质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用
质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用
质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用摘要：药品作为一种我们生活中不可或缺的特殊商品，保证药品安全对药品质量风险管理的重要性不言而喻。
为了保证药品质量，我国加强药品管理，将风险管理概念运用到了监督管理工作中。
口服固体制剂作为在市场占比最大的药品，也是我们在市场中最常购买的药品，药品质量会直接影响人们日常生活。
本文将从口服固体制剂优势出发，分析风险管理对口服固体制剂影响，以及现阶段在口服固体制剂生产过程中出现的问题，并提出相应解决策略。
关键词：口服固体制剂；质量风险管理；药品监管引言：药品在我们生活中的地位十分重要，其生产过程是否安全，很大程度与药品对人类身体健康和生命安全是否造成影响有很大关联。
因此，应加强对药品质量风险管理，运用科学有效的管理进行评估，保证药品质量安全。
这样可以减少不良药品的生产量，也能够降低不良药品对购买人群造成身体损伤和不良反应影响。
一、口服固体制剂的优势口服固体制剂是我国市场占比最大的药品，是市场上的主流制剂。
口服固体制剂拥有的优势是其他药品形式所不具备的，它主要存在种类多、生产工艺简单和技术先进等优势[1]。
口服固体制剂相比其他药品形式来说种类更多，在临床或日常生活中应用更广。
口服固体制剂种类主要是片剂、胶囊、颗粒冲剂等，因为应用广泛，所以口服固体制剂产量也很可观。
因为口服固体制剂一般都比较干燥，会由包衣、胶囊等包装起来，防止受潮[2]。
正是由于口服固体制剂大多是灌装形式，剂量精准，所以比其他药剂形式更加可控，安全，而且体积也小，方便携带服用，满足更多人群的实际需求。
在口服固体制剂制作过程中，控制没有注射剂那么严格，将一种药物粉碎成药粉后可以变为各种不同种类的口服固体制剂，比如把药粉压片就是片剂，将药粉灌装进胶囊就是胶囊剂。
而且口服固体制剂处方稳定，在机械化背景下，生产口服固体制剂对药剂生产企业来说，是降低生产成本的不二选择。
而且现在制剂技术不断精进，口服固体制剂技术优势更加显现出来。
口服固体制剂GMP管理的质量风险管理
药物口服制剂质量稳定，服用方便，易于携带储运，其生产质量安全直接影响公共的健康及生命安全。
口服固体制剂在国家基本药物目录，OTC 药品中占据很大比例，从其质量抽检现状来看，注射剂质量质量风险较大，口服固体制剂占民用药比例很大，“毒胶囊事件”等药害事件说明口服固体制剂质量安全存在很大的风险。
目前对于药品安全的关注忽视了口服固体制剂的质量安全。
2011 年，SFDA 发布的药品GMP 中首次引入风险管理的思想，要求药品生产企业实施质量风险管理，是药品自身质量安全的需求。
目前我国药品质量风险管理中存在诸多问题，药品生产企业风险意识淡薄，缺乏相应的技术指南。
国内关于药品质量风险管理的研究主要集中于理论研究，关于药品质量风险管理的应用，相关生产风险管理研究文献较少。
加强对药物口服固体制剂的生产质量风险管理研究，对加强药品生产质量风险管理具有重要的现实意义。
Part 1、药品生产质量风险管理概述风险管理用以预防风险事故的发生，在社会生活各领域发挥重要的作用。
风险管理指系统地运用质量管理政策及方法进行风险评价与通报，质量风险指产品质量危害发生的可能性，质量风险是贯穿于生命周期的产品质量风险评估及回顾的系统化过程。
药品质量风险是在药品生命周期有关质量方面的危害发生概率，药品生产质量风险是分析与药品生产相关的系列因素，对药品质量产生的影响，对药品质量进行风险评估及回顾的活动。
对其进行质量风险管理主要对药品生产制造活动中相关的系列人、机、物、法、环等因素进行分析，对影响药品质量的因素进行评估控制及回顾评审等。
药品质量风险管理实施要以科学知识为基础，具有科学合理的质量管理程序实施的力度与文件。
质量风险管理包括风险识别，评估及控制等环节。
质量风险管理方法包括基本简明的风险识别法[1]。
Part 2、我国药品质量风险管理研究目前我国对于药品质量安全性的监测主要手段是ADR（药物不良反应）监测，ADR 报告数逐年提高，相关法律体系不断完善，通过覆盖全国的ADR 信息监测网络系统，及时收集药品生产企业及各级监测中心的信息，实现电子报告。
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点在口服固体制剂的制造过程中，风险管控是非常关键的，关乎产品质量和患者安全。
口服固体制剂是一种广泛应用的药物剂型，如片剂、胶囊、颗粒等，在制造过程中需要严格控制质量和安全风险。
本文将就口服固体制剂制造过程中的关键技术要点进行深入探讨。
1. 原料药和辅料的选择在口服固体制剂的制造中，原料药和辅料的选择至关重要。
首先需要确保原料药的质量符合药典要求，并且能够满足制剂的要求。
辅料也需要符合相关药典的规定，并且要考虑其对制剂质量和稳定性的影响。
在选择原料药和辅料时，需要综合考虑其物理化学性质、稳定性、溶解度、流动性等因素，并且进行充分的风险评估，包括可能存在的相互作用、不相容性、溶解度差异等。
2. 工艺流程的设计口服固体制剂的制造工艺流程设计是制剂开发和生产过程中的关键环节。
在设计工艺流程时，需要考虑原料药和辅料的物性特征、相互作用、加工条件等因素，并且进行充分的实验验证和风险评估。
工艺流程的选择和优化应该以确保产品质量和安全为首要考虑，应包括原料的粉碎、混合、压片或成型、包衣等环节。
工艺流程中的每个环节都需要进行严格的质量控制和风险评估，确保每一个步骤都符合GMP要求，并且能够保证产品的稳定性和安全性。
3. 质量控制和分析方法在口服固体制剂的制造过程中，质量控制和分析方法的选择和验证是至关重要的。
合理的质量控制方案应包括原料药和辅料的质量控制、中间体和成品的质量控制以及环境的监测等。
分析方法的选择应考虑其对样品的成分和质量特征的敏感性、准确性和可靠性。
在制造过程中，需要对原料、中间体和成品进行多种分析方法的验证，如色谱法、光谱法、热分析法等，以确保产品的质量符合规定，并且能够满足临床使用的要求。
4. 风险管理和文件记录在口服固体制剂的制造过程中，风险管理和文件记录是不可或缺的部分。
