FDA批准一种治疗性癌症疫苗产品
肿瘤免疫疗法最新进展
肿瘤免疫疗法最新进展随着科技的不断进步，肿瘤免疫疗法成为当前肿瘤治疗的热点之一。
随着时间的推移，这种治疗方法也在不断的发展和进步。
在这篇文章里，我们将会探讨肿瘤免疫疗法最近的一些新进展。
1. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是通过人工修改的T细胞来攻击癌细胞的一种治疗方法。
在该疗法中，医生从患者体内提取T细胞，将其修改成一种具有针对肿瘤细胞的受体，再注入患者体内。
这些受体可以与肿瘤细胞结合，进而杀死它们。
该疗法的目的是让免疫系统能够成功的攻击肿瘤细胞。
此前，美国FDA已经批准了两款CAR-T细胞疗法，一款用于晚期淋巴瘤治疗，另一款用于急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗。
最近，CAR-T细胞疗法也被用于治疗其他多种类型的癌症，例如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等等。
值得一提的是，由于该疗法的高昂费用，许多患者可能无法承担。
2. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1和PD-L1是T细胞表面的蛋白，它们被认为是肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的重要因素。
PD-1和PD-L1抑制剂可以阻断这种信号通路，从而防止肿瘤细胞逃脱免疫系统的攻击。
这种疗法适用于多种类型的癌症，例如黑色素瘤、肺癌、肝癌和头颈癌等等。
最近，中国研究人员发现，PD-1抑制剂的疗效在不同类型的肿瘤中存在显著差异。
例如，在黑色素瘤中的疗效比在肺癌中的更好。
此外，一些患者可能会出现免疫相关的副作用，例如皮肤炎症和肺炎等等。
3. 细胞因子细胞因子是一类蛋白质，它们在免疫系统中发挥着重要的作用。
其中，IL-2是一个重要的细胞因子，它可以刺激T细胞和NK细胞等免疫细胞的增殖和活化。
IL-2疗法已经被用于治疗晚期肾癌和黑色素瘤等癌症。
最近，研究人员发现，一种新型的细胞因子IL-15也能够促进免疫细胞的杀伤能力，并且这种效果可能比IL-2更为显著。
此外，IL-15还具有诱导记忆性T细胞的能力，这意味着它能够帮助患者维持长期的免疫保护。
目前，IL-15疗法尚处于临床实验阶段。
癌症疫苗的概念
癌症疫苗的概念
癌症疫苗是一种采用免疫学的方法来预防癌症的新型疫苗。
与传统的疫苗不同，癌症疫苗不是预防传染病，而是预防癌症的产生和发展。
它通过刺激人体自身的免疫系统，帮助人体抵抗癌症细胞，从而达到预防癌症的目的。
癌症疫苗主要分为两种类型：一种是预防性的癌症疫苗，另一种是治疗性的癌症疫苗。
预防性的癌症疫苗可以在人体还没有产生癌细胞之前就预防癌细胞的产生，有效地降低癌症的发病率。
而治疗性的癌症疫苗则是用来治疗已经出现的癌症，在疾病治疗的同时，也可以增强人体对癌症的免疫力。
目前，癌症疫苗已经成为了医学研究的热点之一，且取得了一些积极的成果。
例如乳腺癌疫苗、子宫颈癌疫苗、黑色素瘤疫苗、卵巢癌疫苗和前列腺癌疫苗等，都已经在临床试验中取得了一定的效果，成为了具备潜力的癌症疫苗。
癌症疫苗是一种安全、有效的癌症预防方式。
它可以帮助人体防御癌症，减轻治疗负担，提高生命质量。
不过，目前癌症疫苗的研究仍处在初步阶段，需要更多的科学家和医学专家进行研究和实验。
2017年09月---中国肿瘤免疫治疗产业图谱——火石创造
中国肿瘤免疫治疗产业图谱肿瘤发病率和死亡率逐年上升，成人类健康第一杀手1086.51303.41650.52702.2672.5808.61036.01750.350010001500200025003000200220102020e 2050e2002-2050年全球癌症发病和死亡预测癌症发病（万人）死亡（万人）数据来源：全球癌症发病和死亡预测数据、火石创造整理30750022038610020030040050060020122030e中国癌症发病及死亡人数新增病例（万人）死亡人数（万人）289.86356.74428.23504.26603.56710.19850.05970.011109.751268.191447.420%5%10%15%20%25%30%35%40%020040060080010001200140016002008年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年E 2018年E中国抗肿瘤药物治疗市场发展趋势市场规模（单位：亿元人民币）增长率（%）肿瘤发病率/死亡率升高，推动中国抗肿瘤药物市场高速发展2012年-2016年中国抗肿瘤市场由603亿元增长至1109亿元，年均复合增长率约为16.5%，预计2018年市场规模可达1447亿元，未来十年的市场空间依然很大数据来源：IMS 、CFDA 南方所、火石创造整理治疗方法优势劣势手术切除局部快速切除肿瘤组织，减瘤见效快，治疗过程简单，经济负担较轻对微小或转移病灶无效，肿瘤病人生存率较低放疗/化疗局部减轻肿瘤负荷，减瘤见效快，治疗过程简单，经济负担较轻损伤正常组织，患者耐受性差靶向药物治疗具有选择性，对适应症疗效显著，毒副作用小。
多次给药，成本贵，治疗范围狭窄，易产生耐药性免疫疗法对适应症疗效非常显著，毒副作用小，阻止肿瘤复发转移，对晚期癌症病人效果明显治疗过程复杂，多为个体化治疗，价格贵18091865189118961943198520142017……麦克道尔在无麻醉条件下第一次切除一例卵巢肿瘤Lissaure使用亚砷溶液治疗白血病，开始肿瘤药物治疗时代Coley给患者注射链球菌治疗肿瘤，成为肿瘤免疫治疗的首次尝试X射线治疗一例晚期乳腺癌患者，人类首次尝试放射治疗氮芥用于治疗淋巴瘤，抗肿瘤正式进入化疗时代Steven Rosenberg报道了LAK联合IL-2治疗晚期恶性肿瘤的疗效，开创细胞免疫疗法的先河两款PD-1抗体Keytruda和Opdivo获批用于治疗黑色素瘤FDA肿瘤药物专家咨询委员会推荐诺华的CAR-T疗法CTL019上市•第一次革命：化疗药物•第二次革命：靶向药物•第三次革命：免疫疗法来源：火石创造根据公开资料整理继手术、放疗、化疗之后，免疫治疗将成为第四大肿瘤治疗技术自2010年FDA 