第四版-磷脂、CH代谢

第二节 胆固醇代谢 第三节 血浆脂蛋白代谢
一、甘油磷脂的代谢
（一） 组成、分类及结构 （二） 合成 （三） 降解
O CH2O -C - R1 O R2-C - OCH
胆碱
胆胺 丝氨酸
O O P X CH2O -C - R1 OH 甘油 OH 3 磷脂酰甘油 TG磷脂 磷脂酸 磷脂酰胆胺 二磷脂酰胆碱 磷脂酰甘油 磷脂酰丝氨酸 磷脂酰甘油
类固醇激素
食物
胆 固 醇
胆汁酸
体内合成
（乙酰CoA）
Vit D3
一、结构、分布及生理功能
（一） （二） （三） 1、 2、 结构 分布 生理功能 生物膜的重要成分 合成胆汁酸、类固醇激素及维 生素D等生理活性物质的前体
22 21 18 CH 12 3 19 1 2 20 24 17 14 23 26
乙 酰 CoA
（三）过程 （约 30 步酶反应）
乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA C2 C4 C6
HMG-CoA合成酶
鲨烯
C30
胆固醇
C27
HMG-CoA还原酶
限速酶
HMG-CoA:
羟甲基戊二酸单酰CoA
（四）胆固醇合成的调节
1 、饥饿与饱食 2、胆固醇 3、激素
• 神经鞘磷脂酶；属磷脂酶C类
先天性缺乏
鞘磷脂堆积
肝脾肿大、痴呆等（鞘磷脂沉 积症状）
三、鞘糖脂的代谢
（一）脑苷脂的合成 （二）神经节苷脂的合成 （三）鞘糖脂的降解
组成
鞘氨醇 N-脂酰鞘氨醇 鞘糖脂 FA
脑苷脂
糖链 中性糖（半乳糖、G）
神经节苷脂
酸性糖（唾液酸）
鞘氨醇
CH3(CH2)12CH CHCHCHCH2O HO NH
CDP-乙醇胺 CMP
CDP-胆碱
CMP
脂酰 -CoA CoA
磷脂酰乙醇胺 （脑磷脂）
磷脂酰胆碱 （卵磷脂）
甘油三脂
葡萄糖
3-磷酸甘油
2RCOCoA 转酰酶 2CoA
磷脂酸
胞苷转移酶 CTP PPi
CDP-甘油二脂
合成酶 肌醇 CMP 丝氨酸 CMP 磷脂酰甘油 CMP
磷脂酰肌醇
磷脂酰丝氨酸
二磷脂酰甘油 （心磷脂）
半乳糖脑苷脂
SO422ATP ADP,PPi PAPS 半乳糖脑苷脂 脑硫脂（半乳糖-3-硫酸-脑苷脂）
PAPS 3‘ - 磷酸腺苷- 5’- 磷酸硫酸
血中－ 葡萄糖脑苷脂（多） • 脑苷脂 脑中－半乳糖脑苷脂 （多， 是神经髓鞘的重要成份） • 脑硫脂 －－－半乳糖-3-硫酸-脑苷脂 • UDP-半乳糖－半乳糖的活化形式 • PAPS －－－硫酸的活化形式
1 2
半乳糖
6
O
CH2OH OH
4
5
HO
FA
COR
OH
3
半乳糖脑苷脂
(-COR 代表脂酰基)
分类
中性鞘糖脂－脑苷脂 （含半乳糖、G）
鞘糖脂 酸性鞘糖脂－神经节苷脂 （含唾液酸）
6
CH3(CH2)12CH CHCHCHCH2O HO NH COR
1
O
2
CH2OH OH
4
5
HO
OH
3
硫酸
脑 硫 脂 (-COR 代表脂酰基)
一、甘油磷脂的代谢
（一）甘油磷脂的组成、分类及结构 （二）甘油磷脂的合成 1、合成部位 2、合成的原料及辅因子 3、合成基本过程 （1）甘油二酯合成途径 （2）CDP-甘油二酯合成途径 （三）甘油磷脂的降解
O
+
(CH3)3
N
O CH2OC R2CO CH CH O O P O NH2 N O O N O O P O O CH2
饱食 （肝）
Ins
甲状腺素
-羟化酶
HMG-CoA还原酶
乙酰CoA HMG-CoA MVA
（肝）
Ch BA
饥饿
胰高血糖素
食物 Ch
硫解酶
HMG CoA合酶
2CH3COCoA
HSCoA
2CH3COCH2COCoA
CH3CoCoA
COOH CH2 HO C CH3
HMG CoA还原酶
COOH CH2 HO C CH3
鞘氨醇
FA
磷酸胆碱 or磷酸胆胺
N－脂酰鞘氨醇
（ 神经酰胺 ）
鞘磷脂
X：-磷酸胆碱 “ 神经鞘磷脂”
神经鞘磷脂（最多） ： 构成生物膜的重要磷脂
反式
CH3(CH2)12 CH CHCHOH CHNH2 CH2OH
鞘氨醇
CH3(CH2 )14 CHOH CHNH2 CH2OH
二氢鞘氨醇
二、鞘磷脂的代谢
