纯化水清洁消毒规程

一.目的：

建立纯水贮罐及输送管道清洗、消毒规程，确保定期对纯水贮罐及输送管道进行清洗、消毒操作，防止纯水贮罐及输送管道微生物的滋生和污染，使纯水水质达到质量标准要求。

二.范围：

本标准适用于***制药厂15T/H纯化水系统中的纯水贮罐及输送管道清洗、消毒。

三.责任者：

1、纯化水系统操作人员、洁净区各岗位生产人员、纯化水系统维修人员、纯化水系统管理人员对本标准实施负责，并由纯化水系统管理人员负责组织实施。质量员负责监督；

2、工段长、车间主任负责确保本标准正确实施，并实行监督管理；

3、QC负责纯水贮罐及输送管道清洗、消毒后，按监控计划取样、检测（化学项目、微生物项目），并出具报告。

4、生产办、质量科负责按标准要求，实行监督管理；

四.规程：

1、纯水贮罐及输送管道清洗、消毒工艺流程图：

2、纯水贮罐及输送管道清洗、消毒方法及程序：

2.1纯化水系统具有对纯水贮罐及输送管道进行在线化学清洗和消毒的功能设施。其在线清洗消毒功能设施由一个2000L的配药箱、清洗泵并通过纯水贮罐和输送管道组成一个闭合的单循环系统。

2.2纯化水系统中的贮罐及输送管道在日常运行过程中，少量的微生物等会随着水的流动而流动，附着在一些阀门和管道上繁殖，从而会对药品的生产带来污染。为了保证药品生产安全，必须对纯化水系统中的贮罐及输送管道进行定期清洁和消毒，以使纯水输送系统中的微生物控制在一个适当的水平。

2.3纯水贮罐及输送管道清洗消毒程序:

3、清洗系统设备组成及简介：

3.1配药箱:体积2000L，材质PVC，呈圆柱体,周长为

4.3m,高度为1.45m(以上部刻度线为准)。上部接有进水管道，可从二级反渗透淡水进入配药箱内配制清洗液和消毒液。下部有与清洗泵连接管道及控制阀门。

3.2清洗泵：为清洗一级反渗透、二级反渗透、纯水贮罐及输送管道系统三个部份的清洗剂或消毒剂输送动力。

3.3纯水贮罐:体积为15T,304不锈钢材质,呈圆柱体,周长为8.7m,截面积为6.0m2，液位计的液位为1m时，其贮罐内水体积为6m3，可通过控制液位计的高度控制纯水体积。4、清洗、消毒周期：

4.1纯化水系统贮罐及输送管道在下列情况下，必须进行清洗和消毒：

4.1.1每月定期进行一次；

4.1.2微生物监控超过警界限度时（≥50CFU/ml）；

4.1.3纯化水系统停产后，再使用前；

5、清洗剂和消毒剂：

5.1清洗剂：1％氢氧化钠（化学纯）溶液

5.2消毒剂：2％双氧水（化学纯）

6、清洗、消毒方法：

6.1碱液清洗：

6.1.1排空:

6.1.1.1关闭纯化水系统中的二级反渗透单元及纯化水泵，使纯化水系统的纯水输送单元停止运行和二级反渗透不向纯水箱供水，以便于排空；

6.1.1.2将纯化水贮罐底部排空阀全开，排尽贮罐纯化水，关闭底部排空阀；

6.1.1.3将精烘包一至四楼纯化水各用水点阀门全开（与设备直接相连的纯化水用水点阀门，在排空步骤时，应拆下与设备连接的快装接头，用容器盛装或管道导向地漏排出），排尽送/回管道内的积水；

6.1.1.4在送/回管道排空时，以精烘包一楼（是整个送/回管的最低处）各使用点无纯水流出时为排空依据。

6.1.1.5在排空时，应先排放一至四楼具有与水池连接的纯水用水点阀门，以便于排放其他用水点阀门时，能够用容器盛装少量水；

6.1.1.6送/回管道排空后，将所有开启的阀门关闭，准备碱液清洗（其中在排空时，已拆下与设备直接连接的纯水用水点阀，暂时不用与设备连接上，因在后道的碱液清洗、双氧水消毒过程中，清洗液、消毒液以及纯水冲洗时以便于排出）；

6.1.2 1%碱液配制:

6.1.2.1启动制水系统制取纯水（不得将制取的纯水注入纯水箱内），直接输入到配药箱内（在配制碱液前应用纯水对配药箱清洗干净）。在配药箱内注入纯化水到指定的刻度线（可通过配药箱底部的排空阀进行控制），约2000L（以上部刻度线为准）纯化水量；6.1.2.2向配药箱内加入60公斤NaOH，搅拌均匀，使其成为3％的NaOH溶液,用清洗泵输送到纯水贮罐内；

6.1.2.3继续启动制水系统制取纯化水,输入到配药箱内，控制纯水量约2000L，通过清洗泵输送到纯水贮罐内。再重复一次操作，使纯水贮罐内的NaOH清洁液体积、浓度达到6000L、1%；

6.1.3碱液清洗：

6.1.3.1开启纯化水泵，使1%NaOH清洁液在纯化水箱及输送管道内进行循环冲洗2H；

6.1.3.2循环冲洗时间结束后，精烘包一至四楼按从上到下的楼层顺序，半开纯化水管道上各使用点阀，排放约3分钟，对阀门处进行清洗；

6.1.3.3各使用点阀门清洗结束后，关闭纯水泵，全开纯水箱底部排空阀，全开各使用点阀，排尽纯水箱及管道内清洗液；

6.1.3.4排尽纯水箱及送/回管道内的清洗液方法，与碱液清洗前的排空步骤相同。6.1.4纯水冲洗：

6.1.4.1启动制水系统，将二级反渗透制取的纯水同时注入配制碱液的配药箱内和纯水箱内，并通过清洗泵，将配药箱内的纯水输送到纯水箱内，使对配药箱及与纯水箱相连的管道进行清洗；

6.1.4.2待纯水箱内的纯水到中位时（控制液位约1M），纯水箱内的纯水约6T，关闭二级反渗透单元，准备循环冲洗；

6.1.4.3启动纯水泵，对贮罐和送/回管道循环冲洗30 min；

6.1.4.4循环时间结束后，精烘包一至四楼按从上到下的楼层顺序，半开纯化水管道上各使用点阀，排放约3 min，对阀门处进行清洗；

6.1.4.5各使用点阀门清洗结束后，关闭纯水泵，全开纯水箱底部排空阀，全开各使用点阀，排尽纯水箱及管道内纯化水(排尽纯水箱及送/回管道内的纯化水方法，与碱液清洗前的排空步骤相同。)；

6.2双氧水消毒：

6.2.1 2%双氧水配制：

6.2.1.1启动制水系统制取纯水（不得将制取的纯水注入纯水箱内），输入到配药箱内（在配制碱液前应用纯水对配药箱清洗干净）。在配药箱内注入纯化水约1000L纯化水量（约配药箱一半体积）；

6.2.1.2向配药箱内加入已知浓度（约为30%）的双氧水约400L，开启二级反渗透单元制