HAART抗病毒治疗历史
艾滋病毒抗病毒药物治疗的发展和进展
艾滋病毒抗病毒药物治疗的发展和进展艾滋病毒（HIV）感染是一种令人担忧的疾病，它会损害免疫系统并最终导致艾滋病的发展。
在过去的几十年里，科学家们不断研究和开发新的抗病毒药物来治疗HIV感染。
这些药物的发展和进展使得HIV感染者能够拥有更好的生活质量，并且延长了他们的寿命。
艾滋病毒是通过攻击免疫系统中的CD4+ T细胞而发生作用的。
当HIV进入人体后，它将进入T细胞，并利用该细胞的机制来复制自己的遗传物质。
这最终导致T细胞的死亡。
目前，抗病毒药物的目标是减缓HIV的复制和传播，从而减轻对免疫系统的破坏。
最早的抗病毒药物是核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），例如阿司匹林（AZT）。
NRTIs通过抑制病毒逆转录酶的活性来阻止HIV在T细胞中复制自己的遗传物质。
虽然早期的药物在降低病毒复制和推迟疾病进展方面取得了一定的成功，但它们的副作用较大且易产生耐药性。
随着时间的推移，科学家们发展出了更多种类的抗病毒药物，包括非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂。
这些药物通过不同的机制延缓HIV的复制和降低病毒载量。
NNRTIs作用于逆转录酶，并阻碍病毒完成复制过程。
蛋白酶抑制剂阻止病毒的成熟，从而防止新的病毒颗粒形成。
整合酶抑制剂则阻碍病毒DNA整合到宿主基因组中。
这些不同的药物类别可以单独或组合使用，以提高治疗效果并减少耐药性的发展。
除了不同药物类别之外，科学家们还不断研究和发展新的联合治疗方案，以最大程度地抑制病毒复制。
常用的联合治疗方案被称为高活性抗逆转录病毒疗法（HAART），通常包括多种不同的抗病毒药物。
HAART的主要目标是将病毒载量降至最低水平，从而减轻免疫系统负担、延缓疾病进展并改善患者的生活质量。
除了抗病毒药物的发展，科学家们还在研究HIV疫苗来预防HIV感染。
虽然目前还没有疫苗能够完全预防HIV感染，但研究人员的努力依然在进行中。
如果能够开发出一种安全有效的疫苗，将能够在全球范围内阻断HIV传播的链条。
艾滋病治疗药物的研究进展
艾滋病治疗药物的研究进展一、内容概要近年来，随着科学技术的飞速发展，人们对艾滋病的认识和治疗取得了显著的进展。
这篇文章将重点介绍艾滋病治疗药物的研究进展，通过对现有药物及新型药物的研究、开发和临床应用进行综述，为艾滋病患者提供更为有效和安全的治疗方案。
通过对这些方面的研究进展进行分析和总结，有望为艾滋病患者提供更为有效、安全且可负担的治疗手段，进一步改善他们的生活质量和预后。
二、抗逆转录病毒治疗发展概述近年来，抗逆转录病毒治疗（Artificial Antiretroviral Treatment, ART）取得了显著的进展，极大地改善了艾滋病患者的生活质量和预后。
根据全球不同地区的统计数据和研究，自20世纪90年代第一代抗逆转录病毒药物（NRTI）的广泛应用以来，艾滋病患者的死亡率已经显著下降，预期寿命也得到了一定程度的延长。
常用的抗逆转录病毒药物可分为三大类：核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）和蛋白酶抑制剂（PI）。
这些药物通过抑制病毒的复制环节，进而阻止病毒感染造成的细胞损伤。
核苷类反转录酶抑制剂是最早应用的抗逆转录病毒药物，其代表药物如齐多夫定（Zidovudine，AZT）和拉米夫定（Lamivudine，3TC）。
这类药物通过模拟天然核苷酸结构，竞争性结合到逆转录酶上，阻止病毒DNA链的合成，从而抑制病毒复制。
NRTI类药物在长期使用过程中可能出现耐药性，因此需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。
为了克服NRTI类药物的耐药性问题，研究人员开发出了新型的非核苷类反转录酶抑制剂。
这类药物包括依匹尼韦（Efavirenz，EFV）和奈韦拉匹（Nevirapine，NVP）。
NNRTI类药物通过结合到逆转录酶上的特定突变位点，阻止病毒催化基因的表达，从而抑制病毒复制。
相较于NRTI类药物，NNRTI类药物具有较高的耐药性产生率，但依然能够有效地抑制大多数耐药病毒株。
《HAART治疗》课件
2
HAART治疗的治疗方案和药物选择
解释HAART治疗中的治疗方案和药物选择原则，确保患者获得最佳的治疗效果。
3
HAART治疗的疗效观察和判定
介绍如何观察和判定HAART治疗的疗效，以及评估患者的治疗反应情况。
HAART治疗的副作用和并发症
常见副作用
探讨使用HAART治疗时可能出现的常见副作用， 并提供解决方案以减轻患者的不适。
总结
意义和作用的总结
总结HAART治疗对HIV/AIDS患者的意义和作用，以及其在全球抗击HIV/AIDS流行病中的重 要性。
发展历程和前景展望的总结
回顾HAART治疗的发展历程，同时对未来的发展前景进行展望，并探讨对于医的经验和心得，以及我们面临的挑战和解决方案。
《HAART治疗》PPT课件
欢迎大家来到《HAART治疗》PPT课件！在本课件中，我们将介绍HAART治 疗的定义、起源和发展历程，以及其意义和作用。