批准首个治疗前列腺癌的疫苗后，肿瘤免疫治疗发展明显提速60年代70年代80年代90年代2000 2011 2014 20171986年IFN-α获批用于HCL 免疫治疗1978年开发出肿瘤特异性单克隆抗体20世纪60年代发现免疫增生剂可清楚部分肿瘤2010年FDA 批准治疗性肿瘤疫苗Provenge 用于前列腺癌治疗2014两款PD-1抗体Keytruda 和Opdivo 获批用于治疗黑色素瘤2016年FDA 批准第一个PD-L1抑制剂Tecentriq 用于膀胱癌治疗19世纪90年代美国外科医生Coley 研发出第一个肿瘤疫苗2011年抗CTLA-4药物ipilimumab 获批用于晚期黑色素瘤治疗、聚乙二醇干扰素获批2017年FDA 肿瘤药物专家咨询委员会以10:0的投票结果推荐诺华的CAR-T 疗法CTL019上市1985年发现癌症和杂交瘤的过继细胞免疫疗法1976年发现免疫组分使黑色素瘤自发消退1991年成功克隆第一个肿瘤相关抗原MAGE-11998年IL-2获批用于RCC 和黑色素瘤治疗狂热期（1978 ~1985）质疑期（1985 ~1997）复苏期（1997 ~）1999年加拿大批准第一个治疗性肿瘤疫苗Melacine 用于治疗晚期黑色素瘤来源：火石创造根据公开资料整理肿瘤免疫疗法主要的四个技术分类治疗方法代表药物特点非特异性免疫刺激白细胞介素-2（IL-2）、干扰素α（IFNα）治疗时间长、毒性和治疗肿瘤范围限制导致应用受限治疗性肿瘤疫苗BiovaxID 、Provenge 等目前都没有太强的治疗效果免疫检验点单抗CTLA4单抗Ipilimumab 、PD-1/PD-L1单抗Opdivo 等仅能解除已经位于肿瘤边缘的T 细胞的束缚或加强呈递，不能促使T 细胞攻击肿瘤，一些病人并不免疫反应过继细胞免疫治疗CTL-019（CAR-T 疗法）能够不断扩增增强效果，抗肿瘤效果显著治疗性肿瘤疫苗是最早的应用，免疫检查点单抗是目前最成熟的技术应用全球首个获批的治疗性肿瘤疫苗产品名称：Melacine 原研企业：Corixa适应症：用于晚期黑色素瘤的治疗批准时间：1999年（加拿大）全球首个获批的免疫检查点单抗产品名称：Yervoy （Ipilimumab ）原研企业：百时美施贵宝适应症：用于晚期黑色素瘤、转移性黑色素瘤的治疗批准时间：2011年3月25日（美国）全球首个获批的CAR-T 细胞疗法产品名称：Tisagenlecleucel （CTL019 ）原研企业：诺华适应症：用于晚期B 细胞急性淋巴性白血病的治疗批准时间：2017年8月30日（美国）来源：火石创造根据公开资料整理免疫治疗已经成为肿瘤治疗研究的热点领域分布研究项目数全球1707美国1017东亚246中国大陆172中国香港14中国台湾41日本40数据来源： ，火石创造整理注：数据截至2017年8月2日全球注册的临床免疫治疗研究1707例分布情况全球已经展开的免疫治疗临床研究有1707项，中国共有172项，占10.08%肿瘤免疫治疗火热，市场规模惊人6191193.92004006008001000120014002016年2021年全球肿瘤免疫治疗市场规模（单位：亿美元）数据来源：Markets and Markets ，火石创造整理全球免疫治疗市场规模将从2016年的619亿美元增长到2021年的1193.9亿美元，年复合增长率达到14.0%我国推进产业监管政策，为肿瘤免疫治疗行业的发展护航国家卫计委医政医管局就规范医疗机构科室管理及医疗技术临床应用管理召开视频会议：•要求目前医院开展科室合作的外包项目均需停止，已开展的项目需上报卫计委。
癌症免疫疗法全综述
癌症免疫疗法一、免疫疗法简介癌症免疫疗法近年受到学术界的高度关注，被《science》杂志评为：2013年度十大科学突破之首。
按照经验，一般技术论文在学术界承认之后，在十年之内会形成比较成熟的商业产品。
目前，全球各大制药公司已纷纷介入免疫疗法产品的研发。
传统的手术或癌症药物是直接针对肿瘤细胞；而免疫疗法是针对人体免疫系统，增强免疫效应来杀灭肿瘤细胞，从而治疗癌症。
目前，广义上的免疫疗法包括四种：非特异性免疫刺激剂、免疫过继疗法、免疫检查点阻断剂、癌症疫苗。
（狭义上的免疫疗法则指中间两种。
）1、非特异性免疫刺激剂这种免疫疗法最为古老，也十分简单，早在上世纪就开始在临床上应用。
主要方法是利用细胞因子活化调节免疫细胞，增强免疫反应，杀伤肿瘤细胞。
比如大家熟悉的白介素、干扰素、胸腺法新、胸腺五肽、重组人粒细胞集落刺激因子等等，就属于免疫刺激剂。
这类产品技术简单，对疗效增强不明显，市场较为成熟稳定。
在此不做详细叙述。
2、免疫过继疗法就是目前国内最常用的免疫疗法，也是国内争议最大的疗法。
主要过程是：抽取患者自体免疫细胞——体外筛选并扩增——回输患者体内——杀灭肿瘤。
由于主要原理就是回输免疫细胞，因此也称为细胞疗法。
3、免疫检查点阻断剂目前最热门的免疫疗法研究领域。
因为人体内存在免疫抑制机制，防止激活的免疫反应在消灭抗原的同时，损伤到正常细胞。
肿瘤细胞则利用这种免疫抑制机制，在细胞外表现抑制性配体，减弱免疫系统的攻击，进行免疫逃逸，得以大量恶性增殖。
免疫检查点阻断剂可以关闭这种免疫抑制机制，使得免疫系统可以对肿瘤细胞展开强有力的攻击。
其主要靶点有2个：程序性死亡-1 受体（Programmed cell death protein 1，PD-1）及其配体PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4，CTLA-4)。
4、癌症疫苗最有吸引力的免疫疗法，目前只有极少数产品上市。
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1肿瘤免疫治疗正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。
[1-2]肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸，为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性，陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。
