多基因遗传病PPT课件
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第三章 多基因遗传病
四、多基因遗传病发病风险的估计
Байду номын сангаас(一)遗传度、群体发病率与发病风险的关系
将遗传度、群体发病率、患者一级亲属发病率的关系 制成图，可以看出，当群体发病率为1/100～1/1000时， 遗传度如果是70％～80％，则患者一级亲属发病率近于群 体发病率的平方根，可以用公式f=√p 求得。f代表患者 一级亲属的发病率，p代表一般群体发病率。例如唇裂在 我国人群中的发病率为0.17% ，其遗传度为76% ，患者一 级亲属的发病率(f)＝√0.17%≈4%。如果遗传度高于或低 于此范围，患者一级亲属的发病率也高于或低于群体发病 率的平方根。 例如，原发性高血压的群体发病率约为6%， 遗传度为62％，患者一级亲属的发病率从图中可看出为 16% ，如果按公式f＝√p，√0.06＝24.5％，这时该公式 就不再适用。
多基因遗传性状又称数量性状，数量性状变异在群体中的 分布是连续的，不同个体之间没有质的差异，只有量的不同。 这种变异在群体中呈正态分布，分布曲线只有一个峰，代表群 体平均值。 人的身高属于数量性状， 在群体测量时，可以看到由矮 到高逐渐过渡，很高很矮者居 少数，大部分个体接近平均值。 质量性状的遗传基础是一 对等位基因，数量性状的遗传 基础是多对等位基因。
第一节
多基因遗传
第二节
多基因遗传病
第一节
多基因遗传
本节介绍
人的身高是一种多基因遗传性状，把一个群体中的个体按 个头高矮排列起来，会得到图中所示的结果。类似身高的这类 多基因性状的变异、遗传机制及遗传特点等都具有不同于单基 因性状遗传的特征。掌握了这些特征，才能了解多基因遗传。
人类有些遗传性状或遗传病不是单一基因作用的结果， 而是由不同座位的多对基因共同决定，因而呈现数量变化的 特征，其遗传方式称为多基因遗传或称为数量性状遗传。
单基因遗传病和多基因遗传病培训课件
4
孟 德 尔 式 遗 传
单基因遗传病和多基因遗传病
5
BB
（1）虹膜颜色
（2）能卷舌
bb
cc
CC
单基因遗传病和多基因遗传病
6
1 基本概念
➢表型和基因型：可观察到的性状称为表型， 控制这个性状的基因（如Aa）称为基因型。
➢等位基因：同源染色体中相同位置上（基因 座位）的两个基因。
➢显性基因：能在杂合体（Aa）
子代表型 正常(aa) 患者(Aa) 概率 1/2 1/2 百分比 50% 50%
单基因遗传病和多基因遗传病
18
其它常见AD遗传病
疾病中文名称 疾病英文名称
短指（趾）症
Brachydactyly
家族性高胆固醇血症 Family hypercholesterolemia
先天性软骨发育不全 Osterogenesis imperfecta,type I
正常 n<35 n=36-39
异常 n>40
单基因遗传病和多基因遗传病
16
2、系谱特点
I
II
III
IV
•疾病可连续传递 连续 •遗传与性别无关 平均 •患者双亲中必有一个患者
单基因遗传病和多基因遗传病
17
3、子代发病风险：
亲代(Aa)(患者)
亲
Aa
代
a Aa aa
(aa)( )
正 a Aa aa 常
常/性染色体遗传病 单基因遗传病和多基因遗传病 显/隐性遗传12 病
3 基本分类
X连锁隐性遗传
XR
XD
Y-L Y连锁遗传
AD
常/性 显/隐
X连锁显性遗传 AR
常染色体隐性遗传
遗传学课件第七章 多基因遗传与常见复杂疾病
4
第一节 多基因遗传的特点
一、质量性状与数量性状
1、质量性状
质量性状:属于单基因性状，受控于一对主基因，相对性 状之间的变异是不连续的，差异显著。
变异的个体可明显区分为2～3个群，这种变异在群体呈不 连续分布（图）。
例如：豌豆种子的形状、多指、并指、白化病及红绿色盲 等。
5
质量性状变异分布图
P:
AABB X aabb
F1: 中间型 AaBb X AaBb
F2: AABB AaBB AaBb aaBb aabb
高
矮
12
第二节 多基因遗传病的易患性与阈值模型
一些常见的先天畸形和病因复杂的疾病，其发病都 具有一定的遗传基础，并常表现出家族倾向，但不符合 单基因遗传方式，即患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4 的规律，大约在1%-10%，表明这些疾病具有多基因遗 传基础，故称为多基因病（polygenic disease），因为它 们 的 遗 传 基 础 很 复 杂 ， 属 于 复 杂 遗 传 病 （ complex genetic disease）。
遗传学课件第七章 多基因遗传与常见复杂疾病
2
本章重点提示
• 概念：多基因遗传、多基因病、易感性、易患性、阈值、 遗传度
• 质量性状与数量性状的特点 • 多基因遗传的规律及特点 • 常见的多基因病有哪些 • 多基因遗传病的特点 • 多基因遗传病再发风险的预测
3
多基因遗传(polygenic inheritance)
易患性的变异与多基因遗传性状一样，在群体中呈正 态分布，即群体中大多数个体的易患性近似平均值， 易患性很高或很低的个体都很少。
21
3、阈值
当一个个体的易患性达到一定限度，这个个体就要患病， 这个限度即阈值(threshold)。
第一节 多基因遗传的特点
一、质量性状与数量性状
1、质量性状
质量性状:属于单基因性状，受控于一对主基因，相对性 状之间的变异是不连续的，差异显著。
变异的个体可明显区分为2～3个群，这种变异在群体呈不 连续分布（图）。
例如：豌豆种子的形状、多指、并指、白化病及红绿色盲 等。
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质量性状变异分布图
P:
AABB X aabb
F1: 中间型 AaBb X AaBb
F2: AABB AaBB AaBb aaBb aabb
高
矮
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第二节 多基因遗传病的易患性与阈值模型
