尤启东《药物化学》讲义(完整资料)
药物化学(第七版)第一章
原பைடு நூலகம்抑制剂
洛伐他丁
普萘洛尔
氯吡格雷 塞氯匹定 抗血栓药 阿司匹林
拉贝洛尔
醋丁洛尔 肼屈嗪 作用于血管平
氟桂利嗪
Diltiazem
钙通道阻滞剂
奎尼丁
维拉帕米
硝苯地平
心血管疾病 治疗药物
地高辛 福辛普利
滑肌药物和作 用于交感神经 胍乙啶 利血平 末梢药物
烟酸 非诺贝特 影响胆固醇和 甘油三酯代谢 药物 氯贝丁脂
OH OH OH OH OH OH Sugar HOOC OH
HO HO HO HO HO HO Sugar HO HOOC
缬沙坦
血管紧张素II 受体拮抗剂 厄贝沙坦
缬沙坦 吗多明
酚妥拉明
氟伐他丁 HMG-CoA还 阿托伐他汀
NO供体药物 硝酸甘油
b-受体阻滞剂
噻吗洛尔
酚苄明 作用于a肾上 腺素受体的药 特拉唑嗪 可乐定 物
药物化学形成
植物 19世纪初，从植物中提取有机化合物 阿片：吗啡 古柯叶：可卡因 颠茄：阿托品 金鸡纳：奎宁 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质 水合氯醛用于镇静 乙醚用于麻醉 1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了 用化学方法改变天然化合物的化学结构
发展（二十世纪）
天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表
年代 1950 1951 1952 1953 1953 1960 1966 1970 1972 1983 1988
天然物的分离、结构阐明、合成 胡萝卜素全合成成功 麦角生物碱结构阐明 吗啡全合成成功 胰岛素结构阐明 发现利血平 Vit D3 全合成成功 PGE1 绝对构型确定 甲状腺释放因子全合成成功 Vit B12 全合成成功 青蒿素全合成成功 青蒿素新药上市作为药用
中国药科大学 药物化学课件尤启东版本 14
胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride
CH 3 O I I HCl O O CH3 N CH 3
化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二 乙胺基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐。
理化性质：类白色或淡黄色结晶粉末，易 溶于氯仿、甲醇，溶于乙醇，几乎不溶于 水，pKa 6.56，mp.156~158℃。
用途：在临床上用于室性或室上性异位搏 动和心动过速，预激综合征等。
（4）钾通道阻断剂 （Potassium Channel Blockers）
钾通道阻断剂也被称为Ⅲ类抗心律失常药 物，它可产生APD延长效应，这主要取决 于对各种钾外流通道的抑制作用。 胺碘酮为其代表药物，临床上使用的同类 药物还有溴苄铵、氯非铵，索他洛尔和N乙酰普鲁卡因胺等。
理化性质：白色透明结晶性粉末，味苦，难溶 于水和醚，易溶于吡啶，微溶于烯醇和氯仿。 用途：临床上主要用于治疗急性或慢性心力衰 竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速有利。
2. β-受体激动剂类（β- adrenergic agonists）
临床上治疗心衰使用的肾上腺素β1-受体激 动剂为多巴胺衍生物。
体内代谢：主要代谢物为去乙基胺碘酮， 与胺碘酮有类似的药理作用。
用途：为广谱抗心律失常药物。另外对α、β 受体也有非竞争性阻断作用。对钠、钙通道 均有一定阻滞作用。
对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心 动过速常能奏效。 副作用：长期使用本品会导致皮肤色素沉积， 眼角膜亦可发生微弱沉着。能引起甲状腺功 能紊乱等。
（二）抗心律失常药物
(Antiarrhythmic Drugs) 1、抗心律失常药物的作用机理
中国药科大学 药物化学课件尤启东版本 11
P185
Classical H1-Receptor Antagonists
乙二胺类 Ethylenediamines 氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs 丙胺类 Monoaminopropyl analogs 三环类 Tricyclines
1、乙二胺类（Ethylenediamines）
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
Histamine
P183
是一种内源性的生物活性物质，作为重要的化
学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变 异构现象，在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I)， 20%以Nπ-H的形式（III) 存在
NaNH2 C6 H5 CH3 【 缩 合】
N
Cl
C C N CH3 H2 H2
N
CH3
COOH Cl COOH 【 成盐】
C C N CH3 H2 H2
.
