无镁细胞外液处理原代培养12 d的海马神经元3h,诱导海马神经元癫痫样放电,建立海马神经元癫痫样放电模型；用全细胞膜片钳电流钳模式检测神经元动作电位,分别给予0.1 μmol/L和1μmol/L NPY各1μL,给药时间10 s,观察其对神经元动作电位频率及波幅的影响.结果无镁细胞外液处理神经元3h,可以形成稳定的海马神经元癫痫样放电模型,频率16～23 Hz,波幅75 ～ 96 mV.模型组神经元动作电位频率为(18.00±2.32)Hz,而0.1 μmol/L和1μmol/L NPY组分别为(4.75±1.04)Hz和(1.50±0.75) Hz.与模型组相比较,两种浓度NPY组均降低了动作电位发放的频率(P＜0.05).模型组神经元动作电位波幅为(82.25±5.17)mY,而0.1μmol/L和1μmol/L NPY组分别为(49.75±2.49)mV和(40.00±2.20)mV.与模型组相比较,两种浓度NPY组均降低了动作电位发放的波幅(P＜0.05).两种浓度NPY之间相比较,也有统计学差异(P＜0.05).1μmol/LNPY明显抑制了动作电位发放的频率和波幅.结论 NPY能够抑制无镁细胞外液诱发的神经元癫痫样电活动,为应用NPY抑制癫痫发作提供了细胞电生理学证据.%Objective To investigate the effects of NPY on action potential of the hippocampal epileptic neurons in rats. Methods E12 rat primary hippocampal neurons were exposed to magnesium-free solution for 3 h to establish the model of "epileptic neuron. Whole cell current clamp was used to detect action potentials of the hippocampal epileptic neurons. The frequency and amplitude of neuronal action potential were recorded following treatment with 0.1 μM and 1 μM NPY for 10 s. Results A stable model of epileptiformdischarges at frequency 16 ~ 23 Hz and amplitude 75 ~ 96 mV was successfully created by exposure of the hippocampal neurons to magnesium-free extracellular fluid for 3 h. The frequency of action potential was 18.00 ± 2.32 Hz in the model group, 4.75 ± 1.04 Hz in the 0.1μmol/L NPY group and 1.50 ± 0.75 Hz in the lμmol/L NPY group, respectively. Compared with the model group, the frequency of action potential was significantly decreased in both NPY groups(P ＜ 0.05). The amplitude of action potential in the model group was 82.25 ± 5.17 mV in the model group, 49.75 ± 2.49 mV in the 0.1 μmol/L NPY group and 40.00 ± 2.20 mV in the 1 μmol/L NPY group, respectively. Compared with the model group, the amplitude of action potential was significantly decreased in both NPY groups (P ＜ 0.05). The inhibitory effects on the frequency and amplitude of action potential we re more pronounced in 1 μmol/L NPY group than in 0.1 μmol/L NPY group (P ＜ 0.05). Conclusion NPY can inhibit neuronal epileptiform activity induced by magnesium-free extracellular solution, which provides evidence of cell electrophysiology for NPY application in treatment of seizures.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2012(038)008【总页数】4页(P473-476)【关键词】神经肽Y;癫痫;神经元;动作电位;全细胞膜片钳记录【作者】董长征;董秀芳;孔艳莉;陈尧;赵磊;李哲;赵文清;李文玲【作者单位】河北省人民医院功能神经外科石家庄050051;邢台市第一医院神经内科;河北省人民医院功能神经外科石家庄050051;河北省人民医院功能神经外科石家庄050051;河北省人民医院功能神经外科石家庄050051;河北省人民医院功能神经外科石家庄050051;河北省人民医院功能神经外科石家庄050051;河北省人民医院功能神经外科石家庄050051【正文语种】中文【中图分类】R742.1神经肽Y（neuropeptide，NPY），全名神经肽酪氨酸，由36个氨基酸组成的多肽。
