相容性试验方法研究ppt课件
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血小板血型相容性试验检测技术ppt课件
血小板免疫性疾病
血小板输注无效症 新生儿血小板减少症
临床病症
淤点 淤斑 流产 （颅内）出血 死亡
输血后紫癜
自身免疫性血小板减少症 药物引起的血小板减少症 移植相关的血小板减少症
血小板血型与临床---同种异体抗原
抗供者 血小板抗体
出血/紫癜
妊娠
抗父亲 血小板抗体
致敏血小板 并引起破坏 流产/死胎
移植相关同种异体 免疫性血小板减少症
自身 抗体 自发性血小板减少 症 继发于母体自发性 血小板减少症 药物依 赖性抗 体 奎宁/奎尼丁抗体 所致疾病 肝素抗体所致疾病
HPA-1a,HPA-3,HPA-5b
多数位于GPⅡb/Ⅲa GPIb/IX/V，少数位于 GPIV/V 和 GPIa/IIa 同上 抗原位于GPⅡb/Ⅲa和 GPIb/IX 抗原表位是PF4
血小板
抗供者 血小板抗体 移植排斥
血小板血型与临床---药物性抗原
免疫性血小板减少症
患者 ？
自身抗体
Pl 患者血小板
药物 药物依赖性抗体
药物 Pl 患者血小板
血小板被清除
外源血小板 同种/同种异体抗体
血小板减少
Pl
外源血小板
出血
血小板输血必要性
轻度血小板减少症患者 血小板计数<50×109/L，会出现凝血障碍，导致出血不止，特别对于严重失血患 者、产妇等。 严重血小板减少症患者 血小板计数<10×109/L，会出现自发出血、颅内出血甚至死亡，特别对于白血病、 肿瘤化疗、骨髓异常综合症及ITP患者等。
血管内皮细胞、结缔组织细胞和平滑肌细胞。 1990年国际输血协会血小板免疫学工作组提出了 HPA命名，以发现的时间顺序排列：HPA-1、HPA2、HPA-3等系统，每一系统中高频率基因表达的 抗原以a表示，低频率基因表达的抗原以b表示， 新发现的系统以w表示。
输液相容性和稳定性PPT课件
在药物配方中加入适量的稳定剂，如抗氧剂、pH调节剂等，提高 药物的化学稳定性。
选择合适的包装材料
了解包装材料的特性
01
根据药物的性质和储存条件，选择适当的包装材料，如玻璃瓶、
塑料瓶或袋等。
保证包装材料的密封性
02
确保包装材料的密封性能良好，防止药物与外界环境接触，减
少药物变质的几率。
选择合适的内衬材料
紫外可见光谱分析
通过光谱分析技术，检测 输液中药物成分的稳定性， 判断是否发生化学变化。
高效液相色谱法
用于分离和测定输液中的 微量成分，如杂质、降解 产物等。
生物学检测方法
细胞毒性试验
通过检测输液对细胞生长和增殖 的影响，评估其对机体的潜在毒
性。
热原试验
检测输液中是否含有热原物质， 以确保输液的安全性。
物理检测方法
01
02
03
外观观察
通过观察溶液的澄清度、 颜色、是否有沉淀或结晶 等，初步判断输液的相容 性和稳定性。
粒度检测
使用粒度仪检测输液中颗 粒的大小及分布，判断是 否符合规定标准。
渗透压测定
测量输液的渗透压，确保 与人体血浆渗透压相近， 以避免对血管造成刺激。
化学检测方法
pH值测定
通过测量输液的pH值，判 断其酸碱度是否适宜，以 保证药物的稳定性和相容 性。
温度
酸碱度
温度对药物的溶解度、化学反应速度和渗 透压等有显著影响，进而影响药物的稳定 性。
药物的酸碱度与溶液的pH值有关，pH值的 变化可能影响药物的解离度和稳定性。
离子强度
光、氧、金属离子等其他因素
离子强度对药物离子的溶解度和扩散速度 有影响，进而影响药物的稳定性。
选择合适的包装材料
了解包装材料的特性
01
根据药物的性质和储存条件，选择适当的包装材料，如玻璃瓶、
塑料瓶或袋等。
保证包装材料的密封性
02
确保包装材料的密封性能良好，防止药物与外界环境接触，减
少药物变质的几率。
选择合适的内衬材料
紫外可见光谱分析
通过光谱分析技术，检测 输液中药物成分的稳定性， 判断是否发生化学变化。
高效液相色谱法
用于分离和测定输液中的 微量成分，如杂质、降解 产物等。
生物学检测方法
细胞毒性试验
通过检测输液对细胞生长和增殖 的影响，评估其对机体的潜在毒
性。
热原试验
检测输液中是否含有热原物质， 以确保输液的安全性。
物理检测方法
01
02
03
外观观察
通过观察溶液的澄清度、 颜色、是否有沉淀或结晶 等，初步判断输液的相容 性和稳定性。
粒度检测
使用粒度仪检测输液中颗 粒的大小及分布，判断是 否符合规定标准。
渗透压测定
测量输液的渗透压，确保 与人体血浆渗透压相近， 以避免对血管造成刺激。
化学检测方法
pH值测定
通过测量输液的pH值，判 断其酸碱度是否适宜，以 保证药物的稳定性和相容 性。
温度
酸碱度
温度对药物的溶解度、化学反应速度和渗 透压等有显著影响，进而影响药物的稳定 性。
药物的酸碱度与溶液的pH值有关，pH值的 变化可能影响药物的解离度和稳定性。
离子强度
光、氧、金属离子等其他因素
离子强度对药物离子的溶解度和扩散速度 有影响，进而影响药物的稳定性。
水泥与减水剂相容性试验方法
水泥与减水剂相容性试验方法
JC/T 1083-2008
.