一些常见的先天畸形和病因复杂的疾病，其发病都 具有一定的遗传基础，并常表现出家族倾向，但不符合 单基因遗传方式，即患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4 的规律，大约在1%-10%，表明这些疾病具有多基因遗 传基础，故称为多基因病（polygenic disease），因为它 们 的 遗 传 基 础 很 复 杂 ， 属 于 复 杂 遗 传 病 （ complex genetic disease）。
遗传学课件第七章 多基因遗传与常见复杂疾病
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本章重点提示
• 概念：多基因遗传、多基因病、易感性、易患性、阈值、 遗传度
• 质量性状与数量性状的特点 • 多基因遗传的规律及特点 • 常见的多基因病有哪些 • 多基因遗传病的特点 • 多基因遗传病再发风险的预测
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多基因遗传(polygenic inheritance)
易患性的变异与多基因遗传性状一样，在群体中呈正 态分布，即群体中大多数个体的易患性近似平均值， 易患性很高或很低的个体都很少。
21
3、阈值
当一个个体的易患性达到一定限度，这个个体就要患病， 这个限度即阈值(threshold)。
基因与多基因遗传病发病率的计算课件
应
多基因性状往往受环境因子的影响较大，因此这类性状或 疾病也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）
基因与多基因遗传病发病率的计算
28
多基因病
质量性状
在单基因遗传中，基因型和表型之间的相互关系比较直截 了 当，因此这一性状的变异在群体中的分布往往是不连续的，可以 明显地分为几个群体，所以单基因遗传的性状也称质量性状
Aa 杂合子表现 AA 显性纯合子
例：短指（趾）症
基因与多基因遗传病发病率的计算
5
短指症患者（杂合子）与正常人婚配图解
基因与多基因遗传病发病率的计算
6
一个短指症家族的系谱
基因与多基因遗传病发病率的计算
7
常染色体完全显性遗传的特点
致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会
均等。
患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂
20
XD遗传病系谱特点
① 患者双亲之一有病，多为女性患者 ② 连续遗传 ③ 交叉遗传（男性患者的女儿全发病）
基因与多基因遗传病发病率的计算
21
（二）X连锁隐性遗传病
某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制， 其遗传方式为XR。
例：红绿色盲患者。 设：色盲基因—Xb 正常基因—XB XBXB XBXb XbXb XBY XbY 正常 携带者 患者 正常 患者
33
（二）Holzinger公式
Holzinger公式（Holzinger formula）（1929）是根据遗传 度越高的疾病，一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一 致率相差越大而建立的。
一卵双生（monozygotic twin，MZ）是由一个受精卵形成 的两个双生子，他们的遗传基础理论上是完全相同的，其 个体差异主要由环境决定；二卵双生（dizygotic twin，DZ） 是由两个受精卵形成的两个双生子，相当于同胞，因此他 们的个体差异由遗传基础和环境因素共同决定。
多基因性状往往受环境因子的影响较大，因此这类性状或 疾病也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）
基因与多基因遗传病发病率的计算
28
多基因病
质量性状
在单基因遗传中，基因型和表型之间的相互关系比较直截 了 当，因此这一性状的变异在群体中的分布往往是不连续的，可以 明显地分为几个群体，所以单基因遗传的性状也称质量性状
Aa 杂合子表现 AA 显性纯合子
例：短指（趾）症
基因与多基因遗传病发病率的计算
5
短指症患者（杂合子）与正常人婚配图解
基因与多基因遗传病发病率的计算
6
一个短指症家族的系谱
基因与多基因遗传病发病率的计算
7
常染色体完全显性遗传的特点
致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会
均等。
患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂
20
XD遗传病系谱特点
① 患者双亲之一有病，多为女性患者 ② 连续遗传 ③ 交叉遗传（男性患者的女儿全发病）
基因与多基因遗传病发病率的计算
21
（二）X连锁隐性遗传病
某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制， 其遗传方式为XR。
例：红绿色盲患者。 设：色盲基因—Xb 正常基因—XB XBXB XBXb XbXb XBY XbY 正常 携带者 患者 正常 患者
33
（二）Holzinger公式
Holzinger公式（Holzinger formula）（1929）是根据遗传 度越高的疾病，一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一 致率相差越大而建立的。
一卵双生（monozygotic twin，MZ）是由一个受精卵形成 的两个双生子，他们的遗传基础理论上是完全相同的，其 个体差异主要由环境决定；二卵双生（dizygotic twin，DZ） 是由两个受精卵形成的两个双生子，相当于同胞，因此他 们的个体差异由遗传基础和环境因素共同决定。
多基因遗传病ppt课件
5 第5页，共73页。
质量性状
Qualitative trait: genetic traits which are present or absent. One has the trait or not.
