第三章 补体系统
第三章补体系统
第三章补体系统
第三章补体系统
▪ 2、C反应蛋白的激活
▪ C反应蛋白与C1q结合使之活化，然后完成 与经典途径基本相同的激活过程。
第三章补体系统
三种途径的比较
经典途径 MBL途径
旁路途径
激活物质 Ag-Ab复合物 MBL,CRP LPS, 葡聚糖,酵母多糖
参与的 C1~C9
C2~C9
补体：存在于人和动物新鲜血清中一种不耐热可 辅助特异性抗体使细菌溶解的蛋白质。
补体系统：存在于人或脊椎动物血清和组织液中一组 不耐热、经活化后具有酶活性的蛋白质。
第三章补体系统
▪ 补体系统包括30多种可溶性蛋白和膜蛋白
▪ 产生：主要由肝细胞和巨噬细胞 ▪ 含量：约占血清蛋白总量的10%，以C3含
量最高。 ▪ 补体含量相对稳定，在某些疾病情况下可
第二节 补体系统的激活与调节
一、补体系统的激活 补体的激活：是指在某些活化物作用下或吸 附在某特定物质表面才能被激活，补体激活 后，会按一定次序发生连锁反应，并产生多 种生物学效应。 激活途径有：经典途径、旁路途径、MBL途 径
第三章补体系统
第二节 补体系统的激活与调节
▪ 三条途径： ▪ 经典激活途径又称传统激活途径：由抗
第三章补体系统
第三章补体系统
▪ 几个特点： 1、它是非特异性的，无须通过特异免疫反
应产生的抗原-抗体复合物来激活。
2、具有一个利用C3b的正向反馈调节。
在旁路激活途径中，C3b既是C3的裂解 产物，也是C3转化酶（C3bBb）的组成成 分，加速了C3的活化，也提高了溶细胞的 效应。
第三章补体系统
（三）MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径 甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径从MBL激活 MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）开始，经 C4、C2、C3依次激活过程，最终形成C5转化 酶。 无C1的参与. 激活物：病原微生物表面的甘露糖、葡聚糖或 半乳糖等糖基。
第三章 补体系统
第三章补体系统学习指导一、补体系统的组成补体是存在于正常人或动物新鲜血清中的具有酶活性的一组球蛋白，它包括多种因子，故称为补体系统。
补体系统由补体组分的11种蛋白质、旁路途径组分、攻膜复合体及调节因子等近30多种不同的血清蛋白所组成。
参与经典途径的补体组分用“C”表示，分别称为C1、C2……C9。
其中Cl由C1q、C1r、C1s三个亚单位组成。
参与替代途径的组分和调节因子中某些成分以大写英文字母或英文缩写符号表示，如B、D、P因子及CR等。
补体激活后在其代号或数字上方加一横线，如C 1、C 3、B等。
裂解后产生的碎片，用英文小写字母表示，如C3a、C3b等。
血清中补体蛋白约占血清球蛋白的10％，含量相对稳定，化学成份为糖蛋白，多数是β球蛋白，少数是γ和α球蛋白。
补体的性质很不稳定，许多理化因素均可破坏补体，因此在使用补体时应采用新鲜血清。
二、补体系统的活化补体系统在体液中以非活性状态存在，当其被激活物激活后，发生连锁的酶促反应，表现出其生物活性。
补体有两条激活途径：①经典途径②替代途径。
经典途径的主要激活物是抗原抗体(IgG1、IgG2、IgG3、IgM)复合物。
参加成分是C1到C9各组分。
激活过程分识别、活化和膜攻击三个阶段。
替代途径激活时没有Cl、C2、及C4参加，C3首先被活化，然后完成C5~C9激活的连锁反应，故又称旁路途径或C3途径。
本途径的激活物质主要是脂多糖、酵母多糖及凝集的IgA、IgG4等。
参与成分主要是C3、B因子、D因子和P因子，以及攻膜复合体组分。
补体两条激活途径的比较(见表3一1)。
三、补体系统的生物学作用补体系统是机体非特异性免疫的重要组成部分，同时也参与特异性免疫，其主要作用如下：①溶菌和溶细胞作用：细菌与相应抗体结合后可通过经典途径激活补体，在细菌表面形成膜攻击复合物而溶解细菌；另外，革兰阴性细菌脂多糖是良好的旁路途径激活物，这在机体早期抗感染免疫中具有重要意义。
补体系统
Mg++ C3bBb C3bBb3b
参与非特异性免疫，可 被直接活化，自身放大，在 感染早期起重要作用。
二、补体活化过程的调节
经典途径 C1 C1INH C4+C2 C4b2b 自身细胞 HRF（同源限制因子；C8dp） MIRL（膜反应性溶解抑制物） S蛋白（攻膜复合体抑制因子） C4bp.I因子.DAF
第二节 补体系统的活化与调节
一、补体系统的活化——经典途经(1)
C4a C2a C2 C4 C3 C5 C5a C3a C1 C3转化酶 转化酶 IgG
C4b2b C4b2b3b
?