CH3
N
COOH COOH
Sandmeyer反应
Ar
NH2
NaNO2 HX
Ar N2 X
Cu2X2 HX
Ar
X
用Cu2Cl2或Cu2Br2在相应的HX存在下，将芳香重 氮盐转化成相应的卤代芳烃。
马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine P186 Maleate
Cl H * CHCH2CH2N(CH3)2 · H N COOH COOH
化学名为(±)-3-(4-氯苯基)-N,N-二甲基
-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔 敏，含有一个手性碳原子，优映体为S(+) ， 临床以外消旋体供药。
尤启东_药物化学药物_-5--10教案
第六节立体效应6.1 旋光异构体不少药物有很高立体特异性，只有一种光学异构体有生物活性，对映体没有活性，或只有很低活性。
对映体中作用较强异构体称强效体(eutomer)，较弱者称弱效体(distomer)。
两者作用效能之比称对映体效应比(eudismic ratio)，简称ER，其对数称对映体效应指数(eudismic index, EI)。
a. 药物的手性中心是与受体结合的部位：在所带某一原子或基团在空间指向不同，只有一种异构体可与受体吻合，其对映体不能完全吻合，于是与受体亲和力不强，活性便较弱。
在去甲肾上腺素分子中，侧链所带羟基的碳原子是手性中心。
D-(-)-异构体兴奋交感神经的作用比L-(+)－异构体的作用强得多。
同样，在肾上腺素或异丙肾上腺素，在旋体的活性比右旋体高出50倍以上。
右旋体的拟交感作用，只与不带羟基的多巴胺或伊平宁(epinine)的作用相似。
这些例子说明在前述化合物中，D-(-)-异构体的羟基可能以氢键的方式与受体结合，而在右旋体，羟基的取向不同，不能与受体有效地结合，从而减弱了活性。
OHHOCCH2NHR HOHOHHO2CH2NHRR=H 去甲肾上腺素 R=H多巴胺R=CH3肾上腺素 R=CH3伊巴宁R=CH(CH3)2异丙肾上腺素普萘洛尔等芳基丙醇胺型肾上腺素神经β受体阻断剂中，左旋体比右旋体的作用强30～300倍。
这类药物虽以消旋体服用，产生降压等作用实际上由于左旋体。
这类药物的左旋体多为S构型。
b. 手性中心所带基团阻挡药物趋近受体：乙酰胆碱没有手性中心，如在碳链上引进一个甲基取代，成为乙酰β－甲胆碱，就有旋光异构产生。
在两异构体中，S-(+)-异构体的作用较强，而R-(-)-异构体的作用仅为前者1/250。
可是，强效体的作用仅与乙酰胆碱相仿，说明取代甲基的引入，并未增强作用，因而甲基并不参与和受体结合。
在弱效体中，甲基反而阻挡药物分子靠近受体，因而使活性剧降。
在S-(+)-异构体中，甲基向受体相反方向伸展，不致阻挡与受体结合。
药物化学尤启冬第八版课件
药物化学尤启冬第八版课件第1章绪论1.1 药物化学的内容和本课程的教学要求1.2 药物化学发展简介1.3 化学药物的质量与杂质的控制1.4 药物的名称第2章麻醉药2.1 全身麻醉药2.2 局部麻醉药第3章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药3.1 镇静催眠药3.2 抗癫痫药3.3 抗精神失常药第4章非甾体抗炎药4.1 解热镇痛药4.2 非甾体抗炎药第5章镇痛药5.1 吗啡及其衍生物5.2 合成镇痛药5.3 内源性镇痛物质5.4 镇痛药物的构效关系第6章中枢兴奋药及利尿药6.2 利尿药第7章抗过敏药和抗溃疡药7.1 抗过敏药7.2 抗溃疡药第8章拟肾上腺素药8.1 内源性神经递质的生物合成8.2 拟肾上腺素药的一般代谢过程8.3 拟肾上腺素药的发展8.4 拟肾上腺素药的构效关系第9章拟胆碱药和抗胆碱药9.1 拟胆碱药9.2 抗胆碱药第10章心血管系统药物10.1 抗心绞痛药10.2 抗高血压药10.3 血脂调节药10.4 抗心律失常药10.5 强心药第11章抗菌药和抗病毒药11.1 磺胺类药物及抗菌增效剂11.2 喹诺酮类抗菌药11.4 抗真菌药11.5 抗病素药第12章抗生素12.1 β-内酰胺抗生素12.2 四环素类抗生素12.3 氨基糖苷类抗生素12.4 大环内酯类抗生素12.5 氯霉素类抗生素第13章抗肿瘤药13.1 烷化剂13.2 抗代谢药物13.3 抗肿瘤天然药物13.4 金属配合物抗肿瘤药物13.5 其它抗肿瘤药物第14章甾类药物14.1 雌甾烷类药物14.2 雄甾烷类药物14.3 孕激素和甾体避孕药物14.4 肾上腺皮质激素类药物第15章维生素15.1 脂溶性维生素第16章药物的化学结构与药效的关系16.1 影响药物产生药效的主要因素16.2 药物理化性质对药效的影响16.3 药物的电子云密度分布对药效的影响16.4 药物立体结构对药效的影响16.5 键合特性对药效的影响第17章药物研究与开发的途径和方法17.1 先导化合物的发现17.2 先导化合物优化的一般方法17.3 定量构效关系简介实验一、实验室基本知识1．实验室注意事项2．常用的实。