肿瘤-免疫循环分为以下七个环节：1、肿瘤抗原释放；2、肿瘤抗原呈递；3、启动和激活效应性T细胞；4、T细胞向肿瘤组织迁移；5、肿瘤组织T细胞浸润；6、T细胞识别肿瘤细胞；7、清除肿瘤细胞。
这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。
不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。
肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。
包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。
近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA （Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。
肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破[3]。
中文名肿瘤免疫治疗外文名Tumor immunotherapy目录1分类2肿瘤生物标记物分类（一）单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。
只要有钱，抗癌不是梦！
癌症，⼀直被称为众病之王，是⽬前⼈类死亡率最⾼的疾病。
癌症这个怪物，在恐龙的化⽯上就有痕迹，伴随着地球上的物种进化，存在历史相当悠久。
癌症是⽯头⾥蹦出来的异类吗？在我们体内，每分钟都有⼀亿个细胞死亡，同时新的细胞分裂补上，⼀直循环往复。
⽽每⼀次的细胞分裂，都有⼀定数量的细胞在基因突变，每⽇如此⼤量的突变，就必然产⽣了⼀些不安分的家伙。
这时，我们免疫系统⼠兵发现了这些坏家伙，⽴刻出动清理他们。
在某⼀次突变后，引起了某个细胞的癌变，我们的免疫⼠兵不够强⼤，没能清⾛它；⽽这些坏家伙继续不断的分裂，和突变进化，最终失控，就演变成了我们熟知的癌症。
客观⼀点来讲，以每分钟⼀亿的细胞为基数，癌细胞的产⽣，或多或少有⼀些概率性。
当我们活得⾜够久的时候，癌症对于我们来说，许是必然结果。
癌症，现代医学是其克星？在所有癌症中，肺癌是发病率以及死亡率最⾼的癌症，⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85％，转移性疾病的5年⽣存率仅为4％。
肺癌疫苗，是国内近⼏年热炒的⼀种疫苗。
古巴研发的肺癌疫苗CIMAvax已经获得FDA（美国⾷品药品监督管理局）批准。
是全球⾸个注册⽤于晚期⾮⼩细胞肺癌的疫苗。
CIMAvax及Vaxira（第⼆代）是由古巴哈⽡那分⼦免疫中⼼研发，⼀种治疗型⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）疫苗。
在经过20多年的临床实践后，该药物在古巴上市应⽤之后，陆续在秘鲁、哥伦⽐亚、委内瑞拉等国上市，⽤于晚期NSCLC经⼀线标准治疗⾄少稳定疗效后的维持治疗。
来⾃加拿⼤的Bryden是⼀位四期肺癌患者，化疗、放疗对于她来说完全没有作⽤，于是在2016年，Bryden决定前往古巴接受CIMAvax-EGF治疗。
在接受⼏个⽉的疫苗治疗后，Bryden说：“最近她进⾏的肺部扫描没有发现肿瘤。
”对于被宣判过“死刑”的⼈⽽⾔，这样的结果等于⼀次重⽣。
据了解，注射⼀年古巴肺癌疫苗CIMAvax的费⽤约为14,500美元。
（从2011年开始，国内开始CIMAvax肺癌疫苗临床试验，希望能早⽇帮助上有需要的⼈。
肝癌治疗的5种PD-1PD-L1免疫疗法一览
肝癌是发病率较高的恶性肿瘤，根据发表在《柳叶刀·全球健康》（Lancet Global Health）杂志中的一个研究中的数据指出，我国肝癌患者的5 年生存率仅为12.1%。
常用于治疗肝癌的方法为手术治疗、放疗、化疗，但由于很多肝癌患者确诊时已经是中晚期，错失了手术的机会，因此开发新的药物疗法十分关键。
在这个背景下，随着研究人员对肝癌发病机制的研究，PD-1/PD-L1免疫药应运而生，为肝癌治疗带来了新的转机。
PD-1/PD-L1免疫药目前国内获批的肝癌PD-1/PD-L1免疫药仅有卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）和A+T （Tecentriq+Avastin）联合治疗方案，但是帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗单药(Nivolumab)以及O+Y（Opdivo+Yervoy）等也已获得FDA批准。
1、卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）2020年3月4日，卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）已在中国获批，用于接受过索拉非尼和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，成为中国首个获批的肝癌免疫治疗药物。
卡瑞利珠单抗治疗肝癌的研究结果已发表在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）杂志中。
研究结果显示：截至2018年11月16日，中位随访时间为12.5个月时，14.7%的患者得到有效缓解，55.9%的患者总生存期超过一年。
2、A+T（Tecentriq+Avastin）联合治疗2020年5月，美国FDA批准抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）联合Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC），A+T联合治疗是首个也是唯一一个被批准用于治疗不可切除性HCC的癌症免疫治疗方案。
同年10月，日本厚生劳动省（MHLW）批准A+T联合治疗肝细胞癌患者，近日，中国NMPA也已批准该疗法用于肝细胞癌的治疗。
FDA批准一种治疗性癌症疫苗产品
FDA批准一种治疗性癌症疫苗产品2010年4月，在经历了多年挫败之后，美国食品与药品监督管理局（FDA）终于通过了第一款治疗性癌症疫苗产品。
