非小细胞肺癌精准治疗新进展-关注脑转移

2020NCCN非小细胞肺癌指南要点

2020NCCN非小细胞肺癌指南要点2020年6月，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了非小细胞肺癌（NSCLC）指南2020年第6版。

那么，新版指南中NSCLC精准治疗的药物选择有哪些？NSCLC治疗的进展情况如何？接下来，让我们盘点部分亮点研究，一探究竟。

以下是NCCN指南《2020.V6版》更新的要点（相较于V5版）：靶向治疗（一）指南建议检测的靶点1：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET1、EGFR基因突变：首选方案：奥希替尼（1类）；其他方案：厄洛替尼（1类）或阿法替尼（1类）或吉非替尼（1类）或达克替尼（1类）或厄洛替尼+雷莫芦单抗；一定条件下可用方案：厄洛替尼+贝伐珠单抗（2B类）。

2、ALK基因突变：首选方案：阿来替尼（1类）；其他方案：布加替尼（1类）或色瑞替尼（1类）；一定条件下可用方案：克唑替尼（1类）。

3、ROS1基因重排：首选方案：克唑替尼或恩曲替尼；其他方案：色瑞替尼；4、BRAF V600E 突变：首选方案：达拉菲尼+曲美替尼；其他方案：维莫非尼或达拉菲尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。

5、NTRK 基因融合阳性：首选方案：拉罗替尼或恩曲替尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。

6、MET外显子14跳跃突变：首选方案：卡马替尼；一定条件下可用方案：克唑替尼或初始的全身治疗方案。

7. RET重排：首选方案：Selpercatinib；一定条件下可用方案：卡博替尼或凡德他尼（2B类）。

（二）2020年ASCO靶向新进展：在今年的ASCO会议上，多项EGFR敏感突变相关研究数据公布。

其中，III期NEJ02研究旨在评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR敏感NSCLC患者的疗效，结果显示2，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善PFS。

在真实世界研究中发现3，VEGF抑制剂联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼，PFS和DOR明显改善。

目前，奥希替尼已获批用于敏感EGFR突变（19外显子缺失和L858R突变，占EGFR突变的80%）晚期NSCLC患者的一线治疗，或用于既往EGFR-TKI治疗进展后的T790M突变阳性患者。

非小细胞肺癌脑转移综合治疗进展

肺为活动性脏器，吸、嗽、腔压力改变等呼咳胸因素均可促使癌细胞脱落进人血循环，而与发病因
密切相关。
过性肢体无力、忆力减退等，可以无任何临床表记也现。脑转移可在原发病灶同时或原发病灶发现之前
【关键词】非小细胞肺癌；脑转移；治疗
中图法分类号：Ｒ３．７４２文献标识码：Ａ
脑部是肺癌最常见的远处转移器官之一，导是
远处转移Ｊ而其他部位癌细胞须循静脉先进人。
致肺癌治疗失败的常见原因。近年来，着肺癌发随
９１个月（ＳＬ．ＮＣＣ组）８６个月（ＣＣ组）和．ＳＬ。同时
治疗，尤其适合于多发性脑转移瘤及全身情况差、年
龄大的患者。ＷＢＴ常先行全脑两侧野对穿照射，Ｒ肿瘤剂量为每３～４周３４Ｇ／０～０次，Ｏ一０ｙ１２后缩野至瘤床边缘外１２ｅ～ｍ增加（Ｔ１２Ｇ放疗剂Ｄ）５～０ｙ量，总剂量＜Ｏｙ６Ｇ。单纯ＷＢＴ的有效率为７％一Ｒ０
Hale Waihona Puke 生存时间为２．０８个月，、１２和３年生存率分别为
８．％、８８和１．％，３３４．％３９提示ＮＣＣ单发脑转移ＳＬ
Ｚｂｌｕｅ等报道ＳＳ局控率高达８％～９％，改Ｒ５６可

