大肠癌个体化治疗PPT课件

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(医学课件)大肠癌PPT幻灯片

(医学课件)大肠癌PPT幻灯片
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肠镜检查
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肠镜检查
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影像学表现
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大肠癌的治疗关键在于早发现早治疗;治 疗原则是以手术为主,辅以化疗和放疗等
综合治疗, 以下是2010版NCCN结肠癌及直肠癌的治
疗指南摘要
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结肠癌的手术治疗
I、II和III期患者常采用根治性的切除+区 域淋巴结清扫,根据癌肿所在部位确定根 治切除范围及其手术方式。
肿瘤分期: II期或III期
患者年龄: 小于80岁
微卫星状态:低微卫星不稳定性(MSI-L) 和微卫星稳定(MSS)不包括高微卫星不 稳定性(MSI-H)
MSI检测可降低Lynch综合征(遗传性非息
肉病性结直肠癌)的临床漏诊率,同时MSI
检测对于明确诊断、指导临床预后评估、
用药及随诊均具有重要的意义
IV期患者若出现肠梗阻、严重肠出血时, 暂不做根治手术,可行姑息性切除,缓解 症状,改善患者生活质量。
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结肠癌的化疗
一生存改善极少,考虑到化疗的副 反应及化疗费用
一期结肠癌的术后化疗是不必要的
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结肠癌辅助化疗适应症
肿瘤部位: 结肠或12cm以上直肠
血行转移:一般癌细胞或癌栓子沿门静脉系统先达肝脏,后 到肺、脑、骨等其它组织脏器。血行转移一般是癌肿侵犯至毛 细血管小静脉内,但也有由于体检时按压瘤块、手术时挤压瘤 体所致,甚至梗阻时的强烈蠕动皆可促使癌细胞进入血行。
侵润与种植:癌肿可直接侵润周围组织与脏器。癌细胞脱落 在肠腔内,可种植到别处粘膜上,脱落在腹腔内,可种植在腹 膜上,转移灶呈结节状或粟粒状,白色或灰白色,质硬。播散 全腹腔者,可引起癌性腹膜炎,出现腹水等。
N+需进行辅助化疗

大肠癌讲义ppt课件

大肠癌讲义ppt课件

分期
Stage 0 Tis N0 M0
Stage Ⅰ T1, T2 N0 M0
ⅡA T3 Stage
ⅡB T4
N0 M0 N0 M0

ⅢA T1, T2 N1 M0
期 Stage ⅢB T3, T4 N1
M0
ⅢC Any T N2 M0
Stage Ⅳ Any T Any N M1
Dukes
分期 A B
隆起型大肠癌(回盲部)
溃疡型大肠癌(横结肠)
浸润型大肠癌 (直肠)
浸润型大肠癌(直肠)
FAP
病理
组织学分类:
—— 90%以上为腺癌
腺癌(乳头状、 管状)
粘液腺癌 印戒细胞癌 未分化癌 类癌 腺鳞癌 鳞癌
病理
扩散途径:
局部扩散(壁内环行、纵行扩散,壁外蔓延) 淋巴道扩散: 血道扩散:肝脏最常见 种植转移(粘膜面、浆膜面)
术术中中55--FFUU肠肠腔腔化化疗疗示示意意图图
化疗
常用药物:FU及其衍生物,草酸铂(乐沙定,L-OHP)
喜树碱类(开普拓, CPT-11)、希罗达
常用方案:
– Mayo方案:CF/5-FU iv d1-d5 – CF/5-FU2 (5-Fu持续48小时灌注) – CF/5-FU/草酸铂(FOLFOX系列) – CF/5-FU/CPT-11(FOLFIRI) – Xeloda / L-OHP (XELOX) – CF/UFT
大肠癌讲义ppt课件
一. 临 床 解 剖 及 生 理
分段及临床意义 生理
一. 临 床 解 剖 及 生 理
结肠的动脉血供
右:肠系膜上A. 左:肠系膜下A.
结肠的静脉回流
右:肠系膜上V. 左:肠系膜下V.