HAART治疗的基本原理
病毒复制及其导致的HIV/AIDS发展过程
讲解HIV病毒的复制机制和对人体免疫系统的损害，导致AIDS的发展过程。
化疗的基本原理和作用
介绍化学疗法在抗病毒治疗中的基本原理和作用方式，以及其在HAART治疗中的地位。
HAART治疗的基本原理和特点
探讨HAART治疗的基本原理，包括多药联合抗病毒、病毒复制的多靶点抑制等特点。
HAART治疗的应用
1
HAART治疗的适应症和禁忌症
介绍何时使用HAART治疗以及存在的禁忌症，帮助医生和患者做出明智的治疗 决策。
重要的并发症及其处理
讲解HAART治疗过程中可能出现的重要并发症， 以及如何及时处理并改善患者的生活质量。
艾滋病病毒的研究和治疗
艾滋病病毒的研究和治疗艾滋病是一种由艾滋病病毒引起的，对人类健康造成威胁的疾病。
自1980年代开始，艾滋病就已经引起了全球的关注。
尽管到目前为止，还没有发现艾滋病的万全之策，但是随着科学技术的发展，对艾滋病毒的研究和治疗已经取得了一些积极的进展。
病毒的研究艾滋病毒是一种RNA病毒，包裹着一个脂蛋白膜，含有两种不同的糖蛋白SP120和SP41。
艾滋病毒的研究已经进行了数十年，对于病毒的生命周期，进入人体、复制、装配和释放等步骤有着深刻的认识。
但是，病毒的复杂性和可变性给科学家们的研究带来了难度。
新型药物的发现随着艾滋病病毒本身的研究的深入，也有越来越多的新型药物被发现。
目前，艾滋病的治疗主要依赖于抗逆转录病毒治疗（ART）和抗病毒治疗（AVT）两种方式。
在ART治疗中，通常使用三种不同种类的药物来同时攻击病毒的复制。
这些药物通常被称为“高活性抗逆转录病毒药物”，或者简称“HAART”。
HAART通常包括核苷酸反转录酶抑制剂（NRTI）和非核苷酸反转录酶抑制剂（NNRTI）。
这种组合的效果可以将病毒水平降至不可检测的水平。
这意味着感染者可以在没有明显症状的情况下生活一段较长的时间。
AVT药物则用于支持ART治疗。
器官移植和新型治疗方法另外，新的治疗方法和技术已经出现，其中包括将感染者的艾滋病病毒通过基因编辑的方式消除，以及感染者进行骨髓移植。
骨髓移植可以通过替换干细胞来消除病毒，但需要找到与患者配对的骨髓供体。
因此，这种治疗方法只适用于特定的病例。
结语虽然科学家们已经在艾滋病的预防和治疗方面取得了很大的进展，但是它仍然是一种极具挑战性的疾病。
目前，最好的方式是防止艾滋病的传播，例如使用安全套和规避身体液体交换等。
同时，我们还需要进一步的研究和创新，以期找到更有效的治疗方式，来帮助疾病的感染者得到更好的控制和治疗。
艾滋病病的治疗进展与挑战
艾滋病病的治疗进展与挑战艾滋病治疗的进展与挑战艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）引起的一种严重的免疫系统疾病。
自1980年代初该病病例被报道以来，艾滋病已经成为全球性的公共卫生问题。
尽管在过去的几十年里取得了一些治疗进展，但挑战仍然存在。
本文将探讨艾滋病治疗的进展和面临的挑战。
一、病毒抑制治疗的进展随着药物研究的不断进展，病毒抑制治疗成为管理艾滋病的关键策略。
目前，高效抗逆转录病毒疗法（Highly Active Antiretroviral Therapy，HAART）已被广泛使用。
HAART是通过联合使用三种或更多的抗逆转录病毒药物来抑制病毒的复制和传播。
在2019年，全球超过2400万人接受了HAART治疗，这使他们的免疫系统恢复，并有效地抑制了病毒复制的进程。
该治疗方案被证明可以显著延缓艾滋病的进展，并提高艾滋病患者的生存率。
此外，近年来已经发现了新的抗逆转录病毒药物，这为治疗艾滋病提供了更多的选择。
二、抗病毒治疗的挑战然而，尽管有不可忽视的进展，抗病毒治疗仍然面临着挑战。
首先，药物的可获得性是一个重要问题。
在许多低收入和中等收入国家，由于经济和资源限制，大部分患者无法获得到最新的治疗方案。
这导致了在这些国家中，艾滋病的传播依然很广泛且难以控制。
其次，病毒耐药的问题也日益严重。
虽然HAART方案在抑制病毒复制方面表现出色，但长期使用药物会导致病毒产生耐药性。
这使得原本有效的治疗方案失去了效力，艾滋病患者需要转换为更有效的药物组合。
然而，目前的药物研发仍无法跟上病毒的变异速度，因此耐药性成为一个关键问题。
另外，社会偏见和歧视也是艾滋病患者面临的挑战之一。
由于对艾滋病的误解和恐惧，很多人对感染者持有歧视态度，这导致许多患者不敢接受治疗和寻求支持。
这进一步加剧了艾滋病的传播，也对患者的心理健康产生了负面影响。
艾滋病：抗病毒治疗的进展
艾滋病：抗病毒治疗的进展自1981年艾滋病被发现以来，全球医学界一直在寻找有效的治疗方法。
经过几十年的努力，抗病毒治疗成为了艾滋病治疗的重要手段。
作为一名亲历者，我见证了艾滋病抗病毒治疗的发展历程，也看到了它在改善患者生活质量、延长生存期方面取得的显著成果。
抗病毒治疗的核心目标是抑制病毒的复制，降低病毒载量，从而减轻病毒对免疫系统的影响。
最初，抗病毒治疗主要采用叠氮胸苷（AZT）等药物，虽然取得了一定的疗效，但单一药物的治疗效果有限，且容易产生耐药性。
随着医学研究的深入，抗病毒治疗的策略逐渐从单一药物转向联合用药。
联合用药（HAART）的诞生，标志着艾滋病抗病毒治疗的重大突破。