6
第6页，共73页。
数量性状
Qualitative trait. Quantitative trait: genetic traits which are measurable characteristics.
问题：什么是紧密连锁？强连锁？不连锁？
38
第38页，共73页。
39
第39页，共73页。
Linkage Disequilibrium (LD)
The preferential occurrence of a disease gene is associated with specific alleles of linked markers.
26
第26页，共73页。
域值
有性别差异域值的分布图
27
第27页，共73页。
4.亲缘关系与发病风险
多基因遗传病有家族聚集倾向，患者 亲属发病率高于群体发病率，但亲属发病 率随着与先证者的亲缘关系级数递增而剧 减，向着群体发病率靠扰。
28 第28页，共73页。
亲缘关系与精神分裂症患病风险
29
第29页，共73页。
人类的许多常见病、先天畸形、恶性肿瘤等是由许 多对基因控制的。这些基因协同作用，即通过所谓的累 加效应（additive effect），再受一定的环境因素作用, 遗传 因素和环境因素相互作用，最终形成明显的表现型(即产 生某些性状、疾病或畸形)。这类疾病也称为复杂性状疾病 （complex disease）。
质量性状
Qualitative trait: genetic traits which are present or absent. One has the trait or not.
6
第6页，共73页。
数量性状
Qualitative trait. Quantitative trait: genetic traits which are measurable characteristics.
问题：什么是紧密连锁？强连锁？不连锁？
38
第38页，共73页。
39
第39页，共73页。
Linkage Disequilibrium (LD)
The preferential occurrence of a disease gene is associated with specific alleles of linked markers.
26
第26页，共73页。
域值
有性别差异域值的分布图
27
第27页，共73页。
4.亲缘关系与发病风险
多基因遗传病有家族聚集倾向，患者 亲属发病率高于群体发病率，但亲属发病 率随着与先证者的亲缘关系级数递增而剧 减，向着群体发病率靠扰。
28 第28页，共73页。
亲缘关系与精神分裂症患病风险
29
第29页，共73页。
人类的许多常见病、先天畸形、恶性肿瘤等是由许 多对基因控制的。这些基因协同作用，即通过所谓的累 加效应（additive effect），再受一定的环境因素作用, 遗传 因素和环境因素相互作用，最终形成明显的表现型(即产 生某些性状、疾病或畸形)。这类疾病也称为复杂性状疾病 （complex disease）。
医学遗传学-多基因遗传病-群体
11
多基因遗传--数量性状
① 受多对等位基因控制； ②性状之间没有清楚的分界线； ③有过度的中间类型。
性状分布是连续的
2019/11/1
12
质量性状和数量性状在人群中的变异分布
人身高变异分布
苯丙酮尿症:不同 基因型苯丙氨酸 羟化酶的基因活 性变异分布.
2019/11/1
患者
正常
13
数量性状的遗传：
二级亲属（Second degree relatives） ----祖/外父母、叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥、
孙/外孙子女 三级亲属(third degree relatives)
----曾/外曾祖父母、曾/外曾孙子女、一级 表亲
2019/11/1
37
一级亲属 1/2
Aa Aa
P1
P2
Aa Aa
按分离定律，一对等位 基因每传递一代，子代 可得到其中一个基因的 概率为1/2。
所以亲子之间的亲属系 数为1/2。
同胞之间的亲属系数也 为1/2。
2019/11/1
38
二级亲属 1/4
Aa P1 Aa
Aa P2
Aa
Ⅲ1从Ⅰ1获得a的概率： 1/2×1/2=1/4
Ⅱ3从Ⅰ1获得a的概率：1/2 Ⅲ1与Ⅱ3从Ⅰ1同得a的概
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数量性状遗传特点：
① 两个极端个体子一代都是中间类型，但是受 环境因素影响也在一定范围内变异。
② 中间类型个体（子一代）婚配后代大都是中 间类型但其变异比第一代更广泛，有时会出 现极端类型的个体。
③ 在一个随机婚配的群体中，变异范围很广泛， 但是大多接近中间类型，极端个体很少。
2019/11/1
多基因遗传病的遗传率与亲属系数成 反比，与回归系数成正比。
多基因遗传病的科普知识PPT课件
多基因遗传病概述：多基因遗传病 是由多个基因的变异所引起的一类 遗传疾病。 遗传方式：多基因遗传病常常呈复 杂遗传模式，如常染色体显性遗传 、常染色体隐性遗传等。
2.多基因 遗传病的 常见类型
2.多基因遗传病的常见类型
1.常染色体显性遗传病：如多 发性硬化症、爱迪生氏病等。 2.常染色体隐性遗传病：如囊 性纤维化、苯丙酮尿症等。
对多基因遗传病的科普知识进 行总结，并强调科学防范和早 期干预的重要性。
谢谢您 的观赏
聆听
望
5.多基因遗传病的研究与展望
1.基因编辑技术：如CRISPRCas9等，为多基因遗传病的治 疗提供了新的可能性。 2.精准医学：通过对个体基因 组信息的了解，实现个体化的 治疗和预防策略。
6.常见的 多基因遗 传病案例
分析
6.常见的多基因遗传病案例分析
详细介绍常见的多基因遗传病 案例，分析其病因、病理和临 床表现。
7.如何科 学应对多 基因遗传
病
7.如何科学应对多基因遗传病
1.健康生活方式：合理饮食、适量 运动、保持良好的生活习惯。 2.定期体检：定期进行体检，及早 发现潜在疾病风险。
7.如何科学应对多基因遗传病
3.接受遗传咨询：了解个人遗 传疾病风险，并采取相应的预 防和治疗措施。
8.总结
8.总结
2.多基因遗传病的常见类型
3.X连锁遗传病：如血友病、肌 萎缩性侧索硬化症等。
3.多基因 遗传病的 病因和发
病机制
3.多基因遗传病的病因和发病机制
