第五章固体剂-2(胶囊剂、滴丸和膜剂)

第五章 固体制剂－2(胶囊剂、滴丸和膜剂)

§1胶囊剂

本节要点

◆ 掌握胶囊剂的概念、特点和分类。

◆ 熟悉胶囊剂的制备方法（软、硬胶囊）、质量检查与包装储存

◆ 了解肠溶胶囊

一、概述

(一)概念和特点

1、胶囊剂:药物装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。

构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料(以下简称囊材)都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。

2、特点： 增稳；掩味；生物利用度高；液体→固体化；定位释药；缓释

3、不宜制成胶囊剂的药物：水溶液；易溶性药物、小剂量刺激性药物；易风化药物；吸湿性药物；

(二)分类：硬胶囊剂、软胶囊剂、特殊用途的胶囊剂(肠溶胶囊剂、结肠靶向胶囊剂)

二、胶囊剂的制备

(一) 硬胶囊剂的制备

1、空胶囊的制备：

(1)空胶囊的组成＝明胶+附加剂(增塑剂、琼脂、遮蔽剂、防腐剂、矫味剂)

明胶分为A 型明胶、B 型明胶，类型对胶囊性质无明显影响，来源(骨明胶、猪皮明胶)影响大。

增塑剂：CMC-Na 、HPC 、油酸酰胺磺酸钠、山梨醇、甘油。

琼脂可增加胶液的胶冻力。

(2)空胶囊的制备工艺：

A 、 栓模法工艺：溶胶→蘸胶→干燥→拨壳→切割→整理；

B 、 环境:10-25℃,RH35-45%，10000级。 (3)空胶囊的规格(000,00,0,1,2,3,4,5)和质量：外观、长度、厚度、无臭、含水量、脆碎度、溶化时限、炽灼残渣、微生物学检查

2、填充物料的制备、填充和封口

(1)物料的处理与填充：手工填充、机械填充（视频素材1）

❖直接填充：纯药物粉满足硬胶囊剂的填充要求

❖稀释剂、润滑剂等辅料(蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC)才能形成满足填充要求(流动性好)

❖加入辅料制成颗粒后进行填充。

(2)胶囊规格的选择与套合、封口

应根据药物的填充量选择空胶囊的规格，首先应按药物规定剂量所占容积来选择最小空胶囊，可以凭经验试装后决定，根据应装剂量计博该物料容积，以决定应选胶囊的号数。 封口:涂胶法、锁口。

(二)软胶囊剂的制备

1、 影响软胶囊成形的因素

(1)囊壁组成的影响：软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是干明胶:干增塑剂:水=1:0.4—0.6:1(常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物)。

(2)药物性质与液体介质的影响：对蛋白质性质有影响、水分>5%、挥发性有机药物、醛类、pH<2.5或pH>7.5的液体均不宜制成软胶囊。

(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响：为求得适宜的软胶囊大小，可以用“基质吸附率”计算，即lg 固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。

影响因素:固体药物离子的大小和形态;粒子的物理状态；密度、含水量；亲油性、亲水性。

2、软胶囊的制备方法：成型与填充药物同时进行。

(1)滴制法：喷头、明胶、油状药物、包裹、冷却液。

影响因素：明胶处方组分比例；胶液的粘度；药液、胶液、冷却液的密度；温度（喷头、冷却液、干燥）；

(2)压制法：明胶、甘油、水成胶板，药物，钢模。（视频素材2）

原理:由主机两侧的胶皮轮和明胶盒共同制备的胶皮相对进入滚模压缝处，药液通过供料泵经导管注入楔形喷体内，借助供料泵的压力将药液及胶皮压入两个滚模的凹槽中，由于滚模的连续转动，使两条胶皮呈两个半定义型将药液包封于胶膜内，剩余的胶皮被切断分离成网状(

俗a 由螺旋进料器压进药物

b 用柱塞上下往复将药物压进

c 药物自由进入

d 先将药物压成一定量再填充 填充机样式、型号

流动性较好的药物

自由流动的药物 凝聚性较强的药物(针状接近或易潮解

的药物)，可加粘合剂

3、肠溶胶囊的制备:甲醛浸渍法、胶囊包衣法

外观、水分、装量差异、崩解时限、溶出度)与贮存

【处方】对乙酰氨基酚300g，维生素C 100g

胆汁粉100g，咖啡因3g

扑尔敏3g，10%淀粉浆适量

食用色素适量，共制成硬胶囊剂1000粒

【制法】①取上述各药物，分别粉碎，过80目筛；②将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂红制成红糊，B加入少量食用桔黄（最大用量为万分之一）制成黄糊，C不加色素为白糊；③将对乙酰氨基酚分为三份，一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制成软材后，过14目尼龙筛制粒，于70℃干燥至水分3%以下；④将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。

思考：如何防止制备过程中的混合不均匀和填充不均匀？

§2滴丸剂和膜剂

本节要点

◆了解滴丸的概念、特点与制备方法

一、滴丸剂

(一)概念和特点：

1、概念：固体(液体)药物与基质均匀加热溶化后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝而制成的制剂，主要用于口服。

2、特点：

❖设备简单、操作方便、利于劳动保护,工艺周期短、生产率高

❖工艺条件易控制，质量稳定，剂量准确

❖受热时间短，可增加易氧化及具挥发性的药物稳定性；

❖液态药物固化

❖固体分散技术制备的滴丸吸收迅速、生物利用度高

❖发展了耳、眼科用药新剂型，可起到延效作用。

(二)常用基质和冷凝液

1、基质：

❖水溶性：PEG、甘油明胶、泊洛沙姆

❖非水溶性：硬脂酸、虫胶