APOE基因检测临床版本

基因型 ε2/ε2 ε2/ε3 ε3/ε3 ε2/ε4 ε3/ε4 ε4/ε4
ApoE3
ApoE4
Cys
Arg
Arg
Arg
碱基对应位点 rs429358 rs7412 TT/TT TT/TC TT/CC TC/TC TC/CC CC/CC
6
载脂蛋白E （ApoE）简介
ApoE3 ：野生型。约占自然人群中的70-80%左右， （安贞医院6000例样本是67%）对机体正常生理功能发挥 起关键作用. ApoE2 ：变异型。约占自然人群中的5-10%,对， 老年痴呆具有保护作用,降低冠心病的发生。 ApoE4 ：变异型。约占自然人群中的10-15%,与老 年痴呆、心血管疾病的高发性相关,而且对各种脑 外伤功能的恢复具有负面影响。
载脂蛋白E基因分型检测对心血管的意义
目
录
载脂蛋白E（ApoE)简介
载脂蛋白E基因对血脂的用药指导
载脂蛋白E基因对与冠心病的预测价值 载脂蛋白E对糖尿病的预测价值
载脂蛋白E （ApoE）简介
1973年ApoE 首先在VLDL 中发现,后来在所 有哺乳动物的CM、LDL 、HDL 中也相继发 现了ApoE 的存在,它是由脑和肝细胞和网 状内皮细胞合成,合成后分泌至血浆中,与 受体识别进入组织。 有三种亚型(ApoE2 , ApoE3 和ApoE4),
占人类的7%，这类基因型的个体不易患老年痴
呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性， 其血脂表现为：甘油三脂高、LDH-C低、HDL
不确定。
载脂蛋白E与健康的关系 E3：野生型基因
表型为E3，对应基因型为： ε 3/ε 3、ε 2/ε 4，占人类的
78%，这类基因型属于常见基因。
载脂蛋白E与健康的关系 E4：危险型基因
ApoE的6种基因型
ApoE由三个等位基因（ε 2、ε 3、ε 4）相互组合形成6种主要基因型
ε 2/ε 2、ε 2/ε 3、ε 3/ε 3、ε 2/ε 4、ε 3/ε 来自百度文库、ε 4/ε 4
ApoE的3种蛋白表现型
主要表现型为 E2、E3、E4
载脂蛋白E亚型 ApoE2
氨基酸112 氨基酸158 Cys Cys
结
论
1、在携带纯合子E4等位基因的受试者中，相比于对照组， 动脉硬化患者的 总胆固醇(p<0.0001) 低密度脂蛋白胆固醇(p<0.0001) 超低密度脂蛋白胆固醇(p=0.0001) 三酸甘油酯(p=0.0001) 平均水平显著升高 而高密度脂蛋白胆固醇(p=0.0196) 水平却显著下降。
ApoE与高血压、冠心病
有风险
效果好 降脂效果较好 风险降低 敏感 敏感 敏感 敏感 敏感 敏感 敏感
不同基因型的食疗方案
E2型： 鱼油效果最好； 适量饮酒，有助于降脂 E4型： 鱼油风险显著增加，忌鱼油； 饮酒增加风险；不宜饮酒； 低脂饮食效果最好
载脂蛋白E与健康的关系
E2:变异型基因
表型为E2，对应的基因型为ε 2/ε 2、ε 2/ε 3，
NATURE REVIEWS | NEUROLOGY Apolipoprotein E and Alzheimer disease:risk, mechanisms and therapy
ApoE不同基因型的特性
1、他汀类药物对E2/ E2基因，降低LDL-C比E4/ E4基因型低30%； 2、与E3/ E3基因型相比，E4携带者发生CVD的风 险增加40%，E2携带者CVD风险下降20% ； 3、与E3/ E3基因型相比， E3/ E4基因型发生老年 痴呆（AD）的风险增加3.2倍， E4/ E4基因型 发生AD的风险增加14.9倍；
ApoE的检测流程
新开检验单申请
基因扩增检查
ApoE基因检测（选三项）
基因表型
基因位点
ApoE型
对应位点基因型
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E2
E3/3
112T+158C型
E2/2
112T+158T型
E4
E4/4
112C+158C型
E4
E3/4
112T/C+158C型
E2
E2/3
112T+158T/C型
E3
E2/4
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赛乐奇的载脂蛋白E基因分型检测技术
ApoE终身影响我我们的健康和生活方式，
它指导个人的饮食习惯，帮助保持良好身
体状况，预防系列重大疾病发生，一旦患
病，还决定着与众不同的个体化治疗。
糖尿病方面的研究
BioMed Central英国生物医学中心
表1 与正常健康对照组相比，有冠脉病的2型糖尿病患者和无冠脉病的2型糖尿病患者的人体测量统计和临床数据
表2 载脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪 - 温伯格平衡频率分布
结
论
• 对照研究共451个样本，包括正常对照样本149 个，T2DM患者样本155个，T2DM和CAD患者 样本147个。