艾地苯醌对癫痫发作致海马损伤神经保护作用及其机制研究
艾地苯醌对癫痫发作致海马损伤神经保护作用及其机制研究乔珊;苏永鑫;张冉冉;吴玉娇;王柯默;刘学伍【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2022(22)7【摘要】目的探讨艾地苯醌(IDBN)对癫痫大鼠海马神经元损伤的预防性保护作用及其作用机制。
方法共48只Wistar大鼠随机分为正常对照组、IDBN预防组(预防组)、癫痫组和IDBN 25 mg组、50 mg组、100 mg组,观察不同处理组大鼠治疗前后行为学变化,检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,观察海马组织学形态及神经元线粒体超微结构。
结果不同处理组大鼠海马组织SOD、GSH-Px和MDA表达水平差异具有统计学意义(均P=0.000)。
IDBN不同剂量组以100 mg组SOD和GSH-Px活性最强、MDA含量最低:SOD和GSH-Px活性高于癫痫组(P=0.000,0.000)、IDBN 25 mg 组(P=0.000,0.000)和50 mg组(P=0.004,0.005),MDA含量低于癫痫组(P=0.000)、IDBN 25 mg组(P=0.000)和50 mg组(P=0.002)。
与正常对照组和预防组相比,癫痫组大鼠海马神经元出现不同程度损伤,经艾地苯醌处理后损伤减轻且随剂量的增加其程度逐渐减轻;癫痫组大鼠海马神经元线粒体结构破坏明显,可见变形、肿胀,部分线粒体呈空泡化;经艾地苯醌处理后损伤减轻,且随剂量的增加其程度逐渐减轻。
结论艾地苯醌可通过抑制癫痫大鼠体内氧化应激损伤作用保护海马神经元结构及功能。
【总页数】9页(P592-600)【作者】乔珊;苏永鑫;张冉冉;吴玉娇;王柯默;刘学伍【作者单位】山东第一医科大学第一附属医院山东省千佛山医院神经内科;山东大学齐鲁医院神经内科;山东省潍坊市中医院脑病康复科;山东大学癫痫病学研究所【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.抑制p38 MAPK通路对大鼠癫痫发作引起海马神经元损伤的保护作用2.碱性成纤维细胞生长因子对癫痫致海马神经元损伤的保护作用3.甘草酸对癫痫大鼠海马神经元损伤的保护作用及其机制4.抑制p38/ATF2信号通路对氯化锂-匹罗卡品致癫痫大鼠海马神经元损伤的保护作用研究5.抑制p38/ATF2信号通路对氯化锂-匹罗卡品致癫痫大鼠海马神经元损伤的保护作用研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
预先针刺对癫痫持续状态后神经元损伤保护作用的实验研究
４６・ ０
中国中医药科技 ２０ 年 １ 月第 ｌ ０８ １ ５卷第 ６ Ｎ ｖ２０ ０．５ Ｎ ． 期 ｏ．０ ８ｖ Ｉ１ ｏ６
・
针 灸经 络 研 究 ・
预 先 针 刺 对 癫 痫 持 续 状 态 后 神 经 元 损 伤 保 护作 用 的实 验研 究
唐 伟 王 威 邹飒枫 白 鹰 王卓 尔
色及电镜观察超微结构改变 。
１５ 电镜观 察 ． 从 正 常对照 组 、Ｅ组 、 先针 刺组 各取 ２ ｓ 预
１２ 模型制备 大 鼠腹腔注射 （ ） ． ｉ 氯化锂（２ｍ ・ｓ ，８ ｐ １５ ｇ ｋ ）１
２ ０小时后予溴化 甲基阿托品（ｉ ・ｇ ｉ）３ 分钟后予 匹罗 １ ｇｋ 一， ，０ ｎ ｐ 卡品（５ ｇ ｋ～， ） 进 行 行 为 学 观 察。痫 性 发 作 程 度按 ２ｍ ・ｇ ｉ ， ｐ
１７ 神 经 元 凋 亡 测 定 ． Ｔ Ｎ Ｌ染 色 （ Ｏ ＵＥ Ｐ Ｄ法 ） 切 片 以蛋 白 。
Ｒ ｃ ｅ制定的标准进行分级 ， ａｉ ｎ 达到Ⅲ一ｖ级进入 ｓ Ｅ的动物 ， 归
于ｓ Ｅ模型成功组 ， 未进入 ｓ Ｅ和 ｓ Ｅ持续 时间不到 １ 小时的不 纳入本实验。ｓ Ｅ持续 １ 小时时给予 １％水合氯醛（ｍ ・ｇ ０ ３ ｌｋ～，
ｉ） ｐ终止发作 ， 观察 ６小时确保痫性发作彻底终止。
１３ 实验 分 组 及 处理 ． ３ 大 鼠 随 机 分 为 ３组 ： 常 对 照 Ｏ只 正
酶 Ｋ ７Ｃ ３ ￣消化 １ ０分钟 ，Ｂ Ｔ Ｓ漂洗后加末端脱氧核糖核酸转 移
组（０ ） 癫 痫 持续 状 态 （ Ｅ 组 （０只 ） 预 先 针 刺组 （Ｏ １只 、 ｓ） １ 、 １ 只） 。正常对照 组 ： 正常 饲养 ， 不予 任何 处 置。ｓ Ｅ组 ： Ｓ 造 Ｅ 模型 ， 不予其它 处置 。预 先 针刺 组 ： 造 ｓ 于 Ｅ模 型前 ７天针
海马体在癫痫发作中的作用探讨
海马体在癫痫发作中的作用探讨海马体是大脑内部的一个重要结构，被认为在癫痫发作中扮演着关键角色。