HAART通过同时使用多种抗病毒药物，抑制病毒的多个环节，从而降低病毒载量，提高免疫系统的功能。
经过多年的实践，HAART已经成为艾滋病抗病毒治疗的标准方案。
我清晰地记得，在HAART应用于临床之初，患者的生活质量得到了显著提高，生存期也得到了延长。
然而，抗病毒治疗并非一帆风顺。
在治疗过程中，病毒可能会产生耐药性，使得治疗效果大打折扣。
为了应对这一问题，医生们不断研发新药，优化治疗方案。
例如，整合酶抑制剂（INIs）的出现，有效地抑制了病毒的复制，降低了耐药风险。
还有一些药物如蛋白酶抑制剂（PIs）和反转录酶抑制剂（NRTIs），也在抗病毒治疗中发挥了重要作用。
随着治疗药物的不断研发和优化，艾滋病抗病毒治疗的疗效得到了显著提高。
目前，HAART治疗可以使病毒载量降至检测不到的水平，患者的免疫功能得到恢复，生活质量得到了极大改善。
在一些地区，艾滋病已成为一种可控的慢性疾病。
然而，我们也不能忽视抗病毒治疗中存在的问题。
抗病毒治疗需要长期坚持，患者需要定时服药，这对患者的依从性提出了较高要求。
抗病毒治疗药物可能产生一定的副作用，如肝肾功能损害、脂质代谢异常等，需要医生在治疗过程中密切关注患者的身体状况，适时调整治疗方案。
尽管如此，抗病毒治疗仍是我们与艾滋病斗争的重要武器。
中国艾滋病抗病毒治疗进展与成就
中国艾滋病抗病毒治疗进展与成就一、本文概述艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征，自上世纪80年代初首次被发现以来，已成为全球性的重大公共卫生挑战。
中国作为世界上人口最多的国家，其艾滋病防控与治疗工作的重要性不言而喻。
随着医学科技的进步和国家政策的支持，中国在艾滋病抗病毒治疗方面取得了显著进展和成就。
本文旨在概述中国艾滋病抗病毒治疗的发展历程、现状以及面临的挑战，并分析其背后的因素，最后展望未来的发展趋势。
通过对中国艾滋病抗病毒治疗进展与成就的全面梳理，旨在为相关政策制定者、医疗工作者以及公众提供有益的参考和启示。
二、中国艾滋病抗病毒治疗的发展历程自上世纪80年代艾滋病病毒（HIV）首次被发现以来，艾滋病已成为全球性的公共卫生挑战。
面对这一严峻形势，中国政府高度重视，采取了一系列积极有效的措施，推动艾滋病抗病毒治疗的研究与实践。
经过多年的努力，中国艾滋病抗病毒治疗取得了显著进展和成就。
初期阶段，中国艾滋病抗病毒治疗面临着巨大的挑战。
由于缺乏足够的认识和技术支持，抗病毒治疗工作起步较晚，治疗策略相对单一。
然而，随着国际合作的加强和国内研究的深入，中国艾滋病抗病毒治疗逐渐步入了正轨。
进入21世纪后，中国政府加大了对艾滋病抗病毒治疗的投入，不断完善相关政策法规，推动治疗技术的进步。
同时，加强与国际组织和其他国家的合作与交流，借鉴国际先进经验，为中国艾滋病抗病毒治疗提供了有力支持。
近年来，中国艾滋病抗病毒治疗取得了突破性进展。
治疗策略逐渐多元化，药物种类不断丰富，治疗效果显著提高。
中国政府还积极推动艾滋病抗病毒治疗的普及和规范化，为更多患者提供了及时有效的治疗机会。
目前，中国艾滋病抗病毒治疗已经形成了较为完善的体系，治疗水平和国际接轨。
未来，随着科技的不断进步和政策的持续优化，相信中国艾滋病抗病毒治疗将取得更加显著的成就，为全球艾滋病防治事业作出更大贡献。
三、中国艾滋病抗病毒治疗的主要成就近年来，中国在艾滋病抗病毒治疗方面取得了显著的成就。
haart名词解释
haart名词解释
HAART，即 Highly Active Anti-Retroviral Therapy，是一种高
效的抗逆转录病毒(anti-retroviral, ART)治疗。
它是抗HIV/AIDS(艾
滋病)的一种主要治疗方式，它使用多种反转录病毒药物的组合疗法，
来抑制病毒的复制和体内的病毒数量，以阻止或抑制疾病的进展。
该
技术有助于延长HIV/AIDS患者的生命，并降低病毒介导的免疫系统破
坏对他们的影响。
HAART一般是由至少三种不同类别的抗逆转录病毒药物配制而成，
并以联合给药形式应用。
典型的抗HIV/AIDS HAART方案包含酶抑制
剂（比如拉莫三嗪，唑吡单抑），组蛋白抑制剂（如替米沙坦/赛托替尼）以及反转录酶阻断剂（如卡那霉素）。
这三种不同类别的药物共
同可以切断病毒的复制途径，从而防止病毒的传播，并且降低抗体产
生的影响。
HAART一般于HIV/AIDS的早期阶段给予，以阻止病毒的复制和增多，并防止疾病进展。
这种治疗模式可以在一定程度上提高患者的生
活质量，使其在病情受到控制的情况下更好地控制病情，避免因抗
病毒药物的不良反应而受到伤害。
HAART是抗艾滋病的有力治疗工具，但是患者仍然需要在此过程中坚持服用药物，并定期接受相关的检查。
鸡尾酒疗法(HAART)治疗艾滋病概述
收费
次一片。
2小时),高脂肪/高热 过1%）2、极少患者发生中枢神经系统
量食物可提高片剂 症状（头晕，失眠，抑郁，梦异常，
药物血浆浓度79% 注意力受损、健忘、）
。
奈韦拉平(NVP) 200mg 200mg每日1次，共14 服药与进食无关 1、皮疹（发生率50%）2、引起并发症
鸡尾酒疗法(HAART)
我国首选一线治疗方案是组合：TDF（替诺福韦酯）或AZT(齐多 夫定)+3TC（拉米夫定）+EFV（依非韦伦）或NVP（奈韦拉平）
