相容性试验方法研究ppt课件

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塑料注射剂容器与药品的相容性研究
塑料输液容器与 药品相容性
容器系统 提取试验
容器系统提取试 验目标物在注射 液中的迁移试验
输液容器对注射 液的吸附试验
输液容器对药品 稳定性的保护性
容器主体提取试 验（瓶、袋等）
接口、组合盖、 垫片、胶塞等配 件的提取试验
加速稳定性试验 /模拟临床加药
氧气透过量/水 蒸气透过量
主要考核指标药品含量测定、有关物质等
• 模拟临床用药的加药吸附试验 加药接触时间0、1、2、6小时 对照方式，玻璃瓶装同批注射液
含量测定方法，液相色谱法为主
进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦林 、奥沙利铂、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多种临床 加药的吸附试验
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基础输液
氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等
氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦 林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化
各种治疗性药 钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的 物几十种 治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安瓿装
氯化钾、50%葡萄糖等
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• 注射剂容器对注射液的吸附研究 • 通过加速试验评价注射液的稳定性
相容性试验方法研究
第四章 厂房与设施
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目录
相容性试验背景
相容性试验案例
相容性试验概述
药品相容性研究技术服务平台
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相容性试验背景
• 药品包装材料的成分和组件必须满足的要求： 保护性 相容性及安全性——日益被关注的重点 功能性
• 美国、欧盟、中国等相继出台相关法规
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注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价
• 氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验，与实际情况更为一致
• 水蒸气透过量 考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的 保护性功能
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药品相容性研究技术服务平台
药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求
聚丙烯输液瓶
改性聚丙烯 输液袋
多层共挤 输液袋
改性聚丙烯 接口、组合盖
聚异戊二烯垫 片/胶塞
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塑料注射剂容器与药品的相容性研究
聚丙烯安瓿与 药品相容性
百度文库
聚丙烯安瓿 提取试验
聚丙烯安瓿提 取物在注射液 中的迁移试验
聚烯烃安瓿对 药品稳定性的
保护性
抗氧剂及降解 产物
除酸剂中的金 属元素
安全性评价
分析方法
UPLC/HPLC
GC
GC
GC
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迁移试验方法开发内容
迁移试验方法开发的 多种配方的塑料注射剂
容器品种
聚丙烯输液瓶
直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为SEBS） 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为EMA）
三层共挤输液袋
五层共挤输液袋
聚丙烯安瓿
聚乙烯安瓿
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迁移试验方法开发涉及的注射液品种
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相容性研究思路
1 来源分析
根据包材处方组成 、生产、供应链等 一系列合环节，分 析可能存在的提取 物与迁移物
2 提取试验
•多种提取方式、溶 剂，尽可能获得提取 物结构信息，确定重 点考察物质
•建立分析方法
3 迁移试验
•建立方法分析上市 包装药品中的目标物 •包材筛选 •累积数据 •将测定值与安全阈 值进行比较，评估安 全性
分析方法：气质联用 同位素内标D8定量
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塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
• 除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发
等离子体发射光谱仪（ICP-OES） 铝、镁、 硅、钛、锌、钙等 等离子体质谱仪（ICP-MS） 砷、锑、铅等
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迁移试验方法开发内容举例
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玻璃注射剂容器与药品的相容性研究
玻璃注射剂容器与药品相容性
容器系统提取试验
容器系统提取试验目标物在注射 液中的迁移试验
玻璃容器提取试验
密封用胶塞等配件 的提取试验
安全性评价 5
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塑料注射剂容器系统
聚烯烃安瓿
塑料输液容器容器系统
聚丙烯安瓿
聚乙烯安瓿
容器主体 （瓶、袋等）
垫片、胶塞 等配件
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注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例 • 抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发
超高效液相色谱法 同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质
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相容性研究案例2 ——塑料注射剂容器与药品的相容性试验
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塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
• 包装组成：改性聚丙烯输液袋+含异戊二烯垫片 的组合盖（改性PP）+接口（改性PP）
迁移试验目标物
容器及配件中 的抗氧剂、
降解产物、硫 化剂等
改性剂SEBS的 苯乙烯单体
金属元素镁、铝、 增塑剂、多环芳 硅、锌、钛等 烃等有害物质
分析方法
UPLC/HPLC
GC-MS
ICP
GC-MS
迁移试验目标物
配件中的
配件中的尼龙 低聚物
1,3丁二烯，异戊 二烯
配件中的 脂肪酸类
印刷油墨中的 溶剂残留
相容性研究案例1 ——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验
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玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究
指导原则试验条件
溶液 0.9%氯化钾溶液
酸碱度 （pH值）
8.0
3%枸橼酸钠溶液
8.0
20mmol/L甘氨酸溶液
10.0
试验温度 （℃）
121
80
50
加热时间 （小时）
2
24
24
元素分析 观察脱片情况
药品相容性研究技术服务平台建设内容
药品相容性研究技术服务平台建设成果
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药品相容性研究技术服务平台的公共需求
• 国外许多制药企业委托CRO（ Contract Research Organization）企业 进行药包材研究服务，发展比较成熟，涵盖了新药研发到市场销售的 全过程。
• 改性聚丙烯输液容器系统提取试验
高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫
片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离 子
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塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例
• 改性剂SEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发
安全性评价 8
气雾剂容器与药品的相容性研究
气雾剂容器与 药品相容性
抗氧剂及降解 产物提取试验
聚合物单体或 降解产物，如
PBT聚合物
金属元素提取 试验
邻苯类 提取试验
抗氧剂及降解 产物迁移试验
抗氧剂及降解 产物迁移试验
金属元素迁移 试验
邻苯类 迁移试验
多环类 提取试验
多环类 迁移试验
安全性评价
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