多基因遗传病ppt课件

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2. 病情严重程度与发病风险
多基因病中基因的累加效应还 表现在病情的程度上。因为病情严重 的患者必定带有更多的易感基因，其 父母也会带有较多的易感基因使易患 性更接近阈值。
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一侧唇裂患者 同胞再发风险 2.46%
一侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险4.21%
两侧唇裂患者 同胞再发风险 5.74%
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复杂性疾病的再发风险估计 主要因素： 群体发病率和遗传度 (heritability)
遗传度的含义是多基因累加效应 在复杂性疾病发生中的作用大小。通 常用百分比表示。
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对遗传度的说明
1. 是一个统计学概念，针对群体而不是用于
个体。
2. 相对特定的群体而言，如果遗传变异更改 ，或者环境变异更改，所得的遗传度自然 也随之更改。
f = p = 0.0017 ≈ 4%
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一般群体发病率、 遗传率与患者一级 亲属发病关系图解 原发性高血压的群体 发病率约为6％，遗 传率为62％，从图中 可查出一级亲属的再 发风险率为16％。如 按Edward公式计算则 为24.5％。
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1.累积效应
一个家庭中患病人数越多时，意味着再 发风险越高。
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质量性状
Qualitative trait: genetic traits which are present or absent. One has the trait or not.
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数量性状
Qualitative trait. Quantitative trait: genetic traits which are measurable characteristics.
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Gaussian distribution the bell-shaped curve
140 150 160 170 180 190 200
Height (cm)
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阈值学说与复杂性疾病的发生
在多基因遗传病中，若干作用微小但有 累加作用的易感基因使个体具有得病的遗传 因素，这种由遗传素质决定一个个体的多基 因遗传病的风险称为易感性(susceptibility)。
多基因遗传病
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数量性状的多基因遗传
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Minor gene : 微效基因 Major gene : 主效基因
Additive effect : 累积效应 Polygenic inheritance : 多基因遗传 Multifactorial inheritance : 多因子遗传
Multifactorial traits are those
+腭裂
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3.性别与发病风险
易患性的变异在人群中也呈正态分布 ，大部分个体的易患性接近平均值，当一 个个体的易患性高达一定的限度后即会得 病，这由易患性所导致的多基因遗传病的 发病限度称为阈值(threshold)。
一个群体的易患性平均值可以从该群 体的发病率作出估计，阈值与均数相距越 远，其阈值就越高，发病率就越低。反之 亦然。
一个个体由遗传素质和环境条件共同作 用所决定得多基因遗传病的风险则称为易患 性(liability)。
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The threshold model for multifactorial traits
Below the threshold the trait is not expressed. Individuals above the threshold have the disea14se.
共显性、微效基因、累积效应。 虽然数量性状由多基因控制，但每一对基因的遗传仍符合孟德尔分离和
自由组合规ห้องสมุดไป่ตู้。
P AABBCC X aabbcc F1 AaBbCc
AaBbCc X AaBbCc
ABC aBC AbC ABc abC Abc aBc abc
1 6 15 20 15 6 1
ABC aBC AbC ABc abC Abc aBc abc
3. 遗传度的估算仅适合于没有遗传异质 性， 也没有主基因效应的疾病。
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发病风险估计
Edward公式：f= p f：患者一级亲属的发病率 p：人群发病率 多数多基因病的群体发病率为 0.1%~
1%，遗传率为70%~80%。如果群体发病 率过高或过低，则以上公式要进行校正。
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例：
我国人群中，唇裂+腭裂的患病率 为0.17%，其遗传度为76%，患者 一级亲属的发病率：
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数量性状与质量性状
变异呈不连续分布的性状称为质量性状 (qualitative trait)，常表现出 2 ~ 3 个峰。
变异连续分布的性状称为数量性状(quantitative trait)，常表现出单峰（常态分布）。例如人身高的分布， 血压的分布。
质量性状分布
数量性状分布 8
控制数量性状的多基因特点：
F1：一种基因型，一种表现型。F2：64种基因型，7种表现型。 9
Quantitative Trait
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Human Eye Color
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Quantitative Trait
Qualitative trait
Quantitative trait
Variabilit y
80 70 60 50 40 30 20 10
which result from an interaction between multiple genes and often multiple environmental factors.
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复杂性(状)疾病（complex disease):
人类的许多常见病、先天畸形、恶性肿瘤等是 由许多对基因控制的。这些基因协同作用，即通过 所谓的累加效应（additive effect），再受一定的环 境因素作用, 遗传因素和环境因素相互作用，最终形 成明显的表现型(即产生某些性状、疾病或畸形)。这 类疾病也称为复杂性状疾病（complex disease）。
遗传易感性（多对基因的累加效应）＋环境因素＋ 随机因素＝复杂性状疾病
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Complex Traits
diabetes Obesity
hypertension schizophrenia
cleft palate Intelligence
neural tube defects Most common diseases