C5转化酶 转化酶 C5b
抗原 识别阶段
细胞膜 活化阶段
第二节 补体系统的活化与调节
一、补体系统的活化——经典途经(2)
C3
H因子.I因子.MCP C3+B C3Bb
C3b
B D C3b正反馈环
C5b—C9 攻膜复合体
D 旁路途径
异体细胞
二、补体活化过程的调节—C1INH作用
C1r C1s C1抑制物 （C1INH） ） C1失活 失活
已活化C1 已活化 IgG 抗原 结合 细胞膜
二、补体活化过程的调节—H因子和I因子 对C3b的作用
第三节 补体系统的生物学功能
一、溶细胞作用：
+
靶细胞 抗体 抗原抗体 复合物
+C
C1--C9 靶细胞 溶 解
第三节 补体系统的生物学功能
二、调理作用：
细菌 没有补体参与 下的吞噬作用
有补体参与下 的调理作用
C
C
C3b或C4b 与细菌结合
第三节 补体系统的生物学功能
三、：免疫粘附与清除免疫复合物
第三章补体系统
第三章补体系统学习指导一、补体系统的组成补体是存在于正常人或动物新鲜血清中的具有酶活性的一组球蛋白，它包括多种因子，故称为补体系统。
补体系统由补体组分的11种蛋白质、旁路途径组分、攻膜复合体与调节因子等近30多种不同的血清蛋白所组成。
参与经典途径的补体组分用“C〞表示，分别称为C1、C2……C9。
其中Cl由C1q、C1r、C1s三个亚单位组成。
参与替代途径的组分和调节因子中某些成分以大写英文字母或英文缩写符号表示，如B、D、P因子与CR等。
补体激活后在其代号或数字上方加一横线，如C1、C 3、B等。
裂解后产生的碎片，用英文小写字母表示，如C3a、C3b等。
血清中补体蛋白约占血清球蛋白的10％，含量相对稳定，化学成份为糖蛋白，多数是β球蛋白，少数是γ和α球蛋白。
补体的性质很不稳定，许多理化因素均可破坏补体，因此在使用补体时应采用新鲜血清。
二、补体系统的活化补体系统在体液中以非活性状态存在，当其被激活物激活后，发生连锁的酶促反响，表现出其生物活性。
补体有两条激活途径：①经典途径②替代途径。
经典途径的主要激活物是抗原抗体(IgG1、IgG2、IgG3、IgM)复合物。
参加成分是C1到C9各组分。
激活过程分识别、活化和膜攻击三个阶段。
替代途径激活时没有Cl、C2、与C4参加，C3首先被活化，然后完成C5~C9激活的连锁反响，故又称旁路途径或C3途径。
本途径的激活物质主要是脂多糖、酵母多糖与凝集的IgA、IgG4等。
参与成分主要是C3、B因子、D因子和P因子，以与攻膜复合体组分。
补体两条激活途径的比拟(见表3一1)。
三、补体系统的生物学作用补体系统是机体非特异性免疫的重要组成局部，同时也参与特异性免疫，其主要作用如下：①溶菌和溶细胞作用：细菌与相应抗体结合后可通过经典途径激活补体，在细菌外表形成膜攻击复合物而溶解细菌；另外，革兰阴性细菌脂多糖是良好的旁路途径激活物，这在机体早期抗感染免疫中具有重要意义。
在某些情况下，自身抗原抗体复合物可以激活补体，导致自身细胞的溶解破坏。
补体系统课件
补体的固有成分：
• 补体成分C1--C9，其中C1由C1q，C1r，C1s 三个亚单位组成
• MBL：甘露聚糖结合凝结素 • 丝氨酸蛋白酶 • B因子：C3激活剂前体 • D因子：C3激活剂前体转化酶原 • P因子：备解素
补体系统
补体系统
补体调节蛋白
以可溶性或膜结合形式存在：
• C1抑制物 • I因子（C3b灭活因子）：对C3b具强
第三章 补体系统
补体系统的概述 补体系统的激活 补体系统的调控 补体系统的生物学功能
补体系统
补体的概述 • 概念 •补体系统的组成 •补体的理化性质
补体系统
补体 （Complement，C）
正常人或动物体液中存在的一 组与免疫有关，并具有酶活性 的球蛋白。
补体系统
补体系统的组成
• 补体的固有成分 • 补体调节蛋白 • 补体受体（CR）
C4b2b3b
C3bnBb
参与特异性体液补的调节
1． 补体自身衰变的调节 C3转化酶，C3b，C5b极易衰变 限制连锁反应的进行。
2． 调节因子的调节
补体系统
2． 调节因子的调节：
• C1抑制物（C1INH）：可与C1r，C1s结合，使之失 去酶的活性。
• C4bp：可与C4b结合，抑制C4b与C2b的结合，抑制 C3转化酶的形成。
-- C3bBb
I因子
Mg++
补体系统
H、I 因子
激活过程