❖ 水泥与减水剂相容性 ❖ 使用相同水泥或减水剂时，由于水泥或减水剂的质量而引起水泥浆体流动性、经时损失的变化程度以及
获得相同的流动性减水剂用量的变化程度。 ❖ 初始流动度 ❖ 固定量的新拌水泥浆体的最大扩展直径。 ❖ 减水剂饱和参量点 ❖ 当Marsh时间不再随减水剂掺量的增加而明显减少时或浆体流动度不再随减水剂掺量的增加而明显增加
板的中间位置，并用湿布覆盖。 ❖ 4.将基准减水剂和1/2的水同时加入锅中，然后用剩余的水反复冲洗盛装基准
减水剂的容器直至干净并全部加入锅中，加入水泥，把锅固定在搅拌机上， 按JC/T 729的搅拌程序搅拌。 ❖ 5.将锅取下，用搅拌勺边搅拌边将浆体立即倒入置于玻璃板中间位置的圆模 内。对于流动性差的浆体要用刮刀进行插捣，以使浆体充满圆模。用刮刀将 高出圆模的浆体刮出并抹平，立即稳定提起圆模。圆模提起后，应用刮刀将 粘附于圆模内壁上的浆体尽量刮下，以保证每次试验的浆体量基本相同。提 起圆模1min后，用卡尺测量最长径及其垂直方向的直径，二者的平均值即为 初始流动度值。 ❖ 6.快速将玻璃板上的浆体用刮刀无遗留地回收到搅拌锅内，并采取适当的方 法密封静置以防水分蒸发。 ❖ 7.清洁玻璃板、圆模。 ❖ 8.调准基准减水剂掺量，重复上述步骤，依次测定基准减水剂各掺量下的初 始流动度值。 ❖ 9.自加水泥起到60min时，将静置的水泥浆体按JC/T 729的搅拌程序重新搅拌， 重复第5条依此测定基准减水剂各掺量下的60min流动度。
.
时所对应的减水剂掺量。 ❖ 流动性经时损失率 ❖ 经60min后，水泥浆体流动性的损失比率。
表一 每锅浆体的配合比
方法
水泥/g
水/mL
JC/T 1083-2008
.
