医用高分子材料培训课件(ppt 15页)
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第九章-医用高分子材料PPT课件
第九章 医用高分子材料
(5)药用高分子
这类高分子包括大分子化药物和药物高分子。 前者是指将传统的小分子药物大分子化,如聚青 霉素; 后者则指本身就有药理功能的高分子,如阴离子 聚合物型的干扰素诱发剂。
第九章 医用高分子材料
除此之外,还有以下一些常用的分类方法。 (1)按材料的来源分类
1)天然医用高分子材料 如胶原、明胶、丝蛋白、角质蛋白、纤维素、 多糖、甲壳素及其衍生物等。 2)人工合成医用高分子材料 如聚氨酯、硅橡胶、聚酯等。
与人体肌肤与粘膜接触,但不与人体内部组 织、血液、体液接触,因此要求无毒、无刺激, 有一定的机械强度。 用这类材料制造的物品如手术用手套、麻醉 用品(吸氧管、口罩、气管插管等)、诊疗用品 (洗眼用具、耳镜、压舌片、灌肠用具、肠、胃、 食道窥镜导管和探头、腔门镜、导尿管等)、绷 带、橡皮膏等。人体整容修复材料,例如假肢、 假耳、假眼、假鼻等,也都可归入这一类中。
(2)按材料与活体组织的相互作用关系分类
1)生物惰性高分子材料 在体内不降解、不变性、不会引起长期组织反 应的高分子材料,适合长期植入体内。 2)生物活性高分子材料 指植入生物体内能与周围组织发生相互作用, 促进肌体组织、细胞等生长的材料。
第九章 医用高分子材料
3)生物吸收高分子材料
这类材料又称生物降解高分子材料。这类材 料在体内逐渐降解,其降解产物能被肌体吸收代 谢,或通过排泄系统排出体外,对人体健康没有 影响。如用聚乳酸制成的体内手术缝合线、体内 粘合剂等。
第九章 医用高分子材料
(1)化学隋性,不会因与体液接触而发生反应 人体环境对高分子材料主要有以下一些影响: 1)体液引起聚合物的降解、交联和相变化; 2)体内的自由基引起材料的氧化降解反应; 3)生物酶引起的聚合物分解反应; 4)在体液作用下材料中添加剂的溶出; 5)血液、体液中的类脂质、类固醇及脂肪等物 质渗入高分子材料,使材料增塑,强度下降。
医用高分子材料培训课件
(1)与生物体组织不直接接触的材料
这类材料用于制造虽在医疗卫生部门使用,但不直
接与生物体组织接触的医疗器械和用品。如药剂容
器、血浆袋、输血输液用具、注射器、化验室用品、
手术室用品等。
医用高分子材料
3
1、概 述
二、 分类
(2)与皮肤、粘膜接触的材料 用这类材料制造的医疗器械和用品,需与人体 肌肤与粘膜接触,但不与人体内部组织、血液、 体液接触,因此只要求无毒、无刺激,有一定 的机械强度。
医用高分子材料
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二、生物吸收性天然高分子材料
2、 明胶
➢纯化的医用级明胶比胶原成本低,在机械强 度要求较低时可以替代胶原用于生物医学领 域,可以制成多种医用制品,如膜、管等。
医用高分子材料
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二、生物吸收性天然高分子材料 2、 明胶
12
二、生物吸收性高分子材料
一、 概述
许多高分子材料植入人体内后只是起到暂时替代
作用,例如高分子手术缝合线用于缝合体内组织
时,当肌体组织痊愈后,缝合线的作用即告结束,
这时希望用作缝合线的高分子材料能尽快地分解
并被人体吸收,以最大限度地减少高分子材料对
肌体的长期影响。
医用高分子材料
13
二、生物吸收性高分子材料
二、 分类
(3)与人体组织短期接触的材料
这类材料大多用来制造在手术中暂时使用或暂时
替代病变器官的人工脏器,如手术缝合线、组织
粘合剂、人造皮肤等,这类材料在使用中需与肌
体组织或血液接触,故一般要求有较好的生物体
适应性和抗血栓性。
医用高分子材料
6
1、概 述
二、 分类
(4)长期植入体内的材料 用这类材料制造的人工脏器或医疗器具,一经植 入人体内,将伴随人的终生,不再取出,因此不 仅要求有非常优异的生物体适应性和抗血栓性, 并有较高的机械强度和稳定的化学、物理性质。
医用高分子材料ppt课件
一、 高分子人工脏器及部件的应用现状