癫痫是一种常见的神经系统疾病，其发作导致大脑异常放电，引发不同程度的意识丧失、肢体抽搐等症状。
本文将探讨海马体在癫痫发作中的作用。
首先，海马体是大脑内部边缘海马回中的一个部分，是调节记忆和情感的关键结构之一。
一些研究表明，海马体在癫痫发作中可能起到了抑制功能失调的作用。
研究发现，在癫痫发作中，海马体神经元活动异常增强，导致激发性神经元的发放频率增加。
这可能是癫痫发作的一个触发因素。
其次，海马体与大脑其他部分的连接也对癫痫发作具有重要影响。
海马体与其他部位如扣带回和额叶皮质之间有丰富的神经元连接。
这种连接有助于信号传导的正常调节。
然而，在癫痫发作中，这些连接可能发生异常，导致异常电活动波及到其他脑区，从而加剧了癫痫发作的程度和持续时间。
另外，海马体也参与了癫痫发作后的恢复过程。
癫痫发作后，海马体神经元可能会发生结构和功能上的改变。
研究人员发现，长期的癫痫发作会导致海马体神经元的损伤和死亡，进而导致记忆和学习功能的下降。
因此，保护和恢复海马体的功能对于癫痫患者的康复至关重要。
另一方面，海马体也与神经转导治疗癫痫有关。
核酸干扰治疗是一种新兴的治疗方法，可以靶向特定基因或mRNA，以抑制异常电活动的发生。
一些研究已经证明，在癫痫发作中，核酸干扰治疗可以减少海马体神经元的发放频率和异常放电，从而抑制癫痫发作的发生。
综上所述，海马体在癫痫发作中起着重要的作用。
它参与了发作的触发、发展和后续的恢复过程。
海马体的异常活动、连接异常以及损伤都与癫痫的发作有关。
因此，深入理解海马体在癫痫发作中的作用机制对于开发更有效的治疗手段和提高癫痫患者的生活质量具有重要意义。
癫痫持续状态后神经细胞损伤机制的研究进展
神经细胞凋亡 ， 注抗 Ｂ Ｎ 而灌 Ｄ Ｆ的抗 体则 能阻止 神经元凋 亡和 在癫痫持续状态后 １ 天显著增加 ， ３天时达 到高峰 ， 与之 同时伴 ＴＫ ｒ Ｂ表达 下调 ， 提示 Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ可 以加重癫痫持续 状态神 经细胞损 随出现线粒体 释 放细 胞 色素 Ｃ 以及 凋亡诱 导 因子 表达 增 加。 伤㈨ 。 ｃ ｐｉ ｌ ｎ抑制剂可 以减 少凋 亡诱 导 因子表 达 和细胞 色素 ｃ的释 ａａ
华北煤炭 医学 院学报
２ １ 年 １ 月第 １ ０１ １ ３卷第 ６期
ＪＮ ｒ ｈｎ ｏｌ ｅｉａ Ｕ ｉｅ ｉ ０ １Ｎ ｖｍｂｒ１ （ ） ｏｔ Ｃ ｉａＣ ａ Ｍ ｄｃｌ ｎｖｒｔ ２ １ ｏｅ ｅ，３ ６ ｈ ｓｙ
・７ ７５・
癫痫持续状态后神经细胞损伤机制的研究进展
放， 减少海马神经细胞凋亡 ， 说明癫痫持续状态后活化 的钙 依赖 蛋白酶的表达介导了神经元 凋亡并 在钙信号传导通路上扮 演着 重要 作用 。
２ 氧 化 应 激 产 物 增 加
５ 尿激 酶型 纤维 蛋白酶原激活剂表达增加
尿激酶型纤维蛋 白酶原激活剂 （ Ｐ 属 于纤 维蛋 白溶酶原 ｕ Ａ） 活化作用 中的一员 ， 和其受体 （Ｐ Ｒ） ｕ Ａ 的结合 ， 了和细胞粘 附、 除
而后 期表达 可能与海 马神经元 细 平有 不同程度 的增 加 ， 活性氧簇 和脂质 过氧 化物标记 产物 丙 早期表达可能细胞凋亡有关 ， 但 胞 重塑致癫痫发生有关。 、 二醛水平 明显 升高 ， 且氧化应 激程度 明显超 出机体 自身抗氧 化
的水平 。Ｔ ｓ等 发现癫痫持续状态后海马活 性氧簇和丙 二醛 ａｉ
无改变 ； 边缘 区星形胶质细胞 Ｉ Ｌ一１ Ｂ受体表 达晚且短暂 。提示 Ｉ 与其神经元受体 可能参与调节 海马兴奋性 ， 与其 星形 Ｌ一１ １ ３ 而 胶质细胞受体可能与神经 元存活有关 ， 具体 机制有 待于进 一步 研 究 。但推测细胞因子参 与了癫痫持续状态导致 的海 马神经元 损伤 。 ４ 脑 源性神 经营养因子表达增加 脑源性神经营养因子 （ Ｎ Ｆ 属于神经生长营养素家族 ， ＢＤ ） 脑 内Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ以两种形式共存 ： 成熟 的 Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ和 Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ前体 （ ｒ Ｄ ｐｏ ． Ｂ Ｎ） Ｆ 。其受体主要有 ３种 ： 酪氨酸 蛋 白激酶受 体 （ ｒ Ｂ ， ” ＴＫ ） Ｐ 神 经营养 因子受体 （ Ｎ Ｒ） Ｐ Ｔ 和神经 降压素受体 （ｏｔｉ ） Ｎ Ｆ ｓｒｌ 。Ｂ Ｄ ｉｎ
AMPA受体及其在癫痫治疗中的发展
AMPA受体及其在癫痫治疗中的发展癫痫是临床比较常见的一种神经元异常放电活动的疾病。
已知有多种机制在癫痫的异常放电中起着重要作用，但是兴奋性谷氨酸神经元与突触连接引起的级联型激活是其中经典的机制。
而AMPA受体更是在其中发挥着重要作用。
本文主要从AMPA受体在癫痫治疗中的作用进行综述，为癫痫的临床治疗提供良好的基础。
癫痫病的特点是反复，无明显原因的发作，常在脑的重点区域或整个大脑出现神经元的异常同步活动。
抗癫痫药物（AEDs）也主要是阻止大脑的各种分子靶的相互作用。
临床上已知的分子靶点常用的抗癫痫药物，主要包括电压门控钠和钙通道，GABAA受体、GAT-1 GABA转运、GABAγ-氨基丁酸转氨酶和突触小泡SV2A蛋白[1]。