在生产过程中，需要不断地进行风险评估和管理，及时发现并解决潜在风险。
所有的生产过程、质量控制和分析结果都需要进行严格的文件记录，以便追溯和监控。
口服固体制剂生产质量风险评价研究
口服固体制剂生产质量风险评价研究发布时间：2023-02-27T06:30:19.163Z 来源：《医师在线》2022年33期作者：薛以鸿[导读] 药物是人们日常生活中必不可少的物品，人们日常遇到的感冒、头痛等疾病薛以鸿海南雁龙生物医药科技有限公司海南省海口市 570311摘要：药物是人们日常生活中必不可少的物品，人们日常遇到的感冒、头痛等疾病，在无需去往医院的前提下可以自行服用药物解决，因此药物也为人们的身体健康保驾护航。
在众多的药物制剂中，类似于胶囊、片剂等固体制剂一直以来便视为质量稳定、安全性高的药物制剂，而对于一些口服液、注射液等药物制剂，则投入过多的关注，认为其安全性不及口服固体制剂。
而在实际的工作中，口服固体制剂的安全性同样也不容忽视。
本文基于口服固体制剂的视角，分析了口服固体制剂生产质量风险的管理。
关键词：口服固体制剂；生产质量；风险前言：在众多的药物制剂中，口服固体制剂凭借其易于携带、便于批量化生产的优势获得了大众的认可，从而成为药品市场销量最高的一种药物类型。
在各大医疗机构、药房开设的OTC药品专柜、保健品专柜中，口服固体制剂均占有较大的比重。
近年来，我国药品质量监督机构在对固体制剂质量进行抽检时发现，仍然潜在较大的安全风险，并滋生了“毒胶囊事件”等药品质量危害事件，从这些鲜活的案例中可以看出，口服固体制剂的质量安全有着潜在的风险。
由此可见，针对口服固体制剂的安全管理工作迫在眉睫。
一、口服固体制剂生产质量风险类型（一）含量波动在药品生产的过程中，生产人员依据生产标准对整个生产流程进行质量的控制，以确保药品质量的稳定性。
而深受种种潜在因素的影响，导致药品的含量出现波动，随着生产量的增加，其药品质量的稳定性也深受影响，而药品含量的波动也反映出药品生产工艺的优劣，若药品含量的波动幅度相对较大，则说明药品生产工艺越差，其生产工艺的稳定性也相对不足[1]。
我国现行的药品含量波动的计算公式为：B＝含量测定结果 RSD×权重系数含量测定结果其中，RSD为多批次产品测定所得含量，并用%来表示。
口服固体制剂生产的风险监管策略研
药品 的治 疗监 管 ， 对药 品生 产过 程 中的质 量风 险进 行管理 ， 是提 高药 品安全 性
的重要途径。 我国近年来也加强了对药品的监管力度， 班服了《 药品生产质量管
理 规范 》 ， 对制药 企业 的 日常管理 引进 了治疗 风险管 理机制 ， 要 求制药 企业在 药 物的生 产过程 中， 要对 药 品整 个生 命周期 的质 量风 险进行评估 、 控制， 以确保 药 品的质量 。 在 药 品的生 产过程 中 ， 一方 面 ， 药 品生产 企业应 根据 要求 充分运 用质
题 再 次 出现 。 另 外对 于监 管 过程 中各 种不 积极 配 合检 查 的行 为要进 行 严 肃处
理的角度出发对药品生产企业进行监督管理， 制定合理的管理策略， 确保各种
药品 的安 全和 疗 效 。
一
理， 防止在口服固体制剂生产风险监管过程中出现包庇行为 ， 从而影响制药行
业的 顺利 发展 。
惠政 策 ， 并且要 按 照相应 的法 律规 定进 行处 罚 ， 杜 绝各 种 口服 固体制 剂安 全 问
量风险管理机制， 对药品的生产 以及质量控制过程中的各种风险进行预测， 从
而可 以有 效地 采取 各种 措施 对风 险进 行预 防 。 另一 方面 ， 药品监 管机 构也 应该
要加 强对 药 品生产 的监 管 ， 根据 制药 企业 对 自身风 险的 识别 与分析 ， 从风 险管
在口服固体制剂的生产过程中， 由于口服固体制剂生产企业中涉及的物料
种类 十分繁 多 ， 在 管理上 的难 度 较大 ， 如果 企业 在生 产过程 中不能做 到科 学有 序 的管理 ， 有 可能 会导致 各种 生产 原料 出现 质量 问题 ， 进 而对整 个生 产过 程的
口服固体制剂共线生产风险控制
口服固体制剂共线生产风险控制一、概述共线生产指两个及两个以上的产品再共用设施中进行生产。
共线不仅仅指共用设施、设备，还包括环境、人员、物料等。
应将所有污染的风险列出，并控制住。
共线生产重点应避免不同品种物质间的交叉污染，尤其要避免混药事故的发生。
有条件的，尽可能采用抛弃型生产。
医药产品生产过程中，无法控制的意外都可能导致交叉污染，如粉尘、气体、蒸汽、气溶胶、遗传物质或事物活性物质、其他原料、或其他产品同时生产时，以及设备和操作人员衣服残留。
空气和人通常是传播媒介。
二、分类共线生产分为单品种口服药品生产线和多品种口服药品生产线。
单品种口服药品生产线指在同一个时间段内只有一个或一类物质的品种在生产线上生产，这种生产方式可在生产结束后进行有效清洁确认，以控制产品残留的风险。
多品种口服药品生产线指在同一个时间段内有两个或两类以上的物质的品种同时在生产线上的生产，此种情况下产品混淆、产品残留、转运操作、空气粒子传播等等都需要关注，而设备的清洁、确认，空气、人员的控制等就显得尤为重要，如人员串岗、中间站的管理。
三、法规要求GMP条款第四十六条，则对硬件提出了要求，而在企业里面，正常的程序应为：先做风险评估，找出风险点，再做厂房设计，URS做好后交给供应商，必须满足清洗要求，风险都具有前瞻性，应将风险充分考虑到。
（见照片1）该条款分为几个类别：①对建筑物的要求（见第二项），要求完全独立，在该项中要注意几点：哪些属于高致命性？排至室外的废气需要净化处理，怎么处理，初效、中效还是高效，几级？排风口应远离其他系统的进风口，远离多少，同一个面上还是不同面？②要求低些，对设施、设备提出了要求。
GMP第五十三条对产尘操作间提出了要求。
GMP第五十九条对高风险的物料及包材提出要求，如何管理，有没有防护措施。
GMP第一百九十七条对生产过程提出了要求，如区域的分离、气锁的运用（如正压气锁、负压气锁）、排风的设置等，并从设备的角度提出了要求。
浅谈口服固体药品共线生产的风险控制
浅谈口服固体药品共线生产的风险控制摘要：药品安全质量问题成为了我们当今社会最关心的话题，它关系到人民的生命安全、健康和社会稳定。
《药品生产质量管理规范》（以下简称：GMP）要求生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染。
