多巴胺及多巴胺受体
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多巴胺(DA) 是内源性儿茶酚胺类物质, 它对脑、心血管、肾、肾上腺等重要器官机能具有调节作用。DA 受体分为DA1受体和DA2 受体两大受体家族, DA1受体通过GS蛋白增高cAMP发挥作用, DA2受体通过G i蛋白降低cAMP 而起作用。根据基因结构和药理学特点又将DA1受体分为D1和D5二个亚型,DA2受体分为D2、D3和D4三个亚型。
DA1受体分布在内脏血管平滑肌细胞及肾小管上皮细胞,DA2受体分布在躯体性血管平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、肾上腺髓质细胞及交感神经末梢。肾血管 D1 受体激活腺苷酶环化酶(AC) ,引起血管的扩张,多巴胺通过激活 DA1 受体抑制了近端肾小管细胞刷状缘的Na+-H+逆转运体(利尿作用),多巴胺对醛固酮分泌的效应是通过位于肾上腺皮质细胞的 D2 受体介导的。激活肾上腺髓质的 D2 受体抑制去甲肾上腺素释放,交感神经末梢的 D2 受体抑制去甲肾上腺素的释放。
多巴胺可作用a受体和ß1受体以及外周靶细胞上的多巴胺受体。药理作用有:( 1 )中等剂量(5-10ug/kg/min)激动心脏ß1受体使心肌
收缩力加强,心率加快;(2)大剂量(>10 ug/kg/min)作用于血管的a 受体,增加收缩压和脉压;( 3 )小剂量(2-5 ug/kg/min)激动肾脏多巴胺受体,使肾血管舒张,肾血流量和肾小球滤过率增加;抑制肾小管重吸收钠,排钠利尿。
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