药物化学教材
药物化学教案第1次上课授课时间2013—10 教案完成时间2013年10月药物化学教案第 2 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年10月药物化学教案第 3 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年10月药物化学教案第 4 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年药物化学教案第 5 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年药物化学教案第 6 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年药物化学教案第 7 次上课授课时间2013—10 教案完成时间2013年药物化学教案第 8 次上课授课时间2013-10 教案完成时间2013年药物化学教案第 9 次上课授课时间2013—11 教案完成时间2013年教学目的与要求：掌握—受体阻滞剂的分类及各类药物的作用特点；熟悉-受体阻滞剂的构效关系。
掌握盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。
熟悉酒石酸美托洛尔的结构、化学名及应用。
熟悉纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔的结构及应用。
了解普拉洛尔、拉贝洛尔的结构及应用。
大体内容与时间安排：、—受体阻滞剂的分类作用特点，10Min;2、-受体阻滞剂的构效关系，10Min.3、盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线，20Min。
熟悉酒石酸美托洛尔的结构、化学名及应用。
4、纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔的结构及应用，10Min。
重点：1、-受体阻滞剂的分类，-受体阻滞剂的构效关系2、盐酸普萘洛尔的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。
难点: -受体阻滞剂的研发思路药物化学教案第 10 次上课授课时间2013—11 教案完成时间2013年药物化学教案第 12 次上课授课时间2013—11 教案完成时间2013年药物化学教案第 13 次上课授课时间2013-11 教案完成时间2013年药物化学教案第 14 次上课授课时间2013-11 教案完成时间2013年药物化学教案第 15 次上课授课时间2013-12 教案完成时间2013年药物化学教案第 16 次上课授课时间2013-12 教案完成时间2013年。
中国药科大学 药物化学课件尤启东版本 9
徒托卡因(Tutocaine)的烷氨基比普鲁卡因 小,但碳链比普鲁卡因长，加上侧链上连有 两个甲基加大了对酯基周围的位阻，麻醉 作用比普鲁卡因强 。
二甲卡因 ( 地美卡因 Dimethocaine) 与徒托 卡因的作用相似。侧链上的甲基增加了立 体障碍,使酯键不易水解。
普 鲁 卡 因 的 衍 生 物
利多卡因可看作为Isogramine的开链类似物 或生物电子等排类似物
Isogramine
利多卡因
盐酸利多卡因（Lidocaine Hydrochloride）
利卡多因的局麻作用比普鲁卡因更强，主要 用于阻滞麻醉及硬膜外麻醉。 由于对室性心律失常疗效较好，也被用作抗 心律失常药。
CH 3 H N O CH 3
对氨基苯甲酸酯局麻药研究
1890 年 Ritsert 合成对氨基苯甲酸乙酯具有局部麻醉 作用命名为麻因(Anesthesin)－苯佐卡因。 Einhorn合成了大量芳香酸酯类化合物。发现了奥索 卡因(Orthocain,)和新奥索仿(New Orthoform)均有较 强的局麻作用。－－含有羟基。
局部麻醉药应符合下列要求
优秀局麻药具有以下特性： ①选择性地作用于神经组织，对相邻 的其它组织无不良影响； ②作用具有可重复性； ③作用强，毒性小； ④产生麻醉的诱导期短； ⑤持续作用时间长； ⑥溶于水。
第一节
局部麻醉药的发展
（Development of Local Anesthetics）