❖ 水泥与减水剂相容性 ❖ 使用相同水泥或减水剂时，由于水泥或减水剂的质量而引起水泥浆体流动性、经时损失的变化程度以及
获得相同的流动性减水剂用量的变化程度。 ❖ 初始流动度 ❖ 固定量的新拌水泥浆体的最大扩展直径。 ❖ 减水剂饱和参量点 ❖ 当Marsh时间不再随减水剂掺量的增加而明显减少时或浆体流动度不再随减水剂掺量的增加而明显增加
板的中间位置，并用湿布覆盖。 ❖ 4.将基准减水剂和1/2的水同时加入锅中，然后用剩余的水反复冲洗盛装基准
减水剂的容器直至干净并全部加入锅中，加入水泥，把锅固定在搅拌机上， 按JC/T 729的搅拌程序搅拌。 ❖ 5.将锅取下，用搅拌勺边搅拌边将浆体立即倒入置于玻璃板中间位置的圆模 内。对于流动性差的浆体要用刮刀进行插捣，以使浆体充满圆模。用刮刀将 高出圆模的浆体刮出并抹平，立即稳定提起圆模。圆模提起后，应用刮刀将 粘附于圆模内壁上的浆体尽量刮下，以保证每次试验的浆体量基本相同。提 起圆模1min后，用卡尺测量最长径及其垂直方向的直径，二者的平均值即为 初始流动度值。 ❖ 6.快速将玻璃板上的浆体用刮刀无遗留地回收到搅拌锅内，并采取适当的方 法密封静置以防水分蒸发。 ❖ 7.清洁玻璃板、圆模。 ❖ 8.调准基准减水剂掺量，重复上述步骤，依次测定基准减水剂各掺量下的初 始流动度值。 ❖ 9.自加水泥起到60min时，将静置的水泥浆体按JC/T 729的搅拌程序重新搅拌， 重复第5条依此测定基准减水剂各掺量下的60min流动度。
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时所对应的减水剂掺量。 ❖ 流动性经时损失率 ❖ 经60min后，水泥浆体流动性的损失比率。
表一 每锅浆体的配合比
方法
水泥/g
水/mL
相容性试验方法研究ppt课件
开发了大量的相容性研究方法，完成了方法学验证工作。 为今后药品相容性研究的进一步拓展奠定了扎实的基础。
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25
xxx
谢谢！
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26
20
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注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价
• 氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验，与实际情况更为一致
• 水蒸气透过量 考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的 保护性功能
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21
xxx
药品相容性研究技术服务平台
药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求
药企和研究机构等提供药品相容性研究的技术服务工作。
2）建成一个为行业提供涵盖塑料、玻璃、金属、橡胶、吸入 制剂与药品相容性研究和相关技术咨询的集成创新公共服 务平台。
平台承担单位：xxx 平台服务内容：接受公共委托，提供药品相容性研究技术
服务，并对国家该领域相关指导原则的制定，提供参考。
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相容性研究案例1 ——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验
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10
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玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究
指导原则试验条件
溶液 0.9%氯化钾溶液
酸碱度 （pH值）
8.0
3%枸橼酸钠溶液
8.0
20mmol/L甘氨酸溶液
10.0
试验温度 （℃）
121
80
50
加热时间 （小时）
2
24
24
元素分析 观察脱片情况
• 改性聚丙烯输液容器系统提取试验
高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫
片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离 子
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谢谢！
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注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价
• 氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验，与实际情况更为一致