一些AEDs通过改变不同靶点功能的活动，抑制局部脑区的超同步的异常活动以防止癫痫的发作；其他抗癫痫药物可能会允许局部不明显的超同步的放电以预防其扩散。
1 癫痫中神经元同步的核心作用抑制能力下降、细胞外钾的增加、兴奋性突触传递和GABA去极化反应等各种病理机制都可导致癫痫神经元的异常同步。
发生的机制包括以下的慢性病症的一种或多种：神经元兴奋性的改变（例如，由于遗传或后天离子通道功能障碍）、突触属性的改变（例如GABAA受体）、神经元连接的改变、星形胶质细胞功能的改变和神经元数目的减少。
存在于正常脑的结构和功能的病理变化和不同神经元的相互作用导致了癫痫的同步。
这些都是由于非突触和突触的相互作用。
但让人惊奇的是，有实验发现，癫痫也可发生在没有突触传递的过程中[2]。
同步的调节介质包括细胞外离子的流动（包括钾和钙），并且在一些情况下，缝隙连接也起一定作用。
在通常情况下，突触和非突触的相互作用导致了癫痫的病理同步。
2 癫痫活动的突触活动的兴奋和抑制三十多年来，尽管不同的非传统机制在癫痫同步发生中的作用已经被证实，但是目前最被接受的机制是突触网络的级联兴奋和神经元兴奋性的结合作用[3-4]。
颞叶癫痫大鼠海马神经元SOD、MDA及线粒体超微结构变化及丁苯酞作用
分钟，给予等量生理盐水腹腔注射。应用光镜及电镜观察各组模型大鼠海马神经 元线粒体超微结构的变化。
山东大学硕士学位论文
颞叶癫痫大鼠海马神经元ＳＯＤ、ＭＤＡ和线粒体超微结构变化及
丁苯酞作用
专业神经病学 研究生苏立军 导师刘学伍副教授 迟兆富教授
中文摘要
第一部分
氯化锂一匹鲁卡品诱导的癫痫大鼠海马神经元ＳｏＤ活力、如Ａ含量 变化及丁苯酞的作用
目的研究氯化锂一匹鲁卡品诱导的癫痫大鼠的行为学改变、海马神经元超
ＩＮＤＵｃＥＤ ＢＹ
ＬＩＴＨＩＵＭ
Ｍａｊｏｒ
Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ Ｓｕｐｅｒｖｉ ｓｏｒ Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ
Ｌｉ一３弧
Ｌｉｕ Ｘｕｅ－Ｗｕ Ｃｈｉ Ｚｈａｏ－Ｆｕ
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ＲＡＴＳ ＩＮＤＵＣＥＤ ＢＹ ＬＩＪＩ．ＨＩＵＭ
电镜观察：电镜下癫痫组和ＮＢＰ组神经元结构出现程度不同的损伤。癫痫组
（Ｆｉ９１．Ａ）神经元胞质中线粒体变形、肿胀或双层单位膜断裂，大部分线粒体嵴 缺失，基质空化并出现膜性小体，多个高尔基复合体囊泡肿胀，胞质中粗面内质 网短小、稀少，又游离核糖体分布；ＮＢＰ组（Ｆｉ９１．Ｂ）神经元胞质中，线粒体结
构尚完整，大部分线粒体双层单位膜和嵴的结构清晰，基质中少见膜性小体，部
山东大学硕士学位论文
作。癫痫组大鼠海马组织ＳＯＤ活力在ＳＥ ３ ｈ后降低（１ １２．５２＋１０．１６）Ｕ／ｍｇｐｒｏｔ， 与对照组比较差异有显著性（Ｐ＜０．０１）；２４ ｈ时有所升高（１２０．４３±１１．３３） Ｕ／ｍｇｐｒｏｔ，但与对照组比较仍有显著差异（Ｐ＜Ｏ．０５）；ＭＤＡ含量随着时间延长，
mdivi-1对匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元保护作用及其机制研究
-751 -网络出版地址：http://k/s. c/ki. /et/kcms/detail/34. 1065. r. 20200507. 0934. 019. htwi
线粒体分裂蛋白抑制剂(mitochondCal division inhibitor, MdPi-1 )是线粒体动力相关蛋白1 ( dy-
2020 -02 -22 接收 基金项目：湖南省医药卫生科研计划项目(编号:B2014 - 056) 作者单位:南华大学附属第二医院神经内科，衡阳421001 作者简介:甘露，男,硕士；
陈琳，女，副主任医师，副教授，责任作者,E-mail： chen-
1P6766@ yeah. net
namin-re/ted protein 1, DRP1 )的选择性抑制剂，属 于座卩坐咻酮衍生物，可通过抑制GTP酶活性发挥作 用［2］。文献'3脱(报道Mdip-1可对脓毒症大鼠器官 功能起保护作用，但在癫痫模型中MdiP-1相关研 究报道较少。现通过建立癫痫大鼠模型，观察各组 大鼠行为学及MdiP-1对海马神经元的保护作用, 探讨其可能的作用机制。
加入DRP1抗体(1 : 500 $, 4 i过夜，PBS冲洗3
1材料与方法
1.1实验动物20只雄性SD大鼠(清洁级,6~8 周龄)，体质量200 -250 g,购于湖南斯莱克景达实 验动物有限公司［许可证：SCXK (湘)2015 -005 ］, 实验前适应性饲养1周,室温(22 ±2)i,恒温、纯 净饮水及标准饲料分笼饲养。所有的实验过程均经 动物伦理委员会同意，实验过程符合3R原则。 1-2试剂与仪器氯化锂、匹鲁卡品(美国sigma 公司);MdiP-1抑制剂(美国seXeck公司);兔抗 DRP1、ENT1抗体(美国Abcom公司)；BCA蛋白试 剂液(上海碧云天)；透射电镜(日立HITACHI公 司)；激光共聚显微镜(德国Leica公司)；全自动曝 光仪(美国BioRad公司)。 1.3实验方法 1 -3.1分组与模型建立将大鼠随机分为正常组、 模型组、DMSO组、MdiP-1组,保证造模成功后每组 均有5只大鼠入组。癫痫造模参考文献［5］方法:氯 化锂-匹鲁卡品模型。正常组:腹腔注射同等容量 的生理盐水替代模型组中匹鲁卡品、氯化锂溶液;模 型组：腹腔注射氯化锂(127 mg/kg,0.9% NaCl配 制)用于增强匹鲁卡品敏感性,20 h后腹腔注射匹 鲁卡品(30 mg/kg,0.9% NaCl配制)，在注射匹鲁 卡品前30 min注射1 mg/kg硫酸阿托品，拮抗外周 胆碱能反应，直至出现Racine分级标准'6］中的6脱 级癲痫持续状态(status epilepticus, SE) ； Mdivi-1 组 和DMSO组:在注射匹鲁卡品前30 min分别腹腔注 射MdPi-1抑制剂(1.2 mg/kg)或0. 1%二甲基亚0 (DMSO)溶液，其余步骤同模型组。癫痫大鼠成功
