第24章+病毒的感染与免疫+1

Discovery of Interferon
鸡胚尿囊膜
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
Discovery of Interferon
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
定义
由病毒或干扰素诱生剂刺激机 体细胞所产生的 一种具有抗病 毒、抗肿瘤、调节免疫等作用 的糖蛋白。
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免 疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。 有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实 现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞 间传播逃避抗体作用。
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
病毒逃逸免疫应答举例
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
（三）病毒的感染类型
►病毒感染后，潜伏期可达数年至数十年 之久，一旦症状出现，则表现为亚急性 进行性，往往导致机体死亡。
►麻疹病毒－－－SSPE ►库鲁病
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
亚急性硬化性全脑炎（SSPE）
感染麻疹病毒（儿童期）
麻疹病毒潜伏 脑组织中 潜伏期为2～17年
亚急性发作
发病初期：学习下降，性格异常
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
抗病毒免疫
►非特异性免疫 ►特异性抗病毒免疫 ►抗病毒免疫持续时间
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
非特异性免疫
► 遗传因素：某些种属与个体对某些病毒具 先天不感受性。 植物病毒－人 HIV
► 免疫细胞：Mφ 、NK ► 干扰素
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
The respiratory route is probably the most common
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
Virus spread
► Infections can be localized, or can spread beyond the initial site of
► 美国医学家盖杜赛克于1955年在该地区进行20年研究，
探明该病是一种病毒引起的疾病，与当地人食用人肉 的祭祀方式密切关联，并提出了预防措施。
► 1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个
部落的人群，盖杜赛克为此获得了1976年诺贝尔医学
奖。
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
慢 发 病 毒 感 染 ： 库 鲁 病
replication (a disseminated infection).
► With many organs involved the infection becomes
systemic
From Flint et al Principles of Virology ASM Press
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
►感染部位： 局部感染 全身感染 病毒血症： 第一次病毒血症 第二次病毒血症
►临床表现： 隐性感染和显性感染 ►病毒滞留时间：急性病毒感染
持续性病毒感染
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
隐性感染 （ Inapparent or subclinical infection ）
► 指病毒侵入机体后不引起临床症状。 ► 机体可获得特异性免疫，但可向外界排放病
数周或数月：出现智力障碍，
运动不协调
痴呆
去大脑强直
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
死亡
库鲁病（Kuru’s disease）
► 病因：朊病毒
► 20世纪，巴布亚—新几内亚东部福雷族高地居民局部
流行，主要症状：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐 至完全丧失运动能力，3～6个月内因衰竭而死亡。
► “Kuru”在该部落意为“恐惧”或“寒颤”，故称该 病为库鲁病，患者总数约为3万，以女性和未成年儿 童居多。
核 内和胞浆内都有包涵体）。
狂犬病病毒：胞浆内嗜酸性染色的包涵体[又叫 “内基氏小体”(Negri body)，在
脑 神经细胞内] 张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
狂犬病毒包涵体（Negri body）
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
病毒感染的免疫病理作用
➢ 抗体介导的免疫病理作用 ➢ 细胞介导的免疫病理作用 ➢ 致炎性细胞因子的病理作用 ➢ 免疫抑制作用
正常细胞
病毒感染细胞
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
转化细胞特点
细胞核： 整合有病毒基因 可合成病毒基因编码的蛋白
细胞膜： 出现新的抗原
生长特性发生改变： 失去接触抑制作用 可无限制生长
细胞具有肿瘤原性
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
包涵体（inclusion body）
定义：病毒感染细胞后，在细胞浆或细胞核内形成的 嗜酸性或嗜碱性，大小不一，圆形或卵圆形小体.