1.基因变异：多基因遗传病的 发生与多个基因的异常变异相 关。 2.遗传表型：不同基因变异会 产生不同的遗传表型，导致不 同的临床症状。
4.多基因 遗传病的 预防和治
2.多基因 遗传病的 常见类型
2.多基因遗传病的常见类型
1.常染色体显性遗传病：如多 发性硬化症、爱迪生氏病等。 2.常染色体隐性遗传病：如囊 性纤维化、苯丙酮尿症等。
对多基因遗传病的科普知识进 行总结，并强调科学防范和早 期干预的重要性。
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聆听
望
5.多基因遗传病的研究与展望
1.基因编辑技术：如CRISPRCas9等，为多基因遗传病的治 疗提供了新的可能性。 2.精准医学：通过对个体基因 组信息的了解，实现个体化的 治疗和预防策略。
6.常见的 多基因遗 传病案例
分析
6.常见的多基因遗传病案例分析
详细介绍常见的多基因遗传病 案例，分析其病因、病理和临 床表现。
7.如何科 学应对多 基因遗传
病
7.如何科学应对多基因遗传病
1.健康生活方式：合理饮食、适量 运动、保持良好的生活习惯。 2.定期体检：定期进行体检，及早 发现潜在疾病风险。
7.如何科学应对多基因遗传病
3.接受遗传咨询：了解个人遗 传疾病风险，并采取相应的预 防和治疗措施。
8.总结
8.总结
2.多基因遗传病的常见类型
3.X连锁遗传病：如血友病、肌 萎缩性侧索硬化症等。
3.多基因 遗传病的 病因和发
病机制
3.多基因遗传病的病因和发病机制
1.基因变异：多基因遗传病的 发生与多个基因的异常变异相 关。 2.遗传表型：不同基因变异会 产生不同的遗传表型，导致不 同的临床症状。
4.多基因 遗传病的 预防和治
多基因遗传病-精品医学课件
C1 C1 C2C1
C1 C1 C2C1
C1 C1 C2C1
A2B2C2
A1 A2 B1 B2 C1 C2
A1 A2 B1 B2 C2 C2
A1 A2 B2B2 C1 C2
A1 A2 B2 B2 C2C2
A2A2 B1 B2 C1 C2
A2A2 B1 B2 C2C2
A2A2 B2B2 C1 C2
A2A2 B2B2 C2C2
基因组合格局
6102 A1A1B1B1C1C1 5112 A1A2B1B1C1C1; A1A1B1B2C1C1
A1A1B1B1C1C2 4122 A2A2B1B1C1C1; A1A1B2B2C1C1
A1A2B1B1C2C2; A1A2B1B2C1C1 A1A2B1B1C1C2; A1A1B1B2C1C2 3132 A1A2B1B2C1C2; A1A1B1B2C2C2 A1A2B1B1C2C2; A1A1B2B2C1C2 A1A2B2B2C1C1; A2A2B1B1C1C2 A2A2B1B2C1C1 2142 A1A1B2B2C2C2; A2A2B1B1C2C2 A2A2B2B2C1C1; A1A2B1B2C2C2 A1A2B2B2C1C2; A2A2B1B2C1C2 1152 A1A2B2B2C2C2; A2A2B1B2C2C2 A2A2B2B2C1C2 0162 A2A2B2B2C2C2
血压等级 频率
0
1/64
I
6/64
II
15/64
III 20/64
IV 15/64
V
6/64
VI
1/64
三对非连锁基因的频数分布 横坐标为组合类别，纵坐标为频数
环境因素
三对环境因素：饮食结构、工作或学习 压力、心情好坏
预防多基因遗传病PPT课件
筛查方法：通过基因测序和遗 传检测技术，对携带者进行筛 查。
基因编辑技术
基因编辑技术
CRISPR-Cas9：一种革命性的基 因编辑技术，可以用于修复携 带多基因突变的胚胎基因组律和 社会的各种因素。
遗传咨询与干 预
遗传咨询与干预
遗传咨询：提供携带多基因突 变者的遗传风险评估和咨询服 务。
预防多基因遗 传病PPT课件
目录 引言 遗传咨询和筛查 基因编辑技术 遗传咨询与干预 营养与生活方式 社会和政策支持 结论
引言
引言
多基因遗传病的定义：指由多个基 因共同作用引起的遗传疾病。 研究显示，预防措施可以降低多基 因遗传病的发生率和传播风险。
遗传咨询和筛 查
遗传咨询和筛查
遗传咨询：提供关于多基因遗 传病的遗传风险评估和遗传咨 询服务。
政策支持：建立相关政策和法 律法规，推动防控多基因遗传 病的工作。
结论
结论
预防多基因遗传病是一项重要 的公共卫生任务，需要全社会 的共同努力。
综合利用遗传咨询、基因编辑 技术、干预措施、营养和生活 方式改善、社会和政策支持等 手段，可以有效预防多基因遗 传病的发生和传播。
谢谢您的 观赏聆听
干预措施：通过个体化干预， 降低多基因遗传病的发生率和 临床症状。
营养与生活方 式
营养与生活方式
营养：饮食均衡、摄入足够的营养 素，对预防多基因遗传病具有重要 作用。
生活方式：戒烟、限制酒精摄入、 合理锻炼等健康生活方式对降低多 基因遗传病风险有益。
社会和政策支 持
社会和政策支持
社会支持：创造有利于患者和 家属的社会环境，提供心理、 经济和法律等方面的支持。
基因编辑技术
基因编辑技术
CRISPR-Cas9：一种革命性的基 因编辑技术，可以用于修复携 带多基因突变的胚胎基因组律和 社会的各种因素。
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遗传咨询与干预
遗传咨询：提供携带多基因突 变者的遗传风险评估和咨询服 务。
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目录 引言 遗传咨询和筛查 基因编辑技术 遗传咨询与干预 营养与生活方式 社会和政策支持 结论
引言
引言
多基因遗传病的定义：指由多个基 因共同作用引起的遗传疾病。 研究显示，预防措施可以降低多基 因遗传病的发生率和传播风险。
遗传咨询和筛 查
遗传咨询和筛查
遗传咨询：提供关于多基因遗 传病的遗传风险评估和遗传咨 询服务。
政策支持：建立相关政策和法 律法规，推动防控多基因遗传 病的工作。
结论
结论
预防多基因遗传病是一项重要 的公共卫生任务，需要全社会 的共同努力。
综合利用遗传咨询、基因编辑 技术、干预措施、营养和生活 方式改善、社会和政策支持等 手段，可以有效预防多基因遗 传病的发生和传播。
谢谢您的 观赏聆听
干预措施：通过个体化干预， 降低多基因遗传病的发生率和 临床症状。
营养与生活方 式
营养与生活方式