奥卡西平对癫痫幼鼠海马神经元神经细胞黏附分子表达的影响
方法
观 察奥 卡 西 平 （ ＯＸ Ｃ ） 对 慢 性 癫 痫 幼 鼠 海 马 神 经 元 中神 经 细 胞 黏 附 分 子 （ Ｎ ｃ ＡＭ ） 表达 的影 响。
将 ５ Ｏ只 ２ １日龄 Ｓ Ｄ大 鼠 随 机 分 为 ５组 ： 生 理盐 水 （ ＮＳ ） 组、 戊 四氮 （ Ｐ ＴＺ ） 组、 ＯＸ Ｃ低剂 量 （ １ ０ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ，
动 物 中图分类号 ： Ｒ３ ３ ２ ；Ｒ ３ ２ ２ ． ８ ；Ｒ ３ ４ １ ． ３ ２ ； Ｒ７ ４ ２ ． １ ；Ｒ ９ ７ １ ． ６
（ ２ ０ １ ３） ０ ３ — ０ １ ３ ３ ０ ４
文献 标识码 ： Ａ
文章编 号： ｌ ６ ７ ２ — ４ １ ９ ４
１ 材 料 与 方 法
１ ． １ 动 物 及 分 组 清 洁 级 １ ９ 日龄 雄 性 Ｓ Ｄ 大 鼠 ５ ０只（ 许 可证 号 ： ２ ０ ０ ７ ０ ０ ０ ５ ０ ０ ５ ３ ３ ， 上海 西 普 尔一 必 凯 实验 动 物有 限公 司） ， 体 质量 ５ ０ ～７ Ｏ ｇ 。采 用 随机数 字表 法 分 为 ５组 （ 一 １ ０ ） ： 生理 盐 水对 照 组 （ ＮＳ 组） 、 戊 四氮 组 （ Ｐ Ｔ Ｚ组 ） 、 ０Ｘ Ｃ低 剂 量 组 （ Ｌ ＤＯ ＸＣ，
Ｌ ＤＯ Ｘ Ｃ） 组、 ＯＸ Ｃ 中剂 量 （ ２ ０ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， ＭＤＯ Ｘ Ｃ） 组、 ＯＸ Ｃ高 剂 量 （ ３ ０ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， ＨＤ ＯＸ Ｃ ） 。建 立 不 同 剂 量 的 Ｏ Ｘ Ｃ 干 预 癫 痫 幼 鼠模 型 。连 续 用 药 ２ １ ｄ ， 观 察 幼 鼠体 质 量 、 行 为学 表现 ； 免 疫 组 织 化 学 法 观 察 ＮＣ ＡＭ 阳 性 细 胞 的 表 达 ；
塞来昔布对大鼠癫痫持续状态海马神经元凋亡及Bcl-2表达的影响
缺 口末端标记法（ ｕＮ Ｌ 观察 Ｓ Ｔ Ｅ ） Ｅ后 １ 、４ｈ ７ ２ｈ ２ 、２ｈ和 ７ｄ海马神经细胞凋 亡的动态 变化 ， 免疫组化 法观察各组 海马 Ｂ＿ ２的表 （ 卜
达。结果 对 照组 未见 ＴＵ Ｌ阳 细胞 ； 型 组 Ｓ ＮＥ 模 Ｅ后 １ ２ｈ可 见较 多 Ｔ ＮＥ Ｕ Ｌ阳 性 细 胞 ，２ｈ达 高峰 ， ７ ７ｄ减 少 ； 来 昔 布 组 各 时 塞
［ ］ Ｆ ｌＣ Ｂ ｎ ｅｔ Ｐ Ｖｉ ａｚｔ ｎｏ ｙｌｓｏｉｅ ｎ ８ ａ Ｐ，ｅ ｎｔＪ ． ｓｌ ａｉ ｆ ｃ ｐ ｒ ａｄ（ ｌ ｕｉ ｏ ｃ ｏ ｎＡ
ｓｎ ｉｖ ｅｓ ｉｅ ｔ
（ 本文编辑 郭怀印）
ｃｃｃｌ ｔｃｏ ｄｉ ｅ ｕ ｕｅＪ ．Ｂｏｈｍ ｉｐ ｙＡｃａ １９ ， ｙ ｌａｍｉ ｈｎ ｒ ｉ ｃｌｅｌ ｒ［ ］ ｉ ｉ Ｂｏ ｈ ｔ，９ ９ ｉ ｏ ｌ ａｎ ｌ ｔ ｃ
损伤 ， 尤其是边缘 系统 。研究表 明， 这种神经元损 伤是促进癫痫
形成和进展的重要因素… ， 并且 能进一 步导致智能 障碍＿ 。因 ２ Ｊ
而防治 Ｓ Ｅ后 的神 经 元 损 伤 日益 受 到 人 们 的 重 视 。塞 来 昔 布 是
一
性惊厥 ； Ｖ级 ： 具有站立伴摔倒的全身强直 ～阵挛性发作。痫 性
发 作持续超过 ３ ｎ为 Ｓ ０ｍｉ Ｅ。在 Ｓ Ｅ达 １ｈ时 ， 予腹 腔注射地 西
泮 １ ／ ｇ 终 止 痫性 发作 。 ０ｍｇｋ ， １４ 标 本 处 理 ． 模 型组 和塞 来 昔 布 组 大 鼠分 别 于 Ｓ Ｅ后 １ 、 ２ ｈ ２ 、２ｈ ７ｄ 死 ， 照 组 同 Ｓ 后 １ ４ｈ７ 、 处 对 Ｅ ２ｈ组 处 死 。 大 鼠用 ５ ％
维普资讯
锌离子螯合剂对抗NMDA受体脑炎 致海马神经元损伤的保护作用
锌离子螯合剂对抗NMDA受体脑炎致海马神经元损伤的保护作用引言脑炎是一种常见的神经系统疾病，其发病率和病死率在近年来呈上升趋势。
NMDA受体脑炎是一种以NMDA受体抗体介导的免疫炎症性脑病，临床上表现为认知、行为障碍和癫痫发作。
而脑炎发作时伴随的神经元损伤是脑炎患者长期认知功能障碍的主要原因之一。
寻找一种有效的对抗NMDA受体脑炎致神经元损伤的治疗方法显得尤为重要。
在NMDA受体脑炎病理过程中，大量的抗NMDA受体抗体通过血脑屏障攻击NMDA受体，导致神经元内部钙离子通量过度、细胞内部钙离子过多堆积，引发细胞内毒性效应，导致神经元损伤和细胞凋亡。