美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会：AD的遗传咨询及实践指南
Genetics IN Medicine • Volume 13, Number 6, June 2011
ApoE与动脉硬化
在动脉硬化患者与对照组中，Apo E等位基因的分布频率
基因型 E2E2 E3E3 E4 E4 E3E2 E4E2 E4E3 患者（n=150） (06)04.00% (59)39.33% (43)28.66% (13)08.66% (07)04.66% (22)14.66% 对照组（n=150） (07)04.660% (85)56.66% (24)16.00% (16)10.66% (04)02.66% (14)09.33%
表型为E4，对应的基因型为ε 3/ε 4;ε 4/ε 4，
占人类的15%，这类基因型的个体易患老年痴
呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾
病，其血脂表现为：甘油三脂不高、LDH-C高、 HDL低。
为什么要做ApoE基因分型检测？ 它对患者有什么帮助？ 对我们医生工作有什么价值？
1、父母给我们的身体，并非是一个完美无缺，都有这样或那样的缺 陷，它不为我们的意志、良心而转移和消失。
伯克雷心脏实验室总结
载脂蛋白 基因型 LDL-C TG HDL ApoE浓度 黄斑变性 视网膜色素变性 鱼油 低脂饮食 适量饮酒 阿托伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 瑞舒伐他汀 氟伐他汀 普罗布考 辛伐他汀 老年痴呆 脑梗塞 冠心病 ε4/ε4 最高 低 最低 风险大8倍 风险加大 降脂效果最好 风险大增 不敏感 不敏感 不敏感 不敏感 不敏感 敏感 敏感 风险极高，早期诊断指标 风险高 风险高 ApoE4 ε3/ε4 非常高 ε2/ε4 偏高 高 ApoE3 ε3/ε3 正常 正常 高 中等 ε2/ε2 最低 高 高 最高 有风险 风险大 风险大4倍 效果最好 风险有升有降 风险明显降低 敏感 敏感 敏感 敏感 敏感 不敏感 不敏感 保护因子 保护因子 风险低 ε2/ε3 偏低 高 高 ApoE2
载脂蛋白E （ApoE）简介
1、人ApoE基因位于第19号染色体长臂13区2带 (19q13．2)上，含有4个外显子和3个内含子。 2、在血液中，ApoE主要是将甘油三酯和胆固醇运 送到外周组织。 3、ApoE是极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒 (CV)和高密度脂蛋白(HDL)的组成成分，也是外周 组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。
• 只有在含有CAD、T2DM样本（p=0.0004)中我 们才能观察到E3/E4基因的频率明显增加； • 在同时检测了E3/E4基因与肥胖或抽烟的联合 作用后，会使患T2DM的风险增加大约5倍，使 患CAD的风险增加10倍
2013年伯克雷心脏实验室 发表的ApoE饮食及用药建议
Apo E 基因分型检测
结
论
1、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病（CHD）患 者来说，E3等位基因与E3/E3等位基因都是出现频率最高 的一种等位基因。 2、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示： 血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因ApoE基因型 而有所升高，升高幅度如下：
ApoE2/2 < 3/2 < E3/3 < E3/4 < E4/4 。
ApoE4与血脂的关系
ApoE4与高总胆固醇(TC) 、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL
- C) 和高载脂蛋白B (ApoB) 水平密切相关。易患动脉硬
化、冠心病、痴呆。 对于ApoE基因缺陷鼠即便给予正常饮食，也出现早发且严 重的动脉粥样硬化病变;而通过各种转基因技术在这些鼠体 内特异的表达人ApoE，则可显著减轻其动脉粥样硬化病变 Shu Liang等[18]的研究表明，ApoE是导致血脂个体差异的 一个独立遗传因素。
阿喀琉斯的脚后跟（致命弱点）：特洛伊战争中最伟大的英雄，阿尔戈英雄 珀琉斯和海洋女神忒提斯的儿子
2、我们每个人都有必要知道自己的生理缺陷，可以从小避免诱因 （如蚕豆病），使我们的基因缺陷发生的较晚或终身休眠 3、医生有必要从精准医疗的角度，告诉患者注意事项及治疗方案的 依据，并对其下一代在结婚、生育、专业、饮食及保健方面全面指导， 避免患者的下一代重蹈覆辙（如著名影星李琦三代糖尿病） 4、精准医疗是目前发展的必然趋势，晚走不如先行