• 激活物存在情况下：
C3----------C3b B Mg++
激活物 C3bB D，P
C3bBb（C3 转化酶）
C3bn Bb （C5转化酶）
C5-C9
第三章 补体
和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，
（五）免疫复合物的溶解
循环IC可激活补体，所产生的C3b与抗体 共价结合（Ag-Ab-C3b）, C3b与红细胞、表面 CRl的相互作用(免疫粘附) ，通过血流被转运至 肝脏、脾脏，被局部的吞噬细胞所清除。由于 红细胞血小板数量巨大，故成为清除IC的主要 参与者。此外，中性粒细胞、单核细胞、血小 板也具有此功能。
C7 C6
C 9
C5-activation
b
assembly and insertion of MAC into cell membrane
C6
CC C C C9 9 9 9C 9C C C9 9 9 9
C7
b
C4b2b3b 裂解C5
C5a
C5b,与C6、C7 结合形成复合 物C5b67
C5b67结合于 抗原表面，并 自动吸附C8， 形成C5b678
C4b2a is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase MASP
SP
MBL
病原体 甘露糖残基
SP C4 C4a+C4b MASP
C4b2a
MBL
C3
C2
C2b+C2a
C3b+C3a
C4b2a3b
补体三种激活途径全过程示意图
存在形式 酶原形式 片段形式 活化形式 灭活形式 表示方法 C3、C4、C2 B因子、D因子、P因子
C3a、C5a、C4b、C5b C4b2a、C4b2a3b iC3b、iC2a
补体系统 (7)ppt课件
（1）免疫复合物是主要激活物质。 （2）每一个 C1q 分子必须同时与两个以上 Ig的Fc 片段结合
才能被激活。
（3）游离的抗体不能通过经典途径激活补体
• 3、激活过程
（1）识别阶段。抗原与抗体结合后，C1q能识别抗体上 的补体结合点，并与之结合。由于C1q的构型发生改 变，可激活C1r和C1s；在Ca+存在下，形成具有酶活 性的C1s。
（3）攻膜阶段。 C5在 C4b2b3b的作用下裂解为C5a和 C5b，C5b与细胞膜和 C6、C7结合，形成C5b67复合 物，进而与 C8、C9分子联结成 C5b6789复合体，即 为攻膜复合体，造成细胞膜溶解。
识别阶段。抗原与抗体结合后，C1q能识别抗体上 的补体结合点，并与之结合。由于C1q的构型发生 改变，可激活C1r和C1s；在Ca+存在下，形成具
• C2分子
➢ C2的序号似是补体的第2个成分，但在经典激活途 径的激活顺序上却在C4以后被活化。C2分子的一级 结构已全部搞清楚，它是由723个氨基酸残基组成的 单肽链糖蛋白，分子量约110kDa。当C2与已固定 于细胞膜固相上的C4b结合为复合物时，C1s丝氨 酸蛋白酶可从C2肽链的精氨酸和赖氨酸（223-234 ）间，将C2裂解为两个片段，即C2a和C2b。
有酶活性的C1s
膜攻击复合物MAC:补体溶细胞生物学效应的效应 复合体，为三条补体激活途径的共同末端通路，即 膜攻击复合物(membrane attack complex, MAC)。 可在细胞上形成小孔，使小的可溶性分子，离子及 水分子自由透过细胞膜，但蛋白质等大分子难以逸 出，导致水和离子内流，细胞内渗透压降低，细胞 发生溶解。
➢ C1q为各种补体分子中分子量最大（410kDa）的γ球蛋 白。其分子结构较特殊和复杂，由A、B、C三种不同类 型的肽链所组成。其中A、B、C链各6条，共18条。
第三章-补体系统PPT课件
2. 补体成分命名 (1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如
C1,C4,C2等。 (2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、
D因子、P因子、H因子等。 (3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b
表示,如C3b。 (4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。 (5)灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。