尤其是海马区的神经元，由于其对钙离子敏感性较高，因此更容易受到损害。
3. 锌离子螯合剂保护海马神经元的实验证据在一系列的实验研究中，锌离子螯合剂如鞣酸和DTPA等已被证实具有一定的保护神经元的作用。
一项来自中国科学院生物物理研究所的研究发现，将实验动物注射NMDA受体抗体后，镰鞣酸的应用可显著减轻实验动物海马神经元的损伤，并缓解其认知和记忆功能障碍。
另外一个来自美国加州大学洛杉矶分校的研究发现，将DTPA注射到脑脊液中，能够减轻NMDA受体脑炎患者的脑炎症状，并改善其神经功能表现。
锌离子螯合剂还可通过预防NMDA受体脑炎引起的脑炎炎症反应，减轻炎症对神经元的损害，并保护脑组织结构的完整性，降低炎症过程对神经元的直接损伤。
目前的研究仍存在一定的局限性。
锌离子螯合剂的生物利用度、毒性和安全性等因素尚未完全厘清，需要更多的临床试验数据加以证实。
锌离子螯合剂治疗NMDA受体脑炎的关键路径和具体剂量还待进一步明确。
由于多种因素的影响，个体差异对于锌离子螯合剂的疗效也存在一定的影响。
未来需要更多的临床研究和试验数据来证实锌离子螯合剂在对抗NMDA受体脑炎致神经元损伤的保护作用。
为了更好地将锌离子螯合剂应用于临床实践中，还需要从分子水平和机制水平加大对其药效学和毒理学特性的研究。
海马体损伤与癫痫相关性疾病
海马体损伤与癫痫相关性疾病海马体作为大脑内部重要的结构之一，对于记忆的形成和维持起着重要作用。
然而，海马体的损伤却可能导致某些与癫痫相关的疾病的发生。
本文将探讨海马体损伤与癫痫相关性疾病之间的关系，并分析其可能的发生机制。
一、癫痫与海马体损伤的关系癫痫是一种由脑部异常电活动引起的慢性神经系统疾病。
虽然癫痫的病因十分复杂，但多数癫痫发作与海马体损伤有着密切的相关性。
研究表明，海马体病变可能在癫痫的发生和发展中起到了关键性的作用。
二、海马体损伤与癫痫相关性疾病的表现海马体损伤可以导致多种与癫痫相关的疾病的发生，其中最常见的是颞叶癫痫。
颞叶癫痫是一种以部分性发作为主要特点的癫痫，患者常常表现出意识丧失、抽搐、幻觉等症状。
其他与海马体损伤相关的癫痫疾病还包括海马硬化和癫痫性失语症等。
三、海马体损伤与癫痫相关性疾病的发生机制虽然目前关于海马体损伤与癫痫相关性疾病的发生机制尚不完全清楚，但研究者们认为以下机制可能起到了重要的作用：1. 神经元损伤: 海马体损伤可能导致神经元的凋亡和突触重塑，从而引发异常的电活动，最终诱发癫痫发作。
2. 神经胶质元失衡: 海马体损伤可能导致神经胶质元元失衡，进而引发炎症反应和细胞凋亡，刺激神经元异常兴奋，促进癫痫的发生。
3. 神经元网络重塑: 海马体损伤可能导致神经元网络的重新组织和重塑，从而影响神经元之间的正常联系，进而引发癫痫。
四、海马体损伤与癫痫的治疗目前，治疗与海马体损伤相关的癫痫主要依赖于抗癫痫药物、神经外科手术以及神经调节等方法。
其中，手术治疗是一种常见的方法，通过切除或刺激海马体病变区域来减轻癫痫症状。
此外，神经调节技术如深部脑刺激(DBS)也被广泛应用于癫痫的治疗。
总结：海马体损伤与癫痫相关性疾病之间存在着密切的关系。
了解和研究该关系对于揭示癫痫发病机制、提高癫痫诊断和治疗的有效性具有重要意义。
进一步深入研究可能揭示更多与海马体损伤相关的癫痫疾病的机制，并为癫痫的治疗提供新的思路和方法。
线粒体分裂蛋白抑制剂对癫痫大鼠海马神经元凋亡的影响
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｎ ｄ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｌ ｙ ｉ ｎ ｇ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｔ ｏ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ａ ｌ ｄ ｉ － ｖ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ（ Ｍｄ ｉ ｖ ｉ － １ ）ｏ ｎ ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ｃ ａ ｍ ｐ ａ ｌ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｎ ａ ｌ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｅ ｐ ｉ ｌ ｅ ｐ ｔ ｉ ｃ ｒ ａ ｔ ｓ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ：１ ２ １
和Ｐ Ｉ Ｌ Ｏ＋Ｍｄ ｉ ｖ ｉ ． １ 组 。观 察 各 组 大 鼠 行 为 学 改 变 ， 并 分 别 采 用 尼 氏染 色 法 及 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ法 检 测 神 经 元 损 伤 及 凋