目前国内大部分口服固体制剂生产线均存在共线生产的情况。
共线生产，系指在药品生产中，有两个以上的产品共用的厂房、设施、设备、环境、物料、人员等的情况；产品共线生产需评估交叉污染等相关风险，并确定和实施控制交叉污染的措施使交叉污染风险控制在可接受范围内。
关键词：药品、药品生产质量管理规范、GMP、共线生产、风险评估、风险控制1.药品共线生产的质量风险评估与法规依据GMP第四十六条规定，应当综合考虑药品的特性、工艺和预订用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。
2.允许药品共线生产的必要条件需要有相关证据证明：不同品种药品在共线生产中，相互之间不会产生对患者造成伤害的影响。
3.共线生产分类：共线生产分为单品种口服药品生产线和多品种口服药品生产线。
3.1单品种口服药品生产线是指在同一个时间段内只有一个品种在生产线上。
这种阶段式生产方式可在生产结束后进行大清场并进行确认，以控制药品残留物的风险，造成交叉污染的风险较低。
3.2多品种口服药品生产线是指在同一个时间段内有两个以上（包括两个）的品种同时在生产线上的生产。
多品种共线生产最容易导致出现交叉污染：物料车轮通过共用通道传递药物活性粉末导致交叉污染；不同品种共用空调风柜导致交叉污染；已进出过功能间并沾染药物活性粉末的人员通过共用通道进出传递活性药物粉末导致交叉污染；不同品种的功能间与走廊直接相连且无有效的压差控制，导致溢出的各品种活性物质交叉污染。
4.以下几种情况，必须使用独立或专用的厂房、设施、设备4.1法律、法规、规章和国家标准明确使用独立或专用的厂房、设施、设备的，持有人和药品生产企业应当按照法律法规要求执行。
口服固体制剂GMP指南
7 产品和物料放行
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第二百二十九条 物料的放行应至少符合以下要求： （一）物料的质量评价内容应至少包括生产商的检验 报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果。 （二）物料的质量评价应有明确的结论，如批准放行、 不合格或其他决定。 （三）物料应由指定人员签名批准放行。 第二百三十条 产品的放行应至少符合以下要求： （一） 在批准放行前，应对每批药品进行质量评价， 保证药品及其生产应符合注册和本规范要求，并确认以 下各项内容： 1主要生产工艺和检验方法经过验证；
D. 其它项目 取样执行批准的程序。 检验执行批准的程序，记录准确完整。 物料、中间产品检验结果符合质量标准规定。 物料为定点（或批准）的供应商，检验结果符合 规定，记录完整。 物料称量及配料有复核人，称量过程遵循相应的 SOP，记录准确完整。 各岗位有清场记录及清场合格证。 批生产及包装过程符合规定，批生产过程控制记 录完整。 物料平衡、偏差在规定范围内或经过质量管理部 门认可。 成品检验结果符合规定。
3 产品质量回顾
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第八节 产品质量回顾分析 第二百六十六条 应按照操作规程，每年对所有生产 的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定 可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时 发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以 往回顾分析的历史数据，还应对产品质量回顾分析的有 效性进行自检。 当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行 质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。 回顾分析应有报告。
2 已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产 条件和生产记录； 3 所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人 员签名； 4 变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理 部门批准的变更已得到批准； 5 对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和 审核； 6 所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明， 或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其 他批次产品，应一并处理。 （二）药品的质量评价应有明确的结论，如批准放行、 不合格或其它决定。 （三）每批药品均应由质量受权人签名批准放行。
质量风险管理在药物口服固体制剂生产中应用 赵婵
质量风险管理在药物口服固体制剂生产中应用赵婵发表时间：2018-11-16T17:33:18.503Z 来源：《医师在线》2018年第15期作者：赵婵[导读] 这就代表不仅仅是药物的生产存在问题，还有就是监管体系也存在着巨大的问题。
文章将会对此展开具体的论述。
（海南斯达制药有限公司；571425）【摘要】安全问题一直是人们关注的重点问题，各方各面的安全，比如说食品安全、出行安全，当然还有药物安全。
近几天曝出的疫苗问题就是典型的药物安全问题，各方面的监管出现了问题，导致药物的质量得不到保障。
药物安全与否直接关系到人们的身体健康，因而药物的安全问题在诸多的安全问题之中处于极高的地位。
加强药物的安全管理、提升药物的质量迫在眉睫。
文章将会对药物口服固体制剂生产之中的质量风险管理展开研究探讨。
【关键词】质量问题；风险管理；口服固体制剂[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）15-0541-01一前言近些年来，药物问题层出不穷。
药物作为一种特殊的商品，直接与人们的人身安全相互联系。
药物的质量问题是与很多因素有关的，最主要的就是药品的生产过程。