目前,已研究出许多有生物活性的高分子材料, 例如将生物酶和生物细胞等固定在高分子材料分 子中,以克服高分子材料与生物肌体相容性差的 缺点,开发出混合型人工脏器的工作正在取得可 喜的成绩。
40
用于人工脏器的部分高分子材料
人工脏器
高分子材料
心脏
嵌段聚醚氨酯弹性体、硅橡胶
➢纤维蛋白:是纤维蛋白原的聚合产物,具有良好 的生物相容性、止血、促进组织愈合等功能,在 医学领域有着重要用途。
26
二、生物吸收性天然高分子材料
3、 纤维蛋白
➢纤维蛋白的降解包括酶降解和细胞吞噬两种过程, 降解产物可以被肌体完全吸收。
➢降解速度随产品不同从几天到几个月不等,可通 过交联和改变其聚集状态来控制其降解的速度。
2、人造皮肤材料
治疗大面积皮肤创伤的病人,需要将病人的正常皮 肤移植在创伤部位上,但在移植之前,创伤面需要 清洗,被移植皮肤需要养护,因此需要一定时间, 但在这段时间内,许多病人由于体液的大量损耗以 及蛋白质与盐分的丢失而丧失生命。
43
三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢因此,人们用高亲水性的高分子材料作为人 造皮肤,暂时覆盖在深度创伤的创面上,以 减少体液的损耗和盐分的丢失,从而达到保 护创面的目的。
44
三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢聚乙烯醇微孔薄膜和硅橡胶多孔海绵:是制 作人造皮肤的两种重要材料,这两种人造皮 肤使用时手术简便,抗排异性好,移植成活 率高,已应用于临床。
45
三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢高吸水性树脂:用于制作人造皮肤方面的研 究,亦已取得很多成果,此外,聚氨基酸、 骨胶原、角蛋白衍生物等天然改性聚合物也 都是人造皮肤的良好材料。
目前,已研究出许多有生物活性的高分子材料, 例如将生物酶和生物细胞等固定在高分子材料分 子中,以克服高分子材料与生物肌体相容性差的 缺点,开发出混合型人工脏器的工作正在取得可 喜的成绩。
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用于人工脏器的部分高分子材料
人工脏器
高分子材料
心脏
嵌段聚醚氨酯弹性体、硅橡胶
➢纤维蛋白:是纤维蛋白原的聚合产物,具有良好 的生物相容性、止血、促进组织愈合等功能,在 医学领域有着重要用途。
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二、生物吸收性天然高分子材料
3、 纤维蛋白
➢纤维蛋白的降解包括酶降解和细胞吞噬两种过程, 降解产物可以被肌体完全吸收。
➢降解速度随产品不同从几天到几个月不等,可通 过交联和改变其聚集状态来控制其降解的速度。
2、人造皮肤材料
治疗大面积皮肤创伤的病人,需要将病人的正常皮 肤移植在创伤部位上,但在移植之前,创伤面需要 清洗,被移植皮肤需要养护,因此需要一定时间, 但在这段时间内,许多病人由于体液的大量损耗以 及蛋白质与盐分的丢失而丧失生命。
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三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢因此,人们用高亲水性的高分子材料作为人 造皮肤,暂时覆盖在深度创伤的创面上,以 减少体液的损耗和盐分的丢失,从而达到保 护创面的目的。
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三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢聚乙烯醇微孔薄膜和硅橡胶多孔海绵:是制 作人造皮肤的两种重要材料,这两种人造皮 肤使用时手术简便,抗排异性好,移植成活 率高,已应用于临床。
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三、高分子材料在医学领域的应用
2、人造皮肤材料
➢高吸水性树脂:用于制作人造皮肤方面的研 究,亦已取得很多成果,此外,聚氨基酸、 骨胶原、角蛋白衍生物等天然改性聚合物也 都是人造皮肤的良好材料。
药用高分子材料ppt课件
