第三章 补体系统

裂解C5
C5 convertase
(3) 膜攻击阶段 完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活 发生在脂质双层上,则可形成C5b-9（MAC）
C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成 C5b~9（MAC),电镜下C9多聚体为中空的多 聚C9(poly-C9)插入靶细胞的脂质双层膜,形 成内径为10nm小孔
CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等
三、补体的激活途经
1. 补体激活的经典途径 classical pathway (1) 识别阶段 (2) 活化阶段
(3)膜攻击阶段
(1) 识别阶段
抗原抗体结合, 抗体发生构型改变, 使Fc段补 体结合部位暴露, C1与之结合并被激活
C1q为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃 C1q与Ig结合部位。C1r和C1s与C1q相连
2．补体激活的MBL途径
MBL与细菌甘露糖残基结合，然后与丝氨酸 蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶 （MBL-associated serine protease，MASP-1、 MASP-2 )
3. 补体激活的旁路途径 Alternative pathway
不经C1、C4、C2途径,而由C3、B因子、
二、 补体系统的组成
（1）补体的固有成分 经典激活途径： C1q、C1r、C1s、— C9； 甘露聚糖结合凝集素激活途径： MBL mannan-binding lectin，MBL 丝氨酸蛋白酶 serine protease 旁路激活途径： B因子、D因子
（2）补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在 备解素, C1抑制物, I因子, C4结合蛋白, H 因子, S蛋白, 促衰变因子, 膜辅助因子蛋白, 同种限制因子, 膜反应溶解抑制因子 （3）补体受体（CR）
补体系统
Complement system
一
补体命名来源
1970年WHO命名委员会对补体作统一命
名用C表示 早年为什么称为补体？ 因为补体的作用是非特异的，仅仅在特 异性抗体作用下，才引起作用，称为补 体。
霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体Leabharlann Baidu
细菌凝
聚成团，但细菌不死 霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体＋正常新鲜 血清 细菌裂解（溶菌反应） 解释：正常血清中有一种物质，补充了 抗体作用的不足，称之为补体 补体有协助，补充，加强抗体的免疫作 用
C4 binding protein,C4bp 与 complement receptor 1,CR1：均可与C4b结合, 抑制C4b与C2结合; 作 为辅助因子,促进I 因子对C4b水解作用
I 因子： 丝氨酸蛋白酶, 裂解C4b为C4c与C4d
H 因子: 与B因子或Bb竞争结合C3b，使C3b被
I 因子酶解失活
同 源 限 制 因 子 (homologous restriction factor, HRF)即C8结合蛋白( C8-binding protein, C8bp)； 膜 反 应 性 溶 解 抑 制 物 (membrane inhibitor of reactive lysis, MIRL)即CD59, 抑制MAC形成,正常 细胞免遭补体溶细胞
六、补体的生物学功能
1、溶解靶细胞作用：
抗体仅能使细胞膜发生改变，而不发生破坏， 只有加入补体，细菌才被破坏，溶解（如沙门 氏菌） 机体抗 G- 菌的能力常与血清中 C3 含量有关。 C3破坏了，则被大大增高。临床上见到原发性 或继发性C3缺乏的个体，易患肺炎，脑膜炎与 败血症 肿瘤细胞有抗体单独存在时，不受影响，而加 入补体可使某些肿瘤细胞死亡。
五、补体受体
CR是表达于细胞表面与某些成分或补体
片段特异性结合的糖蛋白分子。补体系 统激活后，其生物学效应都是通过其CR 介导的。不同类型细胞，具有不同的CR 受体
1、CR1（CD35）存在于各种血细胞，树突状细
胞，肾小球上皮细胞，其配体C3b/C4b（高亲和力）
CR1的主要功能： 抑制补体激活，调理吞噬，促进免疫复合物清除 2、CR2（CD21）主要分布于B细胞、DC、鼻粘
IgG亚类(IgG1、 IgG2、IgG3) CH2区 IgM CH3区
两个以上C1q头部被IC中IgM或IgG Fc段结 合后 ,C1q 6 个亚单位的构象即发生改变 , 导致C1r C1s由酶原转变为蛋白酶
(2) 活化阶段
活化的 C1s 依次酶解 C4 、 C2 ，形成具有酶活 性的C3转化酶, 酶解C3并形成C5转化酶
D 因子参与的激活过程
四、补体激活的调控 1. 补体的自身调控 2.补体调节因子的作用 ①防止或限制补体在液相中自发激活 ②抑制或增强补体对底物正常作用 ③保护机体组织细胞免遭补体破坏
C1 inhibitor, C1INH 可与C1r和C1s以共价键结 合成稳定的复合物,使C1r和C1s失去酶解正常 底物的能力


补体减少
易患败血症
病人体内TNF增高
2、调理作用（opsonin）
补体 C3b,C4b 与细胞或其他颗粒性物质
结合，可促进吞噬细胞对其吞噬，称补 体的调理作用 C3b 的氨基端可以靶细胞结合，羧基端 可与带有C3b受体的吞噬细胞结合，C3b 在靶细胞（或免疫复合物）和吞噬细胞 间作桥梁使二者间连接，促吞噬 IgG抗体的Fc段可结合吞噬细胞的Fc受体
膜部上皮细胞表面
CR2是EB病毒结合的部位，是EBV的受体 主要功能：调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体
产生
与传染性单核细胞增生症、伯基特淋巴瘤或鼻咽
癌的发生密切相关
3、CR3（CD11b）主要分布于中性粒细
胞，单核吞噬细胞、肥大细胞、NK细胞 表面，属黏附分子整合素家族成员、 其配体iC3b 主要功能：参与细胞黏附作用，促吞噬， 诱导呼吸爆发，促趋化 4、CR4（CD11c）与C3功能相似 5、CR5分布于中性粒细胞及血小板表面， 主要功能是处理带有iC3b的免疫复合物
C3b 、 C4b 和 iC3b作为调理素 (opsonin) 与细菌 及其它颗粒物质结合 , 可促进吞噬细胞的吞 噬作用
3、免疫黏附