这就是由美国华盛顿州西雅图市Dendreon公司生产的Provenge （sipuleucel-T）。
该疫苗能够使晚期前列腺癌患者的生命延长好几个月。
美国马里兰州贝塞斯达美国癌症研究院（National Cancer Institute）的肿瘤医学专家James Gulley认为，Provenge疫苗的成功让其它几款癌症疫苗看到了希望。
他指出，FDA在批准Provenge疫苗时需要克服一些管理方面的问题，所以Provenge疫苗无疑是癌症疫苗发展史上的一座里程碑，它为后续的癌症疫苗产品趟开了一条新路。
在近三年时间里，癌症疫苗的研发工作开展得如火如荼，Gulley认为这部分得益于Provenge疫苗的成功，以及其它几款在晚期临床试验中取得突出表现的癌症疫苗的功劳。
大型制药公司们都在启动各自的治疗用疫苗（therapeutic-vaccine）商业项目，小型生物技术公司们也对癌症疫苗研发工作表现出了强烈的兴趣。
在美国，有数百个癌症疫苗的临床试验项目正在开展，美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心（Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University）的肿瘤学家Hyam Levitsky认为，现在，癌症疫苗研究领域的前景要比过去20年间任何时候都要光明得多。
Levitsky介绍说，每一个打算进入癌症疫苗研发领域的人都会得到这样的保证——“这一行绝对有前途。
”Levitsky等人都对癌症疫苗的前景非常乐观，他们坚信癌症疫苗一定会成为常规的治疗手段。
他们如此自信不是没有理由的，不光是Provenge疫苗带给他们信心，其它正在进行的癌症疫苗临床试验结果也让给了他们充足的理由。
癌症免疫治疗的新突破
癌症免疫治疗的新突破随着科学技术的进步，人们对于癌症的治疗也在不断创新。
其中，癌症免疫治疗作为一种新颖的方法备受关注。
近年来，科学家们取得了令人振奋的突破，通过激发和增强人体免疫系统来抑制癌细胞生长和扩散。
本文将探讨癌症免疫治疗的新突破，并分析其优势与挑战。
一、 CAR-T细胞治疗——个性化靶向治愈一项引人注目的癌症免疫治疗的新突破是CAR-T细胞治疗。
CAR-T细胞（嵌合型抗原受体T细胞）是通过基因工程技术将患者自身T细胞改造而成具有高度特异性和活性的抗肿瘤效应。
这些CAR-T细胞能够识别并攻击肿瘤相关抗原（TAA）。
目前，针对血液系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CAR-T细胞疗法已经获得了FDA的批准，并取得了令人惊艳的治疗效果。
CAR-T细胞治疗之所以能够取得如此显著的突破，主要归功于其具有多个优势。
首先，CAR-T细胞能够读取并辨识肿瘤表面的抗原，从而实现个性化的靶向治疗。
其次，CAR-T细胞具有持久的抗肿瘤活性，一次治疗就可在患者体内滞留数年甚至更久。
此外，CAR-T细胞治疗还可以作为一种最后手段被使用，在传统治疗失败或复发后为患者提供新的希望。
然而，尽管CAR-T细胞治疗在某些类型癌症上取得了巨大成功，但它也面临着一些挑战。
首先是耐受性问题，由于反应过于强大使得部分患者出现严重副作用。
其次是高昂的价格和制造复杂性导致这种新兴技术无法普及到更多的患者身上。
因此，科学家们正在不断努力改进CAR-T细胞治疗技术，以提高其安全性、降低治疗成本，并将其应用于更广泛的癌症类别。
二、免疫检查点抑制剂——恢复抗癌免疫力除了CAR-T细胞治疗之外，另一个癌症免疫治疗的新突破是免疫检查点抑制剂。
这些药物通过干扰肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号通路，阻断肿瘤对于激活T细胞所需的负向调控信号，从而恢复并激活被压制的抗肿瘤免疫反应。
针对某些类型的癌症，如黑色素癌和非小细胞肺癌（NSCLC），免疫检查点抑制剂已经取得了令人满意的临床效果。
Sipuleucel-T
Sipuleucel-TCelestia S.Higano,Eric J.Small,Paul Schellhammer,Uma Yasothan,Steven Gubernick,Peter Kirkpatrick and Philip W.Kantoff2010年4月，DENDREON公司的自体细胞免疫疗法Sipuleucel-T（或称Provenge）获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的转移性去势难治性前列腺癌（CRPC）。
它是迄今为止首个被FDA批准的治疗性肿瘤疫苗。
前列腺癌(Prostate Cancer)是男性易患癌症的一种，也是肿瘤致死的主因之一。
据估计，2009年仅美国新增确诊病例达190,000例，致死27,000例。
外科手术或放射治疗可以治愈局限性前列腺癌。
而对于出现复发或转移的患者，采用雄激素去势治疗最初是有效的，但随后患者大多会产生抗性，导致病情加重和死亡。
现在，以多西紫杉醇（docetaxel）为基础的化疗是转移性CRPC的标准治疗手段，这种方法可提供2.4个月的生存获益，但无法治愈CRPC，且副作用严重。
因此，人们迫切需要获得副作用更低、疗效更佳的治疗方法。
研发背景Basis of discovery早在一个世纪以前，人们已经提出肿瘤免疫的概念。
但是，将理论变为现实，制造能够激活免疫系统的肿瘤疫苗，并用其治疗特定的肿瘤或预防肿瘤复发，是十分艰巨的挑战。
在体内，抗原递呈细胞（APCs）激活的CD8+T细胞对肿瘤具有特异性，因此可以利用CD8+T细胞的细胞杀伤能力清除肿瘤细胞。
树突状细胞（DC）是最有效的APCs，是开发治疗性肿瘤疫苗的关键。
将抗原在体外装载到DC上，并使其成熟，是生产肿瘤特异性DC的方法之一。
约95%的前列腺癌均表达前列腺酸性磷酸酶（PAP），且PAP表达主要限于前列腺组织。
因此PAP可作为治疗性前列腺癌疫苗的靶标。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是一种免疫细胞活化子，sipuleucel-T中使用了PAP与GM-CSF的重组融合蛋白，因此增强了sipuleucel-T对PAP的免疫反应。