5
普鲁卡因的衍生物
羟普鲁卡因(Hydroxyprocaine)和奥布卡因 (Oxybuprocaine)的局部麻醉作用均比普鲁卡因强，作 用时间也较长。 羟普鲁卡因主要用于浸润麻醉，奥布卡因则多用于眼 科的表面麻醉。
尤启东《药物化学》讲义全
尤启东《药物化学》讲义第一节 药物的名称药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。
非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。
1953年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN 的命名原则： (1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长(2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系(3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示 举例如下2－Chloro －10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine 取部分字母成为Chlorpromazine 氯丙嗪，治疗精神病1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine 肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压3,4-dihydroxyphenylalanine 取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine 称Pyrimethamine 乙胺嘧啶，治疗疟疾S N(CH 2)3N(CH 3)2ClN NHNH 2O H OH C H 2CH NH 2COOH NNClC 2H 52NH 2药理作用相似药物Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁 Famotidine 法莫替丁 局部麻醉药Cocaine 可卡因 Procaine 普鲁卡因 Lidocaine 利多卡因 头孢类抗生素Cefaclor 头孢龙罗 Cefradine 头孢柱定 Ceftizoxime 头孢唑肟商标名称 各公司注册商标的名称，不能冒用非专有名称 译 名 商标名称 Pyrimethamine 乙胺嘧啶 Daraprim Chlorpromazine 氯丙嗪 ProzilChloramphenicol 氯霉素 Chlormycetin Hydralazine 肼屈嗪 Apresoline Methadone 美沙酮 Dolophine中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁.明确.科学.不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。
中国药科大学 药物化学课件尤启东版本 10
毒扁豆碱
CH 3NHCOO
CH 3
N 毒扁豆碱 CH 3
N CH 3
毒扁豆碱（Physostigmine），又名 依色林（Eserine），是西非洲出产 的毒扁豆中提取的一种生物碱。它是 最先发现的抗胆碱酯酶药，拟胆碱作 用比乙酰胆碱大300倍。 临床上使用其水杨酸盐治疗青光眼和 缩瞳。
水解
由于天然资源有限，不易合成， 且其水溶液很不稳定，放臵后逐 渐被水解成毒扁豆酚，失去抑制 胆碱酯酶的作用。
可逆的胆碱酯酶抑制剂
N(CH3)3Br +
OCON(CH3)2
溴新斯的明
溴新斯的明（Neostigmine Bromide）
+ N(CH3 )3 Br -
OCON(CH 3 )2
溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧 基]苯铵； 3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide
2 3
O O
CHபைடு நூலகம் N N
.HNO3
CH 2CH 3 O O CH3 N N
.HNO3
毛果云香碱（Pilocarpine，匹鲁卡 品）为天然产物，是M1受体的部分 激动剂和弱的M2受体拮抗剂。 。 临床用其硝酸盐制成滴眼液，用于 治疗原发性青光眼。
不稳定性：
五元内酯环上的两个取代基处于 顺式构型，空间位阻较大，不甚 稳定，在加热或碱中温热时可迅 速发生差向异构化，生成无活性 的异毛果云香碱，尤其在稀NaOH 溶液中，可被水解开环，生成无 活性的毛果云香碱钠而溶解。
