大学精品课件：《临床药理学》练习答案

《临床药理学》练习答案

一、名词解释（每小题4分，共20分）

1. 生物利用度：药物吸收入血循环的程度和速率。

2.药物代谢动力学：是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化动态规律的一门学科，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。

3.新药：指化学结构、药物组成或药理作用不同于现有药物的药品，我国《药品管理法》规定“新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药管理。

4.首关效应：指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入人体循环的药量减少，药效降低。

5.药物依赖性：由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，表现出一种强迫性或定期用药的行为和其它反应，为的是要体验它的精神效应，有时也是为了避免由于断药所引起的不适感。

二、填空题（每空0.5分，共20分）

1. 临床试验中，存在三种因素影响试验结果：（1）疾病本身的变异性（2）患有其他疾病或应用其他药物（3）病人和研究者的偏因

2. 临床药理学试验中，常用的试验方法有：（1）对照（2）随机（3）盲法试验（4）安慰剂

3. 药物代谢影响的因素包括：（1）年龄（2）遗传3）病理状态（4）药物诱导和抑制

4. 药效学是研究药物对机体的（1）作用（2）作用机制3）作用的“量”的规律的科学。

5. 胎盘转运药物的方式包括：（1）简单的扩散作用（2）主动转运 3）胞饮作用（4）膜孔或细胞裂隙通过

6. 药物毒理学研究是指在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的（1）副作用（2）中毒反应 3）

过敏反应和（4）继发性反应等。

7. 药物的排泄可通过（1）肾（2）肺（3）胆囊（4）唾液（5）乳腺（6）汗腺等组织器官进行排泄。

8. 影响药物作用的药物方面因素包括：（1）剂型问题（2）药物剂型问题3）制药工艺问题（4）复方制剂问题

9. 药物的口服吸收主要取决于（1）胃酸度（2）胃排空时间3）病理状态

10.左旋多巴常见的不良反应包括：（1）胃肠道反应（2）心血管反应（3）不自主的异常动作

（4）开关现象（5）精神活动障碍

三、简单题（每小题5分，共40分）

1. 合理用药的原则是什么？

答：1、确定诊断，明确用药目的；

2、制订详细的用药方案；

3、及时完善用药方案；

4、少而精和个体化

2. 人体生物利用度试验的目的是什么？

3. 妊娠期用药的原则是什么？

答：单药有效的应避免联合用药，有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药，小剂量有效地避免用大剂量。早孕期间避免使用C类、D类药物。若病情急需，要应用肯定对胎儿有危害的药物，则应先终止妊娠，再选用药物。

4. 新生儿对药物反应的特点是什么？

答：1.脏器功能发育不全,酶系统发育尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢.

2.随出生体重,胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄速度变化很大.

3.病儿之间个体差异很大.

4.在病理状况下,各功能均减弱.

5. 老年患者用药的基本原则是什么？

答：1.选药合理；2.合适的剂型和恰当的剂量；3.掌握用药最佳时间；4.控制嗜好与饮食；5.提高对用药的依从性

6. 联合用药的概念和意义是什么？

答：是指同时或相隔一段时间内使用两种或两种以上的药物。

联合用药的意义在于：1提高药物的疗效；2减少药物的某些副作用；3延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，提高疗效。

7. 吗啡的药理作用包括哪些？

答：1.对各种钝痛和锐痛都能缓解，而意识及其它感觉不受影响。但容易促成药物滥用或成瘾。

2.抑制呼吸中枢。是抢救心源性哮喘的重要措施之—。

3.兴奋平滑肌。胆道和泌尿道结石绞痛时应与阿托品类同用。

4.抑制咳嗽中枢，有较强镇咳作用。

5.兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔缩小

6.兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心呕吐

7.扩张血管。

8. 强心甙中毒的诊断是什么？

答：对心力衰竭患者使用强心甙前后的症状，体征及心电图变化作动态观察，有利及早发现强心甙毒性反应。强心甙血浆浓度监测，可提供有价值的诊断依据。当血浆地高辛浓度>3ng/ml时，结合前述症状和体征，即可作出强心甙中毒的诊断。

四、问答题（每小题10分，共20分）

妊娠期药代动力学特点是什么？

答：1.药物的吸收：1）药物口服时，生物利用度与其吸收相关；2）妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低；3）早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。

2. 药物的分布：妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。

3. 药物与蛋白结合：1）妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大。2）很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。3）体外试验非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因等。

4. 药物的代谢：1）妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。2）妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；3）妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。

5. 药物的排泄：1）孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。2）晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。

我国新药临床试验分几期，其各期的目的是什么？

答：Ⅰ期临床试验是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。

Ⅱ期临床试验为随机盲法对照临床试验，由药物临床基地组织有条件的医院进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性安全性作出初步评价。

Ⅲ期临床试验是Ⅱ期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。每个中心的病例数据不得少于20例。对此阶段的各项要求与Ⅱ期基本相似，但一般不要求双盲法。

Ⅳ期临床试验也称上市后监察(postmarketing suneillance)

其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。

名解：

1 MRSA Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, 耐甲氧西林金葡菌

多了一个PBP2a 由mecA基因编码产生

2 Cmax

❖Tmax：达峰时间，单位：h或min

❖Cmax：达峰浓度，单位：ug/ml, ng/ml

❖AUC：曲线下面积，单位：浓度 时间

❖T1/2 ：消除半衰期，单位：h

❖CL：清除率，单位：L/h（L/h/kg）

❖Vd：分布容积，单位：L(L/kg)

❖

3固有耐药：由染色体基因决定，代代相传。

如：肠道阴性杆菌对青霉素；