• 水蒸气透过量 考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的 保护性功能
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药品相容性研究技术服务平台
药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求
药企和研究机构等提供药品相容性研究的技术服务工作。
2）建成一个为行业提供涵盖塑料、玻璃、金属、橡胶、吸入 制剂与药品相容性研究和相关技术咨询的集成创新公共服 务平台。
平台承担单位：xxx 平台服务内容：接受公共委托，提供药品相容性研究技术
服务，并对国家该领域相关指导原则的制定，提供参考。
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相容性研究案例1 ——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验
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玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究
指导原则试验条件
溶液 0.9%氯化钾溶液
酸碱度 （pH值）
8.0
3%枸橼酸钠溶液
8.0
20mmol/L甘氨酸溶液
10.0
试验温度 （℃）
121
80
50
加热时间 （小时）
2
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元素分析 观察脱片情况
• 改性聚丙烯输液容器系统提取试验
高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫
片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离 子
第2章聚合物之间的相容性ppt课件
混溶性 ( miscibility ) ：共混物各组分之间形成了均相的体系，其特点是，共混物的玻璃化温度 ( Tg )只有一个值，相当于完全相容。
2.1.2 聚合物－聚合物二元体系的相图
*
①完全相容
两种聚合物以任意配比混和都能形成分子水平分散的均相体系，称为完全相容。其混合Gibbs自由能变化曲线如图所示。 此时除满足必要条件△G m＜0外，还需满足充分条件：
﹡部分相容的聚合物，其共混物为两相体系。
φ2
﹡部分相容性较大时，称为相容性好。
*
部分相容的聚合物，其共混物为两相体系。聚合物体系部分相容的判据，是两种聚合物的共混物具有两个Tg，且两个Tg峰较每一种聚合物自身的Tg峰更为接近。
*
﹡在聚合物共混体系中，最具应用价值的体系是两相体系。由于部分相容聚合物的共混物为两相体系，因而，部分相容聚合物的共混体系就成了共混研究的重点。 ﹡可以看出，“部分相容”是一个很宽泛的概念，它在两相体系的范畴之内，涵盖了不同程度的相容性。 ﹡对部分相容体系(两相体系)，相容性的优劣具体地体现在界面结合的程度、实施共混的难易，以及共混组分的分散相粒径等诸多方面。其中，分散相的粒径也可作为相容性的一个判据。在其它共混条件相同时，分散相粒径较小的共混体系，相容性较好。
2.1.1 二元体系的稳定条件
*
聚合物之间的相容性就是聚合物之间的相互溶解性，是指两种聚合物形成均相体系的能力。 (1)热力学相容性与工艺相容性 ①热力学相容性 热力学相容性：是从热力学的角度来探讨聚合物之间的相容性。亦可称为互溶性或溶解性(solubility)。 热力学相容体系是满足热力学相容条件的体系，是达到了分子程度混合的均相共混物。 热力学相容条件是混合过程的吉布斯自由能△Gm<0 △Gm= △H+ T△S
2.1.2 聚合物－聚合物二元体系的相图
*
①完全相容
两种聚合物以任意配比混和都能形成分子水平分散的均相体系，称为完全相容。其混合Gibbs自由能变化曲线如图所示。 此时除满足必要条件△G m＜0外，还需满足充分条件：
﹡部分相容的聚合物，其共混物为两相体系。
φ2
﹡部分相容性较大时，称为相容性好。
*
部分相容的聚合物，其共混物为两相体系。聚合物体系部分相容的判据，是两种聚合物的共混物具有两个Tg，且两个Tg峰较每一种聚合物自身的Tg峰更为接近。
*
﹡在聚合物共混体系中，最具应用价值的体系是两相体系。由于部分相容聚合物的共混物为两相体系，因而，部分相容聚合物的共混体系就成了共混研究的重点。 ﹡可以看出，“部分相容”是一个很宽泛的概念，它在两相体系的范畴之内，涵盖了不同程度的相容性。 ﹡对部分相容体系(两相体系)，相容性的优劣具体地体现在界面结合的程度、实施共混的难易，以及共混组分的分散相粒径等诸多方面。其中，分散相的粒径也可作为相容性的一个判据。在其它共混条件相同时，分散相粒径较小的共混体系，相容性较好。
2.1.1 二元体系的稳定条件
*
聚合物之间的相容性就是聚合物之间的相互溶解性，是指两种聚合物形成均相体系的能力。 (1)热力学相容性与工艺相容性 ①热力学相容性 热力学相容性：是从热力学的角度来探讨聚合物之间的相容性。亦可称为互溶性或溶解性(solubility)。 热力学相容体系是满足热力学相容条件的体系，是达到了分子程度混合的均相共混物。 热力学相容条件是混合过程的吉布斯自由能△Gm<0 △Gm= △H+ T△S