药物的生产过程中需要有专门的人员进行监管，但是依然会出现这样的问题，这就代表不仅仅是药物的生产存在问题，还有就是监管体系也存在着巨大的问题。
文章将会对此展开具体的论述。
二监管的内容为了更好的规范药品生产中的质量管理，以最大限度降低生产环节引入的风险，确保药品的生产质量。
最近发生的疫苗问题，就是在生产的过程中未能对相关的变更风险进行充分的评估，引起了巨大的媒体风暴，以致造成全行业的危机影响。
综上，药品的生产监控不仅需要全方面提升药物的质量，同时增强工作人员的工作素质是十分关键的。
（一）风险管理的目的质量风险管理的目的就是增强药物的质量，以满足人们的需求。
我们在实施过程之中要明确自己的初衷，避免出现药物问题，影响到人们的人身安全。
口服固体制剂生产过程的质量控制
口服固体制剂生产过程的质量控制【摘要】目的：研究口服固体制剂生产期间质量控制发挥的作用。
方法：选择2017年12月-2018年11月作为研究时间，研究某企业口服固体制剂生产期间质量风险管理的效果。
结果：通过研究可知，采用质量控制显著降低了口服固体制剂出现不良事件的概率，口服固体制剂生产效率得到有效的提高。
结论：生产口服固体制剂期间，药物企业采用质量控制不仅降低了不良事件出现的概率，还提高了药品的生产效率，避免口服固体制剂生产期间出现安全问题的概率，保障口服制剂生产安全性和质量。
【关键词】质量控制；口服固体制剂；生产在人们生产和生活中，药品占据着关键的位置，与人们生命安全有着密切的关系。
因此，药品生产企业要做好药物制备和生产质量管理工作，采取质量控制措施，并对药品的管理方法进行有效评估，保障药品质量能达到规定要求，降低药品生产期间出现质量问题的概率。
1在药物口服固体制剂生产中质量控制的内容1.1质量控制的目的开展质量管理工作期间，要明确质量管理的目的，对药品生产的每一个环节都进行严格的管理，做好风险质量评估工作，保障质量风险管理效果能达到预期要求。
另外，生产口服固体制剂时，要做好质量控制工作，保证要药品质量能达到规定要求，避免给人们身体健康造成威胁，保障药品的疗效和质量能达到规定要求，严格控制药品生产期间的影响因素，降低药品流通期间出现的风险。
相较于其他商品而言，药品质量与人们的生命健康息息相关，需要重点管理。
1.2质量控制的主要内容1.2.1控制药品安全控制药品质量期间，要做好药品安全管理工作，重点管理药物不良反应，避免药物生产期间对患者身体健康造成不利影响，做好药品生产过程中风险控制工作，对药品生产制造、研发等进行控制，提高药品用药安全性，降低患者用药后出现不良反应的概率，提高患者生命安全性。
1.2.2药物流通时的风险管理开展药品分发、运输、使用等工作期间，要重视药品流通环节的质量管理工作，对药品生产的流通的每一个环节都进行跟踪，做好风险管理工作，保障药品流通的安全性。
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点口服固体制剂是一种常见的药物剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
在制造口服固体制剂的过程中，需要对风险进行管控，以确保产品质量和生产安全。
下面是口服固体制剂制造风险管控的关键技术要点。
一、原辅料选择和接收1. 合格供货商选择：确保选用的原辅料供应商具有良好的生产质量管理体系和产品质量认证，遵循GMP要求。
2. 原辅料接收检验：对进货的原辅料进行严格的检验，包括外观、理化性质、微生物等指标，对不合格的原辅料及时处理。
3. 原辅料储存：不同类型的原辅料应有相应的储存条件，避免受潮、受污染或化学变化，确保原辅料质量稳定。
二、工艺制造1. 工艺流程设计：合理设计工艺流程，确保生产过程中不会发生交叉污染、不良反应或质量变化。
2. 混合与制粒：控制制粒工艺参数，确保颗粒的均匀性和稳定性，避免因制粒不均匀导致的剂量偏差。
3. 压片与成型：严格控制压片工艺条件，包括压片速度、压力等参数，以确保片剂的坚固度和溶解度。
4. 包装过程：包装材料应符合药品包装要求，包装工艺应符合GMP要求，避免包装不良导致的产品损坏或质量变化。
三、设备维护与清洁1. 设备管理：定期对生产设备进行维护和保养，确保设备的正常运转和生产过程中的稳定性。
2. 设备清洁：严格按照清洁程序要求对设备进行清洁，避免残留物污染产品。
3. 设备验证：对新引进的设备进行验证，确保其符合生产要求，不会对产品质量产生影响。
四、质量控制与检测1. 在线监测：利用在线监测仪器对关键工艺参数进行实时监测，及时调整生产操作，保证产品质量稳定。
2. 产品质量检测：对成品进行全面的质量检测，包括理化性质、微生物指标、溶出度等，确保产品符合标准要求。
3. 过程验证：重点关注关键工艺参数，进行过程验证，确保产品每一批次的质量稳定性。
五、人员培训与管理1. GMP培训：对生产人员进行GMP相关知识培训，确保其了解GMP要求和操作规程，并将其落实到生产操作中。
常见固体制剂风险及控制
被动性控制 风险管理系统 主动控制
二、风险的定义
“风险”是指危害发生的可能性和严重性 的组合，企业风险管理的目的是按照一个 完整有效的风险管理流程，使风险发生的 可能和危害降低到可接受程度或者提高风 险发生的可预测性。
三、风险管理流程的简介
Risk Communication
质量风险管理过程
录清洗过程。应证明抽样工具清洗程序的适用性。
理想状态下：
◦ 应检查每个样本个体保证其完整性，同时检查容器是否 遭到损坏。
◦ 应检测内容物的均匀性并进行适当的鉴别确证试验。 ◦ 应从未经混合的样本中，在选定的样本层，从不同的点
取样进行均匀性检查。
但当理想状态不可能实现或者根据抽样目的进行修订 时，应该随机从总体中选取几个样本。
编制方法
◦ 一般采用分类＋流水号的方法； ◦ 如020369，Y089。
物料编码：
物料名称 编码
原料：Yxxx 辅料：Fxxx 包装材料：Bxxx 中间产品：Zxxx 成品：Cxxx 水： S－xxx
第一百八十五条 应当建立划分产品生产批次的操作规 程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和 特性的均一性。
第一百八十六条 应当建立编制药品批号和确定生产日 期的操作规程。每批药品均应当编制唯一的批号。除另 有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封） 前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作 为生产日期。