DC 在抗肿瘤免疫应答中应用的研究进展
DC 在抗肿瘤免疫应答中应用的研究进展韩策(综述);苏海川(审校)【摘要】树突状细胞（DC）被称为机体功能最强的抗原提呈细胞，是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。
DC 在细胞免疫、体液免疫中发挥重要作用，通过与 NK 、CTL 等细胞相互作用，执行免疫应答。
体外培养的 DC 负载抗原后具有杀伤肿瘤细胞的效应，在抗肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用前景。
本文通过 DC的生物学特性、DC 抗肿瘤机制、DC 疫苗等方面对 DC 介导的抗肿瘤免疫应答作一综述。
【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2016(045)006【总页数】2页(P762-763)【关键词】肿瘤;免疫疗法;癌症疫苗;综述文献专题【作者】韩策(综述);苏海川(审校)【作者单位】第四军医大学学员一旅西安710038;第四军医大学学员一旅西安710038【正文语种】中文【中图分类】R73-36·综述·主题词肿瘤免疫疗法癌症疫苗综述文献专题树突状细胞(Dendritic cells,DC)构成了抗原呈递细胞(APC)的特殊系统,是抗微生物、肿瘤和自身抗原免疫应答时重要的启动子和调控子[1]。
DC独特的诱导和提高免疫力的特性,使其成为免疫治疗的有效工具,特别是在抗肿瘤免疫应答方面[2]。
本文就DC在抗肿瘤免疫应答中的应用综述如下。
1 DC的生物学特征DC是天然免疫和适应性免疫应答的关键调节器,能高效地摄取、加工、处理和呈递抗原。
在DC发育和发挥作用的过程中,未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞,是启动、调控并维持免疫应答的中心环节。
随着外在信号的改变DC免疫效应有很强的可塑性,不同的DC亚群具有高度多样化的免疫作用。
DC亚群在体内抗肿瘤免疫应答的动物模型中广泛研究，DC通常在体外被分离出来，并负载肿瘤抗原，注射到同系动物中作为肿瘤疫苗[3]。
含有肿瘤裂解液或肿瘤抗原衍生的多肽或蛋白的DC被证明能产生肿瘤特异性免疫应答和抗肿瘤活性。
肿瘤疫苗的研究及应用前景
肿瘤疫苗的研究及应用前景肿瘤是一种常见而严重的疾病，目前全球每年有数百万的人死于该病。
传统的癌症治疗方法包括手术、化疗和放疗等，这些治疗方法都有一定的缺陷，不能够完全治愈肿瘤。
因此，肿瘤疫苗成为了近年来研究的热点之一。
肿瘤疫苗是一种可以唤起人体免疫系统攻击肿瘤细胞的疗法。
肿瘤疫苗由肿瘤特异性抗原、配体和佐剂组成，它们与人体免疫系统中的特定部分相互作用，从而培养和激励免疫系统来攻击和消灭肿瘤细胞。
肿瘤疫苗后续开发的目标是在人体中诱导对特定抗原或其他抗原的保护性免疫反应，提供一种针对肿瘤细胞的防御机制。
肿瘤疫苗研究历程肿瘤疫苗的研究历程可以追溯到19世纪中期，当时英国流行的牛痘疫苗启发了一位实验室科学家爱德华·詹纳（Edward Jenner），他提出了“疫苗”这一词，并开始研究针对其他疾病的疫苗。
到了20世纪初期，研究者开始探索是否可以利用疫苗来预防和治疗癌症，但最初的研究都未能取得实质性的成功。
然而，经过数十年的发展，人们开始对肿瘤疫苗有了更为深入的认识，并探索了多种针对癌症的疫苗类型。
在研究中，科学家重点关注两种肿瘤疫苗——预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性肿瘤疫苗是一种在人体中诱导对特定抗原或其他抗原的保护性免疫反应，为预防特定的癌症提供保护。
最早的预防性肿瘤疫苗是针对宫颈癌的疫苗，这种疫苗主要以人乳头瘤病毒（HPV）作为靶标。
目前，它已经逐步普及到全球，并获得了FDA批准。
治疗性肿瘤疫苗是一种用于治疗在患者体内已经存在的癌症的疫苗。
这种疫苗是通过增强重建或系统激活患者身体自身的免疫系统来实现这一目的。
目前，治疗性肿瘤疫苗的临床试验正在进行中，其中一些已经在人类体内显示潜在的治疗效果。
肿瘤疫苗的应用前景肿瘤疫苗是治疗肿瘤的一种新方法，相较于现有的治疗方法，它具有显著的优势：1. 针对特异性抗原的靶向治疗肿瘤疫苗是一种较为靶向的治疗方式，在患者体内具有更强的特异性修复效应。
这种针对癌细胞特异性抗原的靶向治疗能够有效地促进治疗效果的提升。
10个颇具前途的治疗性疫苗
10个颇具前途的治疗性疫苗以下译文转自Minhua 新浪博客：/s/blog_4468f9470100zkub.html长期以来，科学家们一直认为，通过加速人体免疫系统的运作，机体自身天然防线能够获得额外的力量来攻击肿瘤及其它疾病。
但是，几十年过去了，很多颇具前景的潜在“免疫调节剂”、“免疫刺激剂”以及“治疗性疫苗”的临床试验均以失败告终。
现在，有证据表明，治疗性疫苗实际上是有疗效的。
传统疫苗是提供持久的保护以防止感染疾病，而治疗性医疗是用来对抗现有的疾病的。
2010年4月，美国食品与药品管理局（FDA）批准了首个治疗性疫苗——Dendreon的Provenge。
Provenge（sipuleucel-T）在临床试验中显示，对于某种特定类型的转移性前列腺癌男性患者，可以延长大约4个月的生命。
这种疫苗可以激发免疫应答，对抗存在于大多数前列腺癌细胞中的一个特定的抗原或识别分子。
Provenge所激发的不仅仅是患者的免疫系统，还有投资者、临床医生还有被免疫加强治疗相对较少的副作用和较高的收益所鼓励的大大小小的公司。
Provenge 一个疗程的费用为93000万美元。
对分子生物学和免疫学的不断深入的认识也激发了新的希望，一些机制不明、甚至在十来年前无法获得的候选疫苗纷纷出现。
现在，FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的10个治疗性疫苗。
通常，治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，与传统化疗药物的毒副作用形成了鲜明的对比。
而免疫刺激这一想法最后被证明在肿瘤学上是有限的，这也刺激了研究人员将治疗性疫苗的适应症从原来的传染性疾病如艾滋病和肝炎扩展到癌症。
