多层共挤输液用膜、袋检验标准操作规程

范围：多层共挤输液用膜、袋职责：检验室对本规程的实施负责正文：1.膜的检测1.1外观——取本品适量，在自然光线明亮处目测，应透明、光洁、内外应无肉眼可见的异物。

1.2鉴别——红外光谱取样品适量敷于微热的溴化钾晶片上，依法测定，应与对照图谱基本一致。

1.3水蒸汽渗透——取本品平整部位，照塑料薄膜和片材透水蒸汽性试验方法杯式法（GB/T1037-88）测定，采用温度23℃±2℃，相对湿度90%±5%的条件，不得过5.0g/(m2·24h)。

1.4氧气透过量——取本品平整部位，照塑料薄膜透气性试验方法（GB/T1038-2000）测定，不得过1.2×10cm3/(m2·24h·0.1MPa)。

1.5氮气透过量——取本品平整部位，照塑料薄膜和薄片气体透过性试验方法（GB/T1038-2000）测定，不得过600cm3/(m2·24h·0.1MPa)。

1.6拉伸强度——取本品平整部位，照塑料薄膜拉伸性能试验方法（GB/T13022-91）规定进行，试样为Ⅱ型，试验速度（空载）300mm/min±30mm/min，纵向、横向抗拉强度平均值均不得低于20Mpa。

1.7热合强度——取本品适量，均匀截取100mm×100mm试样若干片，将任意的两个试片的内层叠合，放入热封仪。

热合面采用平板式，热合条件：上下面压具温度： 160℃，压力：0.4Mpa，时间：1秒。

用标准试样裁切器，从每个热封部位各裁出15mm宽的试样10条，至少从3个热合面上裁取。

置于拉力试验仪上，将试样两端分别夹在试验仪上、下夹具上，开动拉力试验仪进行剥离，试验速度（空载）300mm/min±30mm/min，测得值均不得低于20N/15mm。

1.8金属元素——取炽灼残渣项下遗留残渣加盐酸（1→2）25ml溶解后，照原子吸收分光光度法测定，应符合以下规定：铜：324.8nm波长处测定，不得过百万分之三；镉：228.8nm 波长处测定，不得过百万分之三；铬：357.9nm波长处测定，不得过百万分之三；铅：217.0nm波长处测定，不得过百万分之三；锡：286.3nm波长处测定，不得过百万分之三；钡：553.6nm波长处测定，不得过百万分之三。

1.9透光率——取本品，切成5个0.9㎝×4㎝的切片，分别与入射光垂直放入比色皿中并加满水，以水作空白，照分光光度法（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅳ A）测定，在450nm波长处测定透光率，均不得低于80.0%。

1.10炽灼残渣——精密称取本品5.0g，剪碎，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.10%。

1.11溶出物试验——取本品平整部分内表面积1200㎝2，切成5㎝×0.5㎝的小块，水洗，室温干燥后置于500ml的硬质玻璃中，加水400ml，密塞，置于高压蒸气灭菌器中，121℃加热30min，放冷至室温，作为供试液；另取水同法操作，作为空白液，进行以下试验：1.11.1澄清度——取供试液，照澄清度检查法（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅸ B）测定，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准比较，不得更浓。

1.11.2色泽——取供试液，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅸ A），溶液应无色。

1.11.3 pH值——取供试液20ml，加入氯化钾溶液（1→1000）1ml，依法测定（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅵ H），应为5.0～7.0。

1.11.4紫外吸收度——取供试液，以空白液为对照。

照分光光度法（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅵ）测定，在220～350nm的波长范围内进行扫描。

220～240nm间的最大吸收值不得过0.08；241～350nm间的最大吸收度不得过0.05。

1.11.5不挥发物——取供试液50ml，以空白液为对照，照干燥失重测定法（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅷ L）测定，并用空白校正，不得过2.5mg。

1.11.6易氧化物——精密量取供试液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）10ml和2mol/L硫酸溶液10.0ml，加热微沸3分钟，冷却至室温，加碘化钾0.1g，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，加入5滴淀粉指示液后继续滴定至无色。

同时做空白试验，供试液与空白液所消耗滴定液之差不得过1.5ml。

1.11.7铵离子——取供试液50m l，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释至1000ml）4.0ml，加空白液46ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00008%）。

1.11.8重金属——精密量取供试液20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅷ H第一法）检查，不得过百万分之一。

1.11.9金属离子——取供试液适量，必要时浓缩，照原子吸收分光光度法（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅳ D）测定。

铜离子：在324.8nm波长处测定，不得过百万分之一；镉离子：在228.8nm波长处测定，不得过千万分之一；铬离子：在357.9nm 波长处测定，不得过百万分之一；铅离子：在217.0nm波长处测定，不得过百万分之一；锡离子：在286.3nm波长处测定，不得过千万分之一；钡离子：在553.6nm 波长处测定，不得过百万分之一；铝离子：在309.3nm波长处测定，不得过百万分之零点零五。