批次划分：
批 经一个或若干加工过程生产的、具有预期均
一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或 成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将 一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一 的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有 预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可 以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
口服固体仿制药制剂研发风险管理要点阐述
口服固体仿制药制剂研发风险管理要点阐述发布时间：2022-08-25T02:25:13.117Z 来源：《中国科技信息》2022年8期作者：宋林奇[导读] 基于《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，口服固体仿制药制研发面临的挑战更大宋林奇身份证号 61058219830818****摘要：基于《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，口服固体仿制药制研发面临的挑战更大。
若不及时根据大环境变化做出相应改变，那么口服固体仿制药制研发失败风险性更大，也会给药企带来难以估计的损失，阻碍其可持续健康发展。
本文主要从口服固体仿制药制剂研发所面临的挑战分析入手，明确新药研发项目出现管理风险的原因和开展口服固体仿制药制剂研究项目风险管理的必要性，进而探讨口服固体仿制药制剂研发风险管理的有效对策。
关键词：口服固体仿制药制剂；新药研发；研发风险管理口服固体仿制药制剂研发不仅需要花费大量的时间，同时也要有一定的资金、人才等的支持，同时新药研制的成功率并不能有效保障。
在口服固体仿制药制剂这类新药研发中存在着较多的风险挑战，无论对于发达国家还是发展中国家，这都是新药研发中不能忽略的问题。
研发过程中较多的变数带来了研究人员难以预估的风险。
一、口服固体仿制药制剂研发所面临的挑战口服固体仿制药制剂作为一种新药研发所面临的挑战包括从实验室研发到进入市场应用的整个过程，涉及到计算机技术、生物技术、药理学等多学科领域，与此同时，也涵盖了社会学、管理学等学科知识的应用，具有多学科、高投入、高风险等特点。
（一）研发周期长口服固体仿制药制剂作为一种新药研发其进程包含药物发现、药物研制以及药物上市三个阶段。
具体来说，药物发现阶段，研究人员需要就新发现的化学物质或者是停留在脑海中的创意进行筛选，在筛选的过程中结合评价以期发现活性更强、毒性更低的药物。
通过临床研究若得到较为稳定的疗效便进入人体实验研究阶段，经过反复沟通，药物获得上市许可，但上市后仍然需要进行安全有效性的监督。
浅谈口服固体制剂不同产品共线生产的风险控制
浅谈口服固体制剂不同产品共线生产的风险控制随着新版GMP的实施，无论是药监部门还是生产企业越来越关注产品安全质量问题，而作为药品生产企业面临前期厂房设计和市场销售供货不稳定的局限，目前国内大部分固体制剂生产线均存在共线生产的情况，因此，如何最大限度地降低污染、交叉污染、差错发生的概率也变得尤为关键。
共线生产，系指在药品生产中，有多个产品共用的厂房、设施、设备等的情况；产品共线生产需评估交叉污染等相关风险，并确定和实施控制交叉污染的措施使交叉污染风险控制在可接受范围内。
一、共线生产存在的风险点：目前共线生产存在的主要风险点有多产品共线的危害主要包括交叉污染、混淆、人为差错。
其中交叉污染包括上一产品的成分残留至下一产品中直接产生危害、与下一产品的物质产生反应或残留物分解进入下一产品产生危害；混淆包括物料混淆、产品混淆；人为差错主要指共线生产工艺不一致、物料用错。
药品生产企业应按照GMP要求建立有效、可操作的共线生产管理制度，由指定部门或人员牵头进行产品共线评估，经可行性评估确定可以共线生产的，应列出共线生产涉及的厂房、设施、设备和品种的清单，并明确所采取防止交叉污染的措施，如采用阶段性生产方式、设备的清洁及其验证、生产计划的合理安排、部分风险高的工序采用专用设备或容器具等等。
共线生产的关键是如何控制交叉污染问题，主要指粉尘、活性成分残留，而粉尘的控制是口服固体制剂产品共线生产管理的关键，尤其是同一时间生产多个产品时。
二、控制措施：1、粉尘的来源及控制：粉尘主要来源于固体制剂车间粉碎、过筛、称量、混合、充填、压片等生产操作工序，因此对车间的硬件、软件、人员进行严格控制。
在粉尘的控制措施方面，可从以下几个方面考虑：①厂房结构：功能区域划分清晰，可采用模块化设计，各功能区域的人流、物流系统应具有防止粉尘外溢影响其它区域的可靠措施。
共线生产使用的车间工艺布局在设计时需设置有足够的储存区域和空间，并设有备料间，以有效避免污染、交叉污染、差错。
口服固体制剂gmp管理的质量风险管理
中国卫生产业CHINA HEALTHINDUSTRY[作者简介]陶娟(1979-)女,湖北武汉人,本科,中级工程师,主要从事出口口服固体制剂GMP 管理工作。
药物口服制剂质量稳定,服用方便,易于携带储运,其生产质量安全直接影响公共的健康及生命安全。
口服固体制剂在国家基本药物目录,OTC 药品中占据很大比例,从其质量抽检现状来看,注射剂质量质量风险较大,口服固体制剂占民用药比例很大,“毒胶囊事件”等药害事件说明口服固体制剂质量安全存在很大的风险。
目前对于药品安全的关注忽视了口服固体制剂的质量安全。
2011年,SFDA 发布的药品GMP 中首次引入风险管理的思想,要求药品生产企业实施质量风险管理,是药品自身质量安全的需求。
目前我国药品质量风险管理中存在诸多问题,药品生产企业风险意识淡薄,缺乏相应的技术指南。
国内关于药品质量风险管理的研究主要集中于理论研究,关于药品质量风险管理的应用,相关生产风险管理研究文献较少。
加强对药物口服固体制剂的生产质量风险管理研究,对加强药品生产质量风险管理具有重要的现实意义。