非小细胞肺癌脑预防照射研究进展

・
６６６・
２ｏ１６年ｌ２月第９卷第６期ＣｈｉｎＪｈⅡ １ｇＤｉｓ（Ｈ￣ｎｉｃＦ￣ｔｉｏｎ），Ｄｅｃｅｒ＆ｅｒ２０１６，Ｖｏｌ９， №６
・
综述・
非小细胞肺癌脑预防照射研究进展
瘤生发的不同细胞谱系有关。２．临床分期、性别及年龄：Ｈｕｂｂｓ等进行了一项早期肺癌脑转移风险因素的大样本研究，他们回顾性分析了１９９５ — ２００５年９７５例Ｉ、 Ⅱ期ＮＳＣＬＣ术后的患者，结果显示５年累积脑转移发生率为１０％。另外一项纳入４５５例ＮＳＣＬＣ患者的回顾性研究发现，根治性放疗后６个月内出现脑转移的患者中，Ｉ、Ⅱ、 Ⅲ期ＮＳＣＬＣ患者分别为１．０％、
张矛陈忠民崔洪霞孙涛
【关键词】肺肿瘤；非小细胞肺癌；脑预防照射
中图法分类号：Ｒ７３４．２文献标识码：Ａ
随着多学科综合诊治技术的不断提高，非小细胞肺癌（ｎｏｎ．ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）患者生存期得以延长，随之带来的是脑转移发生率的增加，脑转移是影响患者预后和生活质量的重要因素。因此，预测及预防ＮＳＣＬＣ脑转移的发生已经成为临床关注的热点，而有选择地实施预防性脑照射（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃｃｒａｎｉａｌｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ，ＰＣＩ）也是目前ＮＳＣＬＣ的研究方向之一，现就ＮＳＣＬＣ脑转移的高危因素、ＮＳＣＬＣＰＣＩ的研究现状、未来的研究热点以及毒性反应等做一综述。

厄洛替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移效果的临床分析

较轻，其中２７例患者出现乏力，２５例患者出现皮疹，１１例患者出现腹泻。
上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治３讨论疗。为此，作者分析了近年来应用厄洛替尼联合全脑放疗治非小细胞肺癌发生脑转移后不仅中位生存时间短，预后疗的３０例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料，以观察其差，还严重影响患者的生活质量。治疗上除了孤立病灶可以联合治疗的效果。选择手术或立体定向放疗外，全脑放疗仍是目前多发脑转移
服１５０ｍｇ厄洛替尼，１次，ｄ。服药３０ｄ以上或直到疾病进展物ＯＳＩ一４２０与其有相似的药动学特性，也可阻断表皮生长因或患者不能耐受的毒性反应。放疗期间，为减轻颅内水肿，子受体的激活和相关的下调信号传导，而ＯＳＩ一４２０与厄洛替给予甘露醇、地塞米松等药物。尼相比更易透过血脑屏障。１．３疗效判定标准近期疗效评价分为完全缓解，部分缓口服１５０ｍｇ厄洛替尼剂量时，生物利用度大约为６０％，
陈峰
０．０％。肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌约占８０％和２左右，其中３０％在疾病不同阶段发生脑转移。一旦发生脑转２．３厄洛替尼不良反应的观察
治疗期间，不良反应相对
移，预后极差。脑转移瘤治疗方法主要有全脑放疗、立体定向放射、外科手术和化疗，厄洛替尼可适用于两个或两个以
解，稳定，进展四个等级。客观缓解率＝（完全缓解＋部分缓用药４ｈ后达到血浆峰浓度。食物可显著提高生物利用度，解）／病例总数 × １００％，疾病控制率＝（完全缓解＋部分缓解达到几乎１００％。吸收后大约９３％厄洛替尼与白蛋白和仅，

