第五章固体剂-2(胶囊剂、滴丸和膜剂)

第五章 固体制剂－2(胶囊剂、滴丸和膜剂)
§1胶囊剂
本节要点
◆ 掌握胶囊剂的概念、特点和分类。

◆ 熟悉胶囊剂的制备方法（软、硬胶囊）、质量检查与包装储存
◆ 了解肠溶胶囊
一、概述
(一)概念和特点
1、胶囊剂:药物装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。

构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料(以下简称囊材)都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。

2、特点： 增稳；掩味；生物利用度高；液体→固体化；定位释药；缓释
3、不宜制成胶囊剂的药物：水溶液；易溶性药物、小剂量刺激性药物；易风化药物；吸湿性药物；
(二)分类：硬胶囊剂、软胶囊剂、特殊用途的胶囊剂(肠溶胶囊剂、结肠靶向胶囊剂)
二、胶囊剂的制备
(一) 硬胶囊剂的制备
1、空胶囊的制备：
(1)空胶囊的组成＝明胶+附加剂(增塑剂、琼脂、遮蔽剂、防腐剂、矫味剂)
明胶分为A 型明胶、B 型明胶，类型对胶囊性质无明显影响，来源(骨明胶、猪皮明胶)影响大。

增塑剂：CMC-Na 、HPC 、油酸酰胺磺酸钠、山梨醇、甘油。

琼脂可增加胶液的胶冻力。

(2)空胶囊的制备工艺：
A 、 栓模法工艺：溶胶→蘸胶→干燥→拨壳→切割→整理；
B 、 环境:10-25℃,RH35-45%，10000级。

(3)空胶囊的规格(000,00,0,1,2,3,4,5)和质量：外观、长度、厚度、无臭、含水量、脆碎度、溶化时限、炽灼残渣、微生物学检查
2、填充物料的制备、填充和封口
(1)物料的处理与填充：手工填充、机械填充（视频素材1）
❖直接填充：纯药物粉满足硬胶囊剂的填充要求
❖稀释剂、润滑剂等辅料(蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC)才能形成满足填充要求(流动性好)
❖加入辅料制成颗粒后进行填充。

(2)胶囊规格的选择与套合、封口
应根据药物的填充量选择空胶囊的规格，首先应按药物规定剂量所占容积来选择最小空胶囊，可以凭经验试装后决定，根据应装剂量计博该物料容积，以决定应选胶囊的号数。

封口:涂胶法、锁口。

(二)软胶囊剂的制备
1、 影响软胶囊成形的因素
(1)囊壁组成的影响：软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是干明胶:干增塑剂:水=1:0.4—0.6:1(常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物)。

(2)药物性质与液体介质的影响：对蛋白质性质有影响、水分>5%、挥发性有机药物、醛类、pH<2.5或pH>7.5的液体均不宜制成软胶囊。

(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响：为求得适宜的软胶囊大小，可以用“基质吸附率”计算，即lg 固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。

影响因素:固体药物离子的大小和形态;粒子的物理状态；密度、含水量；亲油性、亲水性。

2、软胶囊的制备方法：成型与填充药物同时进行。

(1)滴制法：喷头、明胶、油状药物、包裹、冷却液。

影响因素：明胶处方组分比例；胶液的粘度；药液、胶液、冷却液的密度；温度（喷头、冷却液、干燥）；
(2)压制法：明胶、甘油、水成胶板，药物，钢模。

（视频素材2）
原理:由主机两侧的胶皮轮和明胶盒共同制备的胶皮相对进入滚模压缝处，药液通过供料泵经导管注入楔形喷体内，借助供料泵的压力将药液及胶皮压入两个滚模的凹槽中，由于滚模的连续转动，使两条胶皮呈两个半定义型将药液包封于胶膜内，剩余的胶皮被切断分离成网状(
俗a 由螺旋进料器压进药物
b 用柱塞上下往复将药物压进
c 药物自由进入
d 先将药物压成一定量再填充 填充机样式、型号
流动性较好的药物
自由流动的药物 凝聚性较强的药物(针状接近或易潮解
的药物)，可加粘合剂
3、肠溶胶囊的制备:甲醛浸渍法、胶囊包衣法
外观、水分、装量差异、崩解时限、溶出度)与贮存
【处方】对乙酰氨基酚300g，维生素C 100g
胆汁粉100g，咖啡因3g
扑尔敏3g，10%淀粉浆适量
食用色素适量，共制成硬胶囊剂1000粒
【制法】①取上述各药物，分别粉碎，过80目筛；②将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂红制成红糊，B加入少量食用桔黄（最大用量为万分之一）制成黄糊，C不加色素为白糊；③将对乙酰氨基酚分为三份，一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制成软材后，过14目尼龙筛制粒，于70℃干燥至水分3%以下；④将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。