个体化治疗延长转移性结直肠癌患者生存的新标准ppt课件

个体化治疗延长转移性结直肠癌患者生存的新标准ppt课件
• 一线mCRC患者的个体化治疗
– 寻求能预知预后的肿瘤生物标记物 – 在KRAS野生型的mCRC患者中,一线治疗在化疗的基础上加入
爱必妥治疗可以明显提高患者的总生存期
• 增加各医疗团队间的合作
– Adoption of a multidisciplinary approach is important for the optimal treatment of patients with mCRC
mCRC: 不同的患者群体,不同的治疗策略
•提高切 除率; 创 造治愈可 能性
• 快速缩
小肿瘤, 控制症状;
• 延缓进
展;(以 单药为主)
临床表现 仅有肝(± 肺) 转移
• 有可能切除 • ±有限的 /局限的其他部位转移 • 可接受大手术 (年龄, 心脏/肺功能)
多发转移
• 快速进展 • 肿瘤相关症状/快速恶化的风险 • 伴发病允许强烈治疗 • 或没有严重伴发病的第3类群体
关的症状
Group 3
患者转移灶不能切 除,肿瘤症状不明 显或肿瘤进展速度
不快
强烈治疗
mCRC, metastatic colorectal cancer
非强烈治疗
Schmoll H-J, Sargent D. Lancet 2007;370:105–107
国 家 汽 车产业政 策 的 相继出 台和 落实,势必对汽 车消 费起到 了拉动作 用;而 银行汽 车消费信 贷的 推出和 实现,则是汽 车消费市 场快 速成长和 发展 不可或 缺的重 要手段 。
国 家 汽 车产业政 策 的 相继出 台和 落实,势必对汽 车消 费起到 了拉动作 用;而 银行汽 车消费信 贷的 推出和 实现,则是汽 车消费市 场快 速成长和 发展 不可或 缺的重 要手段 。

大肠癌的治疗进展ppt课件

大肠癌的治疗进展ppt课件

一. 外科手术治疗
1、外科手术原则
在没有消化道梗阻的患者中,常规肠道准备包括饮食控 制、机械性肠道清洁与应用抗生素。清洁的大肠有利于手 术操作及降低手术的感染率。预防性使用抗生素对大肠埃 希菌及厌氧菌是有效的。右半结肠、横结肠切除术 ,患者 一般采用平卧位,对于左半结肠、乙状结肠及直肠病变的 手术,采用截石位便于吻合器自肛门进入肠道进行吻合。
4、姑息性手术
对于没有根治可能的恶性肿瘤肠梗阻患者通常采取肠造 口术的姑息性手术,但文献报道,支架手术可能乐于被患 者接受。Tilney等对10份研究报道进行了荟萃分析,表明 支架手术和开放手术相比,平均住院时间更短、病死率更 低、并发症更少,显示出支架术在任何指标上都明显先进 于开放造口术。
5、腹腔镜手术
在任何大肠癌手术中,一定要仔细探查,确定肿瘤 可以切除才可以开始实施相应的手术。在根治性切除 术中 , 肿瘤两端要保证一定范围的切除。肠系膜血管 要高位结扎。肠系膜切除的范围要依赖于血管的走行, 并不是仅依赖于肿瘤细胞的淋巴转移途径。另一个重 要的方面是高超的手术技巧可以降低肿瘤的局部复发 率。它包括无接触技术、直肠癌前切除术中的高位血 管结扎、避免术中肿瘤细胞的腹腔种植、大体标本的 锐性分离,切除足够的范围及清扫淋巴组织,这些有 利于降低肿瘤的复发。所以,外科医师精湛的手术技 巧比在术后加强化疗更重要。
二.辅助治疗
1、化学治疗
全身辅助化疗的目的是通过消灭高危复发患者体内的微 小转移病变,增加治愈机会,最终改变大肠癌的自然病程。 近几年大量文献报道新辅助化疗(即术前化疗)可使肿瘤 降期,提高手术切除率。Ⅰ期结、直肠癌的术后辅助化疗 是不必要的,Ⅱ期患者的辅助治疗存在争论,推荐在Ⅲ、 Ⅳ期大肠癌病人中应用辅助化疗、新辅助化疗。 FOLFOX6方案及XELOX方案是现阶段的一线联合化疗方 案。