小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

ＨＵＮｅ，ＡＧＬｎｈｉｔｄｃｌｏｌｅＮｎｉｎｖｒｔｈｎｓＭｅｉｎ，ａｊｇ２０２，ＡＧＷｉＷＮｉ．Ｔｅｒｉｌｇ，ａｊｇＵｉｓｙｏｉｅｄｃｅＮｎｎ１０９ＦｓＭｅａＣｅｎｅｉｆＣｅｉｉ
瘤细胞的增殖、侵袭及转移。基于多项临床研究，ＫｓＴＩ两种药物吉非替尼和厄洛替尼先后被批准用于ＮＣＣ的治疗，ＳＬ
１通讯作者，－ａ：ａｇｎｌｙ６．ｏＥｍｉｗｎｌａ＠１３ｃｍｌｉｙ２２００解放军八一医院全军肿瘤中心内科１０２
ｒｄｏｈｒｐｎｔｒｏａｔａｉｓｒｅｙａｅｃｍｍｏｒａｍｅｔｏ．Ｗｉｈｕｃｓｆｓｌ— ｌｃｌｙｏｉｅｋｎｓｎｉｉｒｎａｉｔｅａｙａｄｓｅｅｔｃｉｒｄｏｕｇｒｒｏｃｎｔｅｔｎｓｆｉｔｔｔｅｓｃｅｓｏｍａｌｍｏｅｕｅｔｒｓｎｉａｅｉｈｂｔｓｉｈｏｎｎｓｌｃｌｌｎａｃｒｅｅｔｃｉｉａｅｅｒｈｓｈｖｈｗｎｔｅｒａｔｉｅｇｉｓｒｉｎｅｔｍｅｉｇａｔｓａｅ．ｈｏ —ｍａｌｅｌｕｇｃｎｅ，ｒｃｎｌｃｌｒｓａｃｅａｅｓｏｈｉｃｉｔｓａａｎｔｂａｎａｄｌｐｏｎｎｅｌｍｅａｔｓｓＴｅｎｖｉｍｅｈｎｓ，ｃｉｉａａｐｉａｉｎｆｓｌ— ｌｃｌｙｏｉｅｋｎｓｎｉｉｒｎｂａｎｍｅａｔｓｎｈｒｐｕｉｈｉｅａｔｒｔｅｆｉｃａｉｍｓｌｃｌｐｌｔｓｏｍａｌｎｃｏｍｏｅｕｅｔｒｓｎｉａｅｉｈｂｔｓｏｒｉｔｓａｉａｄｔｅａｅｔｃｏｃｆａｌｏｓｃｅｈ —

非小细胞肺癌有望迎来新疗法Lorbrena,死亡风险降72%

近日，美国FDA宣布接受第三代ALK抑制剂劳拉替尼(Lorlatinib，商品名Lorbrena)的补充新药申请(sNDA)，用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

同时，FDA还授予其优先审查资格，预计今年4月做出答复。

▌拥有“钻石靶点”的肺癌肺癌是全球癌症死亡的主要病因之一，每年有180万人确诊肺癌。

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌的85%。

其中，约3%~5%的NSCLC患者会出现间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排。

ALK基因重排多发生在年轻患者和不吸烟或少量吸烟人群中，而且绝大多数表现为肺腺癌。

ALK突变可以说是肺癌中的“钻石突变”，其靶向药物的有效率远远高于EGFR突变的患者。

截至目前，针对ALK突变的靶向药物有五种。

第一代：克唑替尼;第二代：色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼;第三代：劳拉替尼。

这些药物大大提高了这类肺癌患者人群的生存率。

▌第三代ALK抑制剂：劳拉替尼劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，对目前已知的几乎所有ALK耐药突变均有效，具有较强的血脑屏障穿透能力，可用于治疗脑转移。

高达40%的ALK阳性肺癌患者出现脑转移。

2018年11月，劳拉替尼获批二线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。

作为全新一代的ALK抑制剂，劳拉替尼的优势在于可以针对不同类型的ALK+患者，有效率最高;而且，对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，也有很好的疗效。

▌死亡风险降低72%!临床试验数据喜人这一sNDA是来自关键的3期CROWN临床试验的结果。

CROWN是一项全球、随机、3期临床试验，旨在评估劳拉替尼和第一代ALK抑制剂克唑替尼(Crizotinib)在ALK+ NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究入组296例初治晚期ALK阳性NSCLC患者，按1：1的比例随机分配，其中约1/4的患者(26.4%)在基线时已经发生脑转移。

去年11月发表在《新英格兰医学杂志》的研究结果显示：1、与现有一线标准疗法克唑替尼相比，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险降低72%。

非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌脑转移的研究进展丁程;姜博伦;赵晨光;郭惠琴【摘要】原发性肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率较高,其中80%~85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC).脑部是NSCLC的常见转移部位,NSCLC患者中脑转移的发生率为10%~50%,且10%~30%的NSCLC患者在确诊时已发生了脑转移.肺癌脑转移患者的预后较差,这是肺癌病死率居高不下的原因之一.近年来,手术、放疗、化疗、靶向治疗等技术不断发展,为NSCLC脑转移的治疗提供了诸多选择.本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2017(015)004【总页数】4页(P367-370)【关键词】非小细胞肺癌;脑转移;治疗【作者】丁程;姜博伦;赵晨光;郭惠琴【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科,北京 1007300【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，病死率较高，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常见的类型，占80%～85%[1]。