整理版课件
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药用高分子
乙烯基尿嘧啶是最简单的尿嘧啶单体,能在引发 作用下聚合形成水溶性聚合物,它能像天然核酸那样 彼此间通过氢键缔合形成高分子络合物,有良好的抗 肿瘤作用。
CH2 CH n ON
HN
[ CH2 CH]n ON
HN
整理版课件
25
药用高分子
用甲基富马酰氯与5-氟尿嘧啶(5-Fu)反应得 到单体,均聚物和共聚物都具有抗肿瘤活性。
能通过排泄系统排除体外。
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11
药用高分子
(3) 对于导入方式进入循环系统的药物-体内包埋以及注射用 药物的载体或者是高分子药物,由于会进入血液系统,故
要求是水溶性或亲水性的、生物可降解的、能被人体吸收
或排出体外、具有抗凝血性并且不会引起血栓的高分子材
料,作为体内包埋药物的载体还应有一定的持久性;
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13
药用高分子
3.1 高分子化药物 3.1.1 低分子药物高分子化的优点
低分子药物与高分子化合物结合后,起医疗作用 的仍然是低分子活性基团,高分子仅起了骨架或载体 的作用。但越来越多的事实表明,高分子骨架并不是 惰性的,它们对药理基团有着一定的活化和促进作用。
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14
药用高分子
高分子载体药物有以下优点:能控制药物缓慢 释放,使代谢减速、排泄减少、药性持久、疗效提 高;载体能把药物有选择地输送到体内确定部位, 并能识别变异细胞;稳定性好;释放后的载体高分 子是无毒的,不会在体内长时间积累,可排出体外 或水解后被人体吸收,因此副作用小。
S
D
T 输 送 用 基 团
S
D
S
连
药
接
物
E
第1章-绪论-药用高分子材料ppt课件
聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮,PVP)
• 聚维酮是一种水溶性的合成聚合物,主要 成分为N-乙烯吡咯烷酮。是一种具有高效 粘合性的聚合物,主要作为固体制剂湿法 制粒的粘合剂。
聚维酮在医药上有广泛的应用,为
国际倡导的三大药用新辅料之一。可作为 粘合剂,助流剂,润滑剂,助溶剂,分散 剂,酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮还可 与碘合成PVP-I消毒杀菌剂。PVP在医药上 还可用作低温保存剂。采用PVP产品作辅料 的药物已有上百种。
胶原蛋白的结构与特性
胶原蛋白是一种生物性高分子 材料、是胶原纤维经过部分降解后 得到的具有较好水溶性的蛋白质。 具有稳定的三股螺旋结构。
此外,淀粉、多糖、蛋白质、胶质和粘液汁等 天然的高分子材料在传统的药剂中是不可缺少的 粘合剂、赋形剂、乳化剂、助悬剂,在我国古代 的医药典籍中己屡见不鲜。
1920年德国人史道丁格(Standinger)发表了划
• 无毒:不引起炎症或溶血作用。 • 生物相容性:材料在生物体内不被感到是异物
的物质。
• 抗原:凡诱发免疫反应的物质都可以称为抗原, 主要指病原微生物及其代谢产物以及抗毒血清 和药物等。
• 抗原性:抗原与其所诱导产生的免疫效应物质 (抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性结合的特 性。
*长久以来,人们都把辅料看作是惰性物质,随着人们对药
粘合剂
• 古代:采用淀粉、树胶等天然高分子作为 粘结剂;
2.加强药物制剂稳定性,提高生物利用度或病人的顺应性。
3.有助于从外观鉴别药物制剂。
4.增强药物制剂在贮藏或应用时的安全和有效。
高分子材料作为药物载体的要求
1.适宜的载药能力; 2.载药后有适宜的释药能力;
不溶性骨架 片释药过程
3.无毒,并具有良好的生物相容性。 4.无抗原性。 5.适宜的分子量和物理机械性能,以适应加工成型 要求
《医用高分子材》课件
04
医用高分子材料在医疗器 械中的应用
医用高分子材料在医疗器械中的常见种类
01
