凝血系统的药物

凝血酶前体
凝血酶
氢醌型维生素K
维生素K环氧化 还原酶
环氧型维生素K （－） 华法林
华法林
体内过程
给药途径 血浆蛋白结合率 达峰时间 代谢 t1/2 排泄 口服且吸收完全 97％ 0.5-4h 肝脏 42-54h 肾
临床应用
1. 心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术 2. 防止髋关节手术静脉血栓 3. 预防复发性血栓栓塞
华法林 不良反应
出血 严重时应停药，并给予维生素K
药物相互作用
1. 体内维生素K含量降低，本药作用增强 2. 血小板抑制药可与本类药发生协同作用 3. 水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本 类药作用增强（提高血浆浓度） 4. 水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药 作用增强（抑制肝药酶）
用法用量：本品临用前应以注射用灭菌生理盐水 或5%葡萄糖溶液配制。
注射用尿激酶
成份：从健康人尿中分离的，或从人肾组织培养中获 得的一种酶蛋白。每毫克蛋白中尿激酶活力不得 少于12万单位。
适应症：主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。包括： 急性广泛性肺栓塞、胸痛6-12小时内的冠状动脉 栓塞和心肌梗死、症状短于3-6小时的急性期脑血 管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症 状严重的髂-股静脉血栓形成者。溶栓的疗效均需 后继的肝素抗凝加以维持。
t-PA：可激活纤溶系统 TFPI：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质 4. 降血脂作用
肝素钠注射液 主要成分：肝素钠 肝素钠系自猪的肠粘膜提取精制的一种硫 酸氨基葡聚糖的钠盐。 适应症：用于防治血栓形成或栓塞性疾病 （如心肌梗死，血栓性静脉炎，肺栓塞 等）；各种原因引起的弥散性血管内凝血 （DIC）；也用于血液透析、体外循环、导 管术、微血管手术等操作中及某些血液标 本或器械的抗凝处理。
尿激酶
禁忌：
下列情况的病人禁用本品：急性内脏出血、急性 颅内出血，陈旧性脑梗死、近两月内进行过颅内 或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动 脉瘤、血液凝固异常、严重难控制的高血压患者。
相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、 近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、 分娩后10天、活跃性溃疡病及重症肝脏疾患。
பைடு நூலகம்
注射用尿激酶
不良反应： 本品临床最常见的不良反应是出血倾向。以注射或穿 刺局部血肿最为常见。其次为组织内出血，发生 率5%-11%，多轻微，严重者可致脑出血。本品用 于冠状动脉再通溶栓时，常伴随血管再通后出现 房性或室性心律失常，发生率高达70%以上。需 严密进行心电监护。本品抗原性小，体外和皮内 注射均未检测到诱导抗体生成。因此，过敏反应 发生率极低。但有报告，曾用链激酶治疗的病人 使用本品后少数人引发支气管痉挛、皮疹和发热。 也可能会出现头痛、头重感、食欲不振、恶心、 呕吐等胃肠症状。 .
组织型纤溶酶原激活药
Tissure type plasminogen activator, t-PA
药理作用
血栓溶解 选择性纤维蛋白溶栓药
体内过程
给药途径
t1/2
静脉给药
5-10min
临床应用
血栓栓塞性疾病（越早治疗效果越好）
不良反应
出血；过敏反应；低血压
纤维蛋白溶解过程
链激酶 尿激酶 t-PA 纤维蛋白 凝血酶 纤维蛋白原
肝素钠注射液 规格：2ml:12500单位:100mg 给药途径：
深部皮下注射 静脉注射 静脉滴注
不良反应：毒性较低，主要不良反应是用 药过多可导致自发性出血，故每次注射前 应测定凝血时间。如注射后引起严重出血， 可静注硫酸鱼精蛋白进行急救（1mg硫酸 鱼精蛋白可中和150U肝素）。
肝素钠注射液 不良反应：
尿激酶
禁忌：
下列情况的病人禁用本品：急性内脏出血、急性 颅内出血，陈旧性脑梗死、近两月内进行过颅内 或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动 脉瘤、血液凝固异常、严重难控制的高血压患者。
相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、 近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、 分娩后10天、活跃性溃疡病及重症肝脏疾患。
纤溶酶原激活物（t-PA） （＋） 纤溶酶原 纤溶酶
纤维蛋白
溶解产物
纤溶系统的激活与抑制示意图
尿 药理作用
激
酶
Urokinase
溶栓 直接激活纤溶酶原
谷氨酸纤溶酶原 尿激酶
赖氨酸纤溶酶原 （＋）
纤溶酶
（＋）
凝块表面纤维蛋白或
血液中的纤维蛋白原
裂解产物
注射用尿激酶
规格： 1万单位 20万单位 万单位。 2万单位 5万单位 10万单位 50万单位 100万单位 150
二、凝血酶直接抑制药
基因重组水蛭素 rDNA-hirudin 药理作用
1. 抗凝 抑制凝血酶的水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白 原的降解） 2. 抗血栓 抑制V. VIII. XII和凝血酶诱导的血小板聚集 优点（与肝素比较）；
1. 抗凝作用不需ATIII存在
2. 仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚 3. 抗血栓作用强而持久 对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制