世界卫生组织（WHO）及发展中国家《指南》中规定：成人一线 抗病毒治疗应包括2种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和1种非核苷类 逆转录酶抑制剂(NNRTI)或整合酶抑制剂。首选方案为：TDF（替诺福 韦酯）+3TC（拉米夫定）+EFV（依非韦伦）
日，然后200mg 每日
肝毒性严重
两次
PIs
洛匹那韦+利 200/50mg 200/50mg 托那韦(LPV/r)
服药与进食无关 1、胃肠道不耐受、恶心、呕吐、腹泻胰 腺炎2、衰弱3、高脂血症、高血糖、4、 转氨酶升高、脂肪异常分布5、PR间期延 长
拉替拉韦 400 mg 每次400 mg、每日2 服药与进食无关 1、恶心、头痛2腹泻乏力3、瘙痒4、便
替诺福韦 (TDF)
阿巴卡韦 (ABC)
300mg 300mg 每日1次，一服药与进食无关 次一片
1、肾脏损害（因肾毒性停用TDF概率 约为2%）2、骨质疏松、骨密度下降 （发生率大概28%）3、乏力头痛、恶 心、呕吐、胃胀。
300mg 300mg 每日两次， 服药与进食无关 一次一片
HAART药物简介及毒副作用
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HAART药物简介及毒副作用
IDV
• 脱发和溶血性贫血 • 高血糖 • 对血友病病人有可能增加出血量和出血
频率
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HAART药物简介及毒副作用
Complications of ARV
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HAART药物简介及毒副作用
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HAART药物简介及毒副作用
ddI
【药名】 去羟肌苷（中国）；惠妥滋（施贵宝） 【类别】 核苷类 【规格】 100 mg/片，60片/瓶 25 mg/片，60片/瓶 200mg/粒；60粒/盒 167mg/袋，10袋/盒 250mg/袋，10袋/盒
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HAART药物简介及毒副作用
ddI
【用法与用量】
体重
片剂
≧60kg <60kg
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HAART药物简介及毒副作用
ABC
• 高敏反应 • 一般反应
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HAART药物简介及毒副作用
三协唯（ Trizvir)
• 是AZT+3TC+ABC的合成制剂，有葛兰 素史克公司生产。
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HAART药物简介及毒副作用
核苷类药物 线粒体毒性的其它相关表现
药物 AZT
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HAART药物简介及毒副作用
AZT（ZDV）
【药名】 齐多夫定 【类别】 核苷类 【规格】 片剂 100mg /片，96片/盒； 300mg/片，36片/盒。
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HAART药物简介及毒副作用
AZT
• 一般症状:胃肠道反应,头痛 、失眠 、衰弱 • 骨髓抑制作用:与自身骨髓储存，用药剂量，病
艾滋病抗病毒治疗方案
艾滋病抗病毒治疗方案艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的免疫系统损害性疾病。
尽管目前还没有找到根治艾滋病的方法，但抗病毒治疗是目前最有效的控制艾滋病进展和减少病毒传播的方法之一。
本文将介绍常见的艾滋病抗病毒治疗方案。
1. 高活性抗逆转录病毒治疗（HAART）高活性抗逆转录病毒治疗是目前用于治疗艾滋病的主要方案。
该治疗方案采用多种抗逆转录病毒药物的联合使用，以阻断HIV复制和感染新细胞的过程。
常用的抗逆转录病毒药物包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）和蛋白酶抑制剂（PIs）。
联合使用这些药物可以降低病毒载量，提高免疫功能，延缓疾病进展。
2. 抗病毒治疗药物的选择抗逆转录病毒治疗药物的选择应根据患者个体化的情况进行。
医生会考虑患者的病毒载量、CD4+ T细胞计数、病情进展等因素来确定最合适的治疗方案。
一般情况下，初始治疗方案会选择3种不同机制的药物联合使用，以提高抗病毒效果。
3. 治疗监测在进行抗病毒治疗期间，患者需要定期进行治疗监测。
这包括病毒载量测定和CD4+ T细胞计数。
病毒载量测定可以评估治疗的有效性，CD4+ T细胞计数可以反映免疫功能的变化。
根据监测结果，医生可以调整治疗方案，确保患者获得最佳的治疗效果。