开发治疗性疫苗的关键问题之一是训练免疫系统如何识别和摧毁“坏”细胞，这样疫苗就可以帮助机体对抗一种类型的肿瘤或者可以个性化治疗的疾病。
因此，我们的名单中包括了一些针对癌症以外疾病的前沿治疗性疫苗。
IICT- 107 - 胶质母细胞瘤VGX- 3100 - 宫颈癌MAGE - A3 - 皮肤癌，肺癌NeuVax - 乳腺癌AE37 - 乳腺癌NexVax2 - 乳糜泻ADXS- HPV - 宫颈癌，头颈癌CRS- 207 - 胰腺癌PEV7 - 复发性外阴阴道念珠菌病GI- 4000 - 胰腺癌疫苗名称：ICT-107开发公司：ImmunoCellular Therapeutics治疗疾病：胶质母细胞瘤就像很多在开发阶段的治疗性疫苗一样，ICT-107利用了树突细胞在免疫应答中的作用。
各具特色的肿瘤免疫疗法
42Copyright 博看网 . All Rights Reserved.用药之道之道目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。
PD-1表达于活化的T细胞、B细胞及髓系细胞表面，其配体PD-L1（又名细胞程序式死亡配体-1）存在于肿瘤细胞表面。
当T细胞遇到肿瘤细胞后，PD-1与PD-L1能很快结合，结合后的T细胞杀伤肿瘤细胞功能受到抑制，好像被蒙住了眼睛，把肿瘤细胞当成“朋友”来看待，而不对其进行攻击。
2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者，日本免疫学家本庶佑发现了PD-1，并揭示阻断PD-1与PD-L1的结合是一种非常有前景的抗癌策略，于是造就了抗癌新药“PD-1抑制剂”问世。
PD-1抑制剂进入身体以后，可以与PD-1或PD-L1很快结合，让抑制的T细胞激活，恢复其杀灭癌细胞的功能。
②CTLA-4抑制剂：CTLA-4又名细胞毒性T淋巴细胞抗原4，位于幼稚T淋巴细胞的表面，它一旦发挥功能，就阻碍了幼稚T淋巴细胞活化为成熟T淋巴细胞。
换句话说，在CTLA-4存在的条件下，我们身体里产生的能够杀伤肿瘤的成熟T淋巴细胞的数量会大大下降，使我们没有足够的“兵力”应对肿瘤细胞的侵袭。
而CTLA-4抑制剂一旦与CTLA-4相结合，幼稚的T淋巴细胞就会大量转化为可以杀灭肿瘤的成熟T淋巴细胞，于是，杀灭肿瘤细胞的“兵力”会大大加强。
2.治疗性抗体治疗性抗体是实验室合成设计的能够摧毁肿瘤细胞的抗体，试图通过不同途径来杀伤肿瘤细胞。
目前多个治疗性抗体已经获批用于肿瘤临床治疗。
1997年第一个抗CD20的嵌合抗体——利妥昔单抗（美罗华）被美国FDA 批准上市，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
1998年第一个人源化抗HER2 单抗——曲妥珠单抗（赫赛汀）上市，用于治疗乳腺癌。
2006年第一个抗表皮生长因子的人源抗体——帕尼莫单抗被批准治疗结直肠癌，以及2011 年与2013年FDA批准了新一代抗体药物偶联物（ADC）药物：Adcetris治疗淋巴瘤及Kadcyla治疗HER2阳性乳腺癌。
宫颈癌疫苗
宫颈癌疫苗，又称为HPV疫苗，是一种 预防宫颈癌发病的疫苗。宫颈癌主要由 感染人乳头瘤病毒（HPV）引起，该疫 苗通过预防HPV病毒感染，进而有效预 防了宫颈癌的发病，可防止人体感染疫 苗所涵盖的人乳头状瘤病毒亚型变异。 研究发现99.7%的子宫颈癌都是因感染 HPV造成的，HPV也可以引发其他相对 少见的癌症，如阴茎癌、喉癌、肺癌和 肛门癌等。HPV的主要途径是性或皮肤 与皮肤接触传播。
产生抗体清除病毒达到自愈。刘继红指出，感染 该病毒后，一般要经过10-15年才发展为宫颈癌， 临床一级预防和二级预防很重要。一级预防是疫 苗，全球第一个肿瘤疫苗———宫颈癌疫苗已经 诞生，疫苗最佳接种年龄是15岁。[1]
宫颈癌子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一， 发病率仅次于乳腺癌，位居第二位。全世界 每年有46万新发病例，每年约有25万人死于 子宫颈癌。2002年——2012年，子宫颈癌的 发病率呈稳步上升和年轻化趋势。在广州， 由于性观念的改变、环境污染和不良卫生习 惯，小于30岁的子宫颈癌患者明显增多，各 大医院2005年收治的住院病人比2004年增加 了1/3，仅中大肿瘤医院和省人民医院两家收 治的病人总数就超过1000例，比整个澳大利 亚的宫颈癌病人总数还多。
2017年5月，默沙东公司生产的4价人乳头瘤 病毒疫苗(酿酒酵母)，获得了国家食品药品监 督管理总局的批准。4价HPV疫苗将适用人群 延伸至20-45岁，除了预防宫颈癌，还可预防 湿疣等疾病。预计6个月后上市。[3]
免疫疗法最佳癌症杀手
胞的同时也消除健康的B细胞，但副作用相对容 易忍受。但要在固体瘤上找到类似的靶很难，因 为它比液体肿瘤更不均匀的。“这是一个主要的 限制条件，”里巴斯说。“我们很高兴
发现CD19，但目前还不清楚下一个靶是什么。” 研究人员挖掘基因表达数据库企图找到最佳候选。 但激发免疫反应的特异性蛋白可能很危险：几年 前，四例患者死于工程T细
许多防御抗癌免疫系统的武器：T细胞的功能是 找出并消灭有问题的细胞，但癌细胞会伪装自己， 使T细胞很难找到他们。肿瘤也抵挡表达蛋白质 的免疫攻击，抑制周围的环境中的T
细胞。 几十年来，研究人员追寻对付癌细胞的疫苗。但 是那些努力大多失败了：FDA唯一批准的治疗癌 症疫苗是一个复杂且昂贵的前列腺癌疗法。它的 好处倍受争议。
性T细胞疗法，包括尤其致命的和罕见的间皮瘤。 2012年，当结果表明，检查点抑制剂nivolumab 将某些类型的肺癌晚期肿瘤缩小至18%时，癌症 免疫疗法打开更广泛
的应用大门。因为肺癌是世界上最普遍的形式的 癌症，研究结果带来了希望，免疫疗法可能在癌 症死亡上做出巨大贡献。 匹兹堡宾夕法尼亚大学的癌症研究人员，丽莎? 巴特菲尔
症。由工程提取的T细胞，表达一种称为嵌合抗 原受体的人工肿瘤靶向受体。（见图：免疫增强） 但技术上的挑战限制了T细胞转移疗法的推广。 目前为止，只有极少数的学术医
疗中心能进行细胞转移疗法。“初步看来，我们 被黑色素瘤患者包围，”罗森伯格说。“但我们 不可能治愈所有病人。” 根据初期的试验，研究人员简化且标准化了试验 方案。再