高分子材料在医疗器械中应用广 泛,常见的种类包括聚乙烯、聚 丙烯、聚氯乙烯、硅橡胶、聚氨 酯等。
02
这些高分子材料具有良好的生物 相容性、耐腐蚀、耐磨损等特性 ,广泛应用于制造医疗器械。
医用高分子材料在医疗器械中的选用原则
高分子仿生材料
模拟天然生物材料的结构和功能 ,开发具有优异生物相容性和功 能性的仿生医用高分子材料。
医用高分子材料与其他先进技术的结合应用
3D打印技术
结合3D打印技术,制备个性化、定制化的医用高分子材料和医疗器 械。
纳米技术
利用纳米技术改善医用高分子材料的表面性质和降解行为,提高其 生物相容性和功能。
挤出成型
将高分子材料加热至熔融 状态,通过挤出机挤出为 连续的型材,冷却后得到 所需形状的制品。
医用高分子材料的表面改性
表面接枝改性
通过化学反应在高分子材料表面接枝上其他聚合物或小分子,改 变表面性质。
等离子体处理
利用等离子体对高分子材料表面进行处理,改变表面化学结构和 润湿性。
表面涂层
将其他材料涂覆在高分子材料表面,形成一层具有所需性质的涂 层。
未来,医用高分子材料将更加注重智能化、个性化、环保化等方面的发展,以满 足不断变化的医疗需求。
05
医用高分子材料的未来展 望
新兴医用高分子材料的研发与探索
生物可降解高分子
材料
研发具有良好生物相容性和降解 性能的高分子材料,用于药物载 体、组织工程和再生医学等领域 。
高分子纳米药物载
体
利用纳米技术构建高效、低毒的 纳米药物载体,提高药物的靶向 性和生物利用度。
【可编辑全文】医用高分子材料-ppt课件
31
医用高分子材料 (临床医学)
根据人工脏器和部件的作用及目前研究进展, 可将它们分成五大类。
第一类:能永久性地植入人体,完全替代原来 脏器或部位的功能,成为人体组织的一部分。属于 这一类的有人工血管、人工心脏瓣膜、人工食道、 人工气管、人工胆道、人工尿道、人工骨骼、人工 关节等。
19
医用高分子材料 (临床医学)
药物释放-2
• 最早的药物释放系统是合成聚合物基( 聚乙交 酯), 由此人们对新型的生物可降解聚合物基的 设计与合成产生了极大的兴趣, 因为生物可降 解聚合物材料不必在药物释放系统失去效能之 后, 再被从母体中取出。生物可降解高分子材 料在药物释放系统中的应用主要是对小分子药 物、大分子药物和酶的释放.
控释和靶向等药物释放系统成为国际医药工业研发的
潮流 ,涉及口服、 透皮和黏膜等给药途径 ,近年还出现
了基于细胞微囊化和微加工等新技术的药物释放系统.
2005 年药物释放系统将占到药物市场份额20%,2008
年美国市场销售额可达 745 亿美元.
21
医用高分子材料 (临床医学)
药物释放-4
中国药物释放系统的研究一直紧随国际动态 ,其内容 几乎涵盖了国际药物释放系统研发的各个领域.目前 , 已经有酮洛芬、 吲哚美辛、 庆大霉素等近30 种口 服释放系统;硝化甘油、 雌二醇等透皮释放系统;多 柔比星、 紫杉醇等脂质体 ,促黄体激素释放激素(L HRH)类似物丙氨瑞林和那法瑞林、 睾丸酮-丙交酯乙 交酯共聚物( PL GA)微球、 胰岛素2聚丙交酯( PLA) 微球 ,治疗癌症的甲氨蝶呤明胶栓塞微球等靶向释放 系统获准进入临床应用。
23
医用高分子材料 (临床医学)
药物释放-6
• 国际上在口服、 透皮、 黏膜等缓/控释 给药系统等设计复杂的非注射药物释放系 统方面的研究取得了更多新进展.同时 , 药物释放也已经从系统给药发展到器官和 细胞靶向给药.
医用高分子材料 (临床医学)
根据人工脏器和部件的作用及目前研究进展, 可将它们分成五大类。
第一类:能永久性地植入人体,完全替代原来 脏器或部位的功能,成为人体组织的一部分。属于 这一类的有人工血管、人工心脏瓣膜、人工食道、 人工气管、人工胆道、人工尿道、人工骨骼、人工 关节等。
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医用高分子材料 (临床医学)
药物释放-2
• 最早的药物释放系统是合成聚合物基( 聚乙交 酯), 由此人们对新型的生物可降解聚合物基的 设计与合成产生了极大的兴趣, 因为生物可降 解聚合物材料不必在药物释放系统失去效能之 后, 再被从母体中取出。生物可降解高分子材 料在药物释放系统中的应用主要是对小分子药 物、大分子药物和酶的释放.