营养：饮食均衡、摄入足够的营养 素，对预防多基因遗传病具有重要 作用。
生活方式：戒烟、限制酒精摄入、 合理锻炼等健康生活方式对降低多 基因遗传病风险有益。
社会和政策支 持
社会和政策支持
社会支持：创造有利于患者和 家属的社会环境，提供心理、 经济和法律等方面的支持。
医学遗传学-第五章-多基因遗传与多基因病 PPT课件
多基因遗传病。患者体内有一种激素样物质可抑制细胞膜的 Na+-K+-ATP酶的活性，导致胞内Na+，Ca2+的浓度升高，细小 动脉壁平滑肌收缩增强，肾上腺素能受体密度增加，血管反应 16 性增强，促使血压增高。另外还有代谢酶基因缺陷. ppt课件
外界、内在不良刺激(包括遗传易感) 大脑皮层功能紊乱 ATCH
41
15 62 60 7
47
21 63 61 11
ppt课件
52
26 64 62 15
5
0.1
80 50
三、发病风险与病情严重程度的关系
如患儿为单侧唇裂， 同胞发病风险为2.46%; 患儿为单侧唇裂±腭裂， 同胞发病风险为4.0%; 患儿为双侧唇裂±腭裂， 同胞发病风险为5.6%。 患儿的病情越严重，表 明双亲带有更多的致病 基因。
ppt课件 13
ppt课件
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阈值
变 员 数
正常个体 舒张压 -40----60------------90----130- mmHg
高血压的易患性和阈值
ppt课件 15
高血压发病机理
遗传因素+环境因素 ↓ 皮层机能紊乱 ACTH、肾上腺 皮质素（去氧皮 质酮、醛固酮）↑ 交感神经
儿茶酚胺
高血压
医学遗传学
多基因遗传与多基因病
Polygenic inherutance and Polygenic disease
第三节 多基因病发病风险的估计
一、发病风险与遗传率和群体发病率的关系
相当多的多基因病的群体发病率为 0.1% ～ 1%，遗传率为70％～80％。 这时可用Edward公式估计发病风险，即： f ＝ P, f 为患者一级亲属发病率,P 为群体发病率。 若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表 计算。斜线为遗传率。
外界、内在不良刺激(包括遗传易感) 大脑皮层功能紊乱 ATCH
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15 62 60 7
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21 63 61 11
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5
0.1
80 50
三、发病风险与病情严重程度的关系
如患儿为单侧唇裂， 同胞发病风险为2.46%; 患儿为单侧唇裂±腭裂， 同胞发病风险为4.0%; 患儿为双侧唇裂±腭裂， 同胞发病风险为5.6%。 患儿的病情越严重，表 明双亲带有更多的致病 基因。
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阈值
变 员 数
正常个体 舒张压 -40----60------------90----130- mmHg
高血压的易患性和阈值
ppt课件 15
高血压发病机理
遗传因素+环境因素 ↓ 皮层机能紊乱 ACTH、肾上腺 皮质素（去氧皮 质酮、醛固酮）↑ 交感神经
儿茶酚胺
高血压
医学遗传学
多基因遗传与多基因病
Polygenic inherutance and Polygenic disease
第三节 多基因病发病风险的估计
一、发病风险与遗传率和群体发病率的关系
相当多的多基因病的群体发病率为 0.1% ～ 1%，遗传率为70％～80％。 这时可用Edward公式估计发病风险，即： f ＝ P, f 为患者一级亲属发病率,P 为群体发病率。 若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表 计算。斜线为遗传率。
多基因病—多基因遗传病
病例-2
二、遗传因素
与遗传有关的依据：
• 家族史：25%-50% • 近亲结婚 • 遗传度：75% • 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3%
病例-2
糖尿病的候选基因
病例-2
核基因
• 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发
现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 • 胰岛素受体基因
• DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与 SP相关；
• DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达， 与感情与思维相关；
• DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相 关。
5-HTRA2
病例-1
• 13q14，基因产物为G蛋白藕联受体 • 分布于带状核、嗅结体、新皮质等 • 目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均
第二节 多基因遗传病
一、易患性与阈值假说
易感性(susceptibility) 易患性(liability)
变异数
60
50
阈值(threshold)
40
30
20
平均值
10
低
高
易患性
μ
σ
68.28 % 95.46 % 99.74 %
图7-6 μ和σ关系图解 （P81）
易 患 性 的 平 均 值 和 阈 值 距 离 与 患 病 率 关 系
• 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO， Xp21.3）
病例-1
三、环境因素
病例-1
糖尿病（diabetes mellitus） 病例-2
一、临床表现
• 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在
遗传性疾病PPT课件
20
第二节 染色体病