第一节
拟胆碱药
根据作用机制不同，拟胆碱药可分为 以下两种类型: 胆碱受体激动剂－直接作用于胆碱受体 胆碱酯酶抑制剂－抑制乙酰胆碱的水解
药物化学构效关系(第二版尤启冬主编)
药物化学构效关系(第二版尤启冬主编)主要药物的构效关系应用抗肿瘤作用机理：1、药物在体内能形成缺电子活泼中间体（碳正离子）或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（DNA，RNA，酶）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡。
2、属细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生较快的细胞产生抑制。
如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞等。
副作用大：影响造血功能和机体免疫功能，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。
氮芥类药物脂肪氮芥：氮原子的碱性比较强，在游离状态和生理PH（7.4）时，易和β位的氯原子作用生成高度活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的，亲核中心发生烷基化反应。
脂肪族氮芥：烷化历程是双分子亲核取代反应（SN2），反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度。
脂肪氮芥属强烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力也较大，抗肿瘤谱较广；但选择性比较差，毒性也较大。
芳香族氮芥：氮原子与苯环共轭，减弱了碱性，碳正离子中间体，单分子的亲核取代反应。
氮芥类药物及大多数烷化剂主要是通过和，DNA上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制，DNA的合成，阻止细胞分裂。
β-内酰胺类抗生素的化学结构特点：1分子内有一个四元的β-内酰胺环，除了单环β-内酰胺外，该四元环通过N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环相稠合。
2除单环β-内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。
3所有β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环羰基α-碳都有一个酰胺基侧链。
4β-内酰胺环为一个平面结构，但两稠环不共平面β-内酰胺类药物可抑制粘肽转肽酶的活性和青霉素结合蛋白青霉素构效关系（1）6位的侧链酰胺基团决定其抗菌谱。
改变其极性，使之易于透过细胞膜可以扩大抗菌谱。
例如，在芳环乙酰氨基的α位上引入-NH2、-COOH、和-SO3H等亲水性基团，可以扩大抗菌谱，增强亲水性有利于对革兰阴性菌的抑制作用并能增强对青霉素结合蛋白的亲和力。
中国药科大学 药物化学课件尤启东版本 12
OH
HO
HOCH2 HO CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO CHCH2NHC(CH3)3 HO ³ ¶ É ¡ ° ²´ ¼ CF3 OH Ø ² Ì ¼ Ë ø Á Ö H2N
Cl CHCH2NHC(CH3)3 Cl OH Ë Â ¿ Ø Ì Ø Â Þ
H2N Cl
CHCH2NHC(CH3)3 OH í ² Â ¼ Ì Ø Â Þ Cl
肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs)
一类作用于肾上腺素能受体的药物，分 为拟肾上腺素药(adrenergic agents)和抗肾 上腺素药(adrenergic antagonists)。
肾上腺素受体的分类、分布、效应和 典型配基
特征
受体 亚型受体 偶联G蛋白 主要分布 α1 Gp 心脏效应细胞、血 管平滑肌、扩 瞳肌、毛发运 动平滑肌 α受体 α2 Gi 突触前膜和后膜、 血小板、血 管平滑肌、 脂肪细胞 心脏、肾脏、脑干 β1
*
NHCH(CH3)2 . HCl
最早使用的人工合成品， 临床用于治疗支气管哮 喘发作。能兴奋β1和β2 受体。
1、选择性β1受体激动剂
OH HO HO H * N CH3
. HCl