脑部是NSCLC 最常见的转移部位[2-3]，NSCLC脑转移的预后较差，有研究指出，即使进行了全脑放疗，NSCLC脑转移患者的中位生存期仅有7个月[4]。

因此，如何有效诊治NSCLC脑转移备受业内关注。

本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结。

据统计，脑部是肺癌最常见的转移部位，10%～50%的NSCLC患者在病程中发生脑转移。

增强MRI、MRI功能成像等高灵敏度检测方法的应用，在一定程度上提高了NSCLC脑转移的诊断率。

奥希替尼治疗脑转移案例分享

奥希替尼治疗脑转移案例分享⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）出现脑实质或软脑膜转移对患者的预后影响极⼤，不治疗的⽣存期只有3个⽉，并严重患者的⽣活质量，应予以积极的防治。

在EGFR突变的患者更易出现脑转移，发⽣率约40%。

常规的化疗药⼊脑效果极差，除了局部治疗（放疗/⼿术）⽅法可⽤于单发病灶外，现阶段主要通过靶药⼊脑的能⼒来解决问题。

多个EGFR靶药中，奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）的颅内疗效⾸屈⼀指。

今天，⼩编就给⼤家分享奥希替尼治疗脑转的不同案例，⼀睹风采。

输数据发现EGFR突变更易引起脑转移，应积极治疗⼀项研究回顾性分析了660例韩国肺腺癌患者，以分析脑转移的⾼发⼈群特征及危险因素。

分析指标包括肿瘤分期、EGFR突变、ALK突变、KRAS突变及脑转移情况。

研究发现，EGFR突变是引起脑转移的危险因素，特别是在⽆吸烟的患者⼈群中，EGFR+患者出现脑转的⼏率是阴性的2.07倍。

与之前的数据项接应，研究同样印证EGFR出现脑转移的发⽣率更⾼，这类⼈群的脑转防治应给予重视。

在各种EGFR靶药对⽐中，各药虽然多少都有⼀定的⼊脑能⼒，但相较下还是奥希替尼更胜⼀筹，具体可点击以下链接看看。

EGFR突变脑转移如何选择⽤药？各药风采齐展⽰那么，以下给⼤家展⽰奥希替尼对脑实质及软脑膜转移的治疗成功案例，供⼤家参考⽤药。

输T790M阳性⼆线使⽤奥希替尼，未做放疗亦可稳定控制脑病灶⼀68岁男性患者，晚期NSCLC（⾮⼩细胞肺癌），EGFR-L858R阳性，胸膜、⾻及脑转移。

患者服⽤厄洛替尼治疗11个⽉，达到部分缓解（PR）。

过后全⾝及颅内病灶进展，检测发现T790M及L858R突变阳性，改⽤奥希替尼80mg/天治疗。

两个⽉后，脑部MRI显⽰病灶部分缓解，同时颅外病灶也得到减⼩。

疾病稳定控制达到6个⽉以上。

⼩结：案例中患者并未接受过放疗，通过奥希替尼成功控制颅内病灶。

对于T790M突变患者，奥希替尼展现了强⼤的颅内疗效。

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

脑屏障进人大脑。２脑缺血部位内皮胞饮作用增）
加，内皮间紧密连接打开，以及内皮细胞的损伤均可以导致ＢＢ的屏障功能破坏。３动物实验表明大小Ｂ）约１Ｋ．Ｄ的分子示踪剂可以从脑转移部位血管中外Ｓ渗至组织。脑转移灶的进展与ＥＦＧＲ表达水平升高
非小细胞肺癌（ＳＬ）目前脑转移发生率最ＮＣＣ是高的恶性肿瘤之一，占原发肿瘤的６％以上。脑转０移是ＮＣＣＳＬ患者晚期的临床表现之一，也是患者主
要的致死原因之一。文献报道初诊时即有ｌ．６３％～
血行转移，一般器官原发肿瘤的血行转移，通常先侵入静脉系统，大都要经过肺的“ 过滤”而肺原发肿瘤，直接经肺静脉进人动脉系统。肺持续活动，使胸腔
亲和力№ ］。由于颅内存在血脑屏障（Ｂ）ＢＢ和脑内淋巴系统
的缺失，制了许多大分子药物进入神经组织中。限
过血脑屏障，因此全身化疗对脑转移的治疗效果不
因此化疗药物由于难以进入或较少透过血脑屏障而
确切。除了孤立性脑转移可以选择手术或立体定向
密切相关，这可以导致肿瘤部位血管通透性以及肿
瘤周围实质组织不典型的血管生成。对于手术切除或者活检切除的脑内大转移病灶进行实验研究发现，当脑内转移灶体积大于０ｉ．ｎ２ｍ时，Ｂ常因为组ＢＢ织降解以及坏死而失去完整性，促使外周应用化疗
第２卷３
第４期
菏泽医学专科学校学报
Ｊ０ＵＲＮＡＬＯＦＨＥＺＥＭＥＤＩＣＡＬＣ０ＬＬＥＧＥ