控释和靶向等药物释放系统成为国际医药工业研发的
潮流 ,涉及口服、 透皮和黏膜等给药途径 ,近年还出现
了基于细胞微囊化和微加工等新技术的药物释放系统.
2005 年药物释放系统将占到药物市场份额20%,2008
年美国市场销售额可达 745 亿美元.
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医用高分子材料 (临床医学)
药物释放-4
中国药物释放系统的研究一直紧随国际动态 ,其内容 几乎涵盖了国际药物释放系统研发的各个领域.目前 , 已经有酮洛芬、 吲哚美辛、 庆大霉素等近30 种口 服释放系统;硝化甘油、 雌二醇等透皮释放系统;多 柔比星、 紫杉醇等脂质体 ,促黄体激素释放激素(L HRH)类似物丙氨瑞林和那法瑞林、 睾丸酮-丙交酯乙 交酯共聚物( PL GA)微球、 胰岛素2聚丙交酯( PLA) 微球 ,治疗癌症的甲氨蝶呤明胶栓塞微球等靶向释放 系统获准进入临床应用。
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医用高分子材料 (临床医学)
药物释放-6
• 国际上在口服、 透皮、 黏膜等缓/控释 给药系统等设计复杂的非注射药物释放系 统方面的研究取得了更多新进展.同时 , 药物释放也已经从系统给药发展到器官和 细胞靶向给药.
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医用高分子材料的发展史
。 • 早在公元前3500年,埃及人就用棉花纤维、马鬃缝合伤口
• 公元前500年的中国和埃及墓葬中发现假牙、假鼻、假耳 。 • 进入20世纪,高分子科学迅速发展,新的合成高分子材料不断出现,为医学
领域提供了更多的选择余地。 1936年发明了有机玻璃后,很快就用于制作 假牙和补牙 1943年, 赛璐珞薄膜开始用于血液透析。1949年,美国首先发 表了医用高分子的展望性论文。 50年代,有机硅聚合物被用于医学领域,使 人工器官的应用范围大大扩大,包括器官替代和整容等许多方面。此后,一
假发
人工关节
人工心肺机
假足
人工心脏
洗肠器
输 血 管
听诊器 假 牙 齿
发展趋势
• 研究开发满足生物相容性和血液相容性材 料,以聚烯烃、聚硅氧烷、氟碳聚合物和 聚氨酯为重点
• 开发控制药物释放、人工脏器、医疗器械 和控制生育所用材料。
• 发展小型化、便携带、内埋化等类型的人 工器官装置。
医用高分子材料的发展及展望
心脏瓣膜
人工心脏瓣膜
医用高分子材料是一门介于现代医学和高分子科学之间的新兴
学科。它涉及到物理学、化学、生物化学、医学、病理学等多种边 缘学科。医用高分子材料是生物材料的重要组成部分,是一类可对 有机体组织进行修复、替代与再生,具有特殊功能作用的新型高技术 合成高分子材料,是科学技术中的一个正在发展的新领域,不仅技术 含量和经济价值高,而且对人类的健康生活和社会发展具有极其重大 意义,它已渗入到医学和生命科学的各个部门并应用于临床的诊断与 治疗。
大批人工器官在50年代试用于临床。 • 进入60年代,医用高分子材料开始进入一个崭新的发展时期。
• 从70年代始,高分子科学家和医学家积极开展合作研究,使医用高分 子材料快速发展起来。至80年代以来,发达国家的医用高分子材料产
业化速度加快,基本形成了一个崭新的生物材料产业。
性能要求
• 安全性:必须无毒或副作用极少。这就要求聚合物纯度高, 生产环境 非常清洁,聚合助剂的残留少,杂质含量为ppm 级,确保无病、无毒传播条件。
制品种类
• 人脏造器:内脏,体外器官和装置 • 医疗器械:一般医疗及看护用具 ,麻醉及手术室用具 ,
检查及检查室用具