盐酸多巴酚丁胺（Dobutamine Hydrochloride） 化学名为（±）4-[2-[[1-甲基-3（4-羟基苯基）丙基]氨基]乙 基]-1,2-苯二酚盐酸盐；[（±） 4-[2-[[3-(4-Hydroxyphenyl)-1methylpropyl] amino]ethyl]-1,2benzenediol hydrochloride]。 选择性兴奋心脏的β1受体激动剂， 可增加心肌收缩力和心搏量，而 不影响动脉压和心率。
药物化学(第8版)尤启冬12降血糖药、骨质疏松治疗药物及利尿药
第十二章降血糖药、骨质疏松治疗药物及利尿药Hypoglycemic Drugs，Osteoporosis Drugsand Diuretics概述糖尿病是一种常见病。
它是以血糖增高为特征的代谢紊乱性内分泌疾病,可出现“三多一少”（多尿、多饮、多食、体重减少出现疲乏和消瘦）等症状，严重时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。
降血糖药通过减少机体对糖的摄取或加快糖代谢，从而使血糖下降。
Ⅰ型糖尿病多发生于青少年，病人胰岛素分泌缺乏，必须依赖胰岛素治疗维持生命。
Ⅱ型糖尿病多见于中、老年人，其胰岛素的分泌量并不低甚至还偏高，主要病因是机体对胰岛素不敏感（即胰岛素抵抗）。
胰岛素抵抗是指体内组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。
胰岛素是由人体胰腺β细胞分泌的身体内惟一的降血糖激素。
糖尿病目前不能根治，但可以良好的控制。
如果在医师的指导下，正确运用好现在的三类基本疗法，包括饮食、运动、降糖药物的综合疗法，而进行终生治疗，绝大多数患者可以同正常人一样生活和工作。
降糖药胰岛素类：胰岛素等口服降糖药磺酰脲类：甲苯磺丁脲格列本脲等双胍类：二甲双胍等α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖等促进胰岛素分泌剂：瑞格列奈等噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：吡格列酮、罗格列酮等分类第一节降血糖药物Hypoglycemic Drugs糖尿病胰岛素依赖型（Ⅰ型）—胰岛素及其类似物非胰岛素依赖型（Ⅱ型）胰岛素分泌促进剂胰岛素增敏剂α-葡萄糖苷酶抑制剂一、胰岛素及其类似物胰岛素是胰脏β-细胞分泌的一种肽类激素，是治疗Ⅰ型糖尿病的有效药物。
Glu-Val-Ile-Gly-HGln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OH Gln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-Glu Asn-Val-Phe-H HO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-Arg A链B链人胰岛素的化学结构由51个氨基酸组成。
中国药科大学 药物化学尤启东版本 8(课堂PPT)
HO
5),二苯基庚酮Diphenylheptanone
O
HO N
42
1),吗啡喃类Morphinan
Mu受体拮抗剂
HO
HO O HO
O O
N
HCI
N OH
38
盐酸纳洛酮
理化性质：白色粉末，左旋体[]D-170-181;
临床用途：麻醉药过量解毒剂，吗啡类 药物中毒的解毒剂。
39
结构简化
HO
3
O
7
8
HO
6
17
N
40
第二节 合成镇痛药
Synthetic Analgesics
41
合成镇痛药的分类
HO
6
O
C
14
N O
双键还原，活性增 强
31
蒂巴音
32
E环的修饰
HO O HO
N
33
3-5 carbons
34
Receptor binding model
35
受体结合模式
36
HO O HO
17-N取代基
N
N的取代基的改变 可从激动剂变为拮抗剂
37
盐酸纳洛酮
Naloxone Hydrochloride
镇痛效力为吗啡的1/3
副作用小
第一个用于临床的
N
非麻醉镇痛药
49
喷他佐辛
烦躁不安,血压升高和心跳加快 与吡苄明合用产生欣快感但减弱烦躁不安
中国药科大学药物化学课件尤启东版本6
O CH2N(CH3)2
7-23
CHOCH2CH2N(CH3)2 7-24
S NCH2CH2N(C2H5)2 7-27
N CH2CH2N(CH3)2 CH3CH2
7-25
N
NCH2CH2N(CH3)2
7-26
S N CH2CHN(CH3)2 CH3
7-28
S
N CH2CH2CH2N(C2H5)2
7-29
• 为了使吩噻嗪的中枢神经系统抑制作