非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗和免疫治疗的新进展

World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2017 V o1.17 No.4932投稿邮箱：sjzxyx6666@1 靶向治疗靶向药物是通过肿瘤细胞与正常细胞之间在分子细胞生物学上的差异，通过封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞的靶点，从而抑制肿瘤细胞的生长，使肿瘤细胞加速凋亡。

所以靶向治疗与传统的化疗相比较具有更高的选择性、毒副作用小。

非小细胞肺癌的治疗因为小分子抑制剂的出现发生了革命性的突破[4]。

下面将介绍治疗NSCLC 的各类分子靶向药物。

1.1 Crizotinib （克唑替尼）2007年，日本学者在非小细胞肺癌患者中首次发现了EML4-ALK 融合基因，后来针对EML4-ALK 融合基因阳性突变的非小细胞肺癌患者研发了一种口服的靶向抑制剂Crizotinib（克唑替尼）。

Crizotinib 的出现是分子靶向治疗NSCLC 的极其重要的里程碑[5]。

Crizotinib（2011年）是ALK 受体和肝细胞生长因子受体（c-met）的抑制剂，它的作用机制是可以选择性竞争三磷酸腺苷（ATP），阻断磷酸化而发挥作用，抑制肿瘤细胞的增殖和加速肿瘤细胞的凋亡。

在Solomon BJ、Cappuzzo F、Felip E、Blackhall FH、Costa DB、Kim D-W 的报告中，PROFILE 1014是ALK 阳性NSCLC 的3期前瞻性研究，与BM 患者的化疗相比，一线氯吡啶组的颅内疾病控制率（IDCR）显示较高。

虽然颅内进展时间改善，但并不显著[6]。

在BM 患者中，Crizotinib 与化疗相比，PFS 大大改善。

患有BM 的患者的IDCR 与化疗相比显着高于对照组。

无法避免的，由于中枢神经系统（CNS）渗透或肿瘤生物学变化，大脑是Crizotinib 耐药最常见的部位。

在接受治疗的同时，高达70 %的患者中新发颅内病变的进展是对Crizotinib 的获得性抵抗的常见表现[7]。

41例非小细胞肺癌脑转移生存分析

ｍｅａｔｓｓｅｈｄ：ｏｏｅａｅｏｏｓｌｅｌｕｇａｃｒｗｉｂａｎｔｓａｉ．ｔｏＭｓＦａｙｎｃｓｓｆｎｎ－ｍａｌｌｃｌｎｃｎｅｔｈｒｉｍｅａｔｓｗｅｅｅｉｗｅ，４ｔｓｉａｓｒｒｖｅｄ１
文献标识码：Ａ文章编号：０１０２（０８０ — ３４０１０ — ０５２０）６０３ — ３中图分类号：７４１Ｒ３．
Ｓｒｉａｎｌｓｆ４ａｅｆｎｎｓｌｃｌｌｎａｃｒｗｔｒｉｔｓｓ／ＨＳｉｊ。ｕｖｖｌａａｙｉｏ１ｃｓｓｏｏ－ｍａｌｅｌｕｇｃｎｅｉｌｂａｎｍｅａｔｉ／Ｕｈ－ｉＭＡｓｌａｓＺｅ
ｄａｈＲｅｕｔＴｅｇｎｒｌｏｅｙａｕｖｖｌｒｔｓ３．％ａｄｍｅｉｎｓｒｉａｉｓ８ｍｏｔｓｅｙａｅｔ．ｓｌｓ：ｈｅｅａｎｅｒｓｒｉａａｅｗａ６６ｎｄａｕｖｌｔｖｍｅｗａｎｈ．ｅｒＯｎｓｒｉａａｅｆＷＢｒｕｗｓ５７ｕｖｖｌｒｔｏＲＴｇｏｐａ３．％ａｄｎｍｅｉｎｓｒｉａｔｗｓ０ｍｏｔｓＳＴｇｏｐ４％ａｄ２ｄａｕｖｌｉｖｍｅａ１ｎｈ．Ｒｒｕ０ｎ１
朱世杰，马翠芹，轶琛贾立群，许，李佩文
（．日友好医院肿瘤科，１中北京１０２；．北省兴隆县人民医院，００９２河河北兴隆０７０）６３０