（一）、鞘磷脂的化学组成及结构 （二）、鞘磷脂的代谢 1。鞘氨醇的合成 （1）部位 （2）原料 （3）过程 （神经鞘磷脂的合成） 2、神经鞘磷脂的代谢（降解）
1、合成
（1）、部位： 全身各组织，尤脑（内质网） （2）、原料： 软脂酰CoA、丝氨酸、P-吡哆醛 CDP-胆碱等
2、降解
•
脑、肝、脾、肾等（溶酶体）
脑及神经组织 分布 肝、肾、肠等内脏 （全身） 及皮肤、脂肪组织 肾上腺、卵巢等内分泌腺
Ch
形式
细胞膜 肾上腺（90％）
ChE 血浆（70％） 肝（50％）
一、胆固醇的结构、分布 及生理功能
（一）胆固醇及其衍生物的化学结构 （二）胆固醇在体内的分布 （三）胆固醇的生理功能 1、胆固醇是生物膜的重要成分 2、胆固醇是合成胆汁酸、类固醇激素 及维生素D等生理活性物质的前体
组成：甘油、 FA、 磷酸、 取代基（含N化合物等）
分类：六类
（磷脂酸PA的-P-OH上的H被取代）
磷脂酰－胆碱 PC 磷脂酰－胆胺（乙醇胺） PE
磷脂酰 磷脂酰 磷脂酰 磷脂酰 － 丝氨酸 － 甘油 － 磷脂酰甘油 － 肌醇 PS Pg Dpg PI
一、甘油磷脂的代谢
（一）甘油磷脂的组成、分类及结构 （二）甘油磷脂的合成 1、合成部位 2、合成的原料及辅因子 3、合成基本过程 （1）甘油二酯合成途径
CH3
10
11 9
C
8 7
13
D
16 15
27
A HO
3 4
5
B
6
H
H
胆固醇结构平面式
12 11 1 2 9 10 5
17 13 14
C
8 7
D
16 15
A
3 4
B
6
环戊烷多氢菲
10
10
B
B
A
5
1
A
5
A/B顺式
A/B反式
A H
B
A H
B
A/B顺式
A/B反式
CH3
13 12 11 8 19 10 6
（三）甘油磷脂的降解
O CH2O -C - R1 O R2-C - OCH
PLA1
O O P X CH2O -C - R1 OH OH
3
PLA2
PLC
PLD
PLA2
PC
溶血PC
Phospholipase A2
二、鞘磷脂的代谢
（一）、鞘磷脂的化学组成及结构 （二）、鞘磷脂的代谢 1。鞘氨醇的合成
（1）1，2－DG是合成PC、PE、TG
的共同中间产物（缺乏胆碱、胆
胺时，趋向合成TG）
（2）CDP-胆碱、CDP-胆胺是胆碱、
胆胺的活性形式
一、甘油磷脂的代谢
（一）甘油磷脂的组成、分类及结构 （二）甘油磷脂的合成 1、合成部位 2、合成的原料及辅因子 3、合成基本过程 （1）甘油二脂合成途径
（2）CDP-甘油二脂合成途径
2NADPH+H+ 2DADP CoA
CH2 COCoA
CH2 CH2OH
羟甲基戊二酸单酰CoA
甲羟戊酸(MVA,C6)
OH
CH3 Co S CoA
-OOC
CH2 C CH3
CH2 Co S CoA
CH3 CO CH2 Co S CoA
β --β -甲基戊二酸单酰埔酶A
二、胆固醇的消化吸收
（一）胆固醇的消化吸收 （二）影响胆固醇消化吸收的因素
1、胆汁酸盐 2、食物脂肪 3、植物固醇 4、纤维素、果胶 5、某些药物
自身合成（1g / 天）
多
Ch
少
食物 （内脏、蛋黄、奶油、肉）
Ch吸收过程
小肠 食物ChE
胆汁酸、酯酶
MG.FA.PL Ch 血
CM (及VLDL )
R1
(CH2)2 O O P O O O P O O CH2
NH2 N O O N
OH
OH
OH
OH
CDP-胆碱
CDP-甘油二脂
G
3-P-甘油
PA
DG
脂酰CoA
CTP CDP-DG
PE
PC
TG
PI
PS
Dpg
CDP-胆胺 CDP-胆碱
葡萄糖
3-磷酸甘油 2RCOCoA 转酰酶 2CoA 磷脂酸 磷酸酶 Pi 1,2-甘油二脂
（1）合成部位 （2）合成原料 （3）合成过程
2、神经鞘磷脂的合成 3、神经鞘磷脂的代谢
鞘脂：含鞘氨醇或二氢鞘氨醇的脂类 （不含甘油）
鞘磷脂－含磷酸 鞘糖脂－含糖
鞘胺醇
CH3(CH2 )m CH CHCHOH 脂肪酸 CHNHCO(CH2 )nCH3 CH2 X O
取代基
鞘脂的化学结构通式
M多为12；n多在12~22之间
三、鞘糖脂的代谢
（一）脑苷脂的合成 （二）神经节苷脂的合成 （三）鞘糖脂的降解
COOH C O HCH O HCOH
O CH3C N
5
H
6
HCOH HCOH CH2OH
