二氢茉莉酮酸甲酯的合成

二氢茉莉酮酸甲酯

二氢茉莉酮酸甲酯，分子式:C13 H 27 03，天然存在于大花茉莉精油中，具有浓郁的甜花香略带水果和茉莉花样香气、新鲜柔和的柠檬样果香韵味。因其香气轻盈飘逸、透发浓郁、留香持久、调香效果好，是一种重要的现代合成香料，被广泛用于香水香精、化妆品香精、食品香精和烟酒香精中，也是一些著名香水的主体香原料，且其使用范围与使用比例还在不断增加。

1.以合成冬2-戊基-2-环戊烯酮2关键中间体的合成路线

先合成关键中间体2-戊基-2-环戊烯酮2，再与丙二酸酯反应后转化得到产品1

以环戊酮为原料，先在碱性条件下与正戊醛进行缩合反应得到醇类化合物4，接着经脱水后，得到环外双键的烯酮5，环外双键的烯酮5异构化后生成关键中间体2-戊基-2-环戊烯酮2，它是合成茉莉酮类化合物的重要中间体，此中间体2与丙二酸二乙酯进行M ichael加成得到化合物6，该化合物经脱羧反应得到二氢茉莉酮酸甲酯。此方法因其原料易得，条件温和，一直到现在还在使用，只是工艺上有些优化而已。

由有机卤化锌试剂合成二氢茉莉酮酸甲酯的新方法

以2-戊基-2-环戊烯酮2为原料，与重氮乙酸甲酯作用，得到如下反应式中的两种产物7和产物8，这两个化合物还原后都可以得到二氢茉莉酮酸甲酯(图示5)。此反应的缺点是用到重氮类化合物，生产时比较危险，污染较大且成本较高。

以α-乙氧羰基环戊酮9为起始原料，经过了7-溴代正戊烷的取代，脱羧等典型反应，得到中间体2-戊基-2-环戊烯酮2。此方法的缺点是原料不易得到，且反应中要用到比较危险的氢化钠。

以丁二烯与乙酰乙酸乙酯在钯催化下得到链状乙酰乙酸乙酯类化合物12，该化合物经过选择性加氢、脱酰、水解、酰氯化、环化等过程可以得到重要中间体2-戊基-2-环戊烯酮2 最后得到二氢茉莉酮酸甲酯(图示7)。此方法的缺点是需要使用比较昂贵的金属催化剂，且反应步骤较长。

用乙烯丙基醚和酯酸辛酯，经下列过程得到二氢茉莉酮酸甲酯。这些过程当中[3,3]迁移是关键步骤。在这种合成方法中，虽然丁二烯是很易得的化工原料，这些反应条件也较温和，不过合成到最终产物时，反应步骤过多(图示8)。

以CO(CH2COOEt)2与CH2= CHCH2Br为原料，经五步反应，得到中间体2-戊基-2-环戊烯酮2，然后用常规的途径可以以35%的产率得到二氢茉莉酮酸甲酯(图示9)。此法总体上来说还是不错的途径，但原料化合物18不易得到，且在第一步和第二步的取代反应时选择性不高。

以环氧乙烷为原料，环氧乙烷很容易得到，如由乙烯氧化而成。他们首先用三甲基氯硅烷和乙睛的LDA溶液将环氧乙烷开环得到开环产物20，开环产物经格氏反应和氧化反应得到1, 4-二羰基化合物22; 1, 4-二羰基化合物经缩合、环合得到重要中间体2-戊基-2-环戊烯酮2，它再与乙酸酯的三甲基硅衍生物作用，然后水解得到二氢茉莉酮酸甲酯。此方法在合成关键中间体2-戊基-2-环戊烯酮时，采用了强碱LDA和三甲基氯硅烷，及后来的加成反应采用的乙酸酯的硅衍生物，在合成时的条件比较苛刻，没有太大的实际意义。

以呋喃甲醇为原料，经格氏化、异构、还原、脱水等步反应，得到中间体2-戊基-2-环

戊烯酮和其异构体5-戊基-2-环戊烯酮;再经与丙二酸二乙酯进行M ichael加成、脱羧、甲酯化，便得到二氢茉莉酮酸甲酯和二氢新茉莉酮酸甲酯。但是这种方法的缺点是产物比较复杂，分离不容易，目标产物产率低(图示11) 。

以环戊二烯为原料，首先经过了1-溴代正戊烷的取代，然后经氧化、加成、水解及酯化等反应过程，可得二氢茉莉酮酸甲酯。此方法原料易得，路线较短，是一条不错的合成路线(图示12)。

以α-乙氧羰基环戊酮为原料，经过了1-溴代正戊烷的取代，取代产物使用氯化钠和二甲基亚飒的水溶液脱羧，脱羧产物10用SO2C12的四氯化碳溶液使其烷基取代了的碳原子氯代，把前一步得到的产物29在2, 4,6-三甲基吡啶溶剂中回流，得到中间体2-戊基-2-环戊烯酮20正戊基冬环戊烯酮通过M ichael加成、脱羧、甲酯化反应，得到二氢茉莉酮酸甲酯。此合成路线这种方法避免了使用危险的氢化钠，但是此合成路线太长，使得总产率降低(图13) o

以CH2( COOEt)2为原料，依次与溴代正戊烷和烯丙基溴进行烷基化反应，得到α-戊基α-烯丙基丙二酸二乙酯，接着经水解、脱羧、酰氯化，再环化得到中间体5-正戊基-2-环戊烯酮，5-正戊基-2-环戊烯酮既可与CH2( COOEt)2反应然后脱羧得到二氢新茉莉酮酸甲酯，亦可经异构化得到中间体2-戊基-2-环戊烯酮，从而得到二氢茉莉酮酸甲酯。此合成方法也存在着路线太长的缺点(图示14)。

1. 2不经过中间体2-戊基-2-环戊烯酮的合成路线

以己二烯二酸为原料，首先经酯化得到二酸酯33，接着经环合、取代、脱羧及酯化等反应过程，得到二氢新茉莉酮酸甲酯32和二氢茉莉酮酸甲酯1。此反应存在的缺点是产物复杂，有其异构体二氢新茉莉酮酸甲酯生成(图示15)。

以二环的二酸衍生物为原料经以下八步反应途径，制得二氢茉莉酮酸甲酯1。此法依然存在原料不易得到，反应步骤太多的缺点，没有太大的实际意义。

以CH3COCH2COOM e为原料，经四步反应，以较好产率得到二氢茉莉酮酸甲酯。该方法反应路线较短，所需试剂常用，是一条不错的合成路线，缺点是要使用不稳定的n-BuLi或较危险的NaH(图示17)。

用环戊二烯首先与醛类反应，得到的反应产物与CH2 = C(CN)C1进行Diels-Alder反应，产物用氢气还原，还原产物用二甲基亚矾/氢氧化钾(DMSn/KOH)溶液使其水解，水解产物经Baeyer-Villiger反应，Jones反应等步骤，最后得到二氢茉莉酮酸甲酯。此反应存在路线长和所需要的试剂不易得到的缺点(图示18)。

用(反式-RCH = CH( CH2 )3 COCH2 COOMe ( R = PhO)为原料，经如下六步反应制得二氢茉莉酮酸甲酯。此合成路线虽然较短，但是原料及反应过程所需的其他试剂都不易得到。