用与抗组胺作用分开，对其结构进行 了较小的改造，将主环与侧链的两个 氮原子之间的碳链改为直链，如丙嗪 抗组胺作用减弱而镇静作用加强，进 一步在环上2位引入氯原子，如氯丙 嗪（Chlopromazine），临床证明为很强
的抗精神病药，从而使精神病的治疗 发生了根本的变化。
吩噻嗪类药物的结构与作用强度
S
药名
N R1
R1
R2
R2
作用强度
氯丙嗪
-CH2CH2CH2N（CH3）2
-Cl
1
三氟丙嗪
同上
-CF3
4
吩噻嗪类药物的结构与作用强度
S
N
R2
R1
奋乃静
CH2CH2CH2 N N CH2CH2OH
-Cl
10
氟奋乃静
同上
-CF3
50
三氟拉嗪 美索达嗪
哌泊噻嗪
CH2CH2CH2 N N CH3
—、抗精神病药
（Antipsychotic drugs）
HO HO
CH2CH2NH2
多 巴 胺 Dopamine
多巴胺(DA)是脑内传递神经冲动的一 种化学物质。运动功能、自律过程、 情绪和行为的控制，都与多巴胺神 经的活动分不开。兴奋多巴胺神经 的药物如苯丙胺、左旋多巴等能加 重或产生精神症状。
药物化学第七版第一章ppt课件
VitD3与1a-OH VitD3的代谢
HO VitD3
HO
25-OH-VitD3
肝
1,25-(OH)2-VitD3
HO
OH
OH
OH OH
肾
24,25-(OH)2-VitD3 (无活性)
HO
病毒侵染与抗病毒药物作用靶点
苏拉明、钨酸锑、 甲酸磷、叠氮胸苷
无环鸟苷、羟基丁基嘌 呤、羟基丙氧甲基鸟嘌 呤、氟磺阿糖胞苷、氟 磺阿糖尿苷
Sugar HOOC OH
Sugar HO HOOC
塞氟氯H伐原匹M他洛缬酶定丁伐G沙抗抑他-坦血C受丁血制o管氯阿体A栓剂吡托紧厄还拮格伐药贝张抗雷他沙素汀剂坦缬II普沙萘坦洛吗拉N尔多贝O-明洛受供尔体体阻药噻硝滞物吗酸剂洛甘醋尔油丁洛尔酚妥可腺肼作作滑拉乐屈素用明定用肌嗪受于酚物于药体苄血物肾明的管和上药特平作拉唑嗪
mineral, 9.10% patinal synthesis,
9.50% plant, 11.10%
synthesis, 48.90%
药物化学的研究内容:
*发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) *构效关系、药物与靶点的作用
如：盐酸硫胺（VitaminB1） 氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基） 噻唑嗡盐酸盐
阿司匹林:
2-(乙酰氧基)苯甲酸 2-Acetoxy benzoic Acid
HO O
OO
维生素B1
2-methyl 2-甲基
4-amino
4- 氨基
3
N
2
N
1
§2 药物命名(掌握）
药物化学课件尤启东版本(ppt)
抗病毒药物的作用主要通过影响病毒复制周期的 某个环节而实现的。
当病毒侵入人体后，机体的免疫系统将产生免疫 应答，抗病毒药的作用是抑制病毒的繁殖，使宿 主的免疫系统对抗病毒的侵袭，修复被破坏的组 织。
由于病毒宿主的相互作用的复杂性，因此大多数 抗病毒药物在发挥治疗作用时，对人体产生毒性 或抗病毒的作用较低。
NH2 HCl
盐酸金刚烷胺
盐酸金刚烷胺主要是抑制病毒颗粒进 入宿主细胞内部，也抑制病毒复制的 早期阶段。在临床上对预防和治疗各 种A型的流感病毒。本品抗病毒谱较窄， 对B型流感病毒、风疹病毒、麻疹病毒 等感染均无效。本品能穿透血脑屏障， 引起中枢神经系统的毒副反应 。
H2N
CH3
盐酸金刚乙胺是盐酸金刚烷胺的衍生
药物化学课件尤启东版本(ppt)
（优选）药物化学课件尤启东 版本
甲型流感病毒
DNA病毒在进入宿主细胞后，在宿主的细胞核中 将病毒的DNA通过宿主细胞的多聚酶转录成 mRNA，然后mRNA翻译合成病毒特定的蛋白。
RNA病毒在宿主细胞中依赖成熟病毒粒子中的酶 合成自己的mRNA或依赖病毒的RNA自身作为 mRNA进行复制。值得关注的是，在RNA病毒中， 有一类病毒称为逆转录病毒，这些病毒与艾滋病 (AIDS)，及T-细胞白血病有关。
O
2
COOH
HO HN
5
4 NH
O H3C H2N NH
胍基有较强的亲水性，口服 生物利用度较差，用极性较 小的氨基代替高极性的胍基。
H3C
H3C
O
HN
H3C
H2N
O
OH O
扎那米韦
GS4071
对扎那米韦进行改造，设计并合成得到新的NA抑制剂 GS4071 。
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尤启东《药物化学》讲义
第一节 药物的名称
药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。