他的治疗方法组合，旨在激活T细胞对抗癌症。 例如，辐射破裂癌细胞并释放抗原。另一种方法， 研究人员用实验性癌症疫苗刺激患者的免疫系统， 疫苗包含由肿瘤细胞过度表达的蛋
白。安东尼?马鲁西（AnthonyMarucci）：“将 来，癌症疗法显然是以联合治疗主。” 检查点抑制剂也可以与一种被称为过继性T细胞 转移的免疫治疗相结合。这
癌症的最新治疗方法
癌症的最新治疗方法自从人类发现癌症以来，医学界一直在致力于探索更有效的治疗方法。
最近几年，随着医学技术的不断发展，癌症的治疗方法也在不断更新。
本文将介绍一些最新的癌症治疗方法。
1. 免疫疗法免疫疗法是一种新型的癌症治疗方法，它利用机体的免疫系统来攻击癌细胞。
这种治疗方法包括多种方法，例如细胞因子疗法、肿瘤疫苗、CAR-T细胞治疗等。
细胞因子疗法是通过给患者注射白细胞介素、干扰素等免疫刺激剂来促进机体免疫系统攻击癌细胞。
肿瘤疫苗则是利用特定的抗原激活机体免疫系统来攻击癌细胞。
CAR-T细胞治疗是利用改良后的T细胞攻击癌细胞，已获得FDA批准。
2. 基因编辑基因编辑技术是一种经过改良的DNA序列更改技术，它可以精准地修复或改变人体内的基因序列。
这一技术被用于治疗某些癌症，例如乳腺癌和黑色素瘤。
基因编辑技术有望成为一种更广泛的患者治疗癌症的方法。
3. 靶向治疗靶向治疗是一种以特定癌症类型的特异性靶点为目标的治疗方法。
这种治疗方法利用结合特异性的小分子、孪生抗体和单克隆抗体来攻击癌细胞。
这些抗体能够精确识别癌细胞表面的受体，从而避免对正常细胞的影响。
目前，靶向治疗被广泛应用于肺癌、胃癌、结直肠癌和乳腺癌等癌症的治疗中。
4. 腔镜手术腔镜手术是一种微创手术方法，利用电视摄像机等先进技术完成一些常规手术，如手术切除或肿瘤切除，但不需要大规模剖腹、开刀手术。
这种手术方法可以减少出血和感染的风险，并缩短患者的住院时间。
腔镜手术适用于许多癌症类型，如宫颈癌、胃癌、结肠癌和肝癌等。
5. 辐射治疗辐射治疗是利用高能量辐射来杀死癌细胞的一种治疗方法。
最近的技术改进使得辐射治疗更加精确，能够精确定位到癌症的患病部位，避免对健康组织的伤害。
辐射治疗通常与其他治疗方法结合使用。
结论总之，最新的癌症治疗方法不断涌现，预计随着时间的推移，我们将看到更多的创新性疗法和方法来帮助抗击癌症，为治疗癌症的临床医生和患者提供更多的选择。
需要注意的是，即使是最新、最先进的癌症治疗方法，也需要在专业医生的指导下使用。
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FDA批准一种治疗性癌症疫苗产品2010年4月，在经历了多年挫败之后，美国食品与药品监督管理局（FDA）终于通过了第一款治疗性癌症疫苗产品。
这就是由美国华盛顿州西雅图市Dendreon公司生产的Provenge （sipuleucel-T）。
该疫苗能够使晚期前列腺癌患者的生命延长好几个月。
美国马里兰州贝塞斯达美国癌症研究院（National Cancer Institute）的肿瘤医学专家James Gulley认为，Provenge疫苗的成功让其它几款癌症疫苗看到了希望。
他指出，FDA在批准Provenge疫苗时需要克服一些管理方面的问题，所以Provenge疫苗无疑是癌症疫苗发展史上的一座里程碑，它为后续的癌症疫苗产品趟开了一条新路。
在近三年时间里，癌症疫苗的研发工作开展得如火如荼，Gulley认为这部分得益于Provenge疫苗的成功，以及其它几款在晚期临床试验中取得突出表现的癌症疫苗的功劳。
大型制药公司们都在启动各自的治疗用疫苗（therapeutic-vaccine）商业项目，小型生物技术公司们也对癌症疫苗研发工作表现出了强烈的兴趣。
在美国，有数百个癌症疫苗的临床试验项目正在开展，美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学悉尼金梅尔综合癌症中心（Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University）的肿瘤学家Hyam Levitsky认为，现在，癌症疫苗研究领域的前景要比过去20年间任何时候都要光明得多。
Levitsky介绍说，每一个打算进入癌症疫苗研发领域的人都会得到这样的保证——“这一行绝对有前途。
”Levitsky等人都对癌症疫苗的前景非常乐观，他们坚信癌症疫苗一定会成为常规的治疗手段。
他们如此自信不是没有理由的，不光是Provenge疫苗带给他们信心，其它正在进行的癌症疫苗临床试验结果也让给了他们充足的理由。
所有这些既有的成绩都预示了癌症疫苗在将来的发展机会。
癌症疫苗行业里的工作机会，比如研发、制造和实验等等工作都和传统疫苗行业里的一模一样。
但是，癌症疫苗是通过激活或增强患者体内免疫反应的手段来清除肿瘤细胞或者致瘤病原体，以达到治疗癌症的目的，所以研发工作比较困难，目前大部分都还处于实验阶段。
癌症疫苗的作用机制非常复杂，所以科研人员们也很难制定出一套标准用于指导癌症疫苗的实验和检验工作。
如果在癌症肿瘤研发工作中想要有所建树，就得有坚实的免疫学基础，同时还要了解肿瘤与人体免疫系统之间的相互作用关系。
转化工作癌症疫苗主要可以分为两大类，预防性疫苗（prophylactic vaccine）和治疗性疫苗（therapeutic vaccine）。
顾名思义，预防性疫苗主要面对的是健康人群，起到预防癌症发病的作用，而治疗性疫苗面对的是患者，提高患者的免疫力，达到治疗癌症的作用。
治疗性疫苗一般都是用肿瘤细胞、致瘤病毒或者肿瘤组织里的某些分子制备的，而预防性疫苗则是针对某种特异性的致瘤病毒研发的。
实际上，不论是预防性疫苗还是治疗性疫苗，都是采用同一种通用的方法开发的，比如针对某种广泛存在于肿瘤患者体内的分子进行疫苗开发，但是包括Provenge疫苗在内的很多疫苗却是针对每一个患者而量身定做的。
制备癌症疫苗要比制备普通的预防传染病的疫苗困难得多，这些困难甚至能够让充满信心的科研人员和临床医生们望而却步。
研究人员必须确保他们开发的癌症疫苗能够特异性地针对肿瘤细胞发挥作用，而不会对正常人体细胞造成损伤。
传统的预防性疫苗主要作用都是保护健康人群不受感染性疾病的伤害，这些人群的免疫机制都是正常的，但是，治疗性癌症疫苗的使用对象都是因为使用化疗药物之后免疫力比较低下的癌症患者。
