抗菌药物概述
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2020/8/9
一.基本概念
6. 抗菌活性评价指标
最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能 够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。
MIC90<1mg/L 高敏 MIC90 1~4mg/L 中敏 MIC90 4~32mg/L 低敏 MIC90>32mg/L 耐药 最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。
疗病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克 次体、真菌、病毒）寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病 的药物，简称化疗药。
3. 抗生素（antibiotic agents）：微生物在其代谢过程
中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。
2020/8/9
一.基本概念
4. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。
3.2 细菌耐药性产生机制
1.产生灭活酶----抗菌药物失效 ① 水解酶： -内酰胺酶 (由染色体和质粒介导）
青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：乙酰化酶、磷酸化酶、核苷 化酶等。 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。
2020/8/9
2020/8/9
2020/8/9
患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食 堂不干净，可能会有一些细菌在里面， 所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天 天吃，日积月累，最后就出了问题。
2020/8/9
案例2：基层医院的例子（1）
• 某社区卫生服务站接待一患咽炎患者， 患者仅有咽痛，不发烧，肺部也无阳性 体征。既往有慢性咽炎史。
2020/8/9
2.3 抑制蛋白质的合成
氨基糖苷类 ---- 蛋白质合成全过程抑制药。 四环素类 ----30S 亚基抑制药。 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类
2020/8/9
2.4 抑制核酸(DNA/RNA)合成
• 喹诺酮类 ——抑制DNA回旋酶 • 利福平（RFP） —— 抑制DNA依赖的RNA多
抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受
到持久抑制效应。
2020/8/9
二.抗菌药物作用机制
细菌结构
荚膜 保护层 增强致 病力，抵抗吞噬。 细胞壁：特殊保护层 鞭毛：细胞运动器官 性菌毛和质粒：是形 成遗传耐药和变异的 部分。 核糖体：合成蛋白质
2020/8/9
2020/8/9
2.1 抑制细菌细胞壁的合成★
抑制细胞壁合成的不同阶段，使得细胞壁合成受阻
。
G-菌
G+菌
2020/8/9
2.2 增加细胞膜的通透性
1. 氨基糖苷类--- 通过离子吸附作用。 2. 多烯类（两性霉素B，制霉菌素）--- 选择地与
真菌胞膜中的麦角固醇结合形成孔道。 3. 咪唑类（咪康唑、酮康唑）抑制真菌的细胞色
素P450依赖性的14α-去甲基酶，使细胞膜麦角 固醇合成受阻。 4. 如多粘菌素--- 选择性地与细菌胞浆膜中的磷脂 结合。
2020/8/9
一.基本概念
7. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）
是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数 。可用CI = LD50 / ED50或LD5 / ED95表示。一般情况下 化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安 全。
8. 抗菌后效应（postantibiotic effect）
窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次
体、螺旋体及其它病原虫等也有抑制作用。 5. 抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制或
杀灭细菌的能力。
抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。
2020/8/9
人类漫长的发展史 ——人类与病原体的斗争史
1348年 欧洲 “黑死病” 15世纪 梅毒大流行 1918年 西班牙大流感 ……
2020/8/9
英国细菌学家 H.W. Florey
202澳0/8大/9 利亚病理学家霍华德.弗罗里
案例1:
2006年3月，北京一知名医院收治了一名 普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种 类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生 命。 细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各 种抗生素均耐药。医生分析，这是由于长 期不合理使用抗生素造成的后果——因为 他有一个特别的生活习惯。
• 医生开出头孢曲松2克，2/日静脉点滴， 连续使用7天。
2020/8/9
案例3：基层医院的例子（2）
• 一位女性患者因颈椎病来社区站就诊， 医生给予头孢拉啶3克，2/日静脉点滴， 连续使用10天。医生告知疼痛就是发炎 ，给予头孢拉啶的目的是为了消炎。
2020/8/9
2010年全国抗生素费用占卫生总 经费的22%,占药费的43%。
2020/8/9
化疗药物
抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、
包
抗病毒药
括 抗寄生虫药
抗肿瘤药
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一.基本概念
1. 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具
有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。
2. 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于治
聚酶
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2.5 影响叶酸代谢
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利福霉素 (干扰核酸代谢)
2020/8/9
三、 细菌的耐药性及机制
1、耐药性（抗药性）：指细菌多次接触抗菌 药物后，对药物的敏感性下降甚至消 失，致使药物疗效降低或无效。
耐药性
固有耐药性 获得耐药性
与药物多次接触→对药物的敏感性↓
2020/8/9
3.1 细菌耐药性产生机制
2.改变靶位结构---抗菌药不易与细菌结合 （1）改变靶蛋白结构
2007年中华医院感染管理学会调 查结果显示,我国一、二、三级医 院住院病人的抗生素使用率分别 为90%、80%和70%,小医院中 几乎所有住院病人都使用抗生素。
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化学治疗ห้องสมุดไป่ตู้chemotherapy）
