氰化物中毒解毒药的药理分析
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氰化物中毒解毒药的药理分析
发表时间:2014-05-13T09:22:14.873Z 来源:《中外健康文摘》2013年第41期供稿作者:冯丽艳[导读] 采血室内应该装有冷热空调设备,有条件的地方最好安装中央空调并空调空气进行无菌处理。
冯丽艳(哈药集团哈尔滨药六健康科技有限公司 150000)
【关键词】氰化物药理分析
【中图分类号】R595.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2013)41-0057-02 1 亚甲蓝:次甲蓝,美蓝,Methylene Blue。
本品为深绿色有铜样光的柱状结晶或结晶性粉末,无臭。在水或乙醇中易溶,在氯仿中溶解。本品为治疗氰化物中毒的解毒剂,作用与用量密切有关。本品为一氧化还原剂,高浓度时直接使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白;低浓度时,在还原型辅酶Ⅰ脱氢酶(NADPH)的作用下,本品还原成为还原型亚甲蓝,能将高铁还原型蛋白还原为血红蛋白。所以临床使用本品低浓度(1~2mg/kg;1%溶液5~10ml)以治疗亚硝酸盐、氯酸盐、醌类、醌亚胺类、苯胺及硝基苯等所引起的高铁血红蛋白血症;高浓度(5~10mg/kg;1%溶液25~50m1)则对血红蛋白起氧化作用,使生成高铁血红蛋白。
【用法和用量】
(1)治疗亚硝酸盐中毒:用1%溶液5~10ml(1~2mg/kg),稀释于25%葡萄糖溶液20~40ml中,缓慢静脉注射(10分钟注完)。若注射后30~60分钟发绀不消退,可重复注射首次剂量一次。3~4小时后,根据病情还可注射半量。若口服本品,可用150~250mg,每4小时1次。
(2)治疗氰化物中毒:用1%溶液50~100ml(5~10mg/ kg),以25%葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉注射,尔后,再注入25%硫代硫酸钠20~40ml。严重者二者交替使用。
2 硫代硫酸钠:次亚硫酸钠,大苏打,海波,Hypo
为氰化物的解毒剂之一(与高铁血红蛋白形成剂合用于氰化物过量中毒),在酶的参与下能和体内游离的(或与高铁血红蛋白结合的)氰离子相结合,使变为无毒的硫氰酸盐排出体外而解毒。抗过敏作用。临床上用于皮肤瘙痒症、慢性荨麻疹、药疹等。治疗降压药硝普钠过量中毒。治疗可溶性钡盐(如硝酸钡)中毒。治疗砷、汞、铋、铅等金属中毒(但应首选二巯基丙醇类及依地酸类药物)。【用法和用量】
(1)成人:①抢救氰化物中毒:由于本品解毒作用较慢,须先用作用迅速的亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯或亚甲蓝,然后缓慢静脉注射10~30g(25%~50%溶液40~60ml),每分钟5ml以下。必要时,1小时后再与高铁血红蛋白形成剂合用半量至全量。口服中毒者,还须用5%溶液洗胃,洗后留本品溶液适量于胃内。②硝普钠过量中毒:单独使用25%溶液20~40ml,缓慢静脉注射。③可溶性钡盐中毒:缓慢静脉注射25%溶液20~40ml。④治疗砷、汞、铋、铅等金属中毒:静脉注射,0.5~1.0g/次。⑤抗过敏:0.5~1.0g(5%10~20ml)静脉注射,每日1次,10~14日为1疗程。
(2)小儿:按体重计算,25%溶液1.0~1.5ml/kg(250~375mg/kg)。
3 亚硝酸钠
本品治疗氰化物中毒的机制亦系使血红蛋白变成高铁血红蛋白,本品必须在中毒早期应用,使用愈早,效果愈好。其解毒过程与亚甲蓝同,但作用较亚甲蓝强。本品能扩张血管平滑肌,故静脉滴注时不能过快,以免引起血压骤降。由于氰离子与细胞色素氧化酶的亲和力稍小于与高铁血红蛋白的亲和力,故本品的用量不可过小,应使病人稍呈现青紫,即有相当量的高铁血红蛋白以使其充分与氰离子结合,才能迅速有效地解毒。
【用法和用量】
(1)成人,静脉注射:每次3%溶液10~15ml(或6~12mg/kg),注射速度宜慢(按2ml/min)。和用氯化钠注射液稀释至100ml后静脉注射(5~20分钟),随后静脉注射25%硫代硫酸钠40ml(硫化氢中毒不需用注射硫代硫酸钠)。必要时,0.5~1小时后可重复给半量或全量。
(2)小儿:按体重3%溶液0.15~0.3mg/kg,按血红蛋白的含量来调节亚硝酸钠的用量。本品为3%溶液,仅供静脉注射用,每次10~20ml,每分钟注射2~3ml;需要时在一小时后重复半量或全量。
4 4-二甲氨基酚
本品是高效高铁血红蛋白形成剂,用于氰化物的中毒急救。具有作用强、显效快、稳定性好、不良反应小等优点。它能使氰化血红蛋白转化为高铁血红蛋白,后者与细胞色素氧化酶竞争氰离子,形成氰化高铁血红蛋白,从而恢复氧化酶的活性,解除氰化物的急性中毒症状。其特点为:①作用强:猫静脉滴注氰化钾8mg/kg后2min,再分别静脉注射4-DMAP 2.5mg/kg和亚硝酸钠15mg/kg,动物存活率分别为7/8和1/8。②显效快:4-DMAP对各种动物和人的血液,形成高铁血红蛋白最高浓度的一半所需时间仅为0.3~3min,而亚硝酸钠则需4.5~9min。③稳定性好:注射液保存8个月,含量无改变。④不良反应小:大鼠静脉注射4-DMAP的LD50为57mg/kg,腹腔注射时的LD50为90mg/kg,给狗3~5mg/kg氰化物中毒静脉注射(治疗量),每周2次,连续14周,血液及器官均未见病理改变。4-DMAP 3.25mg /kg正常人静脉注射后,1~2min,对循环系统无影响,对直立性低血压只有轻度影响;亚硝酸钠4mg/kg正常人静脉注射后,可引起循环性虚脱,卧位血压下降,直立性低血压试验几乎无法进行。
【用法和用量】氰化物中毒后,立即肌内注射一支4-DMAP(10%2ml)(4-DMAP与氰离子形成的高铁血红蛋白结合物并不牢固,氰离子还可重新游离出来,再去损害细胞色素氧化酶,出现中毒症状,故它最好与硫代硫酸钠伍用),1小时左右再给硫代硫酸钠(静脉滴注25%25ml)。这种二者结合的用法,可使解救作用提高20倍以上。
参考文献
[1]杨藻宸主编. 医用药理学. 北京: 人民卫出版社. 第3版, 1994年6月
[2]杨宝峰主编. 药理学. 北京: 人民卫出版社. 第6版, 2003年8月.
[3]苏定冯主编.心血管药理学. 北京: 科学出版社. 第1版, 2001年10月