1药品生产质量风险管理概述风险管理用以预防风险事故的发生,在社会生活各领域发挥重要的作用。
风险管理指系统地运用质量管理政策及方法进行风险评价与通报,质量风险指产品质量危害发生的可能性,质量风险是贯穿于生命周期的产品质量风险评估及回顾的系统化过程。
药品质量风险是在药品生命周期有关质量方面的危害发生概率,药品生产质量风险是分析与药品生产相关的系列因素,对药品质量产生的影响,对药品质量进行风险评估及回顾的活动。
对其进行质量风险管理主要对药品生产制造活动中相关的系列人、机、物、法、环等因素进行分析,对影响药品质量的因素进行评估控制及回顾评审等。
药品质量风险管理实施要以科学知识为基础,具有科学合理的质量管理程序实施的力度与文件。
质量风险管理包括风险识别,评估及控制等环节。
质量风险管理方法包括基本简明的风险识别法[1]。
质量风险管理在药物口服固体制剂生产中应用
质量风险管理在药物口服固体制剂生产中应用摘要：随着我国经济的快速发展，人们对于生命健康安全的要求也越来越高，特别是对于药物质量有着严格的把控。
在生产口服固体药物的过程中，规范生产环境和步骤，对其进行严格科学的质量风险管理是我们应该严格贯彻执行的原则。
文章对我国相关企业在生产口服固体药物过程中存在着问题以及如何进行质量安全管理进行了分析和探讨。
关键词：质量；风险管理；药物；口服；生产1、前言药物一直以来都是和人们的日常生活密切相关的东西，因为它是为了治疗人体疾病而存在的，所以对它的质量和安全有着极高的标准，在生产过程中不容许工作人员有一丝疏忽。
虽然我国对于药物质量的监管和调控比较严格，但是在近些年的相关数据调查中显示，一些地区的企业为了贪图利益而没有严格按照国家颁布的法律法规进行生产，在生产环境以及质量安全监控方面没有实现高要求高标准，导致一些口服药物存在质量问题，危害着人们的身体健康。
对于市场上存在着这些问题，我国应该从多方面进行联合管控，从根本上铲除这些问题。
因此，我国目前已经发布了许多关于口服固体药物在生产中应该注意的事项和应该遵守的原则，药物企业应该对药物进行良好的风险质量管理。
2、严格管理药物生产环境对于生产企业来说最重要的就是对口服固体制剂进行全方位的质量风险评估，监测和控制。
无论是最初引进，还是生产过程中，亦或是最终的药物应用都存在着很多风险，这就要求生产商充分做好质量监控准备，运用各种风险管理措施对药物进行风险管理和规避，争取生产出质量符合要求，为人民群众所安心的药物，为社会和人民做出突出贡献。
首先，在生产口服固体药物的时候，生产商应该提前进行生产规划，对生产场地周边的环境进行充分了解，解决好一切不符合生产标准，存在安全质量隐患的因素，为口服固体药物的生产营造一个良好的生产环境，准备好前期的准备工作。
对生产环境进行严格规定和管理是进行药物生产的重要原则，这有助于我国规范药物生产环节和流程，对于未来的药物生产规范和管理都起着示范作用，具有重要的现实意义。
1029-30c 口服固体制剂共线生产(风险管理)唐荣 施贵宝
BMS Information ‐ Do not forward or copy1ISPE China ConferenceContamination/Cross Contamination/Mix‐up ReductionRonald Tang BMS China Quality DirectorSupply Chain Excellence Scientific & Technical Excellence Operational ExcellenceBMS Information ‐ Do not forward or copy2Content/内容Reduce Contamination/Cross Contamination from Design 在厂房设计时减少污染/交叉污染的机会Supply Chain Excellence Scientific & Technical Excellence Operational ExcellenceProcess streamlining to reduce Contamination /Cross Contamination 工艺流程优化以减少污染/交叉污染的机会Minimize the risk of Mix‐up during operation 在运行过程中降低混料的风险BMS Information ‐ Do not forward or copy3Design of the WH Receiving Area 仓库收发货区域的设计1. A locker designed between receiving area and loading Deck 在收货区与卸货平台设置 缓冲 缓冲区 2. Material cleaned in locker before enter receiving area 物料在进入收料区前在缓 冲区清洁 3. Ext People enter Receiving area shall wear shoe cover 访问者进入必须着鞋套 4. Material sampled before enter WH 物料在进入仓库前取样BMS Information ‐ Do not forward or copy 4Design of the Gowning Room 更衣室的设计Separate the dirty gowning area from clean area 将更衣区分为清洁更衣区和非清洁更衣区BMS Information ‐ Do not forward or copy 5Design of the Gowning Room 更衣室的设计1. All the shelf/cabinet are numbered and dedicated for every employee 所有员工均配备个人的衣架, 个人用品箱，并实 现编号,专用。
药品生产企业质量风险与监管
药品生产企业质量风险与监管摘要：药品在维持人体健康中发挥重要作用，也是确保药品质量是保证社会公众用药安全的基础，因此加强对药品生产企业的质量风险管控尤为重要。
对药品生产企业进行质量风险管控时，必须深刻认识到关键的风险控制点，在此基础上开展工作。
本文就药品生产企业中存在的质量风险问题展开研究，提出相关的建议性对策，期望可以为相关从业人员提供帮助。