最新4 第四节 细胞相容性评价 2精品课件ppt
无血清培养基由基础培养基和替代血清的补充成分组成。 1975年，Sato首次成功地用无血清培养基培养了垂体细胞
株，近20多年来已报道了几十种细胞系在无血清培养基中 成功地生长和增殖。 无血清细胞培养基的使用保证了实验结果的准确性、可重 复性和稳定性，减少了细胞污染，简化了提纯和鉴定各种 细胞产物的程序。
胰蛋白酶液浓度越高，作用越强，但超过一定限度会损伤 细胞。
胰蛋白酶是一种黄白色粉末，用无Ca2+、Mg2+的PBS缓冲 液配制常用的胰蛋白酶液浓度是0.25％。用滤器过滤除菌。
胰蛋白酶液消化时间：2-10分钟。 用含血清培养液终止其对细胞的消化作用
培养基
培养基（培养液）是维持体外细胞生存和生长的溶液，分天然 培养基和合成培养基。
2% NaOH或洗衣粉煮沸10-20分钟以除掉培养中的蛋白质 自来水冲洗
1%稀盐酸浸泡30分钟或蒸馏水冲洗后再煮沸10-20分钟 晾干备用
注意：橡胶器材需用铝铂包装，放在铝盒内高压蒸汽灭菌
37
金属制品的清洗
洗涤剂刷洗
流水冲洗
去离子水浸泡24小时
三蒸水浸泡24小时
干燥备用
38
清洁液的配制
2 细胞培养用液的配制
XTT法实验时间短、步骤简便，目前已广泛用于生 物材料的相容性评价。由于该法较MTT法具有明显 的优点，已被纳入国际标准ISO 10993-5:2009 中， 但实验成本较MTT法高。
MTT法、XTT法、CCK-8法
（四）细胞增殖率评价：观察材料或材料浸 提液与细胞接触后细胞生长速度和增殖率的 改变，主要有克隆形成试验。
•细胞株（cell strain）
通过筛选或克隆化从原代培养物或细胞系中获得的具有特 殊性质或标志的细胞。这些特性（有一定的标记染色体、 特殊的抗原性等）在以后的培养中必须持续存在。
株，近20多年来已报道了几十种细胞系在无血清培养基中 成功地生长和增殖。 无血清细胞培养基的使用保证了实验结果的准确性、可重 复性和稳定性，减少了细胞污染，简化了提纯和鉴定各种 细胞产物的程序。
胰蛋白酶液浓度越高，作用越强，但超过一定限度会损伤 细胞。
胰蛋白酶是一种黄白色粉末，用无Ca2+、Mg2+的PBS缓冲 液配制常用的胰蛋白酶液浓度是0.25％。用滤器过滤除菌。
胰蛋白酶液消化时间：2-10分钟。 用含血清培养液终止其对细胞的消化作用
培养基
培养基（培养液）是维持体外细胞生存和生长的溶液，分天然 培养基和合成培养基。
2% NaOH或洗衣粉煮沸10-20分钟以除掉培养中的蛋白质 自来水冲洗
1%稀盐酸浸泡30分钟或蒸馏水冲洗后再煮沸10-20分钟 晾干备用
注意：橡胶器材需用铝铂包装，放在铝盒内高压蒸汽灭菌
37
金属制品的清洗
洗涤剂刷洗
流水冲洗
去离子水浸泡24小时
三蒸水浸泡24小时
干燥备用
38
清洁液的配制
2 细胞培养用液的配制
XTT法实验时间短、步骤简便，目前已广泛用于生 物材料的相容性评价。由于该法较MTT法具有明显 的优点，已被纳入国际标准ISO 10993-5:2009 中， 但实验成本较MTT法高。
MTT法、XTT法、CCK-8法
（四）细胞增殖率评价：观察材料或材料浸 提液与细胞接触后细胞生长速度和增殖率的 改变，主要有克隆形成试验。
•细胞株（cell strain）
通过筛选或克隆化从原代培养物或细胞系中获得的具有特 殊性质或标志的细胞。这些特性（有一定的标记染色体、 特殊的抗原性等）在以后的培养中必须持续存在。
输血相容性检测ppt课件
✓ 主侧：+，自身对照：-，抗筛：+ 患者血清中的同种抗体与供血者红细胞上相应抗原反应→对患者血清进 行抗体鉴定，选择无相应抗原的血
;
29
➢抗筛和配血结果分析
✓ 主侧：+，自身对照：+，抗筛：+ ①病人血清中可能同时存在自身抗体和同种抗体→对病人血清进行抗体 吸收及鉴定，用吸收后血清配血 ②病人血清不正常：白/球比不正常、血浆扩容物→盐水添加试验 ③试验系统污染→重新抽样检测
• 常用的酶（0.5%）：菠萝酶、木瓜酶、胰酶、无花果酶
;
12
酶介质凝集试验
• 优点： 酶法能显著增强一些抗原抗体系统的反应活性，Rh和Kidd系统最明显 • 缺点： ①酶法处理RBC，蛋白酶会使RBC的抗原结构破坏和变性（M、N、Fya、
Fyb） ②操作繁复，少数人对酶液过敏
;
13
凝聚胺试验
• 原理： 凝聚胺是一种多价阳离子聚合物，在溶液中有多个阳离子基团，能中和红 细胞表面的负电荷，并借助正负电荷的作用，引起红细胞的非特异性凝 集。 当红细胞与血清在低离子介质中孵育后，IgG抗体与红细胞上相应的抗原 结合在凝聚胺的作用下发生凝聚。凝集和凝聚在表面上不能区分，再加 入枸橼酸钠重悬液，枸橼酸根的负电荷与凝聚胺上的正电荷中和，非特 异性凝集现象消失，而真正的凝集不会消失。
问：如何处理？
;
33
;
34
操作复杂、不利于急诊检查和血库的大 批量工作
破坏M、N、S、s、Fy(a) 、Fy(b)抗原结构, 易失活,寿命短,反应时间长
Kell系统部分抗体如抗K 、抗 kp(a) 、抗 kp(b)检测不出,需要抗球蛋白试验.且肝素 对其有影响,易引起假阴性.