《大肠癌治疗指南(2022年版)》解读PPT课件

《大肠癌治疗指南(2022年版)》解读PPT课件
疼痛管理
针对患者可能出现的疼痛症状,采取药物治疗、物理治疗等手段, 减轻患者痛苦,提高生活质量。
排便管理
指导患者进行排便训练,改善排便习惯,减少便秘、腹泻等肠道问 题对患者生活质量的影响。
07
总结与展望
本次指南更新亮点总结
01
强调多学科综合治疗
02
精细化治疗策略
本次指南强调了多学科综合治疗的重 要性,包括手术、放疗、化疗、免疫 治疗等多种治疗手段的综合应用,以 提高治疗效果和患者生存率。
多学科协作
大肠癌的治疗需要多学科团队协作,包括外科、内科、放疗科、影像科等。未来,各学科之间的协作将 更加紧密,为患者提供全方位、个性化的治疗方案。
06
营养支持与康复期管理策略
营养支持原则和方法
个体化营养支持
01
根据患者的具体病情和营养状况,制定个体化的营养支持方案
,包括饮食调整、口服营养补充和肠外营养支持等。
未来大肠癌治疗将更加注重多 学科协作模式的应用,包括外 科、内科、放疗科、影像科等 多个学科的紧密合作,以提供 更加全面、个性化的治疗方案 。
随着医疗模式的转变和患者需 求的提高,未来大肠癌治疗将 更加关注患者的生活质量,包 括在治疗过程中减轻痛苦、提 高生存质量等方面的措施。
THANKS
感谢观看
我国大肠癌发病率和死亡率也呈上升趋势,且城市地区高于 农村地区。根据中国国家癌症中心发布的数据,我国每年新 增大肠癌病例约50万例,死亡人数约23万例。
危险因素与预防策略
危险因素
大肠癌的危险因素包括年龄、性别、家族史、饮食习惯、生活方式等。其中,高脂肪、低纤维素的饮 食习惯、缺乏运动、吸烟和饮酒等不良生活方式是主要的危险因素。
精准医学技术助力

大肠癌诊断和治疗指南PPT课件

大肠癌诊断和治疗指南PPT课件
大肠癌
一.病史
凡中年以上出现原因不明体重减轻、贫血、大便习惯改变、 粘液便、血便、肠梗阻等症者,均应考虑大肠癌的可能。 为早期发现大肠癌,对于一些无明显症状但具有大肠癌危 险因素的人群如:
有大肠癌家族史者, 本人罹患过结肠多发性息肉病、 溃疡性结肠炎、 Crohn病、 慢性血吸虫病或接受过盆腔放疗、 胆囊切除术者,均应定期随访和复查。
大肠癌早期症状
大肠癌早期症状包括: ①持续1~2周的腹痛; ②排便困难或大便习惯或大便性状改变; ③大便内带血或大便变黑; ④腹部出现包块。
当出现上述情况时,应引起足够的重视。进行早期 检查的方法一般有3种:一是肛指检查,二是大便潜 血试验,三是结肠镜检查。特别是肛门指诊检查简 单易行,检查深度可达12.5~15cm,对直肠癌早期 诊断有重要的价值。
二.体格检查
面的体格检查不仅有助于大肠癌的正确诊断,而且 可估计病情的严重程度、癌侵袭转移状况及作为制 订合理治疗方案的参考。 局部征象尤应注意肠梗阻、腹块及腹部压痛体征。 由于绝大多数大肠癌发生于直肠及乙状结肠,故直 肠指检应必不可少。 凡遇患者有便血、大便习性改变、大便变形等症状, 均应进行直肠指检。检查时了解肛门或直肠有无狭 窄,指套是否沾有血液,如触及肿块,应明确其部 位、形态、病灶范围,基底部的活动及其二与邻近 器官的关系。
电子结肠镜检查
由于其肉眼观察直观、可以拍照、录像,并可活检取组织标本 作病理诊断,还能对大肠不同部位的有蒂病灶进行摘除等手术 治疗,因此结肠镜检查被视为大肠癌诊断的金标准。有人认为 美国明尼苏达州粪隐血筛检所获得的大肠癌死亡率减少33%的成 绩,是因为粪隐血假阳性率过高,致使其后肠镜检查例数多, 因而“机会”性地发现了许多早期大肠癌和腺瘤。推测这组普 查对象中至少1/3~1/2死亡率的减少是肠镜检查的功绩。曾有 研究对比了结肠镜与其他大肠癌检查方法在各种大肠疾病中的 敏感性,发现结肠镜检查的敏感性最高。结肠镜检查不仅可以 澄清钡灌肠检查有疑问病变的性质,还可以发现不少为钡灌肠 所漏诊的小腺瘤与癌。Shinya以纤维结肠镜检查发现的425例大 肠癌中竞有43%在钡灌肠检查时漏诊。Reilly报道92例大肠癌病 人在钡灌肠检查后做纤维结肠镜检查,结果发现了7例(7.6%)为 钡灌肠漏诊的另一原发癌。目前结肠镜在大肠肿瘤的诊断、腺 瘤的摘除治疗上已显示了无可争议的优越性。复旦大学医学院 附属肿瘤医院近10余年来收治的结肠癌与腺瘤病人中,其诊断 90%以上系通过结肠镜检查而确定。