4. 治疗的持续性艾滋病抗病毒治疗是一个长期的过程。
患者需要长期坚持药物治疗，并定期进行治疗监测。
如果患者中断治疗或不规律地使用药物，可能会导致病毒复制再次活跃，疾病进展加速。
因此，患者应在医生的指导下按时正确地使用药物，以维持稳定的治疗效果。
5. 治疗的不良反应和风险艾滋病抗病毒治疗可能存在一些不良反应和风险。
常见的不良反应包括药物过敏、恶心呕吐、腹泻等。
少数患者可能会出现更严重的不良反应，如骨髓抑制、肝脏损伤等。
此外，长期使用抗病毒药物也可能导致药物抵抗性的产生。
因此，患者应定期复查，监测治疗的安全性和有效性。
总结：艾滋病抗病毒治疗是一项复杂而持久的过程，需要患者与医生密切合作。
艾滋病抗病毒治疗研究进展
艾滋病抗病毒治疗研究进展从1995年Ho D.D.最先报道HIV抗病毒治疗成功案例，以后高效联合抗逆转录病毒治疗（HAART）的临床疗效得到了肯定。
目前，人类已经有约30种抗逆转录药物构成的有效疗法，尽管迄今为止仍未能成功研究出彻底清除患者体内HIV 的方法及其治疗药物，也未获得有效预防HIV 感染的疫苗，但如果联合用药，它们能够挽救艾滋病病毒感染者生命，使病毒感染者活得更健康，更有品质。
但现实情况是，开始接受治疗时患者免疫功能已经严重受损，机会感染存在、药物不良反应、病毒耐药性等等问题往往导致患者依从性下降，成为影响HAART实施和抗病毒治疗成效的主要原因。
因此，除致力于研发新型抗病毒治疗药物外，探索适合的治疗管理模式、寻求开始抗病毒治疗最佳时机、使用便于应用的药物剂型、最佳药物组合方案、预防或减轻药物不良反应、预防抗病毒药物耐药性的发生等方面问题还有待解决。
现就近年来国内外有关艾滋病抗病毒治疗的新进展回顾如下：1 抗HIV药物研究1.1回顾齐多夫定（zidovudine 或AZT）是第一个有效的抗HIV 药物，于1987年被美国FDA批准上市。
该药属于核苷类抗逆转录酶抑制剂，能显著地减低病毒载量和恢复CD4+淋巴细胞的数量。
但是，在临床应用中，由于HIV极易出现耐药病毒株，因此治疗效果并不理想，AIDS患者的生命未能显著延长。
自20世纪90年代中期以后，非核苷类抗逆转录酶抑制剂（如奈韦拉平、依非韦伦）和蛋白酶抑制剂（茚地那韦）研发成功，以及“鸡尾酒”疗法的应用，AIDS 的治疗才有了根本性的改变。
1.2分类按照针对HIV复制周期的不同阶段常用的抗HIV 药物有：逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、病毒入胞抑制剂、整合酶抑制剂和合剂类等类型。
1.2.1逆转录酶抑制剂 HIV是逆转录病毒，抗逆转录酶抑制剂能够有效抑制病毒复制，其分类可分为核苷类和非核苷类两类。
1.2.1.1核苷类目前临床常用的有齐多夫定（zidovudine)、司他夫定（stavudine）、拉米夫定（lamivudine）、阿巴卡韦（abacavir）、扎西他滨（zalcitabine）、恩曲他滨（emtricitabine）、地丹诺辛（didanosine）、和富马酸替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate），其中Zidovudine是治疗AIDS 的首选药。
抗HIV药物的进展
抗HIV药物的进展自1980年代初第一例关于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的报道以来，HIV感染已成为全球范围内的一大健康挑战。
在过去几十年间，科学家们在抗HIV药物的研发领域取得了显著进展。
这些药物的研发不仅让数百万患者能够存活下来，而且也有望最终控制和消除HIV传播。
HIV的传播与影响HIV是一种通过血液、精液、阴道分泌物以及乳汁等体液传播的病毒。
经过性接触、共用注射器或输血等途径，人们容易感染HIV。
一旦感染，HIV会攻击人体免疫系统中的CD4+ T淋巴细胞，使其功能受损，最终导致艾滋病的发展。
艾滋病是由HIV感染引起的一种病理状态，它削弱了人体对疾病和感染的抵抗力，进而使人体容易受到各种危害。
据统计，自1980年代初以来，全球已有超过3800万人感染了HIV，超过3500万人死于艾滋病相关疾病。
早期抗HIV药物1996年是抗HIV药物领域的一个重要里程碑。
当年，高效抗逆转录病毒治疗（HAART）方案首次被引入临床实践中。
HAART方案是结合使用多种不同机理的药物，以阻断HIV在人体内的复制。
在HAART推广应用之前，许多HIV感染者因缺乏有效治疗方法而不断恶化。
早期抗HIV药物主要包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）以及蛋白酶抑制剂（PIs）。
这些药物在延长患者生命的同时有效降低了艾滋病相关并发症的风险。
然而，由于长期使用这些药物可能导致不良反应和耐药性问题，科学家们继续努力寻找更加安全有效的抗HIV治疗策略。
新一代抗HIV药物的突破近年来，科技的进步和大规模临床试验为新一代抗HIV药物的发展提供了巨大机会。
以下几类新型抗HIV药物在临床实践中显示出令人鼓舞的结果：整合酶抑制剂（INSTIs）整合酶是HIV在感染宿主细胞过程中必需的酶类。
整合酶抑制剂通过阻止整合酶参与反转录过程，从而阻断了病毒复制。