经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway）
第9页/共43页
经典（传统） 途径
抗原抗体复合体
甘露糖凝集素 途径
MBL结合到致 病原表面
替代（旁路） 途径
致病原表面
补体激活
识别阶段 活化阶段 效应阶段
招募炎症细胞
第14页/共43页
第15页/共43页
MACs=
C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs
补体膜攻击单位结构
MACs 造成的细胞膜损伤
C6 C7
C5b C8
C9多 聚体
第16页/共43页
(二)MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
1.激活剂 MBL(mannan-binding lectin)
第28页/共43页
第29页/共43页
2.免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物（可溶性） C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 吞噬清除。
第30页/共43页
3.炎症介质作用 (1)过敏毒素作用 过敏毒素 C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性 粒细胞（C5aR、C3aR) 释放活 性介质( 如组胺、白三烯及前列 腺素等)过敏反应性病理变化。
第三章 补体系统(Complement system)
（二）旁路途径（alternative pathway）
又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或 外源异物直接激活C3。在B因子、D因子和备解素参与 下，形成C3 转化酶和C5转化酶，启动级联酶促反应 过程。在微生物进化的种系发生上，旁路途径是最早 出现的补体活化途径，是抵御微生物感染的非特异性 防线。
（八） C9分子
C9是形成膜攻击复合体(MAC)的最后一个分子, 为一单 链糖蛋白,分子量79kDa。 C端37kDa由疏水性氨基酸组成C9b, N端34kDa由亲水性 氨基酸组成称C9a。因此，C9以其羧基部分嵌入细胞膜 的脂质双层中。 而N端则为与C5b～8相结合的功能区。 12～16个C9分子聚合形成的多聚体C9, 可形成内径 10nm、壁厚2nm的中空穿膜孔道嵌入膜内
（三）命名
固有成分，按其被发现的先后分别命名为C1(q、 r、s)、C2、……C9；其他成分以英文大写字 母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子、 MBL等； 补体调节蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、 C4结合蛋白、衰变加速因子等； 补体活化后的裂解片段，以该成分的符号后面 附加小写英文字母表示，如C3a、C3b等； 活化的补体在其符号上划一横线表示，灭活的 补体片段，在其符号前加英文字母i表示，如 iC3b。
1、C1q
C1q为各种补体分子中分子量最大(410kDa)的 球蛋白。其分子结构较特殊和复杂,由6个亚单 位组成，每个亚单位由A、B、C三种不同类型 的肽链所组成。
2、C1r和C1s
C1r和C1s均为单一多肽链分子,又都是丝氨酸 蛋白酶(原)。C1r和C1s多肽链均由接近700个 氨基酸所组成。电镜下观察表明，C1r和C1s的 分子构型极为相似，均呈一端大一端稍小的哑 铃状分子。 目前C1r和C1s的cDNA克隆均已成功，并进行了 全部序列分析。编码C1r的基因定位于人的第 12号染色体短臂,与编码C1s的基因相连。
补体系统
第三章补体系统学习指导一、补体系统的组成补体是存在于正常人或动物新鲜血清中的具有酶活性的一组球蛋白，它包括多种因子，故称为补体系统。
补体系统由补体组分的11种蛋白质、旁路途径组分、攻膜复合体及调节因子等近30多种不同的血清蛋白所组成。
参与经典途径的补体组分用“C”表示，分别称为C1、C2……C9。