亡， Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 法检测动力相关 蛋 白 １ （ ｄ ｙ ｎ ａ ｍ ｉ ｎ — ｒ ｅ ｌ ｅ ｔ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ １ ， Ｄ ｒ ｐ １ ） 和半胱 天冬 酶 ３ （ ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３ ） 表 达 水 平 。结 果 ：Ｍｄ ｉ ｖ ｉ ． １组 较 Ｐ Ｉ Ｌ Ｏ组 致 痫 成 功率 降低 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 海 马神经元损伤显著减轻 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。Ｍ ｄ ｉ ｖ ｉ － １ 明显降低癫痫持续状 态（ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ ｅ ｐ ｉ ｌ ｅ ｐ ｔ ｉ ｃ ｕ ｓ ， Ｓ Ｅ） 引起 的 海 马 神 经 元 凋 亡 和 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ３激 活 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。结论 ： Ｍ ｄ ｉ ｖ ｉ — ｌ对 癫 痫 大 鼠海 马 神经 元 凋 亡 有 明 显 的 抑 制 作 用 ， 其机制可能 是抑制 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ・ ３激 活 。
癫痫持续状态中海马神经元的保护：现状及展望
态 后第 １天位 于神经 元 突触后 联 合处 的 Ｓ １信 号 Ｃ
王 学峰
关 键 词 ： 痫 持续 状 态 ；海 马 ；神 经 元保 护 癫 中 图 分 类号 ： ７ ２ １ 文 献标 识码 ：Ｃ 文 章 编 号 Ｒ ４．
张喻
彭希
癫痫持 续状态是 神经 系统 常见 的急危重症 ， 持 续 的癫 痫发 作可导致 脑损 伤 ， 主要损 伤部位 在海 其
马 。因此 ， 马神经 元保护 成为延 缓或 逆转癫痫 病 海 理过程 ， 改善 患者预后 的重要 手段 。 电刺激海 马或 杏 仁 核 可点 燃 癫痫 ， 激 小脑 、 刺
阻止 ＨＣ 下调有 可能终 止癫 痫持续状 态 的发生 。 Ｎ １２ 生化 水平 的保护 研 究发 现 ， ． 进入 癫痫 持续
应 的组 成部分 ， 可参 与神经 损伤后 与神经 元变性 相
关 的组 织重塑 。免疫 电镜 观察证 实 ， 在癫 痫持续 状
状 态 后 神 经 元 诱 导 性 环 磷 腺 苷 早 期 抑 制 物 的 ｍＲＮ Ａ和 蛋 白表 达 增 加 。当使 用 毛果 芸 香 碱诱 导
（ 如兴奋 性 中毒 ） 的死 亡执 行 者 。线 粒体 功 能 障 中 碍 可致 癫痫发作 ， 癫痫 发 作亦 可 损 伤线 粒 体 ， 而线 粒 体损 伤后可释 放一 系列 因子参 与神经元损 伤 。 螯合 铁是一 种 发动 和 传播 自由基反 应 的催 化 剂， 可参 与多种 神经疾病 的发 生与发展 。有研 究发 现， 红藻氨 酸诱导 的癫痫 持续状 态可 引起 线粒 体 中 螯合铁 增加 且具 时间依从 性 ， 明线粒 体 中的铁 参 表 与 了癫 痫持 续状态所 致脑 损伤 的发病机 制 ， 因而针 对亚 细胞铁螯 合作 用 进行 治疗 可作 为 防止这 种 损
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抑制癫痫时海马神经元损伤的新发现
课题组以往研究发现小肽Tat-GluR6-9c (含有谷氨酸受体6羧基末端的9个氨基酸的融合肽)可以传送到海马神经元。
在海人藻酸诱导的癫痫模型中发现谷氨酸受体6-PSD-95-MLK3信号模块在海马CA1区组装。
为此，来自中国徐州医学院裴冬生教授所在课题组进行的一项研究将GluR6的羧基末端克隆至腺病毒中，将构建的病毒颗粒注射到大鼠海马CA1区，发现它能抑制GluR6-PSD-95-MLK3信号模块的组装，阻止JNK信号通路的活化，减少了海人藻酸诱导的海马CA1区神经元的死亡，发挥了对神经元的保护作用。
研究结果为癫痫的基因治疗提供了一种可能方法。
文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2014年12月第23期。
免疫组织化学染色检测显示，注射Ad-GluR6c能显著减轻海人藻酸诱导的神经元变性（Scale bars=200 μm）
Article: " Overexpression of C-terminal fragment of glutamate receptor 6 prevents neuronal injury in kainate-induced seizure via disassembly of GluR6-PSD95-MLK3 signaling module," by Jie Mou1, Xiaomei Liu2, Dongsheng Pei3 (1 Jiangsu Key Laboratory of Targeted Drug and Clinical Application, Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu Province, China; 2 School of Basic Medical Science, Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu Province, China; 3 Jiangsu Key Laboratory of Biological Cancer Therapy, Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu Province, China)