肺癌精准治疗与转化研究新进展答案-2024年华医网继续教育

肺癌精准治疗与转化研究新进展答案2024年华医网继续教育目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)四、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)五、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (11)六、类器官在肺癌领域的研究和应用 (13)七、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)八、肺癌脑转移的研究现状 (16)九、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十、免疫时代的外科临床思考 (22)十一、免疫联合治疗的临床和转化研究 (24)十二、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十三、免疫治疗生物标志物的探索 (27)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B2.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25参考答案：A3.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E4.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A5.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B4.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B5.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A1.晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略2.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E3.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A4.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B5.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A6.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D三、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发参考答案：A3.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。

非小细胞肺癌脑转移的治疗

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陆云飞，林进令．原发性肝癌的外科治疗（５２７例术后疗效分析）［］广西医学，９，０２：３一５．Ｊ．１８２（）１ｌ６９５
中在照射病灶区、区边缘剂量陡降的特点，可以有效地杀靶既灭肿瘤细胞，又可以最大限度地保护瘤周组织。ｓＳ如分次Ｒ
肾上腺皮质激素治疗后中位生存期为２—３个月，脑放疗使全
中位生存期延长至３—６个月，生存率不容乐观。近年来，放疗、手术治疗和新的全身治疗的显著进展，ＮｃＣ脑转移使ＳＬ
治疗则称为立体定向放射治疗（Ｒ）可快速控制颅内转移ｓＴ，
灶，对于预后较差、可能因生存时间较长而出现其他颅内转不

肺癌脑转移如何治疗

肺癌脑转移如何治疗肺癌脑转移属于继发性的脑肿瘤，男性稍多于女性。

任何年龄都可发病，但20～50岁最多。

小细胞肺癌在做出诊断时，约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。

非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。

那么怎么样才能知道肺癌是否脑转移？肺癌脑转移怎么办？肺癌出现脑转移后通常会出现如下症状：脑转移发生后通常会有比较剧烈的疼痛，一般在早上会比较明显；由于颅内压力的增高，呕吐会在头痛出现之后发生，同时也会产生视力障碍，因为颅内压力的增高会导致人的眼球静脉供血不畅，其它的症状还有精神异常、单侧肢体感觉异常或无力、幻嗅等！那么出现脑转移怎么办？脑转移的治疗方式通常有：手术、放疗和药物治疗，三种方法相符相乘，互相弥补治疗方式的不足。

手术治疗是颅内肿瘤最基本、最为有效的治疗方法。

凡手术能达到的部位，均应在不造成重大神经功能障碍的前提下，力争做到完全切除或大部切除。

颅内肿瘤手术治疗，包括肿瘤切除、内减压、外减压和捷径手术。

由于显微神经外科技术的发展，目前颅内良性肿瘤，大部都可彻底切除并很好地保护神经功能。

即便对恶性肿瘤，手术切除肿瘤再加其他治疗，也能获得较好结果。

部分切除肿瘤缩小肿瘤体积或内外减压，脑脊液分流等姑息性手术，可暂时缓解颅内高压，争取其他治疗时机，延长患者生存时间。

对于手术切除困难，或者肿瘤体积大，有转移的，可术前术后的配合放化疗，提高手术的切除率，降低肿瘤的复发率。

放射治疗各种胶质瘤、垂体腺瘤、生殖细胞瘤、脊索瘤、颅咽管瘤及部分转移癌对放射线具有不同程度的敏感性，在手术治疗后可给予放射治疗。

3、化学治疗颅内肿瘤的化学治疗有全身给药与局部给药，全身给药包括口服或静脉注射，局部给药包括鞘内注射、动脉内插管超选择肿瘤供血动脉灌注和瘤腔内给药。

4、靶向治疗第三代EGFR-TKI奥希替尼的出现令人振奋，给广大患者带来利好消息。

EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展

EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展EGFR-TKI (Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor) 是一类针对肺腺癌中激活EGFR信号通路的分子靶向药物。

