特异性免疫应答机制和要求

活化状态TC
第二活化信号 （协同剌激信号）
细胞因子 促进作用
IL-1、2、 IL-6、12
Co stimulatory molecules in specific immune response
LFA-1/ICAM-1 CD-2 CD40L
CD28 CTLA-4(CD152)
Adhesion
（+）
CD48 CD2
双重识别
T细胞 (TCR)识别抗原的抗原特异性
- 外周血中的T细胞大多表达αβ TCR，由α链和β链的可 变区识别特异抗原。它们识别APC的MHC分子复合物提呈的 抗原肽。
MHC限制性 （MHC restriction）
-具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。
TCR识别抗原肽的MHC限制性
① 特异性抗原识别 Recognition
② 免疫细胞活化、增殖与分化 Activation, proliferation, differentiation
③ 效应细胞发挥效应 Production of effector cells or Antibody
特异性T细胞介导的细胞免疫应答
抗原识别 (Antigen Recognition)
Zinkernigal and Doherty --1996 Nobel Price
MHC限制性 （MHC restriction） T细胞只能特异性识别 同系APC表面特定的抗 原肽-MHC分子复合物，
抗原识别过 程
Adhesion molecules Co-receptor
APC
Activation T cell
• 由4个氨基酸残基YXXL/V为基本结构的序列。不 同的免疫细胞，其YXXL/V以外的序列可以不同。
• 参与T细胞活化信号的转导。
蛋白酪氨酸激酶 (Protein Tyrosine Kinase, PTK）
(—)
LFA-1/ICAM-1 LFA-3
CD40
B7-1(CD80) B7-2(CD86)
OX40 (CD4)
OX40L
4-1BB(CD8) ICOS
CD95L PDL1/PDL2
(—) (—)
4-1BBL B7RP-1 CD95
PD-1
T cell
APC
T细胞活化的信号转导
• TCR-CD3复合物及辅助受体与蛋白酪氨酸激酶 （PTK）相互作用启动T细胞的信号转导
• 特异性T细胞介导的细胞免疫应答 • 特异性B细胞介导的体液免疫应答
免疫应答 ( Immune response )
Basic process of Immue response
APC
TC Ag
BC
Basic Process of Immune response
Three stages：
T细胞识别抗原的部位
外周淋巴组织(Peripheral Immune Organ) - 脾脏 Spleen - 淋巴结 lymph node
免疫突触 (Immunological synapse)
• 免疫突触形成是T细胞抗原识别的结构基础, T细胞通过免 疫突触与APC相互作用。 • T细胞与APC表面之间黏附分子的受体-配体相互作用使两者 得以紧密接触，并且形成了一个瞬时性的结构。
- 免疫突触以TCR-MHC-抗原肽三元结构为簇中心，周围环形 分布粘附分子相互结合的结构。 - 这一结构的形成有助于TC分辨潜在的抗原，提高了TCR与MHC抗原肽复合物之间的亲和力。
靶细胞
MHC-抗原肽
ICAM-1 B7 （CD54）
CD28
LFA-1 （CD11a/CD18）
CD8
TCR
CD8+ T细胞
受体交联 (分子簇化，molecular ） clustering
• TCR 识别抗原后，导致TCR与辅助受体（CD4，CD8）的构象发 生改变，由分散状态存在的受体呈现出多聚现象。 • 活化胞内与信号转导有关的酶和信号转接蛋白，启动和转导T 细胞活化的信号。
APC
CD4/CD8
Signal transduction
CD4+ 和 CD8+ 识别不同MHC分子，决定 不同的效应模式
外源性抗原
CD8+ T细胞识别MHC-I (exogenous Ag) 类相关抗原
内源性抗原 (endogenous Ag)
- 病毒，胞内感染细菌所 感染的组织细胞
- 肿瘤细胞
• CD4+ T细胞识别 MHC-II类分子相关抗原
- 细菌感染等
CD3
T cell
TCR/CD3
Signal transduction
Recognition
CD3与T细胞受体组成TCR / CD3复合物，在TCR信号转 导过程中起关键作用。
CD3分子由γ,δ,ε,ζ和 η五种链组成，胞浆区有 免疫受体酪氨酸活化基序 (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif, ITAM) 的结构,是蛋白酪氨酸激酶 的底物。
特异性免疫应答机制和要求
（Immune response)
定义：机体接受抗原刺激，APC细胞对抗原进行加工、 处理和呈递，淋巴细胞对呈递的抗原进行识别后，发生 活化、增殖和分化, 进而表现出一定的生物学效应,将入 侵的抗原进行排除的整个生理过程，称为免疫应答。
Body receive stimulation from Ag，Specific lymphocytes recognize Ag，they activate, proliferate and differentiate ， exert biological effect.
CD3γδ和ε链的ITAM与 Src家族多种PTK结合。
CD3ζ的ITAM与ZAP-70 结 合。
免疫受体酪氨酸激活基序 (Immunoreceptor Tyrosine based Activation Motif, ITAM)
• 免疫细胞的受体含有易被PTK作用而发生磷酸化 的特定序列称为ITAM
降解为肽段
来自百度文库
MHC-II
MHC-I
CD4+ T cell CD8+ T cell
分泌细胞因子， 协同体液和细 胞免疫
细胞免疫
T细胞活化 T cell activation
T细胞的活化需要双信号的参与： 双信号活化假说 Two-signal hypothesis
第一活化信号 （抗原识别信号）
静止状态TC