应用药物对病原体所致疾病进 行预防或治疗称化学治疗简称化疗
病原体包括细菌和其他微生物 、寄生虫及癌细胞 化疗药物：化疗过程中所用药物
一.基本概念
6. 抗菌活性评价指标
最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能 够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。
MIC90<1mg/L 高敏 MIC90 1~4mg/L 中敏 MIC90 4~32mg/L 低敏 MIC90>32mg/L 耐药 最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。
疗病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克 次体、真菌、病毒）寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病 的药物，简称化疗药。
3. 抗生素（antibiotic agents）：微生物在其代谢过程
中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。
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一.基本概念
4. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。
3.2 细菌耐药性产生机制
1.产生灭活酶----抗菌药物失效 ① 水解酶： -内酰胺酶 (由染色体和质粒介导）
青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：乙酰化酶、磷酸化酶、核苷 化酶等。 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。
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患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食 堂不干净，可能会有一些细菌在里面， 所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天 天吃，日积月累，最后就出了问题。
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案例2：基层医院的例子（1）
• 某社区卫生服务站接待一患咽炎患者， 患者仅有咽痛，不发烧，肺部也无阳性 体征。既往有慢性咽炎史。
2020/8/9
2.3 抑制蛋白质的合成
氨基糖苷类 ---- 蛋白质合成全过程抑制药。 四环素类 ----30S 亚基抑制药。 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类
2020/8/9
2.4 抑制核酸(DNA/RNA)合成
• 喹诺酮类 ——抑制DNA回旋酶 • 利福平（RFP） —— 抑制DNA依赖的RNA多
抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受
到持久抑制效应。
2020/8/9
二.抗菌药物作用机制
细菌结构
荚膜 保护层 增强致 病力，抵抗吞噬。 细胞壁：特殊保护层 鞭毛：细胞运动器官 性菌毛和质粒：是形 成遗传耐药和变异的 部分。 核糖体：合成蛋白质
2020/8/9
2020/8/9
2.1 抑制细菌细胞壁的合成★
抑制细胞壁合成的不同阶段，使得细胞壁合成受阻
。
G-菌
G+菌
2020/8/9
2.2 增加细胞膜的通透性
1. 氨基糖苷类--- 通过离子吸附作用。 2. 多烯类（两性霉素B，制霉菌素）--- 选择地与
真菌胞膜中的麦角固醇结合形成孔道。 3. 咪唑类（咪康唑、酮康唑）抑制真菌的细胞色
素P450依赖性的14α-去甲基酶，使细胞膜麦角 固醇合成受阻。 4. 如多粘菌素--- 选择性地与细菌胞浆膜中的磷脂 结合。
2020/8/9
一.基本概念
7. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）
是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数 。可用CI = LD50 / ED50或LD5 / ED95表示。一般情况下 化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安 全。
8. 抗菌后效应（postantibiotic effect）
窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次
体、螺旋体及其它病原虫等也有抑制作用。 5. 抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制或
杀灭细菌的能力。
抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。
2020/8/9
人类漫长的发展史 ——人类与病原体的斗争史
1348年 欧洲 “黑死病” 15世纪 梅毒大流行 1918年 西班牙大流感 ……
2020/8/9
英国细菌学家 H.W. Florey
202澳0/8大/9 利亚病理学家霍华德.弗罗里
案例1:
2006年3月，北京一知名医院收治了一名 普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种 类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生 命。 细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各 种抗生素均耐药。医生分析，这是由于长 期不合理使用抗生素造成的后果——因为 他有一个特别的生活习惯。
• 医生开出头孢曲松2克，2/日静脉点滴， 连续使用7天。
2020/8/9
案例3：基层医院的例子（2）
• 一位女性患者因颈椎病来社区站就诊， 医生给予头孢拉啶3克，2/日静脉点滴， 连续使用10天。医生告知疼痛就是发炎 ，给予头孢拉啶的目的是为了消炎。
2020/8/9
2010年全国抗生素费用占卫生总 经费的22%,占药费的43%。
2020/8/9
化疗药物
抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、
包
抗病毒药
括 抗寄生虫药
抗肿瘤药
2020/8/9
一.基本概念
1. 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具
有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。
2. 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于治
聚酶
2020/8/9
2.5 影响叶酸代谢
2020/8/9
利福霉素 (干扰核酸代谢)
2020/8/9
三、 细菌的耐药性及机制
1、耐药性（抗药性）：指细菌多次接触抗菌 药物后，对药物的敏感性下降甚至消 失，致使药物疗效降低或无效。
耐药性
固有耐药性 获得耐药性
与药物多次接触→对药物的敏感性↓
2020/8/9
3.1 细菌耐药性产生机制
2.改变靶位结构---抗菌药不易与细菌结合 （1）改变靶蛋白结构
2007年中华医院感染管理学会调 查结果显示,我国一、二、三级医 院住院病人的抗生素使用率分别 为90%、80%和70%,小医院中 几乎所有住院病人都使用抗生素。
2020/8/9
2020/8/9
化学治疗ห้องสมุดไป่ตู้chemotherapy）
应用药物对病原体所致疾病进 行预防或治疗称化学治疗简称化疗
病原体包括细菌和其他微生物 、寄生虫及癌细胞 化疗药物：化疗过程中所用药物