加上疫苗起效需要时间，所以对于那些只有几个月生命的晚期癌症患者就没有太大的意义了。
打造个体化的疫苗更是给科学研发和之后的商业化运作带来了麻烦。
制备个体化疫苗通常都需要从患者体内提取肿瘤细胞，或者开发出相应的诊断技术帮助筛选出该疫苗对哪些患者有效。
美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心（Duke University Medical Center）的神经肿瘤学家John Sampson指出，进行大型的临床试验、进行个体化操作、寻找科研经费以及获得FDA的批准，这些都是困难重重的工作。
”任何一个想要开发癌症疫苗的科研人员都必须非常熟悉肿瘤免疫学，大部分基础科研人员比较了解免疫系统和炎症反应在肿瘤发生、发展过程中的作用，只有少数几家研究所设有专门从事肿瘤免疫研究的博士点，其中包括瑞士的洛桑大学（University of Lausanne in Switzerland）和纽约州立大学（State University of New York）等。
绝大多数的肿瘤免疫学家要不就是免疫学专业毕业的，要不就是肿瘤生理学专业毕业的。
刚刚进入或者想要进入癌症疫苗领域的人应该时刻提醒自己，肿瘤相关药物开发行业充满了风险，一款药物从最初的研发到最后走向临床一般都得经历十几年或者更长的时间。
Provenge疫苗花费了20年时间，进行了3次III期临床试验才获得FDA的批准。
德国图宾根CureVac生物技术公司的首席科学官Karl-Josef Kallen介绍说，绝大多数的大型制药企业都还在观望，他们都不太愿意投入到癌症疫苗的早期研究工作当中。
Vincent Tuohy是美国俄亥俄州克立夫兰临床研究所（ClevelandClinic Lerner Research Institute）的免疫学家，他正在努力为一个预防性疫苗争取科研经费，开始I期临床试验，该疫苗主要用于帮助妇女预防乳腺癌。
Tuohy 指出，他正在各大制药公司间疲于奔命，这些公司的主营业务是癌症的诊断和治疗，现在正打算进入肿瘤预防领域。
Tuohy同时也在寻求政府资金和非赢利性机构的支持。
葛兰素史克公司（GSK）是一个例外，该公司的免疫治疗部门正在为总部设立在比利时里克森萨特的生物研究中心寻找临床研发经理，打算进行早期和晚期癌症疫苗研发工作。
据该公司人力资源部门的高级经理Roya Paganini介绍，他们希望找到具有免疫治疗工作，全科肿瘤学或者某种肿瘤专科方面工作经验的人才。
主要从事研发工作的小型生物技术公司可能提供的工作机会更多。
比如，CureVac公司就正在招聘具有博士学位的研发人员，从事疫苗设计和临床试验等工作。
他们还打算将癌症疫苗与现有或即将面世的抗癌药物或疗法相结合。
临床试验大部分针对抗癌药物研发工作开展的临床试验培训课程都非常简单，所以对癌症疫苗的临床试验工作没有太大的帮助。
比如，癌症疫苗就没有“最大耐受剂量（maximum tolerated dose）”这个概念，这和传统抗癌药物的情况就完全不同。
实际上，癌症疫苗的使用剂量、用药方案以及何时终止治疗等情况都和传统的抗癌药物有很大的差别。
因此，进行免疫学训练（不论是正规的学校训练还是在职的训练）对于癌症疫苗研发工作取得成功非常必要。
参与患者诊疗工作的科研项目负责人员通常都要求拥有医学博士学位，内科或儿科医生执照，同时也有好几年肿瘤科的工作经历。
免疫学并不是从属于肿瘤学科中的一个二级学科，所以科研人员们在踏入这个领域之初最好就搞清楚自己是否要从事肿瘤免疫学方向。
Levitsky建议，在从事肿瘤工作期间，如果对癌症疫苗产生了兴趣，那么最好找一位经验丰富的前辈当老师，同时最好能够参与一到两项临床试验的设计以及结果分析工作。
当Gulley 结束了他在美国国立健康研究院的实习生涯的时候，他几乎已经完成了一项临床试验工作，同时在他的脑海中也已经为后续的几个项目做出了规划。
和Levitsky 一起参加培训的学员们还在学习医学院一年级同学们的免疫学课程的同时，参加了专门的学术研讨会和各种医学联谊会，以便能够随时跟上最新的研究步伐。
开展临床试验需要经验丰富的临床研究辅助人员，这些人长期与项目负责人合作，帮助加快临床志愿者招募的速度，或者帮助降低临床试验的成本。
毕业于杜克大学临床研究健康科学专业，取得硕士学位的Sampson表示，他认为需要找到合适的人才，他们是能够为临床试验指明方向，更好、更高效地完成实验的专业人士。
杜克大学还为临床医生、护士以及其他科研人员们提供非学历教育培训。
制备疫苗美国马里兰州弗雷德里克美国癌症研究所生物药品研发部门的主任George Mitra认为，从原理上来说，制备癌症疫苗其实和制备单克隆抗体或者其它生物制品没有什么不同，所以并不一定要求所有参与到癌症疫苗制备、质量控制或质量保证工作的人员需要有肿瘤研究工作的背景。
不过，开发个体化的癌症疫苗更像是进行一个专门的研究项目，临床医生们需要从癌症患者身上收集肿瘤细胞，利用这些细胞制备成癌症疫苗。
因此，制备这种个体化的疫苗就和制备普通的癌症疫苗不同，需要经验更加丰富的工作人员。
比如，在制备Provenge疫苗的过程中有一个步骤是白细胞分离（leukapheresis），就是将患者血液中的抗原呈递细胞分离并纯化出来。
然后将这些细胞送往Dendreon公司，公司的技术人员使用他们独有的、只在前列腺癌细胞中才有表达的蛋白对细胞进行培养，制备出疫苗。
接着，他们将疫苗交给患者的主治医生。
用这种疫苗进行治疗需要分别使用三次，每一次都得重新制备新的疫苗进行治疗。
Levitsky介绍说，虽然个体化疫苗的优势比较明显，但是如果这种个体化的疫苗商业化之后，那么就需要大量拥有博士和硕士学位，同时还有细胞操作方面的工作经历，熟悉血浆分离置换技术、骨髓移植技术或者移植工程学技术的专业人才，这和传统制药企业的需求完全不同。
如果癌症疫苗产业能够健康、持续的发展下去，相信会有更多的科研人员对此产生兴趣，科研人员们也会多一个选择。
这个领域最吸引人的地方就在于它能够真正帮到“身陷绝境”的癌症患者。
Gulley指出，对他来说，癌症疫苗最吸引他的地方就是它真的能够改变癌症患者的命运，帮助他们生存下去，而且几乎没有什么副作用。
这也是推动他继续在这条道路上往前走的动力，是推动他不断完善癌症疫苗，给癌症患者带来更多福音的力量之源。