尿激酶
禁忌：
下列情况的病人禁用本品：急性内脏出血、急性 颅内出血，陈旧性脑梗死、近两月内进行过颅内 或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动 脉瘤、血液凝固异常、严重难控制的高血压患者。
相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、 近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、 分娩后10天、活跃性溃疡病及重症肝脏疾患。
凝血因子 II, VII, IX, X
g-羧化酶
凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa
氢醌型维生素K
维生素K环氧化 还原酶
环氧型维生素K
维生素K
临床应用
用于维生素K缺乏引起的出血 1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄 疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者
2. 长期口服广谱抗生素、新生儿出血
纤溶酶原
纤溶酶 降解产物
止血途径：纤维蛋白 （1）促进纤维蛋白形成：VK
（2）抑制纤维蛋白溶解：氨甲苯酸
（3）直接作用于血管：垂体后叶素
第四节 促凝血药 Coagulant
一、促进凝血因子活性的凝血药 维生素K vitamin K 药理作用
活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶
成份： 主要成分为尿激酶。 辅料：人血白蛋白、右旋糖酐20、磷酸二氢 钠、磷酸氢二钠、氯化钠。
注射用尿激酶
适应症：
为本品主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。包括 急性广泛性肺栓塞、胸痛6—12小时内的冠状动脉栓塞和 心肌梗死、症状短于3—6小时的急性期脑血管栓塞、视网 膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症状严重的骼-股静脉血 栓形成者。也用于人工心瓣手术后预防血栓形成，保持血 管插管和胸腔及心包腔引流管的通畅等。溶栓的疗效均需 后继的肝素抗凝加以维持。
尿激酶
禁忌：
下列情况的病人禁用本品：急性内脏出血、急性 颅内出血，陈旧性脑梗死、近两月内进行过颅内 或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动 脉瘤、血液凝固异常、严重难控制的高血压患者。
相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、 近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、 分娩后10天、活跃性溃疡病及重症肝脏疾患。
5. 苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶）
第二节
抗血小板药 Antiplatelet Drugs
一、抑制血小板代谢酶的药物 （一）环氧化酶抑制药 阿 药理作用
抑制血小板功能 减少血栓素A2（TXA2）的生成
司
匹
林 aspirim
环氧化酶 花生四烯酸
（－） 阿司匹林
PG过氧化物
TXA2合成酶
TXA2
偶可引起过敏反应及血小板减少，偶见一次性脱发和腹泻。 尚可引起骨质疏松和自发性骨折。肝功能不良者长期使用 可引起抗凝血酶III耗竭而血栓形成倾向。
禁 忌：
对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者（如血 友病，紫癜、血小板减少）、溃疡病、创伤、产后出血者 及严重肝功能不全者禁用。
肝素钠注射液 药物过量： 本品过量可致自发性出血倾向。肝素过量 时可用1%的硫酸鱼精蛋白缓慢滴注，如此 可中和肝素作用。每1mg鱼精蛋白可中和 100U的肝素钠。
肝素－HCII复合物 IIa
HCII：灭活IIa，还可抑制V, VIII和蛋白C以及抑制血小板的 聚集和释放
肝 素
药理作用
1. 增强抗凝血酶III（ATIII）与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用
2. 高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用
3. 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源 性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用
盐酸替罗非班氯化钠注射液
（欣维宁）
不良反应：恶心，发热，头疼出血（颅内出血， 腹膜后出血，心包积血，肺出血，过敏反应等。 禁忌症：对其过敏的患者，有活动性出血，颅内 出血病史，也禁用血小板减少的患者。
注射用比伐芦丁
规格：0.25g。 适应症：作为抗凝剂用于成人选择性经皮冠状动脉 介入治疗（PCI） 。
肝素－ATIII复合物-IIa复合物 ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa, XIa, XIIa, 激肽 释放酶和纤溶酶等
肝 素
药理作用
1. 增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用
2. 高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用
肝素
+
HCII + 肝素－HCII-IIa复合物
注射用比伐芦丁
不良反应：血小板减少症、贫血、过敏反应、头疼 心室性心搏过速、低血压、出血、皮疹胸痛等。 禁忌症：活动性出血的病人，对比伐芦丁及其辅料 水蛭素过敏的病人。
注射用比伐芦丁