其中Cl由C1q、C1r、C1s三个亚单位组成。
参与替代途径的组分和调节因子中某些成分以大写英文字母或英文缩写符号表示，如B、D、P因子及CR等。
补体激活后在其代号或数字上方加一横线，如C 1、C 3、B等。
裂解后产生的碎片，用英文小写字母表示，如C3a、C3b等。
血清中补体蛋白约占血清球蛋白的10％，含量相对稳定，化学成份为糖蛋白，多数是β球蛋白，少数是γ和α球蛋白。
补体的性质很不稳定，许多理化因素均可破坏补体，因此在使用补体时应采用新鲜血清。
二、补体系统的活化补体系统在体液中以非活性状态存在，当其被激活物激活后，发生连锁的酶促反应，表现出其生物活性。
补体有两条激活途径：①经典途径②替代途径。
经典途径的主要激活物是抗原抗体(IgG1、IgG2、IgG3、IgM)复合物。
参加成分是C1到C9各组分。
激活过程分识别、活化和膜攻击三个阶段。
替代途径激活时没有Cl、C2、及C4参加，C3首先被活化，然后完成C5~C9激活的连锁反应，故又称旁路途径或C3途径。
本途径的激活物质主要是脂多糖、酵母多糖及凝集的IgA、IgG4等。
参与成分主要是C3、B因子、D因子和P因子，以及攻膜复合体组分。
补体两条激活途径的比较(见表3一1)。
三、补体系统的生物学作用补体系统是机体非特异性免疫的重要组成部分，同时也参与特异性免疫，其主要作用如下：①溶菌和溶细胞作用：细菌与相应抗体结合后可通过经典途径激活补体，在细菌表面形成膜攻击复合物而溶解细菌；另外，革兰阴性细菌脂多糖是良好的旁路途径激活物，这在机体早期抗感染免疫中具有重要意义。
补体系统
C3bBbP
C3b
C3bnBb
形成攻膜复合物
第三节 补 体 激 活 的 调 控
一、自身调控 二、调节因子的作用 C1 INH、C4bp、H因子 、 I 因子 、 过敏毒素灭活因子 、 S 蛋 INH、 bp 、 因子、 因子、过敏毒素灭活因子、 白 CR1、MCP、DAF、HRF、MIRL CR1 MCP、DAF、HRF、
二、补体活性片段介导的生物学效应 1. 调理作用
病原菌
C3b
CR1
吞噬细胞
2. 引起炎症反应 C3a、C4a、 C3a、C4a、C5a 过敏毒素 C5a趋化作用 C5a趋化作用
3. 清除免疫复合物 C3b免疫粘附 C3b免疫粘附
4. 免疫调节作用： 免疫调节作用： 捕捉、固定抗原 捕捉、 促细胞增殖分化 调节免疫细胞效应功能
四、补体系统的理化性状： 补体系统的理化性状：
补体各成分均为糖蛋白，多数为β球蛋白。 补体各成分均为糖蛋白，多数为β球蛋白。 分子量25kDa（ 因子） 400kDa（ 分子量25kDa（D因子）～400kDa（C1q）。 血清中含量相对稳定，在某些病理情况下可有波动。 血清中含量相对稳定，在某些病理情况下可有波动。 各成分中以C 含量最高。 各成分中以C3含量最高。 补体成分性质极不稳定，56℃加热30min即可灭活 补体成分性质极不稳定，56℃加热30min即可灭活
补体激活的MBL途径 二、补体激活的MBL途径
MBL ＋ ＋丝氨酸蛋白酶 病原体 甘露糖残基 MASP + C4b2b C4 C4a ＋ C4b
C2
C2a ＋ C2b
三、补体激活的旁路途径
C3bBb
B因子 D因子 因子 因子
备解素（ ） 备解素（P） C3
补体系统PPT课件
32
C3含量最高
26
补体激活的双重作用
保护作用：溶解细菌和病毒的抗感染； 免疫病理损伤：溶解细胞，介导炎症。
27
补体的调节
在生理情况下，补体激活受到复杂而 严密的调控，以防止补体成分过度消 耗或对自身组织造成损伤。
机体对补体的调节主要通过补体成分 的自身衰变和补体调节蛋白来实现。
28
5
补体的概念
补体（complement，C）是存在于人 与脊椎动物血清及细胞膜表面的一组 经活化后具有酶活性的蛋白质。
补体由30多种可溶性蛋白和膜蛋白组成， 亦称为补体系统。主要由肝细胞合成。
6
第一节 概 述
一、补体系统的组成 二、补体系统的命名 三、补体的理化性质
7
一、补体系统的组成
补体有三条激活途径：经典途径、旁路途径、 MBL途径。
补体可独立或辅助抗体发挥溶菌溶细胞、调理 作用、清除免疫复合物、介导炎症反应、免疫 调节等生物学作用。
补体既可对机体产生保护作用，也可引起免疫 病理损伤。
31
知识拓展——临床检测
血清总补体活性（CH50）测定