大肠癌ppt课件

大肠癌ppt课件

早期发现与治疗
01
02
03
早期发现
通过筛查和体检,及时发 现肠道癌的早期病变,提 高治愈率和生存率。
治疗方法
根据病情和分期,选择手 术切除、放疗、化疗等综 合治疗方法。
术后护理
定期复查,保持良好的生 活习惯和饮食习惯,预防 复发和转移。
05 大肠癌的康复与护理
CHAPTER
康复指导
术后康复锻炼
流行病学特点
发病率
大肠癌是全球范围内常 见的恶性肿瘤之一,发 病率居消化道肿瘤前列

年龄分布
大肠癌多见于中老年人 ,40岁以后发病率逐渐 升高,60-70岁达到高
峰。
地域差异
大肠癌发病率存在地域 差异,发达国家发病率
高于发展中国家。
性别差异
男性大肠癌发病率略高 于女性。
02 大肠癌的症状与诊断
CHAPTER
化疗和放疗的副作用较多,需在专业 医生指导下进行,并密切监测不良反 应。
化疗药物可通过口服或静脉注射给药 ,放疗则通过高能射线照射肿瘤部位 。
靶向治疗与免疫治疗
靶向治疗和免疫治疗是近年来新 兴的治疗方法,针对肿瘤细胞表 面的特定受体或免疫系统进行干
预。
靶向治疗通过抑制肿瘤细胞生长 或促进细胞凋亡来达到治疗目的 ,而免疫治疗则通过激活患者自 身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
大肠癌ppt课件
汇报人:可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 大肠癌概述 • 大肠癌的症状与诊断 • 大肠癌的治疗 • 大肠癌的预防与筛查 • 大肠癌的康复与护理
01 大肠癌概述
CHAPTER
定义与分类
定义
大肠癌是指发生在结肠、直肠的 恶性肿瘤,是消化道常见的肿瘤 之一。

最新大肠癌治疗进展PPT课件

最新大肠癌治疗进展PPT课件

直肠癌扩大根治术
• 直肠癌扩大根治术包括局部淋巴结的扩 大切除和周围脏器的合并切除,前者包 括直肠癌扩大根治术、完全保留盆腔自 主神经的扩大根治术和部分保留盆腔神 经的扩大根治术,后者包括全盆腔脏器 切除和后盆腔脏器切除术。
保留盆腔自主神经的扩大根治术
• ⑴淋巴结切除范围的分类
• 腹盆腔淋巴结切除包括向上切除(UD)和向两侧 切除(LD) 。向上切除分为直肠系膜切除(UD1) 以及腹主动脉旁淋巴结切除(UD4) 。两侧切除 分为直肠系膜切除(LD1) 、沿IIAV切除(LD2)、 完全的盆腔淋巴结切除包括闭孔间隙的完全清 除和IIAV及其分支的骨骼化(侧方扩大切 除)(LD3), 以及完全盆腔淋巴结切除结合IIAV切 除(LD4) 。
超声内镜(Endoscopic Ultrasonography:EUS)
• 超声肠镜通常能清晰地 显示肠壁的5层结 构(U1-U5),第1、3、5层为高回声,第 2、4层为低回声,各层依次代表U1=粘膜 表层,U2=粘膜深层+粘膜肌层,U3=粘 膜下层+粘膜固有肌层间的境界,U4=固 有肌层一粘膜下层固有肌层间的境界, U5=浆膜,浆膜下层,直粘膜下层。一 般认为局限于粘膜层的癌(粘膜内癌),无 淋巴和血道转移,只要局部完整切除即可达 到根冶目的。而侵犯粘膜下层的癌(粘膜下 癌,Sm癌),约有10%的淋巴转移和5%的血 道转移。根据结肠镜所见,早期大肠癌可分 为隆起型、扁平型和平坦凹陷型三型。隆起 型大肠癌又可分为有蒂、亚蒂和广基三型。
• 当术前和术中评价提示为TNMⅠ期,则进行 直肠系膜切除和完全保留自主神经,向上切 除范围取决于肿瘤部位和T分期。
• Ⅱ期肿瘤的治疗采用扩大双侧切除和保留双 侧或单侧盆腔神经丛。向上切除范围取决于 肿瘤部位和范围。