国际安全输血检查的推荐
;
29
➢抗筛和配血结果分析
✓ 主侧：+，自身对照：+，抗筛：+ ①病人血清中可能同时存在自身抗体和同种抗体→对病人血清进行抗体 吸收及鉴定，用吸收后血清配血 ②病人血清不正常：白/球比不正常、血浆扩容物→盐水添加试验 ③试验系统污染→重新抽样检测
• 常用的酶（0.5%）：菠萝酶、木瓜酶、胰酶、无花果酶
;
12
酶介质凝集试验
• 优点： 酶法能显著增强一些抗原抗体系统的反应活性，Rh和Kidd系统最明显 • 缺点： ①酶法处理RBC，蛋白酶会使RBC的抗原结构破坏和变性（M、N、Fya、
Fyb） ②操作繁复，少数人对酶液过敏
;
13
凝聚胺试验
• 原理： 凝聚胺是一种多价阳离子聚合物，在溶液中有多个阳离子基团，能中和红 细胞表面的负电荷，并借助正负电荷的作用，引起红细胞的非特异性凝 集。 当红细胞与血清在低离子介质中孵育后，IgG抗体与红细胞上相应的抗原 结合在凝聚胺的作用下发生凝聚。凝集和凝聚在表面上不能区分，再加 入枸橼酸钠重悬液，枸橼酸根的负电荷与凝聚胺上的正电荷中和，非特 异性凝集现象消失，而真正的凝集不会消失。
问：如何处理？
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33
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34
操作复杂、不利于急诊检查和血库的大 批量工作
破坏M、N、S、s、Fy(a) 、Fy(b)抗原结构, 易失活,寿命短,反应时间长
Kell系统部分抗体如抗K 、抗 kp(a) 、抗 kp(b)检测不出,需要抗球蛋白试验.且肝素 对其有影响,易引起假阴性.
国际安全输血检查的推荐
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相容性试验方法研究
第四章 厂房与设施
1
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目录
相容性试验背景
相容性试验案例
相容性试验概述
药品相容性研究技术服务平台
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2
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相容性试验背景
• 药品包装材料的成分和组件必须满足的要求： 保护性 相容性及安全性——日益被关注的重点 功能性
• 美国、欧盟、中国等相继出台相关法规
迁移试验目标物
容器及配件中 的抗氧剂、
降解产物、硫 化剂等
改性剂SEBS的 苯乙烯单体
金属元素镁、铝、 增塑剂、多环芳 硅、锌、钛等 烃等有害物质
分析方法
UPLC/HPLC
GC-MS
ICP
GC-MS
迁移试验目标物
配件中的
配件中的尼龙 低聚物
1,3丁二烯，异戊 二烯
配件中的 脂肪酸类
印刷油墨中的 溶剂残留
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注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例 • 抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发
超高效液相色谱法 同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质
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相容性研究案例2 ——塑料注射剂容器与药品的相容性试验
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塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
• 包装组成：改性聚丙烯输液袋+含异戊二烯垫片 的组合盖（改性PP）+接口（改性PP）
分析方法
UPLC/HPLC
GC
GC
GC
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17
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迁移试验方法开发内容
迁移试验方法开发的 多种配方的塑料注射剂
容器品种
聚丙烯输液瓶
直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为SEBS） 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为EMA）
三层共挤输液袋
五层共挤输液袋
聚丙烯安瓿
聚乙烯安瓿
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18
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迁移试验方法开发涉及的注射液品种
相容性研究案例1 ——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验
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玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究
指导原则试验条件
溶液 0.9%氯化钾溶液
酸碱度 （pH值）
8.0
3%枸橼酸钠溶液
8.0
20mmol/L甘氨酸溶液
10.0
试验温度 （℃）
121
80
50
加热时间 （小时）
2
24
24
元素分析 观察脱片情况
聚丙烯输液瓶
改性聚丙烯 输液袋
多层共挤 输液袋
改性聚丙烯 接口、组合盖
聚异戊二烯垫 片/胶塞
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6
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塑料注射剂容器与药品的相容性研究
聚丙烯安瓿与 药品相容性
聚丙烯安瓿 提取试验
聚丙烯安瓿提 取物在注射液 中的迁移试验
聚烯烃安瓿对 药品稳定性的
保护性
抗氧剂及降解 产物
除酸剂中的金 属元素
安全性评价
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3
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相容性研究思路
1 来源分析
根据包材处方组成 、生产、供应链等 一系列合环节，分 析可能存在的提取 物与迁移物
2 提取试验
•多种提取方式、溶 剂，尽可能获得提取 物结构信息，确定重 点考察物质
•建立分析方法
3 迁移试验
•建立方法分析上市 包装药品中的目标物 •包材筛选 •累积数据 •将测定值与安全阈 值进行比较，评估安 全性
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4
玻璃注射剂容器与药品的相容性研究
玻璃注射剂容器与药品相容性
容器系统提取试验
容器系统提取试验目标物在注射 液中的迁移试验
玻璃容器提取试验
密封用胶塞等配件 的提取试验
安全性评价 5
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塑料注射剂容器系统
聚烯烃安瓿
塑料输液容器容器系统
聚丙烯安瓿
聚乙烯安瓿
容器主体 （瓶、袋等）
垫片、胶塞 等配件
安全性评价 8
气雾剂容器与药品的相容性研究
气雾剂容器与 药品相容性
抗氧剂及降解 产物提取试验
聚合物单体或 降解产物，如
PBT聚合物
金属元素提取 试验
邻苯类 提取试验
抗氧剂及降解 产物迁移试验
抗氧剂及降解 产物迁移试验
金属元素迁移 试验
邻苯类 迁移试验
多环类 提取试验
多环类 迁移试验