染色体病是由于各种原因引起的染色体 的数目或/和结构异常的疾病，常造成机 体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓 和多系统的功能障碍,故又称之为染色体 畸变综合征(chromosomal aberration syndrome)
21
一、染色体畸变分类
染色体数目异常 染色体结构异常 染色体数目异常和结构异常同时存在
44
临床表现
体检发现男性第二性征不明显，无胡须， 无喉结，皮肤白皙，睾丸小，阴茎亦小， 阴毛发育差 智商水平处于正常范围内，能够正常学习 并且适应社会工作，平均智商较正常人群 低10～15分左右
45
实验室检查
染色体核型分析 染色体标准型为三体型 47，XXY 生化检验 患者血清中睾酮降低，垂体促性 腺激素黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（ FSH）升高 其他检验 患者精液中无精或少精，曲细精 管玻璃样变，其睾丸间质细胞（Leydig氏细 胞）虽有增生，但内分泌活力不足
遗传病的预防
一级预防 二级预防 三级预防
16
病史
全身检查，家系调查和家谱分析， 记录母亲妊娠史 详细询问母亲孕期用药史及病史
17
体格检查
注意头面、耳位、眼距，眼裂，鼻翼、唇 腭裂和高腭弓，上下部量、指距、乳间、 脊柱、胸廓异常，关节活动、皮肤和毛发 色素，手纹，外生殖器 注意黄疸、肝脾肿大和神经系统症状 注意特殊汗味、体味或尿味
46
治疗
自11～12岁始进行雄激素疗法。采用长 效睾酮制剂,如庚酸睾酮治疗,开始每次 肌注50mg，每3周1次，每隔6～9个月增 加剂量50mg，直至达到成人剂量（每3周 200mg）
第二节 染色体病
染色体病是由于各种原因引起的染色体 的数目或/和结构异常的疾病，常造成机 体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓 和多系统的功能障碍,故又称之为染色体 畸变综合征(chromosomal aberration syndrome)
21
一、染色体畸变分类
染色体数目异常 染色体结构异常 染色体数目异常和结构异常同时存在
44
临床表现
体检发现男性第二性征不明显，无胡须， 无喉结，皮肤白皙，睾丸小，阴茎亦小， 阴毛发育差 智商水平处于正常范围内，能够正常学习 并且适应社会工作，平均智商较正常人群 低10～15分左右
45
实验室检查
染色体核型分析 染色体标准型为三体型 47，XXY 生化检验 患者血清中睾酮降低，垂体促性 腺激素黄体生成激素（LH）、卵泡刺激素（ FSH）升高 其他检验 患者精液中无精或少精，曲细精 管玻璃样变，其睾丸间质细胞（Leydig氏细 胞）虽有增生，但内分泌活力不足
遗传病的预防
一级预防 二级预防 三级预防
16
病史
全身检查，家系调查和家谱分析， 记录母亲妊娠史 详细询问母亲孕期用药史及病史
17
体格检查
注意头面、耳位、眼距，眼裂，鼻翼、唇 腭裂和高腭弓，上下部量、指距、乳间、 脊柱、胸廓异常，关节活动、皮肤和毛发 色素，手纹，外生殖器 注意黄疸、肝脾肿大和神经系统症状 注意特殊汗味、体味或尿味
46
治疗
自11～12岁始进行雄激素疗法。采用长 效睾酮制剂,如庚酸睾酮治疗,开始每次 肌注50mg，每3周1次，每隔6～9个月增 加剂量50mg，直至达到成人剂量（每3周 200mg）
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24
二 加性效应与发病风险 1 一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险越高； 2 患者病情越重，其亲属的发病风险越高；
25
三 发病率的性别差异与发病风险 ➢ 发病率低的性别阈值高，其子女发病风险高 ➢ 发病率高的性别阈值低，其子女发病风险低 尤其体现在与其性别相反的后代上 。
26
先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍 （男0.005，女0.001）。 男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿风险为2.4%； 女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%。
30
精神分裂症 发病率：1% 主要在青壮年时期发病 临床特征： 思维、知觉障碍，情感障碍，行 为异常并出现妄想、幻觉等症状。 精神分裂症发生的遗传因素： 易感基因：可能在1、13、8、22和6号染色体上
第三节 多基因病发病风险估计
23
一 遗传度和群体发病率影响发病风险 当群体发病率在0.1%-1%、遗传度在70%-80%时， 患者一级亲属的发病风险（f）等于一般群体发病 率（ P ）的平方根f=√P (Edward公式） 例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传 率为76%，代入公式f=√P=√0.0017 =0.04或4%。
极矮个体 aabb
中等身高 AaBb
中等身高 AaBb
ab AB aB AaBb
Ab AaBB
Ab
AB
AABb
Aabb AaBb
aB
AABB
AAbb
aaBb
aaBB
ab
aabb
AABb AaBb aaBb
AaBB Aabb
AaBb
13
6
变5 员4 数3
2 1
01 23 4 5
大写字母数
3、 在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，
1）发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群 体发病率，但同胞发病率远低于1/4；
2)同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞 和子女均为一级亲属，其发病风险相同；
3)随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降 低；
4）近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不及常 染色体隐性遗传显著；
5）发病率有种族差异。 22
5
数量性状（quantitative character） 又称多基因性状，该遗传性状在一个群体中变
