关注特殊人群糖尿病管理

• 逻辑回归分析发现，孕前的严重低血糖病史(OR=3.3 [95% CI:1.2–9.2]) 和低血糖感知受损或 无感知 (OR=3.2 [95%CI:1.2– 8.2]) 是严重低血糖的独立预因子
Nielsen LR, et al. Diabetes Care. 2008; 31:9–14
妊娠期低血糖对母婴危害严重
内容
• 糖尿病特殊人群降糖药物的研发和使用更加严格 • 当前特殊人群糖尿病管理过程中未满足的需求 • 门冬胰岛素联合地特胰岛素是特殊人群胰岛素治疗方案的安心之选
饮食不规律在儿童糖尿病患者中常见，影响血糖控制
• 150例T1DM患者，年龄17.1岁，病程7.1年 • 平均HbA1c ：8.6%，其中46.0% 的患儿HbA1c ≥8.5%，控制不佳
CFDA目前只批准胰岛素治疗妊娠期高血糖
• CFDA目前没有批准任何口服降糖药用于治疗妊娠期间的高血糖，而胰岛素是目 前证实可以安全的用于妊娠期间血糖管理的药物
胎儿高血糖
胎儿高胰岛素血症
胎儿
胎盘
血糖 磺脲类 二甲双胍类 胰岛素
母亲
妊娠合并糖尿病诊治指南 中华围产医学杂志2014，17：537-545 Brustman L, et al 0bstet Gynecol. 2011, 117: 349—353. Rowan J, et al. N Engl J Med, 2008, 358: 2003—2015. Nanovskaya TN, et al. Am J Obstet Gynecol. 2006;195:1081-1085.
糖尿病妊娠患者的低血糖频发
• 孕早期轻度低血糖的发生率为5.5 事件/患者-周， 随着孕期的增加而减少
5.5 5.1
p＜0.0001
4.2 3.8 3.8
• 45%的患者发生了178 次严重低血糖
p＜0.0001
5.3
2.4 0.5
轻度低血糖发生率 （事件/患者-周） 严重低血糖发生率 （事件/患者-年）
当前特殊人群糖尿病管理过程中未满足的需求
严重低血糖仍是T1DM儿童急诊住院的主要原因之一
• 345例患儿因严重低血糖急诊 住院，平均发生率为 1.45/100患者-年
• 有严重低血糖史的患儿住院率 是无严重低血糖史患儿的40倍
住院率
RR=40.91
有严重低血糖史
无严重低血糖史 P＜0.001
研究纳入31330名来自德国DPV的T1DM患者，分别调查T1DM年轻患者的糖尿病酮症酸中毒和严重低血糖的住院率和风险因素
≥1次/天 ≥1次/周 很少 夜间加餐
159(72.6) 48(21.9) 12(5.5)
33(75.0) 11(25.0)
0(0.0)
≥1次/天
25(11.4)
5(11.4)
≥1次/周 很少
85(38.8) 109(49.8)
27(61.4) 12(27.3)
P值
0.797
0.015
Park HJ, et al. Clin Nutr Res. 2013 Jan;2(1):42-51.
关注特殊人群糖尿病管理
内容
• 糖尿病特殊人群降糖药物的研发和使用更加严格 • 当前特殊人群糖尿病管理过程中未满足的需求 • 门冬胰岛素联合地特胰岛素是特殊人群胰岛素治疗方案的安心之选
特殊人群不同的生理特点，影响着对药物的反应
人群
人群特点
药代动力学特点
妊娠人群
儿童患者
• 孕期妇女新陈代谢会发生改变，
低血糖对孕妇的危害
• 反复低血糖与血糖增高波动有关， 影响孕期血糖控制达标
• 导致意识丧失、癫痫、甚至死亡 • 引发患者及家属对低血糖担忧
单词记忆能力 （百分比）
Clarke W, et al. Pediatric Diabetes. 2009;10(Suppl 12):134–145. Perantie DC, et al. Pediatr Diabetes. 2008;9(2):87-95.
Early：5岁前发生低血糖 Late：5岁后发生低血糖
• 处生长发育阶段，
• 影响母体，进而影响胎儿
• 哺乳期时，新生儿吸入乳汁，同时吸收母体体内的药 物，刺激体内激素分泌，影响其正常生长发育
• 肝肾功能、中枢神经系统和内分泌系统 的发育源自文库健全
• 血脑屏障功能不完善
• 药代动力学发生改变：经胃肠道吸收减慢呼吸道加快； 药效增强；代谢加快，肾脏清除加快
• 对胎儿的影响：经脐带转运，通过羊膜入羊水；组织 浓度高，肝肾降解排泄能力差，影响生长发育
25 .0%
患者比例（%）
20 .0%
15 .0%
10 .0%
5.0 %
0.0 %
饮食不规律
减少胰岛素注射
饮食不规律在T1DM患儿中的比例可达3.8%-27.5%
Bernstein CM, et al. Clin Pediatr (Phila). 2012 Sep 17. [Epub ahead of print] Young-Hyman DL, et al. Diabetes Care. 2010;33(3):683-9.
GDM患者妊娠期间进餐不规律
对219名糖耐量正常（NGT）受试者和 44名GDM患者的饮食习惯进行调查。
• 超过70%的受试者在妊娠期间 每天会在正餐之间至少吃一次 零食；
进食习惯
正餐之间的零食
NGT
妊娠期间 GDM
• 将近一半的NGT受试者很少在 夜晚加餐；但61.4%的GDM患 者表示怀孕期间，每周都有一 次以上夜间加餐
• 药物体内呈现的药动学和药效学与成人 差别大：对药物的代谢、排泄和耐受性 较差,药品不良反应发生率比较高
• 对新生儿的影响：由吸入乳汁同时吸收母体随之而来 的药物，这将刺激新生儿体内激素分泌，影响其正常 生长发
1.第13版实用内科学.人民卫生出版社 2.特殊人群用药指导及相关调查分析《西部中医药》, 2014, 02期(02):88-90
Karges B, et al. Eur J Endocrinol. 2015 Sep;173(3):341-50. doi: 10.1530/EJE-15-0129.
低血糖会影响T1DM儿童的认知功能
• 低血糖发作会导致患儿的语言、记忆、以及组织和回忆其经验信息等能力明显下降 • 研究发现，5岁前发生3次以上低血糖时间的患儿单词记忆能力更低(p < 0.05)