Mou J, Liu XM, Pei DS. Overexpression of C-terminal fragment of glutamate receptor 6 prevents neuronal injury in kainate-induced seizure via disassembly of GluR6-PSD95-MLK3 signaling module . Neural Regen Res. 2014;9(23):2059-2065.
New findings about hippocampal neuronal injury in seizure inhibition
Our previous study showed that glutamate receptor (GluR)6 C terminus-containing peptide
conjugated with the human immunodeficiency virus Tat protein (GluR6)-9c can be delivered into
hippocampal neurons. Prof. Dongsheng Pei, Xuzhou Medical College, China and his
colleagues performed a study to investigate whether glutamic acid receptor 6-PSD-95-MLK3
signaling module was assembled in hippocampal CA1 region in a rat model of kainite-induced
seizure and they found that recombinant adenovirus (Ad) carrying GluR6c could suppress the
assembly of GluR6-PSD95-MLK3 signaling module, inhibit the activation of JNK signal pathway,
and reduce kainite-induced hippocampal neuronal deaths, thereby exhibiting neuroprotective
effects. These findings provide a possible gene therapy of seizure. These results were
published in Neural Regeneration Research (Vol. 9, No. 23, 2014).
Ad-GluR6c injection can obviously alleviate kainite-induced neuronal degeneration (immunohistochemical staining; scale bar: 200 μm)
Article: " Overexpression of C-terminal fragment of glutamate receptor 6 prevents neuronal injury in kainate-induced seizure via disassembly of GluR6-PSD95-MLK3 signaling module," by Jie Mou1, Xiaomei Liu2, Dongsheng Pei3 (1 Jiangsu Key Laboratory of Targeted Drug and Clinical Application, Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu Province, China; 2 School of Basic Medical Science, Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu Province, China; 3 Jiangsu Key Laboratory of Biological Cancer Therapy, Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu Province, China)
Mou J, Liu XM, Pei DS. Overexpression of C-terminal fragment of glutamate receptor 6 prevents neuronal injury in kainate-induced seizure via disassembly of GluR6-PSD95-MLK3 signaling module . Neural Regen Res. 2014;9(23):2059-2065.。