例如拉替尼（Raltegravir）和达拉旦汀（Dolutegravir）等整合酶抑制剂被证明能够高效地降低病毒载量，并具有较好的安全性和耐受性。
抗HIV病毒治疗
抗HIV病毒治疗针对HIV的治疗研究经历了多个阶段：1987年首先开始的核苷类单药治疗效果不佳，仅能维持短期疗效。
1992－1994年试用两个核苷类联合治疗，虽较单药治疗有进步，但仍不尽人意。
1995－1997年，在发现HIV蛋白酶抑制剂的基础上，HIV的治疗有了重大突破，即出现了强效联合抗病毒治疗（HAART，俗称“鸡尾酒”疗法）。
经三年多的临床应用，HAART治疗显示了强大的临床治疗效果：显著减少HIV感染者各种机会性感染的发生率和艾滋病患者的死亡率，重建艾滋病病人的免疫功能。
流行病学研究已经表明，西文国家自1996年应用联合抗病毒治疗以来，艾滋病患者的死亡率较前下降了5倍之多，新的HIV感染人数也显著减少。
艾滋病已不再是“不治之症”。
但HAART治疗也有其很大的局限性，除药物的毒副作用外，不能根除体内的HIV病毒、需长期维持治疗、昂贵的药费。
中医中药新的联合抗HIV病毒疗法以其强大的控制病毒繁殖能力进而使病人的免疫功能得到部分恢复，但却不能根治艾滋病，其主要原因是，它对开始药物治疗前已插入靶细胞（如T4淋巴细胞、单核巨噬细胞）DNA中的HIV病毒基因无任何作用。
中药既具有抗病毒的作用，更有提高免疫力的作用。
中药与西药有机地结合有可能使HIV治疗有一个新的突破。
机会性感染的治疗艾滋病的死亡原因主要是机会性感染，因此治疗机会性感染就显得十分重要。
常见的机会性感染治疗如下：1、卡氏肺囊虫肺炎（1）复方新诺明（SMZ+TMP）。
是治疗本病的首选药物，使用方法是冲击期TMP 15mg/kg/d+SMZ 75mg/kg/d，分3－4次口服或静脉注射，疗程3周，症状缓解后改为维持治疗：TMP 160mg/d+SMZ 800mg/d（该剂量也可预防弓形体感染），如不能耐受，可减为MP 80mg/d+SMZ 400mg/d，长期维持。
复方新诺明主要的毒副作用有发热、皮疹、肝功损害和白细胞减少。
对磺胺药过敏者禁用。
HAART治疗
T-20 CCR5受体拮抗
整合酶抑制，RAL
抑制HIV蛋白切割成功能蛋白，PIs 抑制反转录，NRTIs、NNRTIs
ARVs 的作 用位 点
抗逆转录病毒的治疗（ART）方案变迁
1，Mono-therapy 单一药物治疗。 美国于1987年应用AZT进行单种药物进行抗逆转录病毒治 疗（ART），治疗初期有疗，几乎100%的患者在治疗12周后出现病毒的反跳，目前只用 于母婴阻断和PEP 2，Bi-therapy 二种核苷类药物联合治疗。1995年提出了2种核苷类药物联合治疗的效果优于 单核苷类药物的疗效，目前只用于母婴阻断和PEP
Andrew Hill et al. World AIDS Conference 2014 [LBPE29]
15
早期治疗--提高健康生存率
欧美14个队列—4.5万人
CD4范围
< 100
预期寿命延长(年) (20岁) 32
100-200
42
>200
50
根据HAART的起始时间不同，HIV感染者 的预期寿命比非感染者短10-30年
• 一线方案 TDF或AZT/3TC/EFV或NVP 1.若TDF、AZT都不能用时，可选ABC，但方案就是部分自费方案；若合并HBV，首选 TDF；若既往HBV用过3TC，继续使用3TC；在孕妇的ART中优先选择含AZT的三联方案； 2.若肾功异常，可暂不用TDF；若N<0.75*10~9/L或Hb<90g/L,不选AZT；若为高敏体 质或明显过敏，不选ABC、NVP；若肝功明显高或合并肝炎等肝病，肝功能差，不选 NVP；若妊娠或育龄期拟妊娠，不选EFV；若合并结核使用利福平，不用NVP； 3.若有可能，先TDF，若耐药后再选AZT；若有可能，做HLAB*5701筛查，其阳性者 不应使用ABC；若有可能，更换目前方案中已经使用的d4T；若有可能不同时使用ABC 和一种NNRIs(EFV或NVP)；若有可能不同时使用EFV和NVP；若有可能不同时使用TDF 和ddi；若有可能，所有药物同时开始。
二线HAART20909
病毒学治疗失败
病毒抑制不完全病毒反弹 光点现象（blips）
病毒抑制不完全
24W VL>400 C/ml 48wVL > 50 C/ml1个月VL下降＜1log c/ml绝大多数病人治疗1-4W后就可以
病毒反弹
开始为病毒抑制，但此后反复多次检测病毒载量阳性 50-500，500-1000，>5000,>10000光点现象（blips）单次病毒载量达到50-200 c/ml。需重复检测，通常认为是与临床治疗相矛盾的实验室误差持续病毒载量升高才是病毒学治疗失败
高 IQ（75倍）
Ctrough
药物浓度
每次给药后时间(小时)
低 IQ
Ctrough
药物浓度
每次给药后时间(小时)
EC50
EC50
克力芝能维持高的病毒抑制指数（IQ*）
*IQ， Inhibitory Quotient = Ctrough/EC50 Ctrough = 下次给药前的血浆药物浓度， 是检测药物暴露的方法 EC50 = 抑制 50% 病毒复制所需药物浓度， 检测病毒株对某种药物易感性的方法
1. 药 理
药效学、药动学