关键词：药品安全；药品生产企业；质量风险与监管药品作为维持人体健康的特殊商品，药品质量直接关系到用药者的人身安全，因此关注药品质量就是在保障人民安全，维持社会诚信，目前已经成为各级政府工作人员关注的重点问题【1】。
但当下药品质量事故频发，导致这类情况出现的主要原因是药品质量风险管控的过程中，没能有效把握关键风险点，应当从药品生产这一关键环节入手，做好药品生产企业的质量风险与监管，规范生产企业内部的质量管理体系，确保药品质量，保障社会公众的用药安全。
1.药品质量风险管理的基本理论关于风险国内外学者仍未做出全面的定义，具有代表性的观点有：风险是指不确定性的损失、风险是指发生损失的可能性和损失的大小等等，而风险管理这一概念最早起源于美国，其定义是对企业或者组织在减轻偶然损失风险中所做出所有努力的集合。
就药品风险管理来看，其覆盖多个阶段、范围，如研发、生产、使用、现场检查等各个阶段，其原则可总结为以下两点【2】：（1）药品质量风险管理的最终目的是保护用药者，且依托于目前的科学知识。
（2）药品质量风险管理中所投入的力度需与风险级别相对应。
其流程为启动质量风险管理程序、风险评估、风险控制、风险沟通、风险审核。
其中风险评估尤为重要，其中包含风险识别、风险分析、风险评价以及风险评估等，对应的风险控制内包括风险降低与风险接受，通过以上措施，可以对药品质量风险进行有效控制，达到提升药品质量的目的。
1.药品生产企业中存在的质量风险问题分析2.1大容量注射剂生产质量风险问题分析大容量注射剂是静脉注射的一种消毒注射液，属于医院药剂的重要部分，主要用于治疗和抢救病人，由于其通过静脉给药，因此对于质量要求极为严格。
口服固体制剂工艺过程风险评估报告
口服固体制剂工艺过程风险评估报告一、引言口服固体制剂是指通过口腔经过消化道吸收的药物制剂，包括片剂、胶囊、颗粒等形式。
该类制剂在制备过程中存在一定的风险，例如原料污染、工艺操作失误、设备故障等可能引起产品质量问题和生产安全问题。
为了确保产品的质量和安全性，必须进行风险评估并采取相应的控制措施。
本报告旨在对口服固体制剂工艺过程进行风险评估，并提出相应的控制措施。
二、风险评估方法本次评估采用了风险矩阵法，将风险的概率和严重程度用矩阵进行评估，以确定风险的级别和风险控制措施的优先级。
三、风险识别1.原料污染风险：原料可能受到空气、操作人员、设备等污染。
2.工艺操作失误风险：操作人员可能在称量、混合、压片等环节发生操作失误。
3.设备故障风险：设备可能发生故障导致工艺中断或产品质量不稳定。
4.操作环境条件风险：温度、湿度、灰尘等环境因素可能对制备过程产生影响。
5.人员素质风险：操作人员可能存在技术不熟练、操作不规范等问题。
四、风险评估结果根据风险矩阵法，在概率和严重程度方面给出了各风险的评估结果，如下表所示：风险，概率，严重程度，级别，优先级，控制措施---------，--------，--------，----，----，-----------------------原料污染风险，低，中，低，1，灭菌过程控制、操作员培训工艺操作失误风险，中，高，高，2，操作规程制定、质量控制岗位设立设备故障风险，低，高，中，3，设备维护保养、备用设备准备操作环境条件风险，中，中，中，4，控制环境参数、定期清洁消毒人员素质风险，中，中，中，5，人员培训、操作规程制定五、风险控制措施根据风险评估结果，可以采取相应的风险控制措施来降低风险级别。
1.原料污染风险控制措施：-灭菌过程控制：对原料进行灭菌处理，确保无微生物污染。
-操作员培训：对操作人员进行药品操作规范和卫生常识的培训，增加操作技能和意识。
2.工艺操作失误风险控制措施：-操作规程制定：制定详细的工艺操作规程，明确每个环节的操作要求和方法。
HACCP在口服固体制剂包衣工艺中的应用
我 国新 修 订 的药 品 Ｇ ＭＰ 『 １ 指出 ： 质量 风 险 管理 是 在 整个产 品生命周期 中采用前 瞻或 回顾 的方式 ，对质量 风险进行评 估 、控制 、沟通 、审核 的系统过程 。应 当根 据 科学知识 及经验对 质量风 险进 行评估 ，以保证 产 品质 量 。危 害分 析和关 键控制 点 （ ｈ ａ ｚ ａ ｒ ｄ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ
Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ： ＨＡＣＣＰ ｉ ｓ ａ ｎ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｉｓ ｒ ｋ ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｔ ｏ ｏ ｌ ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ｉ ｍａ ｔ ｅ ｈ ａ ｚ ａ ｒ ｄ ａ ｎ ｄ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ． ＫＥＹ Ｗ ＯＲＤＳ ｃ ｏ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ； ｈ ａ ｚ ａ ｒ ｄ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ； ｃ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｐ ｏ ｉ ｎ ｔ ； ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｉ ｃ ｃ ｏ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ； ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ
于历史原 因，部分产品无药 品生产 的详尽工艺研发报告 ，
ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｐ ｏ ｉ ｎ ｔ ，ＨＡ Ｃ Ｃ Ｐ）体系可用于识别有 关物理 、化学
胃酸 ，进入肠道某 部位后能迅速 崩解并释放 内容物发挥 药效 。肠 溶聚合 物 的作 用机制 是其 在不 同的 ｐ Ｈ介质 中 溶解 度不同 ， 低ｐ Ｈ保持完整 ， 较高 ｐ Ｈ溶 出并释放药物 】 。 释放度是评 价肠溶片生物 利用度 的重要 指标 ，包衣 工艺
