特发性IPF肺纤维化治疗展望

吡非尼酮-IPF治疗
• 吡非尼酮是一种口服具有活性的小分子药物，它 能够抑制胶原的合成，减少多种细胞因子的产生， 抑制成纤维细胞的繁殖及其相应细胞因子的兴奋 作用。 • 主要药效学实验结果显示，该药具有良好的抗肺 纤维化作用。我们的实验室结果显示，吡非尼酮 可以明显抑制体外成纤维细胞的增殖，从而减少 胶原纤维的生成。 • 动物急性毒性试验表明：小鼠灌胃给药的 LD50 为1112.4mg/kg。动物长期毒性研究结果表明未 见明显毒性反应，提示本品使用较为安全
说明： • （1）肺活检显示UIP的组织病理学改变 • （2）排除其它间质性肺病，如药物所致， 环境接触，胶原结缔组织病等 • （3）肺功能异常改变 • （4）影像学异常 • （5）当无肺活检时需有4条主要标准和至 少3条次要标准
• IPF的治疗
IPF治疗
• 药物治疗
抗炎症性药物：皮质类固醇，效果不满意 抗纤维化药物：目前学界热切探索的目标
Idiopathic pulmonary Fibrosis
International Group
Exploring NAC I Annual
“Study of the effects of high-dose N-acetylcysteine (NAC) in idiopathic pulmonary fibrosis”
•
正确的治疗在于正确的诊断
现今对IPF的共识
• 弥漫性肺疾病(DPLD或ILD) ≠ 特发性间质性肺炎 (IIP) • 间质性肺炎≠特发性间质性肺炎(IIP) • 特发性间质性肺炎≠特发性肺纤维化(IPF) • UIP/IPF，但是UIP病理表现不限于IPF
DPLD
混乱的名称 • DPLD 弥漫性间质性肺病（ATS专家共识） • ILD 间质性肺病（第23版希氏内科学2008） • DLD 弥漫性肺病（第3版呼吸内科学2008） 疾病侵犯部位： 弥漫，双侧 异质性：多种多样 有别于：气道病，感染性疾病，肿瘤性病， 血管性疾病……..
来自百度文库
IPF诊断共识
• 主要指标
–排除其它已知原因的间质性肺疾病 –异常肺功能结果 –HRCT显象示：双肺基底部网状异常改变 –经支气管肺活检（TBLB）或支气管肺泡灌洗液 结果均，无组织学或细胞学改变支持其它疾病 诊断 Am Resp Crit Care Med. 2000; 161:646-664
IPF诊断共识
N乙酰半胱氨酸（福露诗，易维适….)
其他已曾被临床应用但效果欠佳：
INF-gamma,免疫抑制剂，秋水仙碱，雷公藤甙……
正在开发和研究的新途径和新药：很多， 如吡非尼酮, 酪氨酸激酶抑制剂….
IPF治疗
• 非药物治疗 器官移植-单肺或双肺移植 胚胎，间充质或其他体细胞移植
IFIGENIA study
DPLD
• DPLD的分类也是众说纷纭，2000年 发表的欧美专家共识是大多数人的认 识 • 一般说来：不是急性， 不是肿瘤，不 是一般生物源性感染
DPLD≠IIP
DPLD
• 间质性肺炎≠IIP
举例1 药物相关-胺碘酮
施举红等，胺碘酮致肺损伤的临床病理分析 中华结核和呼吸杂志 2006，35 ：394
NAC治疗IPF
• • • • • 安全，副作用不大 部分患者维持一定时间的稳定 未能防止急性加重的发生 明确适应症，探求合宜的剂量 提高其疗效
吡非尼酮-IPF治疗
• Cat.No. Product Name 1093
Pirfenidone
Chemical Name: 5methyl-1-phenyl2(1H)-pyridinone
IPF治疗
• 由于基础研究的进展，许多学者认为IPF是 肺上皮细胞受损后，成纤维细胞过度增生， 导致肺内胶原过度沉积的结果。 • 从抑制肺内胶原纤维过度生成入手，对IPF 进行干预治疗。应当是一条合理的途径
吡非尼酮-IPF治疗
• 临床研究的背景资料
Raghu G, Johnson WC, Lockhart D, et al. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with a new antifibrotic agent, pirfenidone: results of a prospective, open-label phase II study. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159(4 Pt 1):10611069.
吡非尼酮-IPF治疗
• Azuma A, Nukiwa T, Tsuboi E, et al. Double blind, placebo-controlled trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(9):1040-1047 Selman M, Carlos EG, Adrian S, et al. A Double-blind, Multicenter Study Comparing Pirfenidone and Prednisone for Moderate-to-Severe Pulmonary Fibrosis. Chest. 2003;124(4):S116.
举例3 结节病
慢性外源性过敏性肺泡炎-HP
DPLD-IIP
• IPF不等于 NSIP COP DIP RBILD LIP
DPLD-IIP
• UIP 不等于 特发性肺纤维化
UIP/IPF
• CRP 的有机结合是正确诊断的 必要 • 而正确诊断是正确治疗的基础
IPF现状
• 诊断不足 – 有之 • 过度诊断 – 同样存在 • 不恰当的治疗同样给患者带来 痛苦
Demedts et al., NEJM 2005
N-acetylcysteine in IPF
• Vital capacity (% pred.)
0 6 12
-0.1
-0.2
• Months
DL,CO (% pred.)
• Months
0
Months 6 6
12
12
0
0
-8
p=0.003 Demedts et al., NEJM 2005
Demedts et al., NEJM 2005
IFIGENIA hypothesis
“Treatment of IPF with prednisone and azathioprine
plus NAC
has a better effect on FVC and Dlco than with prednisone and azathioprine plus placebo”