高补体血症：急性炎症、急性组织损伤、某些 恶性肿瘤及妊娠。
图4-5 补体旁路激活途径示意图
21
（三）激活顺序
C3 → C5 ~ C9
MAC：膜攻击复合物 （C5b6789n）
22
三、甘露聚糖结合凝集素途径 —— MBL途径
（一）激活物
病原微生物表面的甘露糖等
23
（二）参与成分
第03章：补体系统
C4 ---→ C4a + C4b ↑ ↓
2. 活化阶段：C1s作用于后续成分, 至形成C3转化酶和C5转化酶。
C1s
↓ C2 --→
--→ C4b2b(C3转化酶)→ C4b2b3b(C5转化酶) ↓ ↑ ↑ C2b + C2a C3 -----→ C3b + C3a
• 3.膜攻击阶段 * C5转化酶 →裂解C5
C5
C5b + C6 C7 C8 C9
识别阶段 活化阶段
攻膜阶段
C56789——MAC
补体激活的经典途径
（二）MBL（mannan-binding lectin）途径
•
该途径与经典途径的过程基本类似，但激活物质 （MBL）不同； MASP与活化的 C1q具有同样生物学活性，可水解 C4和 C2分子，继而形成 C3转化酶，其后的反应过 程与经典途径相同。
→系列的连接反应
→形成C5b-C9膜攻击复合物
（membrane attack complex，MAC）
→损伤靶细胞膜→细胞崩解 C4b2b3b C5a + C5b C5 、
C6、C7、C8、C9 C5b6789(MAC)
免疫复合物 C1 C1
C2
C2b
C4b2b
C4 C4b C3 C3b C4b2b3b
膜攻击阶段
胞浆
（a)
(b)
(c)
(d)
三、补体活化的调控
(一) 补体的自身调控
补体激活过程中产生的某些中间产物极不 稳定，成为级联反应的重要自限因素。
(二) 补体调节因子的作用
1．C1抑制物（C1 inhibitor, C1INH） 与活化的C1q、C1r结合成稳定的复合物，灭活 C1r、C1s。
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C4 binding protein,C4bp 与 complement receptor 1,CR1：均可与C4b结合, 抑制C4b与C2结合; 作 为辅助因子,促进I 因子对C4b水解作用
I 因子： 丝氨酸蛋白酶, 裂解C4b为C4c与C4d
H 因子: 与B因子或Bb竞争结合C3b，使C3b被
C3b 、 C4b 和 iC3b作为调理素 (opsonin) 与细菌 及其它颗粒物质结合 , 可促进吞噬细胞的吞 噬作用
3、免疫黏附
补体减少
易患败血症
病人体内TNF增高
2、调理作用（opsonin）
补体 C3b,C4b 与细胞或其他颗粒性物质
结合，可促进吞噬细胞对其吞噬，称补 体的调理作用 C3b 的氨基端可以靶细胞结合，羧基端 可与带有C3b受体的吞噬细胞结合，C3b 在靶细胞（或免疫复合物）和吞噬细胞 间作桥梁使二者间连接，促吞噬 IgG抗体的Fc段可结合吞噬细胞的Fc受体
膜部上皮细胞表面
CR2是EB病毒结合的部位，是EBV的受体 主要功能：调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体
产生
与传染性单核细胞增生症、伯基特淋巴瘤或鼻咽
癌的发生密切相关
3、CR3（CD11b）主要分布于中性粒细
胞，单核吞噬细胞、肥大细胞、NK细胞 表面，属黏附分子整合素家族成员、 其配体iC3b 主要功能：参与细胞黏附作用，促吞噬， 诱导呼吸爆发，促趋化 4、CR4（CD11c）与C3功能相似 5、CR5分布于中性粒细胞及血小板表面， 主要功能是处理带有iC3b的免疫复合物
补体系统
Complement system
一
补体命名来源
1970年WHO命名委员会对补体作统一命
名用C表示 早年为什么称为补体？ 因为补体的作用是非特异的，仅仅在特 异性抗体作用下，才引起作用，称为补 体。
霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体
细菌凝
聚成团，但细菌不死 霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体＋正常新鲜 血清 细菌裂解（溶菌反应） 解释：正常血清中有一种物质，补充了 抗体作用的不足，称之为补体 补体有协助，补充，加强抗体的免疫作 用