腹部肿瘤大肠癌PPT课件

腹部肿瘤大肠癌PPT课件

诊断
❖ 大肠癌诊断可按下述程序进行: 临床表现,直肠指诊 ,B超检查,结肠镜检,其他
检查方法。 常用的有纤维结肠镜和电子结肠镜。可以取病理组 织确诊,能够直接为手术方案的确定提供可靠的依 据。 ❖ 钡剂灌肠法X线片检查;CT、MRI、PET-CT可以 用于了解局部病变侵犯情况和有无远处转移。
直肠管腔狭窄,突破浆膜, 周围筋膜、左侧精囊腺受 累,盆腔淋巴结肿大
3.淋巴道转移 4.血道转移
分期
根据美国癌症联合会(AJCC,1988)与国际抗癌联盟(UICC, 1987) 即AJCC/UICC大肠癌TNM分期。 ❖ T---原发肿瘤 ❖ Tx 原发肿瘤不能确定; ❖ T0 在切除标本中未发现原发肿瘤; ❖ Tis 原位癌; ❖ T1 癌灶侵犯至黏膜下层; ❖ T2 癌灶侵犯肌层; ❖ T3 癌穿透肌层与浆膜下,进入浆膜但未穿透浆膜肿瘤进 入结肠周围脂肪组织; ❖ T4 穿透浆膜进入腹腔或进入邻近器官。
层、分化程度高的直肠癌。
❖ 2.腹会阴联合直肠癌根治术(Miles) 原则上适用于腹膜 返折以下的直肠癌。
❖ 3.经腹直肠癌切除术(直肠低位前切除术、Dixon手术) 适 用于距齿状线5 cm以上的直肠癌,
❖ 4.经腹直肠癌切除、近端造口、远端封闭手术 适用病人 一般情况差不能耐受Miles手术或不宜行Dixon手术的病人。
直肠癌的三 维适形放疗
靶向治疗
(五) 分子靶向治疗主要可以归纳为五个方面: ❖ ①针对EGFR通道的靶向治疗; ❖ ②针对VEGF通道的靶向治疗; ❖ ③RAS信号通道的靶向治疗; ❖ ④基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂; ❖ ⑤COX-2抑制剂。 目前用于大肠癌的EGFR代表药物为西妥昔单抗、帕尼单抗等。 ❖ 针对VEGF的代表药物有贝伐单抗