2.袋的检测2.1外观——取本品适量，在自然光线明亮处目测，应透明、光洁，袋面不得有肉眼可见伤痕、割裂、气泡、异物、毛刺等现象。

2.2鉴别2.2.1红外光谱——取本品适量，采用内表面反射法，照分光光度法（中华人民共和国药典2000年版二部Ⅳ C）测定，外层在（1725、1248、1166、1110、1043）cm-1，内层在（2951、2920、2840、1457、1376、1167、998、974）cm-1处有吸收峰。

2.2.2物理构成——沿横截面切成1mm宽细条，转动90度置在100倍显微镜下观察，应有明显五层结构。

2.3灭菌适应性试验——取供试品60袋，用经0.45µm孔径滤膜过滤的注射用水灌装至标示容量，值≥8，如湿热灭菌121℃15分钟），并封口。

采用湿热灭菌法灭菌后（标准灭菌F进行以下试验。

2.3.1温度适应性取8个装液袋，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，继续放置24小时，再在23℃±2℃条件下放置24小时，将本品置两平行平板之间，承受67KPa的内压，保压10分钟。

液体不得漏出。

2.3.2抗跌落取8个装液袋，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，继续放置24小时，再在23℃±2℃下放置24小时，按表2的跌落高度，分别跌落于硬质刚性的光滑表面下，不得有破裂和泄漏。

黑色背景下，用白炽灯以2000lx～3000lx照射（避免照射试验人员的眼睛），观察，应能与对照液区分。

2.3.4不溶性微粒取8个装液袋，照不溶性微粒检查法测定（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅸ C），粒子直径≥5µm粒子数，不得过100个/ml；粒子直径≥10µm粒子数，不得过10个/ml；粒子直径≥25µm粒子数，不得过1个/ml。

2.4使用适应性试验2.4.1穿刺力——取适应性试验项下袋子5个，用符合一次性使用输液器标准（GB8368-1998）的穿刺器，在（200±20）mm/min的速度下穿刺注射剂用袋上的穿刺部位，塑料穿刺器穿刺力不得过100N，金属穿刺器穿刺力不得过80N。

2.4.2穿刺器保持性和穿刺部位不渗透性——取适应性试验项下袋8个，先用符合一次性使用输液器标准（GB8368-1998）的穿刺器穿刺袋的穿刺部位，然后将容器与穿刺器置于两个平行平板之间，施加20Kpa内压，维持15秒，穿刺部位不得有液体泄漏；压力试验完成后，从穿刺部位以（200±20）mm/min的速度拔下穿刺器，塑料穿刺器分离力不得低于5.0N，金属穿刺器分离力不得低于1.0N。

拔出穿刺器后，再将容器置于两个平行平板之间，施加20Kpa内压，维持15秒，穿刺部位不得有液体泄漏。

2.4.3悬挂力——取适应性试验项下袋8个，标示容量不超过250ml的对吊环施加7N拉力，标示容量大于250ml的对吊环施加15N拉力，60分钟内不得断裂。

2.5物理性能2.5.1水蒸汽渗透——取8个袋，用水灌装至标示容量并封口，置恒温恒湿箱内，在20℃±5℃，相对湿度60%±5%的条件下放置14天，每个袋减少重量不得过0.2%。

2.5.2热合强度——用标准试样裁切器，取5个袋在封边处各切出三条15mm宽的试样，置于拉力试验仪上，设定拉伸速度为（200±50）mm/min，将试样两端分别夹在拉力试验仪上、下夹具上，开动拉力试验仪进行剥离，均不得小于20N/15mm。

2.6生物试验2.6.1细菌内毒素——取输液袋3只，按内表面积（cm2）与0.9%氯化钠注射液体积（ml）6比1分别注入0.9%氯化钠注射液，经60℃±2℃保温2小时，放冷，备用，从各袋中取相同体积溶液混合均匀后作为试验液，并用同批0.9%氯化钠注射液作为空白液，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录Ⅺ E），不得过0.25EU/ml。

2.6.2细胞毒性——照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分：生物试验方法（GB/T14233.2-93）测定，相对增殖度不得过2级。

2.6.3致敏试验——照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分：生物试验方法（GB/T14233.2-93）过敏试验测定，应不产生致敏反应。

2.6.4皮内刺激试验——照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分：生物试验方法（GB/T14233.2-93）测定，应无刺激作用。

2.6.5急性全身毒性试验——按医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分：生物试验方法（GB/T14233.2-93）测定，应无急性全身毒性。

2.6.6溶血试验——按医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分：生物试验方法（GB/T14233.2-93）测定，溶血率不得过5%。