异的分布是连续的，呈正态分布，(即大部分个体属于中 间类型，极端变异的个体极少),个体之间只有量的差别 而没有质的差别。
如身高、体重、肤色、智商、血压等。
6
80
70
60
变 员 50 数 40
30
20
第五章 多基因遗传病
1
多基因病
一些常见的先天畸形（congenital maiformation）和 常见而病因复杂的疾病，其发病率一般都超过1/1000， 疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向， 但不是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4 的规律，大约仅1%-10%，表明这些疾病有多基因遗 传基础，故称为多基因病（polygenic disease）。
大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。
14
第二节 多基因遗传病的特征
15
－、易患性与发病阈值
易感性（susceptibility）：由遗传基础决定一个个体患 病的风险称为易感性。
易患性（liability）：在多基因遗传病中，遗传基础和 环境因素共同作用决定了一个个体是否易于患某种遗 传病的可能性，称为易患性。
16
80 70
变 60 员 50 数 40
30 20 10
低
平 均 值 易患性
高
17
阈值（threshold）：由易患性决定的多基因病的
发病的最低限度称为阈值。在一定条件下，阈值标志
着患病所需的最少的有关基因的数量。 阈值
80
70
变 60 员 50 数 40
30
20
10
平
均
群体发病率
值
低
易患性
高
2
第一节 多基因遗传的现象与特点
3
一、质量性状与数量性状 质量性状（qualitative character）：又称单基因
性状，由一对基因所控制，一个群体中的变异分布是 不连续的，可将变异的个体明显地区分为2-3组，没 有中间类型，这类性状称为质量性状。
4
图1 AA和Aa
aa
图2 aa
Aa
AA
阈值
♂♀ 变
员
平
数
均 值
低
高
易患性
27
常见多基因遗传病 ：
高血压、糖尿病、冠心病、精神分裂症、哮喘、 某些先天畸形如（唇裂、腭裂、脊柱裂）、先 天性心脏病、消化性溃疡、无脑儿
28
29
本章节重点: 1 质量性状、数量性状的定义 2 多基因假说 3 易患性、阈值的定义； 阈值假说； 易患性
阈值、平均值与群体发病率的关系 4 遗传率的定义 5 多基因病发病风险的分析
20
三、遗传率（度）（heritability ） 遗传度（heritability）：多基因遗传病的发病受遗传
基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的 大小称为遗传度。
一般用百分率（%）来表示。
遗传度≥70%～80%
遗传度在50%～60%
遗传度≤30%～40%
21
四、多基因遗传病的特点
18
阈值假说 阈值将一个易患性有连续变异的群体分成两个部 分，即健康者与患者，超过阈值部分为患者，不超过 阈值部分为健康者，患者与群体总人数的比率为群体 发病率。
19
二、易患性变异与群体发病率
阈值与平均值距离越近，即群体易患性的平均值 越高，阈值越低，则群体发病率也越高。
阈值与平均值距离越远，即群体易患性平均值越 低；阈值越高，则群体发病率越低。
10
130 140
150 160 170 180 190
身高cm
200
7
多基因表型：肤色 8
多基因表型：身高
9
多基因表型：体重
10
二 多基因假说（polygene hypothesis） ①数量性状的遗传基础是两对或两对以上的基因； ②这些基因都是共显性的； ③这些基因对表型的作用较小，所以称微效基因，但 它们有累积效应 ④数量性状受多基因遗传基础和环境因素的共同影响。
11
三、多基因遗传的特点 1、两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代都是中 间型，具有一定变异范围，是环境影响。
2、两个中间类型子1代杂交后，子2代中大部分仍是中 间类型，但是，其变异范围比子1代的更为广泛，有时 会出现极端变异的个体。除去环境因素的影响外，遗 传基础则起了重要作用；
12
极高个体 AABB
二 加性效应与发病风险 1 一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险越高； 2 患者病情越重，其亲属的发病风险越高；
25
三 发病率的性别差异与发病风险 ➢ 发病率低的性别阈值高，其子女发病风险高 ➢ 发病率高的性别阈值低，其子女发病风险低 尤其体现在与其性别相反的后代上 。
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先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍 （男0.005，女0.001）。 男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿风险为2.4%； 女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%。
30
精神分裂症 发病率：1% 主要在青壮年时期发病 临床特征： 思维、知觉障碍，情感障碍，行 为异常并出现妄想、幻觉等症状。 精神分裂症发生的遗传因素： 易感基因：可能在1、13、8、22和6号染色体上
第三节 多基因病发病风险估计
23
一 遗传度和群体发病率影响发病风险 当群体发病率在0.1%-1%、遗传度在70%-80%时， 患者一级亲属的发病风险（f）等于一般群体发病 率（ P ）的平方根f=√P (Edward公式） 例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传 率为76%，代入公式f=√P=√0.0017 =0.04或4%。
极矮个体 aabb
中等身高 AaBb
中等身高 AaBb
ab AB aB AaBb
Ab AaBB
Ab
AB
AABb
Aabb AaBb
aB
AABB
AAbb
aaBb
aaBB
ab
aabb
AABb AaBb aaBb
AaBB Aabb
AaBb
13
6