大肠癌个体化治疗实践与探讨课件

大肠癌个体化治疗实践与探讨课件

化疗药物的选择与使用
药物选择
根据患者的病理类型、分期及身体状况,选择合 适的化疗药物。
剂量与周期
根据患者的耐受程度和治疗效果,调整化疗药物 的剂量和周期。
毒副作用管理
密切关注化疗药物的毒副作用,如恶心、呕吐、 骨髓抑制等,及时采取相应措施减轻患者不适。
04
个体化治疗的疗效评估与优化
疗效评估的方法与标准
症状表现
大肠癌早期症状不明显, 随着病情发展可能出现便 血、速度相对较慢 ,但晚期可能出现转移, 影响其他器官功能。
大肠癌的病因和发病机制
遗传因素
部分大肠癌患者存在家族 遗传倾向,基因突变可能 增加患病风险。
生活习惯
长期高脂肪、低纤维饮食 ,缺乏运动等不良生活习 惯可能增加患病风险。
当前面临的挑战
肿瘤异质性
耐药性问题
大肠癌的肿瘤细胞存在异质性,导致同一 肿瘤内部不同区域的治疗反应不同,给个 体化治疗带来困难。
大肠癌细胞在治疗过程中容易产生耐药性 ,导致治疗效果下降,影响个体化治疗的 实施。
缺乏有效生物标志物
临床试验的局限性
目前缺乏特异性强的生物标志物,难以准 确预测患者对不同治疗方法的反应,影响 个体化治疗的精准性。
肿瘤免疫与个体化治疗
肿瘤免疫的基本概念
01
肿瘤免疫是指肿瘤细胞通过逃逸机体免疫监视而生长和扩散的
过程。
肿瘤免疫与个体化治疗的关系
02
肿瘤免疫反应的不同状态可以影响个体化治疗的疗效,因此了
解患者的免疫状态对制定个体化治疗方案至关重要。
肿瘤免疫治疗的方法
03
肿瘤免疫治疗包括免疫检查点抑制剂、细胞因子、肿瘤疫苗等
疗效评估
通过定期的影像学和肿瘤标志物检查 ,评估靶向药物治疗的效果,及时调 整治疗方案。

大肠癌规范化治疗医学PPT

大肠癌规范化治疗医学PPT

编辑版ppt
25
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26
代谢途径 作用方式
半衰期
P=0.210 P=0.796
P=0.269
P=0.269 P=0.947
P=0.068
P=0.344
0%
恶心
呕吐
腹泻 便秘 口腔炎 中性粒 粒细 贫血 血小板 感觉 细胞减 胞减 III~IV 减少 神经
少III 少性 度 III~IV度
~IV度 发编热辑版ppt
运动 神经
乏力
脱发 转氨酶 异常
III~IV 度
chi=2.831 5
2 ( 3.7 %)
52 (96.3 %)
chi=2.831 5
2 ( 3.7 %)
0.0924 0.0924
不良事件
有 54 (96.4 %)
43 (89.6 %)
chi=1.929 2
0.1648
无 2 ( 3.6 %) 5 (10.4 %)
复治病例
不良反应 有 53 (94.6 %)
治疗晚期大肠癌
编辑版ppt
1
大肠癌发病趋势
发病率占全部恶性肿瘤的第4位; 发展中国家:较低,2—8/10万/年 我国:第4-6位,10—20/10万/年,上海 市是发病率和致死率最高的城市 总体呈上升趋势,发病年龄明显提前, 45岁左右高发,低位大肠癌增多。
编辑版ppt
2
Treatment For Advance or Metastatic Colon Cancer
奥沙利铂130mg/m2,iv gtt., d1,21d重复
编辑版ppt
16
疗效评价标准
主要疗效指标:肿瘤客观有效率 次要疗效指标:
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• • 3R/3R的mRNA表达是2R/3R的2.1倍。 28%-56%的3R等位基因上存在G>C的单核苷酸多态,2R/3G、3C/3G、 3G/3G) mRNA高表达,2R/2R、2R/3C 、 3C/3C mRNA低表达。
江苏省肿瘤医院内科
TS基因多态种族差异
江苏省肿瘤医院内科
Association between genotypes and response to chemotherapy in the 80 patients