尽管EGFR-TKI在非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗中获得了一定的成功，但脑转移一直是一个治疗难题。

本文将介绍EGFR-TKI在NSCLC脑转移治疗中的研究进展。

NSCLC的最常见脑转移途径是血行转移，而EGFR-TKI可以通过抑制EGFR信号通路，阻止肿瘤细胞生长和转移。

然而，EGFR-TKI在脑转移患者中的疗效明显低于非脑转移患者。

这主要是因为血脑屏障的存在，使得药物难以通过进入脑组织。

此外，肿瘤细胞突变导致EGFR-TKI耐药性的出现，也限制了其在脑转移治疗中的应用。

近年来，针对NSCLC脑转移的治疗策略不断发展。

一项研究表明，脑转移患者中，采用高剂量EGFR-TKI治疗可以提高疗效。

研究结果显示，与标准剂量EGFR-TKI治疗相比，高剂量EGFR-TKI治疗组的部分患者出现脑转移缩小或完全消失的情况，且疗效持续更长。

这表明提高EGFR-TKI 用药剂量可能是一种可行的治疗策略。

此外，联合治疗也是一个研究热点。

研究人员发现，EGFR-TKI与放疗或手术联合治疗可以提高脑转移患者的总体生存期和无进展生存期。

一项研究显示，与单纯放疗相比，EGFR-TKI与放疗联合治疗在NSCLC脑转移患者中获得了更好的疗效。

此外，有研究发现，EGFR-TKI和免疫治疗联合应用也可能是一种潜在的治疗策略。

一项初步研究显示，EGFR-TKI 与PD-1抗体联合治疗在NSCLC脑转移患者中获得了一定的疗效，但仍需进一步研究验证。

此外，一些新的靶向药物也在NSCLC脑转移治疗中取得了一些进展。

研究人员发现，一些新型EGFR-TKI，比如第三代EGFR-TKI，对EGFR突变引起的脑转移具有更好的疗效。

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展冯宇;胡兴胜【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(45)7【摘要】Lung cancer is a malignant tumor,leading to the highest morbidity and mortality worldwide.Non-small cell lung cancer (NSCLC)accounts for approximately 80% of all lung cancer types.Out of all the patients with advanced NSCLC,more than 40% develop brain metastasis,and lung cancer associated with brain metastasis indicates poor prognosis.Traditional treatment options,such as ra-diotherapy,chemotherapy and surgery,have an extremely limited role in improvement of prognosis of such patients.In recent years, with the development of stereotactic radiotherapy and targeted therapy,particularly chemotherapy combined with targeted therapy, radiotherapy combined with targeted therapy and other types of therapies,NSCLC patients with brain metastases could benefit from these therapies with an improved quality of life and prolonged median overall survival. However, the ideal treatment regimen for NSCLC patients with brain metastases remains controversial.Recent advances in NSCLC with brain metastases will be described elabo-rately in this paper,to provide a theoretical basis for selecting a reasonable treatment plan for non-small lung cancer patients with brain metastasis.%肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%,其中超过40%的晚期NSCLC患者在疾病病程中会发生脑转移,导致预后不良.传统的治疗方法如单纯放疗,化疗,外科手术对于改善肺癌脑转移的预后非常有限.近些年来随着立体定向放射治疗、靶向治疗的发展,尤其是化疗联合靶向,放疗联合靶向等交叉领域的联合治疗,NSCLC脑转移患者的生存质量得到提高,中位总生存期(median overall survival,mOS)得以延长.然而对于NSCLC脑转移的最佳治疗方案,仍然存在争议,本文将针对NSCLC脑转移领域的最新研究进展进行阐述,以期对肺癌脑转移患者选择合理治疗方案提供理论依据.【总页数】8页(P331-338)【作者】冯宇;胡兴胜【作者单位】中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科,北京市100021;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科,北京市100021【正文语种】中文【相关文献】1.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展 [J], 陈莉娜;燕存子;加孜那·托哈依2.放疗与酪氨酸激酶抑制剂治疗表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌脑转移的研究进展 [J], 罗鹏辉;黄剑锋;莫敦昌3.非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展 [J], 韩雪;李红梅4.PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究进展 [J], 李娜;陈三妹5.驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展 [J], 吴寅飞;周娟;叶伶云;苏春霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。