变5 员4 数3
2 1
01 23 4 5
大写字母数
3、 在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，
1）发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群 体发病率，但同胞发病率远低于1/4；
2)同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞 和子女均为一级亲属，其发病风险相同；
3)随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降 低；
4）近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不及常 染色体隐性遗传显著；
5）发病率有种族差异。 22
5
数量性状（quantitative character） 又称多基因性状，该遗传性状在一个群体中变
异的分布是连续的，呈正态分布，(即大部分个体属于中 间类型，极端变异的个体极少),个体之间只有量的差别 而没有质的差别。
如身高、体重、肤色、智商、血压等。
6
80
70
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变 员 50 数 40
30
20
第五章 多基因遗传病
1
多基因病
一些常见的先天畸形（congenital maiformation）和 常见而病因复杂的疾病，其发病率一般都超过1/1000， 疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向， 但不是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4 的规律，大约仅1%-10%，表明这些疾病有多基因遗 传基础，故称为多基因病（polygenic disease）。
大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。
14
第二节 多基因遗传病的特征
15
－、易患性与发病阈值
易感性（susceptibility）：由遗传基础决定一个个体患 病的风险称为易感性。
易患性（liability）：在多基因遗传病中，遗传基础和 环境因素共同作用决定了一个个体是否易于患某种遗 传病的可能性，称为易患性。
16
80 70
变 60 员 50 数 40
30 20 10
低
平 均 值 易患性
高
17
阈值（threshold）：由易患性决定的多基因病的
发病的最低限度称为阈值。在一定条件下，阈值标志
着患病所需的最少的有关基因的数量。 阈值
80
70
变 60 员 50 数 40
30
20
10
平
均
群体发病率
值
低
易患性
高
2
第一节 多基因遗传的现象与特点
3
一、质量性状与数量性状 质量性状（qualitative character）：又称单基因
性状，由一对基因所控制，一个群体中的变异分布是 不连续的，可将变异的个体明显地区分为2-3组，没 有中间类型，这类性状称为质量性状。
4
图1 AA和Aa
aa
图2 aa
Aa
AA
阈值
♂♀ 变
员
平
数
均 值
低
高
易患性
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常见多基因遗传病 ：
高血压、糖尿病、冠心病、精神分裂症、哮喘、 某些先天畸形如（唇裂、腭裂、脊柱裂）、先 天性心脏病、消化性溃疡、无脑儿
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本章节重点: 1 质量性状、数量性状的定义 2 多基因假说 3 易患性、阈值的定义； 阈值假说； 易患性
阈值、平均值与群体发病率的关系 4 遗传率的定义 5 多基因病发病风险的分析
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三、遗传率（度）（heritability ） 遗传度（heritability）：多基因遗传病的发病受遗传
基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的 大小称为遗传度。
一般用百分率（%）来表示。
遗传度≥70%～80%
遗传度在50%～60%
遗传度≤30%～40%
21
四、多基因遗传病的特点
18
阈值假说 阈值将一个易患性有连续变异的群体分成两个部 分，即健康者与患者，超过阈值部分为患者，不超过 阈值部分为健康者，患者与群体总人数的比率为群体 发病率。
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二、易患性变异与群体发病率
阈值与平均值距离越近，即群体易患性的平均值 越高，阈值越低，则群体发病率也越高。
阈值与平均值距离越远，即群体易患性平均值越 低；阈值越高，则群体发病率越低。
10
130 140
150 160 170 180 190
身高cm
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多基因表型：肤色 8
多基因表型：身高
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多基因表型：体重
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二 多基因假说（polygene hypothesis） ①数量性状的遗传基础是两对或两对以上的基因； ②这些基因都是共显性的； ③这些基因对表型的作用较小，所以称微效基因，但 它们有累积效应 ④数量性状受多基因遗传基础和环境因素的共同影响。
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三、多基因遗传的特点 1、两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代都是中 间型，具有一定变异范围，是环境影响。
2、两个中间类型子1代杂交后，子2代中大部分仍是中 间类型，但是，其变异范围比子1代的更为广泛，有时 会出现极端变异的个体。除去环境因素的影响外，遗 传基础则起了重要作用；
12
极高个体 AABB