我国大肠癌发病率在80年代初远低于美国,约相差3倍以上。但近年来我国大肠癌
发病率增长幅度呈持续上升趋势,大城市的发病率已达恶性肿瘤发病的第三位、
农村为第五位,均较20年前增高。 • 2006-2008年,江苏省肿瘤医院收住大肠癌新病例数:
外科:1113例;内科:1216例;放疗科:285例
• 近半个世纪来,尽管外科手术学有了很大进步,但大肠癌的生存率仍没有较大提 高。 • • 大约33%的病人会出现复发,近半数病人死于转移。 化疗已成为大肠癌综合治疗的一个重要组成部分。
江苏省肿瘤医院内科
氟尿嘧啶相关代谢酶基因多态 与大肠癌化疗疗效的关系
5 -氟尿嘧啶是治疗大肠癌最有效、最常
用的化疗药物之一。与其它药物组成了多种有
效的化疗方案。 LF、FOLFOX、FOLFRI方案
江苏省肿瘤医院内科
5-氟尿嘧啶代谢途径
• 5,10-CH2-THF: 5,10-亚甲基四氢叶酸 • 5-CH3-THF: 5-甲基四氢叶酸 • 5-FU: 5-氟尿嘧啶 • DHF: 二氢叶酸; • DHFR:二氢叶酸还原酶 • DHFU: 二氢氟尿嘧啶 • DPYD: 二氢嘧啶脱氢酶 • dTMP: 脱氧胸苷5`-单磷酸盐 • dUMP: 脱氧尿苷5`-单磷酸盐
江苏省肿瘤医院内科
概 述
已经批准用于大肠癌治疗的药物
agent Commercial name
5-fluorouracil
Folinic acid Irinotecan Oxaliplatin
5-fluorouracil
Leucovorin Campto® or Camptosar® Eloxatin®
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因 多态与5-FU疗效关系
• MTHFR基因最常见的是C677T和A1298C多态。 • 前者在677位点发生C-T改变,使酶活性显著降低,后者在1298位 点发生A-C改变,也影响酶的活性, • 多态使体内5,10-MTHF水平升高,增强5-FU的抗瘤作用。 • 结肠癌和乳腺癌细胞株的实验室研究中发现MTHFR基因C677T的多 态性将影响叶酸的浓度和在细胞内的分布,同时改变癌细胞的生 长和对化疗的敏感性。 • 因此研究MTHFR基因的多态性对预测癌细胞对5-FU的敏感性可能具 有较高的临床价值。
• • • 与5-FU化疗疗效相关的基因多态存在于TS基因的5’区和3’UTR区。 TS基因起动子5’区的28bp序列重复多态(TS2R 和TS3R) 将影响基因的表达。 2R表现为TS基因低表达,3R表现为TS基因高表达。3’区-6bp表现出细胞内TS 基因低表达。
• 3R/3R的mRNA表达是2R/2R的3.6倍。
Bevacizumab
Cetuximab S- 1 Capecitabine Uracil/tegafur Raltitrexed 羟基喜树碱
Avastin®
Erbitux® Xeloda® UFT HCPT
江苏省肿瘤医院内科


• 化疗药物在毒性和抗瘤作用方面表现出明显的个体差异, 因此对具体的个体而言,就很难选择出最佳的治疗方案。 • 遗传变异是影响治疗疗效和毒性的一个重要因素。 • 药物代谢酶、膜运转蛋白、治疗靶点相关基因编码发生的 遗传改变是鉴别药物异常药代学或药效学高危病人的有效 工具。
• FdUMP: 5-氟尿嘧啶脱氧核苷5`-单磷酸盐 • FdUrd: 5-氟尿嘧啶脱氧核苷 • MS:蛋氨酸合酶 • MTHFR: 亚甲基四氢叶酸还原酶 • THF: 四氢叶酸 • TK: 胸腺嘧啶脱氧核苷激酶 • TP: 胸腺啶磷酸化酶 • TYMS(TS): 胸苷酸合成酶 江苏省肿瘤医院内科
胸苷酸合成酶(TS)基因多态与5-FU疗效 关系
Liver-only metastatic colorectal cancer patients and thymidylate synthase polymorphisms for predicting response to 5-fluorouracil-based chemotherapy 。 江苏省肿瘤医院内科 Br J Cancer. 2008 Sep 2;99(5):716-rtment of Medical Oncology, Jiangsu Province Institute of Cancer Research



大肠癌是常见恶性肿瘤之一,在世界范围内西方发达国家为明显高发地区,美国 大肠癌发病率至今仍居其肿瘤发病的第三位。
No. of patients (%) Genotypes TS 5'-UTR No. of patients (%) Respondersa (N=34) Non-respondersa (N=46) P-value
2R/2R
2R/3R 3R/3R
16 (20)
38 (47) 26 (33)
10 (30)
14 (40) 10 (30)
6 (13)
24 (52) 16 (35) 0.19
TS 5'-UTR b
2R/2R, 2R/3C, 3C/3C 2R/3G, 3C/3G, 3G/3G TS 3'-UTR -6/-6 -6/+6 +6/+6 30 (38) 40 (50) 10 (12) 11 (32) 20 (59) 3 (9) 19 (41) 20 (44) 7 (15) 0.37 48 (60) 32 (40) 26 (76) 8 (24) 22 (48) 24 (52) 0.011§
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