裂解C5
C5 convertase
(3) 膜攻击阶段 完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活 发生在脂质双层上,则可形成C5b-9（MAC）
C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成 C5b~9（MAC),电镜下C9多聚体为中空的多 聚C9(poly-C9)插入靶细胞的脂质双层膜,形 成内径为10nm小孔
CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等
三、补体的激活途经
1. 补体激活的经典途径 classical pathway (1) 识别阶段 (2) 活化阶段
(3)膜攻击阶段
(1) 识别阶段
抗原抗体结合, 抗体发生构型改变, 使Fc段补 体结合部位暴露, C1与之结合并被激活
C1q为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃 C1q与Ig结合部位。C1r和C1s与C1q相连
六、补体的生物学功能
1、溶解靶细胞作用：
抗体仅能使细胞膜发生改变，而不发生破坏， 只有加入补体，细菌才被破坏，溶解（如沙门 氏菌） 机体抗 G- 菌的能力常与血清中 C3 含量有关。 C3破坏了，则被大大增高。临床上见到原发性 或继发性C3缺乏的个体，易患肺炎，脑膜炎与 败血症 肿瘤细胞有抗体单独存在时，不受影响，而加 入补体可使某些肿瘤细胞死亡。
二、 、C1r、C1s、— C9； 甘露聚糖结合凝集素激活途径： MBL mannan-binding lectin，MBL 丝氨酸蛋白酶 serine protease 旁路激活途径： B因子、D因子
（2）补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在 备解素, C1抑制物, I因子, C4结合蛋白, H 因子, S蛋白, 促衰变因子, 膜辅助因子蛋白, 同种限制因子, 膜反应溶解抑制因子 （3）补体受体（CR）
D 因子参与的激活过程
四、补体激活的调控 1. 补体的自身调控 2.补体调节因子的作用 ①防止或限制补体在液相中自发激活 ②抑制或增强补体对底物正常作用 ③保护机体组织细胞免遭补体破坏
C1 inhibitor, C1INH 可与C1r和C1s以共价键结 合成稳定的复合物,使C1r和C1s失去酶解正常 底物的能力
2．补体激活的MBL途径
MBL与细菌甘露糖残基结合，然后与丝氨酸 蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶 （MBL-associated serine protease，MASP-1、 MASP-2 )
3. 补体激活的旁路途径 Alternative pathway
不经C1、C4、C2途径,而由C3、B因子、
IgG亚类(IgG1、 IgG2、IgG3) CH2区 IgM CH3区
两个以上C1q头部被IC中IgM或IgG Fc段结 合后 ,C1q 6 个亚单位的构象即发生改变 , 导致C1r C1s由酶原转变为蛋白酶
(2) 活化阶段
活化的 C1s 依次酶解 C4 、 C2 ，形成具有酶活 性的C3转化酶, 酶解C3并形成C5转化酶
I 因子酶解失活
同 源 限 制 因 子 (homologous restriction factor, HRF)即C8结合蛋白( C8-binding protein, C8bp)； 膜 反 应 性 溶 解 抑 制 物 (membrane inhibitor of reactive lysis, MIRL)即CD59, 抑制MAC形成,正常 细胞免遭补体溶细胞
五、补体受体
CR是表达于细胞表面与某些成分或补体
片段特异性结合的糖蛋白分子。补体系 统激活后，其生物学效应都是通过其CR 介导的。不同类型细胞，具有不同的CR 受体
1、CR1（CD35）存在于各种血细胞，树突状细
胞，肾小球上皮细胞，其配体C3b/C4b（高亲和力）
CR1的主要功能： 抑制补体激活，调理吞噬，促进免疫复合物清除 2、CR2（CD21）主要分布于B细胞、DC、鼻粘