药效学HIV-1蛋白酶抑制药，可阻止Gag-Pol大蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。药动学口服洛匹那韦400mg后，1小时内达血药浓度峰值(Cmax)，同时服用利托那韦，约5小时洛匹那韦达Cmax，约为6ug/ml，给药后24小时，利托那韦的血药浓度大于0.1ug/ml。在肝广泛代谢，主要经细胞色素P450(CYP)3A4代谢，洛匹那韦主要经粪便排泄(约80%)。约20%的洛匹那韦以原形随粪便排出，低于3%的洛匹那韦以原形随尿液排出。
继续使用导致病毒学失败的药物加快了耐药的发生
艾滋病儿童治疗(综合)
6
中国政府的艾滋病防控目标
2006~2010的防控计划中, 政府承诺截至2010年:
将中国的感染总人数控制在150万之内
建立全国范围的艾滋病实验室网络
向超过 90% 城镇医疗卫生人员 和超过 70% 的村医提供相关 技术支持 ，向超过 90% 妇幼保 健人员提供母婴阻断培训 向超过 90% HIV 检测人员和超过 90% HIV/AIDS 工作人员提供 自愿咨询检测 培训 向超过 80% 的符合治疗条件的病人提供 抗病毒治疗或者中药治疗 向超过 90% 的有需要的病人提供抗机会性感染治疗和服务 要求母婴阻断 覆盖 90% 的县 和 90% 的孕妇
----------------------
克林顿基金会
艾滋病儿的营养支持
普通营养支持
- 发育迟滞 - 营养不良
特殊营养支持
- 机会性感染 - 药物副作用 - 配合抗病毒治疗
治疗性营养支持
恶性营养不良
----------------------
克林顿基金会
恶性循环 HIV与营养不良
差的营养 导致体重减轻，肌肉消耗，乏 力，营养缺失
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克林顿基金会
转诊3
对于确定需要开始治疗的儿童应采取的步骤：
-按照专业治疗机构的安排，协助完成治疗前的准备（临床检查，病史信 息收集，机会性感染控制，心理准备） -与负责治疗的主管医生建立密切联系，及时报告药物副作用及其它临床 症状，对患儿出现的其他疾病应尽量咨询艾滋病主管医生的意见再行 处置 切记：所有关于抗病毒治疗药物的停药或换药的决定必须由主管医生作 出 -学习有关儿童抗病毒治疗的知识，做好相关的服药训练，照顾和监督。 （DOT直接监督服药的概念） -开始对病儿的依从性教育 -确保儿童治疗的随访（陪伴，自我监测和记录，预约，内部和外部的治 疗环境）
五、HAART治疗疗效实验室监测
• 终极目标：延长生命并提高生活质量
为实现治疗目标所需的方法和措施：
1. 应选择能够达到病毒学目标的合理用 药顺序
2. 应用强力推荐方案，保留未来治疗所 需的用药选择
3. 较小的毒副反应 4. 病人服药的良好依从性（用药数量的负
荷，服药次数，对饮食影响，方便程度，药 物间的相互反应）
100 80 60 40 20 0
CD4 < 200 CD4 201-350 CD4 351-500 CD4 501-750
CD4 > 750
>55,000 20K-55K 7K-20K 1.5K-7K <1500
Plasma RNA
J Mellors et al, Multicenter AIDS Cohort Study
HIV感染自然史
• Lymphocytes CD4 • N/mm3 sang
• 800
CD4
• 400
Stabilité : - virologique - immunologique - clinique
Charge virale VIH
Evènements cliniques
* Primo-infection * Réplication virale intense * Contrôle immunitaire
• 2019年，在中国政府努力下，使艾滋病 抗病毒药物的价格降至原来的1/3。每年 由原来需要10万余元降至2-3万余元左右。 国内抗病毒治疗人数开始扩大，开展艾 滋病抗病毒治疗的单位也开始增加。但 由于我国大多数感染者都在农村，因此， 抗病毒治疗的推广在客观上受到限制。
• 2019年，鉴于我国农村艾滋病流行及高 发病的严峻形势，国家开始仿制国外专 利过期的艾滋病药品，并于2019年向全 世界承诺向低收入艾滋病患者免费提供 抗病毒治疗，2019年艾滋病抗病毒治疗 在全国范围内广泛开展。
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抑制病毒逆转录酶活性：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和
非核苷类逆转录抑制剂（NNRTI）；
核苷类逆转录酶抑制剂（ NRTI）：齐多夫定（ AZT），
去羟肌苷（ DDI，惠妥滋），司他夫定（ D4T，塞瑞特），拉咪 呋定（3TC），阿巴卡韦（ABC），双汰芝（Combivir），扎西 他 宾 （ ddc）。Tenofovir（Viread），Emtricitabine（FTC）， 三协唯（ABC+AZT+3TC）。
2018/10/31
第一阶段:1987第一个抗逆转录病毒药
物AZT问世, 但在治疗12周后几乎100%出 现耐药.