思考：如何防止制备过程中的混合不均匀和填充不均匀？
§2滴丸剂和膜剂
本节要点
◆了解滴丸的概念、特点与制备方法
一、滴丸剂
(一)概念和特点：
1、概念：固体(液体)药物与基质均匀加热溶化后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝而制成的制剂，主要用于口服。

2、特点：
❖设备简单、操作方便、利于劳动保护,工艺周期短、生产率高
❖工艺条件易控制，质量稳定，剂量准确
❖受热时间短，可增加易氧化及具挥发性的药物稳定性；
❖液态药物固化
❖固体分散技术制备的滴丸吸收迅速、生物利用度高
❖发展了耳、眼科用药新剂型，可起到延效作用。

(二)常用基质和冷凝液
1、基质：
❖水溶性：PEG、甘油明胶、泊洛沙姆
❖非水溶性：硬脂酸、虫胶
❖水溶性:水、乙醇，适用于非水溶性的基质
❖非水溶性:液体石蜡、二甲基硅油,适用于水溶性基质
(三)制备方法
1、工艺流程与设备：
药物＋基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装
2、制备要点：
适宜的基质、滴管内外口径、恒温、恒压、及时冷凝
3、质量检查：重量差异、溶散时限(普通滴丸30min,包衣滴丸60min)
案例2、灰黄霉素滴丸
【处方】灰黄霉素1份PEG6000 9份
【制法】取PEG6000在油浴上加热至约135℃，加入灰黄霉素细粉，不断搅拌使全部熔融，趁热过滤，置贮液瓶中，135℃下保温，用管口内、外径分别为9．0mm、9．8mm 的滴管滴制，滴速80滴/min，滴入含43%煤油的液体石蜡（外层为冰水浴）冷却液中，冷凝成丸，以液体石蜡洗丸，至无煤油味，用毛边纸吸去粘附的液体石蜡，即得。

思考：
1.滴制法的原理是什么？
2.该制剂制备中的要点是什么？
二、膜剂
本节要点
◆掌握：膜剂的定义
◆掌握：成膜材料种类及常用成膜材料的特点和性质
◆掌握：膜剂的制备方法和工艺。

(一)概述
1、膜剂：药物溶解或分散与膜材料中或包裹于成膜材料隔室内，加工成型的单层或复合层
膜装制剂。

可口服、口含、舌下给药、眼结膜囊内、阴道、外用。

2、据结构可分为单层膜、多层膜、夹心膜。

3、特点：
优点：方便稳定吸收好、工艺简单无粉尘、可控膜材用量小、含量准确体积轻。

缺点：收率不高损失多、量小差重不易控
(二)成膜材料
条件：
(1)无毒，无刺激；(2)性能稳定；(3)成膜、脱膜性能好；(4)用于口服、腔道、眼用膜剂的成
膜材料应具有良好的水溶性，外用膜剂的成膜材料应能迅速完全释放药物；(5)来源丰富、价格便宜。

1、天然高分子成膜材料：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精。

多数可生物降解或
溶解，成膜、脱膜性差，常与合成高分子物质合用。

2、聚乙烯醇（PV A）：
❖分子量大，水溶性差，粘性大，成膜性好。

❖05-88：分子量小，水溶性大，柔韧性差。

❖17-88：分子量大，水溶性差，柔韧性好。

常合用
❖PV A对眼粘膜、皮肤无毒、无刺激，口服多数随粪便排出，目前无制剂规格。

3、乙烯—醋酸乙烯共聚物（EV A）：水不溶
4、其他：聚乙烯醇缩醛、甲基丙烯酸酯－甲基丙烯酸共聚物、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)
(三)膜剂的制备工艺
①匀浆制膜法
②热塑制膜法
③复合制膜法：缓释膜剂制备。

案例3：复方替硝唑口腔膜剂
【处方】替硝唑0.2g，氧氟沙星0.5g，聚乙烯醇（PV A17-88）3.0g
羧甲基纤维素钠1.5g，甘油2.5g，
糖精钠0.05g，蒸馏水加至100g
【制法】先将聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠分别浸泡过夜，溶解。

将替硝唑溶于15ml热蒸馏水中，氧氟沙星加适量稀醋酸溶解后加入，加糖精钠、蒸馏水补至足量。

放置，待气泡除尽后，涂膜，干燥分格，每格含替硝唑0.5mg，氧氟沙星1mg。

思考：
1.完成处方分析并写出其制备工艺流程。

2.是否可采用其他制备方法？为什么？
(四)膜剂的质量要求：外观、包装材料、密封贮存、卫生学要求、重量差异
思考题：
1、简述空胶囊壳的组成及其制备工艺
2、简述PV A的性质
3、简述膜剂的特点及制备方法
小结：
1、结合固体制剂制备工艺通则讲解胶囊剂的制备工艺及其优缺点
2、对滴制法的原理进行重点讲解
3、简要介绍膜剂的概念特点、膜材。