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质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用
发表时间：2019-03-17T12:20:06.077Z 来源：《医师在线》2018年9月18期作者：丁成刚
[导读] 在药品生产中所采用的清洁方法应该经过验证，确定确实具有清洁效果在进行使用，防治出现污染或者是交叉污染。
（海南赛立克药业有限公司；海南海口571124）
【摘要】本文主要研究目的式在口服固体制剂的生产过程中降低质量风险，保证药物使用的安全性。
主要采用的方法根据目前的质量风险管理理念对口服固体制剂生产设施、过程、成分以及质量检验方面存在的风险进行了分析，讨论了在生产过程中所面临的主要风险，并根据存在问题提出了相应的解决方案，提出在企业管理中应该落实风险管理责任制度，同时在药物生产方面相关设备应该及时更新，物料管理做好强化追踪工作，对药物生产过程也要加强监督，保证口服固体制剂生产过程中的风险监管，提高口服固体制剂的质量和安全。
【关键词】质量风险管理；药物口服固体制剂；应用
[ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）18-0475-01
1 引言
作为药品生产企业应该严格按照《药品生产质量管理规范》要求进行风险管理机制的运行，对于药品生产过程中存在的风险进行评估并采取有效的手段规避风险；同时作为药品监管机构应该在企业自身风险评估以及分析的基础之上从风险管理的角度在进行药品生产监督检查工作的加强，并制定出合理的监管方案，确保企业生产药品的安全。
【1】
2 实施口服固体制剂的生产质量风险管理的必要性分析
在质量风险质量管理的时候如果质量监管目标不明确则也就失去了管理的意义，在进行口服固体制剂的生产质量风险管理的过程中所承担的责任是患者所服用药物的质量、安全以及疗效。
通过有效的质量风险管理可以降低药品在流通过程中存在的风险，减少患者利益的损害。
和其他的制剂相比较而言，口服固体制剂的优势是十分明显的，口服固体制剂是当前国家基本药物目录中的主要剂型。
在生产、临床应用等方面的应用优势都十分突出，但是目前对于口服制剂的质量监管方面存在着一定的问题，口服固体制剂无论是在生产还是在流通过程中都存在风险，所以针对口服固体制剂展开质量监管意义重大。
3 口服固体制剂的风险评估
在进行口服制剂的生产评估的时候从原材料的准备过程一直到药品的最终成型，该生产过程中所涉及的每一个人、每一个环节以及流通过程等都应该进行风险评估，确定在整个过程中对药品质量产生影响的风险因素，并且通过资料的查阅确定存在的问题是什么，在进行综合评定之后确定产品风险类型以及风险等级，表1为口服固体之地风险评价表。
【2】
表格 1 口服固体制剂风险评价表
通过该表可以对口服固体制剂在生产过程中的质量风险因素进行风险识别确定，然后对其中存在的风险可以更加有针对性的进行分析，了解风险的危害等级、程度、发生的概率等，对可能造成的损害进行预估，如此完成口服固体制剂的风险评估过程。
4 对口服固体制剂生产的质量风险管理策略
4.1 落实企业风险管理责任机制
在进行药品质量监管的时候需要药品生产企业对于质量控制意识不断的提高，并且严格规范生产行为。
作为药品生产企业对于药品的质量保证负有直接责任。
同时药品监管部门应该和之间加强沟通，加深企业了解，并且对于药品监管质量管理相关的政策要积极宣传，提高药品生产企业对药品质量的重视，能够做到对药品生产中的质量风险及时发现并能够进行深入的分析，提高企业应对风险的能力，控制风险问题于药品生产之前。
同时对于药品风险监管中一定要明确责任人以及所承担的相关责任，一旦发现问题依法追究，促使企业生产中负责人都能够认真负责，承担起自己的责任。
【3】
4.2 提升企业的质量控制能效
当前我国在口服固体制剂的监管制度采用的时抽检制度，虽然所使用的之中方法在一定程度上保证了在市场上流通的药品的质量，但是无法保证药品持续稳定的要求。
所以在企业应该保证在药品生产中准备充足的实验室资源，保证所生产的药品的质量可以有基本质量控制。
但是目前一些企业存在的问题就是为了节省成本经常忽视了实验室资源配置的重要性，使得部分药品基本的质量控制无法得到保证，加大了药品的质量风险，所以说在药品生产企业保证实验室资源以及检验能力是保证药品质量的基础。
4.3 加强药品生产全过程监督
整个药品的生产环节是保证药品质量的重要部分，在进行口服固体制剂的风险评估分析的时候可以得知做好药品生产关键工艺参数的
监督以及对于药品的关键质量的控制等对于控制药品的整个生产过程以及对产品的质量做出保证等又有着非常重要的意义。
但是就目前国内的一些企业来说大多数企业并没有达到如此高的标准，所以说作为药品生产企业应该积极借鉴国际药品生产的质量风险控制的先进理念，提高自身生产水平。
是否可以实现全过程的药品生产实施监控是控制风险的关键，作为药品监管部门应该和企业之间针对在口服固体制剂生产管理过程中存在的风险进行分析，然后向企业提出解决问题的检疫，并且对存在的风险进行等级划分，有针对性的进行药品的监管工作。
【4】
4.4 加强清洁验证工作
在药品生产中所采用的清洁方法应该经过验证，确定确实具有清洁效果在进行使用，防治出现污染或者是交叉污染。
在进行清洁验证的时候应该对所使用的设备、清洁剂、消毒剂和取样的方法等方面进行综合考虑，保证清洁验证过程中确定所使用的清洁方法可以将污染物降低到可接受的范围内，同时是制定可行性的清洁操作流程，如此可以有效的保证产品的质量以及防止出现交叉污染。
参考文献
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[2]万韬,武志昂.质量风险管理在药品固体制剂车间的应用[J].中国药事,2017,31(09):993-999.
[3]郭新苗,周凤琴.质量风险管理之FMEA在中药口服固体制剂包衣中的应用[J].时珍国医国药,2014,25(11):2783-2784.
[4]田英娜. 质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用研究[D].河南大学,2013.。