4 9 8
7
O
1
COOH
2
CH3C NH COH OHCH HCOH HCOH CH2OH
H
OH H
3
OH
H
环式
唾液酸的结构式
直链式
磷脂、胆固醇及 血浆脂蛋白合成
脂肪
脂类
讨 论 类脂 脂蛋白代谢
甘油磷脂（PC、PE）>75％
磷脂 类 鞘磷脂（神经鞘磷脂）
糖脂－鞘糖脂（脑苷脂、神经节苷脂）
脂 胆固醇（及其酯）
第一节 磷脂的代谢
Metabolism of Phospholipid
一、甘油磷脂的代谢 二、鞘磷脂的代谢 三、鞘糖脂的代谢
神经节苷脂 Ganglioside －为酸性鞘糖脂（含唾液酸 Sialic acid 又称：N-乙酰神经氨酸 N-acetylneuraminic acid, NeuAc）
• 细胞膜受体，参与识别作用
（某些细菌毒素、糖蛋白类激素、神经 递质、药物等）
TSH:
thyroid stimulating hormone 促甲状腺激素 LH: luteinizing hormone 促黄体生成素 HCG: human choline gonadotrophin 人绒毛膜促性腺激素 FSH: follicle stimulating horone 促卵泡激素
淋巴
影响因素
BA盐 胆 固 醇 消 化 吸 收 植物固醇 纤维素、 果胶 某些药物
食物TG
结合 BA 排出
三、胆固醇的合成
（一）合成部位 （二）合成原料 （三）合成基本过程 （四）胆固醇合成的调节
（一）部位
肝： 70－80％ 全身各组织
（胞液、内质网）
小肠：
10％
除成年动物脑组织、成熟RBC
（二）原料 G AA FA
第七章 脂类代谢Ⅱ 磷脂、胆固醇及血浆脂蛋白合成
第一节 磷脂的代谢 第二节 胆固醇代谢 第三节 血浆脂蛋白代谢
第二节
胆固醇代谢
Metabolism of cholesterol
第二节
胆固醇代谢
一、胆固醇的结构、分布及生理功能 二、胆固醇的消化吸收 三、胆固醇的合成 四、胆固醇转变成胆汁酸 五、胆固醇转化为类固醇激素
第三次课（复习）
―串一串，点一点 轻松 ” 生化
享瘦 健康 ―― 十分”” 轻松
饱食
血G、CM
脂抑激素
主要组织
胰 岛 素
肠、肝、脂肪组织 乙酰CoA
原
料
Gn、
FA合成
限速酶
乙酰CoA羧化酶
缩、加、脱、加
基本过程
载 体
ACP
合成产物
16 ：0
胞 液
TG储存
细胞定位
第七章 脂类代谢Ⅱ
Metabolism of lipids
17
C8H17
D
15 14 16
C
CH3 B
9 7
1 2
A
5 4
OH
HO
3
胆固醇的构象式
22 23 28 24
C2H5
29
HO
22 23
谷固醇
28
CH3
8
29
HO
7 5 6
麦角固醇
HCOO
胆固醇酯
Cholesterol ester ChE
一、结构、分布及生理功能
（一） （二） （三） 1、 2、 结构 分布 生理功能 生物膜的重要成分 合成胆汁酸、类固醇激素及维 生素D等生理活性物质的前体
（2）CDP-甘油二酯合成途径
（三）甘油磷脂的降解
1、合成部位：全身各组织 尤肝、肾、肠等（内质网）
2、合成原料及辅因子 FA、甘油 2－位不饱和FA 胆 碱 3（CH3） 甲硫氨酸 乙醇胺 （必需AA）
G 植物油
食物
丝氨酸（非必需AA）、ATP、CTP
脂肪肝
酒精性 非酒精性
肥胖
脂肪组织增多 TG合成 ， 分解 FFA （细胞毒性） VLDL减少 TG运出障碍
C O CH O CH2 O
CH2CHOCHCH2 O P O
二磷脂酰甘油（心磷脂)
O CH2 O R2C O CH CH3 O C O O P O H O OH OH OH OH R1 CH2 O R2C O CH CH3 O O C O O P O OCH2CHNH3COOH R1
磷脂Baidu Nhomakorabea肌醇
磷脂酰丝氨酸
磷 脂－ 酰
CH2CH2N -H3
Phosphatidylethanolamine PE 脑磷脂
磷 脂－ 酰
CH2CH2N - (CH3) 3
Phosphatidylcholine PC 卵磷脂
O CH2 O R2C O CH CH3 O C O O P O O R1 R3
O
CH2 O
O C
R4