安全性评价
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基础输液
氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等
氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦 林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化
各种治疗性药 钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的 物几十种 治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安瓿装
氯化钾、50%葡萄糖等
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• 注射剂容器对注射液的吸附研究 • 通过加速试验评价注射液的稳定性
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7
塑料注射剂容器与药品的相容性研究
塑料输液容器与 药品相容性
容器系统 提取试验
容器系统提取试 验目标物在注射 液中的迁移试验
输液容器对注射 液的吸附试验
输液容器对药品 稳定性的保护性
容器主体提取试 验（瓶、袋等）
接口、组合盖、 垫片、胶塞等配 件的提取试验
加速稳定性试验 /模拟临床加药
氧气透过量/水 蒸气透过量
• 改性聚丙烯输液容器系统提取试验
高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫
片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离 子
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14
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塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例
• 改性剂SEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发
主要考核指标药品含量测定、有关物质等
• 模拟临床用药的加药吸附试验 加药接触时间0、1、2、6小时 对照方式，玻璃瓶装同批注射液
含量测定方法，液相色谱法为主
进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦林 、奥沙利铂、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多种临床 加药的吸附试验
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药品相容性研究技术服务平台建设内容
药品相容性研究技术服务平台建设成果
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药品相容性研究技术服务平台的公共需求
• 国外许多制药企业委托CRO（ Contract Research Organization）企业 进行药包材研究服务，发展比较成熟，涵盖了新药研发到市场销售的 全过程。 分析方法：气质联用 同位素 Nhomakorabea标D8定量
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塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
• 除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发
等离子体发射光谱仪（ICP-OES） 铝、镁、 硅、钛、锌、钙等 等离子体质谱仪（ICP-MS） 砷、锑、铅等
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迁移试验方法开发内容举例
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注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价
• 氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验，与实际情况更为一致
• 水蒸气透过量 考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的 保护性功能
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21
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药品相容性研究技术服务平台
药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求
第四章 厂房与设施
1
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目录
相容性试验背景
相容性试验案例
相容性试验概述
药品相容性研究技术服务平台
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2
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相容性试验背景
• 药品包装材料的成分和组件必须满足的要求： 保护性 相容性及安全性——日益被关注的重点 功能性
• 美国、欧盟、中国等相继出台相关法规
迁移试验目标物
容器及配件中 的抗氧剂、
降解产物、硫 化剂等
改性剂SEBS的 苯乙烯单体
金属元素镁、铝、 增塑剂、多环芳 硅、锌、钛等 烃等有害物质
分析方法
UPLC/HPLC
GC-MS
ICP
GC-MS
迁移试验目标物
配件中的
配件中的尼龙 低聚物
1,3丁二烯，异戊 二烯
配件中的 脂肪酸类
印刷油墨中的 溶剂残留
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注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例 • 抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发
超高效液相色谱法 同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质
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相容性研究案例2 ——塑料注射剂容器与药品的相容性试验
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塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
• 包装组成：改性聚丙烯输液袋+含异戊二烯垫片 的组合盖（改性PP）+接口（改性PP）
分析方法
UPLC/HPLC
GC
GC
GC
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17
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迁移试验方法开发内容
迁移试验方法开发的 多种配方的塑料注射剂
容器品种
聚丙烯输液瓶
直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为SEBS） 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为EMA）