非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。
1953年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN 的命名原则：
(1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长
(2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系
(3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示
举例如下
2－Chloro －10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine
取部分字母成为Chlorpromazine 氯丙嗪，治疗精神病
1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine
肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压 S
N (CH 2)3N(CH 3)2
Cl
3,4-dihydroxyphenylalanine 取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症
5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine 称Pyrimethamine 乙胺嘧啶，治疗疟疾
药理作用相似药物
Cimetidine 西咪替丁
Ranitidine 雷尼替丁
Famotidine 法莫替丁
局部麻醉药
Cocaine 可卡因
Procaine 普鲁卡因 N
N
NHNH 2
O
H O H C H 2CH NH 2
COOH N
N
Cl
C 2H 5
NH 2N
H 2
Lidocaine 利多卡因
头孢类抗生素
Cefaclor 头孢龙罗
Cefradine 头孢柱定
Ceftizoxime 头孢唑肟
商标名称各公司注册商标的名称，不能冒用
非专有名称译名商标名称
Pyrimethamine 乙胺嘧啶Daraprim
Chlorpromazine 氯丙嗪Prozil
Chloramphenicol 氯霉素Chlormycetin
Hydralazine 肼屈嗪Apresoline
Methadone 美沙酮Dolophine
中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁.明确.科学.不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。
若外文名称音节较少，结构较复杂，尽量音译。
Cortisone 可的松Lidocaine 利多卡因
Morphine 吗啡Dexamethasone 地塞米松
Dopa 多巴
若外文名称显示化学基团，对照译简短，化学名称意译
Proglumide 丙谷胺
Pyrimethamine 乙胺嘧啶
若外文名称音译较简明，用音译
Spironolactone 螺内酯（利尿）
Anethol trithone 菌三流（利胆）
Guanethidine 胍乙啶（降压）
外文名称显示部分结构，用意音结合
Dopamine 多巴胺
Phenytoin 苯妥因（治癫痫）
Chlorpromazine 氯丙嗪
相似药理作用的药物，其译名也应表示关系
例如青霉素类字尾都用西林
carfecillin 卡非西林
hetacillin 海地西林
mezlocillin 美洛西林
译名应避免暗示治疗用途，例如消炎镇痛药
acetaminophen 扑热息痛 应称醋氨酚
benoxylate 扑热痛 N CH 2CH 2NH C
NH 2
NH N N
H ONa
O Ph Ph
NH O H CO CH 3
benzydamine 炎痛静 应称苄达明
indomethasine 消炎痛 应称吲哚美辛
β受体阻滞剂原译名
propranolol 心得安
alprenolol 心得舒
practolol 心得宁
oxprenolol 心得平
pindolol 心得静
近年国外发展的系列药物增多，很难一一意译，药典委员会主张译音 propranolol 普萘洛尔
alprenolol 阿普洛尔
practolol 普托洛尔
pindolol 吲哚洛尔
oxprenolol 氧烯洛尔 COO OCOCH 3
NHCOCH 3
N N CH 2Ph O CH 2(CH 2)2N
C H 3H 3C
N CO CH 3Cl
CH 3O。