第二阶段:90年代中期人们用两个
NRTIs,两药联合加强了抗病毒作用,但仍无 法达到最佳效果.
第三阶段:90年代后期开始使用1个
Pis+2NRTIs, 取得极佳的疗效, HIV-RNA在 治疗3~6月后可达到检测不到的水平.
ConstiBiblioteka utional symptoms1:32 1:16 1:8 1:4 1:2 0
2018/10/31 Pantaleo et al, NEJM, 1993
抗病毒治疗历史
2018/10/31
背景
高效抗逆转录病毒治疗（Highly
Active Anti-Retrovirus Therapy, HAART），是华 裔美籍著名科学家何大一（DavidHo）在 1996年第十一届（温哥华）国际艾滋病大 会上提出的对HIV的治疗方法。其目的是联 合应用作用于逆转录病毒复制的不同环节 的药物达到对HIV复制的抑制，是针对艾滋 病的病因治疗。
量，将其维持在不可检测的水平的时 间越长越好 免疫学指标：获得免疫功能重建/维持 免疫功能 终极目标：延长生命并提高生活质量
2018/10/31
抗HIV病毒的药物的分类
NRTIs NNRTIs Pis Fusion
Inhibitors
2018/10/31
阻止病毒与细胞表面上的受体结合：融合酶抑制剂
HAART
联合应用2-3种抗病毒药物，
以达到最佳抑制病毒的效果
2018/10/31
2018/10/31
HIV感染的自然史
1100 1100
Primary Infection • Possible acute HIV syndrome • Wide dissemination of virus • Seeding of lymphoid organs Death
到目 前 为止 ， 已经 有 2 4 种抗 HIV 药物 通 过美国 FDA批准并应用于临床。
2018/10/31
我国抗病毒治疗经过:三个阶段
我国抗病毒治疗始于90年代中后期。1997年以前， 我国基本没有艾滋病抗病毒药物在艾滋病患者中 使用。1997年以后，随着国外艾滋病抗病毒药物 的广泛使用，我国也开始探索进行艾滋病抗病毒 治疗。但由于药物来源的限制和昂贵价格的限制， 当时全国仅有为数不多的艾滋病患者在使用抗病 毒药物治疗，并仅限于北京、上海、广州、云南 等大型医疗机构在开展治疗，并获得了良好疗效。
1000
900
1:512
Opportunistic disease
Clinical Latency
1:256
Plasma Viremia Titer 1:128 1:64
CD4 T Cells/mm3
800 700 600 500 400 300 200 100 0 3 6 9 Weeks 12 1 2 3 4 5 6 7 8 Years 9 10 11
非核苷类逆转录抑制剂（NNRTI）：依非韦伦（施多灵，
EFV），奈韦拉平（NVP），地拉夫定（DLV）
阻止病毒DNA与细胞DNA整合：整合酶抑制剂（目前仍在
临床试验中）；
抑制病毒蛋白的装配：蛋白酶抑制剂（Pis）：英地那韦（佳
息患，IDV），利托那韦（RTV），奈非那韦（NEV），沙奎那 韦硬胶囊（SQV），沙奎那韦软胶囊（SQV），APV （Agenerase），Atzanavir，Fosamprenavir（f-APV）， Kaletra（lopinavir+ritonavir）， LPV。
2018/10/31
随着非核苷类逆转录酶抑制剂药物的问世（ NNRTIs）， 联合非核苷类药物的两联或三联治疗便迅速在艾滋病患者 中使用，并取得了非常好的效果。如1个蛋白酶抑制剂加1 个非核苷类药物或2个核苷类逆转录酶抑制剂加1个非核苷 类逆转录酶抑制剂等。目前已经发展到两个 Pis 联合应用， 延长了药物半衰期，减少了用药次数，提高了药物的依从 性。
双汰芝
三协韦
2018/10/31
(Combivir,AZT+3TC)
(Trivizir,AZT+3TC+ABC)
非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）
奈韦拉平
地拉韦定 依非韦伦
(Nevirapine，NVP)
(Delavirrdine，DLV)
(Efavirenz ，EFV)
2018/10/31
2018/10/31
核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）
齐多夫定 去羟肌苷 (Zidovudine， AZT,ZDV) (Didanosine,ddI ）
扎西它滨
司他夫定
(Zalcitabine， ddC）
(Stavudine,d4T )
拉米夫定
阿巴卡韦
(Lamivudine,3TC ）
(Abacavir,ABC )
2002 年，鉴于我国农村艾滋病流行及高发
病的严峻形势，国家开始仿制国外专利过 期的艾滋病药品，并于己于 2002年底向全 世界承诺向低收入艾滋病患者免费提供抗 病毒治疗， 2003 年艾滋病抗病毒治疗在全 国范围内广泛开展。
2018/10/31
抗病毒治疗的目标
病毒学目标：最大程度的减少病毒栽
2018/10/31
2001 年，在中国政府地努力下，使艾滋病
抗病毒药物的价格降至原来的1/3。每年由 原来需要10万余元降至2-3万余元左右。国 内抗病毒治疗人数开始扩大，开展艾滋病 抗病毒治疗的单位也开始增加。但由于我 国大多数感染者都在农村，因此，抗病毒 治疗的推广在客观上受到限制。
2018/10/31