三层共挤输液袋
五层共挤输液袋
聚丙烯安瓿
聚乙烯安瓿
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18
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迁移试验方法开发涉及的注射液品种
相容性研究案例1 ——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验
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玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究
指导原则试验条件
溶液 0.9%氯化钾溶液
酸碱度 （pH值）
8.0
3%枸橼酸钠溶液
8.0
20mmol/L甘氨酸溶液
10.0
试验温度 （℃）
121
80
50
加热时间 （小时）
2
24
24
元素分析 观察脱片情况
聚丙烯输液瓶
改性聚丙烯 输液袋
多层共挤 输液袋
改性聚丙烯 接口、组合盖
聚异戊二烯垫 片/胶塞
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塑料注射剂容器与药品的相容性研究
聚丙烯安瓿与 药品相容性
聚丙烯安瓿 提取试验
聚丙烯安瓿提 取物在注射液 中的迁移试验
聚烯烃安瓿对 药品稳定性的
保护性
抗氧剂及降解 产物
除酸剂中的金 属元素
安全性评价
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相容性研究思路
1 来源分析
根据包材处方组成 、生产、供应链等 一系列合环节，分 析可能存在的提取 物与迁移物
2 提取试验
•多种提取方式、溶 剂，尽可能获得提取 物结构信息，确定重 点考察物质
•建立分析方法
3 迁移试验
•建立方法分析上市 包装药品中的目标物 •包材筛选 •累积数据 •将测定值与安全阈 值进行比较，评估安 全性
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玻璃注射剂容器与药品的相容性研究
玻璃注射剂容器与药品相容性
容器系统提取试验
容器系统提取试验目标物在注射 液中的迁移试验
玻璃容器提取试验
密封用胶塞等配件 的提取试验
安全性评价 5
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塑料注射剂容器系统
聚烯烃安瓿
塑料输液容器容器系统
聚丙烯安瓿
聚乙烯安瓿
容器主体 （瓶、袋等）
垫片、胶塞 等配件
安全性评价 8
气雾剂容器与药品的相容性研究
气雾剂容器与 药品相容性
抗氧剂及降解 产物提取试验
聚合物单体或 降解产物，如
PBT聚合物
金属元素提取 试验
邻苯类 提取试验
抗氧剂及降解 产物迁移试验
抗氧剂及降解 产物迁移试验
金属元素迁移 试验
邻苯类 迁移试验
多环类 提取试验
多环类 迁移试验
安全性评价
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基础输液
氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等
氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦 林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化
各种治疗性药 钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的 物几十种 治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安瓿装
氯化钾、50%葡萄糖等
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• 注射剂容器对注射液的吸附研究 • 通过加速试验评价注射液的稳定性
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塑料注射剂容器与药品的相容性研究
塑料输液容器与 药品相容性
容器系统 提取试验
容器系统提取试 验目标物在注射 液中的迁移试验
输液容器对注射 液的吸附试验
输液容器对药品 稳定性的保护性
容器主体提取试 验（瓶、袋等）
接口、组合盖、 垫片、胶塞等配 件的提取试验
加速稳定性试验 /模拟临床加药
氧气透过量/水 蒸气透过量
• 改性聚丙烯输液容器系统提取试验
高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫
片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离 子
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塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例
• 改性剂SEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发
主要考核指标药品含量测定、有关物质等
• 模拟临床用药的加药吸附试验 加药接触时间0、1、2、6小时 对照方式，玻璃瓶装同批注射液
含量测定方法，液相色谱法为主
进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦林 、奥沙利铂、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多种临床 加药的吸附试验
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药品相容性研究技术服务平台建设内容
药品相容性研究技术服务平台建设成果
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药品相容性研究技术服务平台的公共需求
• 国外许多制药企业委托CRO（ Contract Research Organization）企业 进行药包材研究服务，发展比较成熟，涵盖了新药研发到市场销售的 全过程。 分析方法：气质联用 同位素 Nhomakorabea标D8定量
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塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
• 除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发
等离子体发射光谱仪（ICP-OES） 铝、镁、 硅、钛、锌、钙等 等离子体质谱仪（ICP-MS） 砷、锑、铅等
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迁移试验方法开发内容举例
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注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价
• 氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验，与实际情况更为一致
• 水蒸气透过量 考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的 保护性功能
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药品相容性研究技术服务平台
药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求