• 药物剂型:药物的助剂:高分子材料本身是惰性的,不参 与药的作用,只起增稠、表面活性、崩解、粘合、赋形、 润滑和包装等作用,或在人体内起“药库”作用,使药物 缓慢放出而延长药物作用时间。 聚合物药物:将低分 子药物,以惰性水溶性聚合物作分子载体,把具有药性的 低分子化合物,通过共价键或离子键与载体的侧基连接, 制成聚合物药物。
• 我国医用高分子材料的研究起步较早、发展较快。 目前约有50多个单位从事这方面的研究,现有医用 高分子材料60多种,制品达组织的相容性之间的关 系为依据来研究开400余种,用于医疗的聚甲基丙 烯酸甲酯每年达300t。然而,我国医用高分子材 料的研究目前仍然处于经验和半经验阶段,还没有 能够建立在分子设计的基础上。因此,应该以材料 的结构与性能关系,材料的化学组成、表面性质和 生命体发新材料。医用高分子材料要应用于生物 体必须同时要满足生物功能性、生物相容性、化 学稳定性和可加工性等严格的要求。
医用高分子材料
高分子0901 陈料。它们之所以 具有特定功能,是由于在其大分子链中结合了特定的功能基团,或 大分子与具有特定功能的其他材料进行了复合,或者二者兼而有之。
在合成或天然高分子原有力学性能的基础上,再赋予传统使 用性能以外的各种特定功能(如化学活性、光敏性、导电性、催化 活性、生物相容性、药理性能、选择分类性能等)而制得的一类高 分子。一般在功能高分子的主链或侧链上具有显示某种功能的基团, 其功能性的显示往往十分复杂,不仅决定于高分子链的化学结构、 结构单元的序列分布、分子量及其分布、支化、立体结构等一级结 构,还决定于高分子链的构象、高分子链在聚集时的高级结构等, 后者对生物活性功能的显示更为重要。
• 物理、化学和机械性能:需满足医用所需设计和功能的要 求。如硬度、弹性、机械强度、疲劳强度、蠕变、磨耗、 吸水性、溶出性、耐酶性和体内老化性等。如心脏瓣膜
• 适应性:包括与医疗用品中其他材料的适应性,材料与人 体各种组织的适应性。
• 特殊功能:不同的应用领域,要求材料分别具有一定的特 殊功能。现有高分子材料的表面化学组成与结构很难满足 上述要求,通常要采用表面改性处理,如接枝共聚,以改 进其抗凝血性等性能。
复合生物材料
• 作为硬组织修复材料的主体,复合生物材料受到广 泛重视,它具有强度高、韧性好的特点,目前已广泛 用于临床。通过具有不同性能材料的复合,可以达 到“取长补短”的效果,可以有效地解决材料的强 度、韧性及生物相容性问题,是生物材料新品种开 发的有效手段。提高复合材料界面之间的相容性 是复合材料研究的主要课题。根据使用方式不同, 研究较多的是合金、碳纤维/高分子材料、无机材 料(生物陶瓷、生物活性玻璃)、高分子材料的复 合研究 .
THAT'S ALL THANK YOU !
最好能使用25万小时,要求耐疲劳强度特别好。此 外,还要求便于灭菌消毒,能耐受湿热消毒(120~ 140°C)、干热消毒(160~190°C)、辐射消毒或 化学处理消毒,而不降低材料的性能。要求加工性 能好,可加工成所需各种形状,而不损伤其固有性 能。
组织工程材料
组织工程是应用生命科学与工程的原理和方法构建 一个生物装置,来维护、增进人体细胞和组织的生长, 以恢复受损组织或器官的功能。它的主要任务是实 现受损组织和器官的修复或再建,延长寿命和提高健 康水平。其方法是:将特定组织细胞“种植”于一种 生物相容性良好、可被人体逐步降解吸收的生物材 料上,形成细胞-生物材料复合物;生物材料为细胞的 增长繁殖提供三维空间和营养代谢环境;随着材料的 降解和细胞的繁殖,形成新的与自身功能和形态相适 应的组织或器官。这种具有生命力的活体组织或器 官能对病损组织或器官进行结构、形态和功能的重 建,并达到永久替代。