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
四、病毒与肿瘤
病毒与肿瘤的关系可分为两种： ► 肿瘤由病毒感染所致：
人乳头瘤病毒-------人疣，宫颈癌。 人类嗜T细胞病毒----人T细胞白血病 ► 密切相关（尚未肯定）： HBV、HCV---原发性肝癌 EBV--------鼻咽癌和淋巴瘤 人疱疹病毒8---卡波洛肉瘤
机体抵 抗力下降
病毒增殖
感觉神经纤维末梢
皮肤粘膜
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
HSV
唇疱疹
潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
潜伏性病毒感染：带状疱疹
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
慢发病毒感染（迟发病毒感染) (slow virus infection or delay infection)
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
急性感染
潜伏期短、发病急、病程数日至数周 恢复后体内病毒彻底清除。 如： HAV－－消化道－－肝脏：
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
持续性感染
► 病毒显性或隐性感染机体后持续存在较长时间甚至携 带终身，可出现各种临床表现，成为重要的传染源。
► 机理：
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
病毒的致病机制
► 病毒对宿主细胞的直接作用 ► 病毒感染的免疫病理作用 ► 病毒的免疫逃逸
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
病毒对宿主细胞的直接作用
► 杀细胞性感染：多见于无包膜病毒 ，病毒成熟后一次释
放大量病毒。poliovirus
► 稳定状态感染：多见于有包膜病毒 , 以出芽方式释放病
►风疹病毒人群的隐性感染率最高，危险性最大。
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
可垂直传播的常见微生物
类型和途径
病原体
产前经胎盘感染
风疹病毒、巨细胞病毒、梅毒螺旋体、 弓形体、淋病奈瑟菌
已感染的产道
衣原体
哺乳
巨细胞病毒、乙型肝炎病毒
人基因组含病毒DNA
多种逆转录病毒
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
第24章+病毒的感染与免疫+1
通过粘膜表面传播
1.83m
病毒
粘膜上皮 （增殖）：呼吸道、消化道、泌尿生殖道
血流 （第一次病毒血症）
淋巴系统 其他器官
血流 （第二次病毒血症）
靶器官
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
•Common entry sites = –mucosal linings of the respiratory, alimentary, and urogenital tracts, –conjunctiva/cornea of the eye –Skin –or, via a needle wound or bite
慢性感染（chronic infection）
► 显性或隐性感染机体后, 病毒持续存在血液或组织中， 病程可达数月或数年之久。
► 可检测到病毒与抗体
► 如： HBV－－机体－－慢性进行性 EBV－－15－20％年轻人，口腔中可检测到 CMV HIV
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
潜伏性感染（latent infection）
分类
种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节
IFN- 人白细胞
强
弱
弱
IFN- 人成纤维细胞 强
Biblioteka Baidu
弱
弱
IFN- T细胞
弱
强
强
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
抗病毒活性特点
► 高活性：微量可发挥强大的抗病毒效应。 ► 广谱性： ► 选择性：
作用于病毒感染细胞，对正常细胞作用弱。 ► 间接性：非直接灭活病毒
毒而成为传染源。 ► 病毒毒力较低、数量少、或机体免疫力较强
的情况：
poliovirus－在流行期间，99％感染率， 0.1~2％发病率
► 病毒携带者（viral carrier）－健康携带者
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
显性感染
► 病毒侵入机体引起明显的临床症状。 ► 病毒毒力较强、数量较多或机体免疫力较低的情况
毒。可形成多核巨细胞。 麻疹病毒
► 细胞调亡： HIV、腺病毒
► 细胞增生与细胞转化：病毒感染后促进细胞的DNA合成
SV40病毒
► 病毒基因组整合：多见于肿瘤病毒，
可为全基因组整合或失常式整合（部分基因整合）。
► 包涵体形成
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
溶细胞型感染 稳定状态感染
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
病 病毒抗原太弱、病毒抗原发生变异－免疫逃逸 毒 缺陷病毒（缺陷病毒干扰颗粒，DIP)－V数量
因 素
病毒基因整合于宿主细胞染色体上－与细胞共存
病毒感染免疫细胞－影响免疫效应
机
体 遗传因素
因 素
机体免疫力低下 张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
►分类：
慢性感染 潜伏性感染 慢发病毒感染
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
病毒 干扰素诱生剂
组织细胞
抗病毒机制
IFN受体（临近细胞）
激活
抗病毒蛋白基因
IFN编码基因 激活
IFN
抗病毒蛋白 蛋白激酶 2`-5`合成酶 磷酸二酯
抑制蛋白转译 降解m RNA 抑制肽链延长
张丽芳早微生物期学和中免疫学断教研病室 温毒州医学复院 制，阻止病毒扩散
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
通过皮肤传播
► 注射途径： 乙肝病毒（HBV） 2 x 10-4克即具传染性
►咬伤途径： 狂犬病毒－－ 病狗的咬伤传播 乙脑病毒－－ 蚊子的叮咬传播
►接触途径： HPV－－皮肤疣、尖锐湿疣
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
垂直传播
►可通过胎盘引起感染的病毒 HBV、HIV、CMV、 poliovirus、EBV、风疹病毒
形态：各异，单个或多个，或大或小，圆形或卵圆形 或不规则形.
位置：核内或胞浆内，嗜酸性或嗜碱性。 根据病毒包涵体的形态、染色性及存在部位，对某些病
毒有一定的诊断价值。
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
麻疹病毒：胞核内和胞浆内嗜酸性染色的包涵 体（感染的细胞互相融合成为“多
核 巨型细胞”，巨细胞内有多个核，
►显性或隐性感染机体后, 病毒潜伏在机体 的某种组织或器官内，机体不表现临床症 状；在某些因素的影响下，病毒可反复增 殖出现显性感染。
►单纯疱疹病毒（ HSV-1） 水痘带状疱疹病毒（VZV）
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
HSV-1 唇疱疹 （原发感染）
三叉神经节潜伏： 机体无症状 无病毒排出
通过粘膜表面传播
► 局部感染（表面感染）： 病毒侵入部位即为病毒的靶器官。
特点： 潜伏期极短，无病毒血症 表现为局部的症状和体症。
鼻病毒－－－呼吸道上皮：普通感冒
► 全身感染：病毒在侵入部位增殖后，通过血流到达 靶器官。
特点：有病毒血症，表现为全身症状和体症 甲肝病毒－－消化道－－血流－－肝脏
► 病毒血症：病毒进入血流。
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
病毒感染诱发免疫病理损伤
病毒感染
细胞 (组织细胞和T、B、Mφ ) 表面出现新抗原
Ab+补体
CTL
免疫复合物
炎症损伤 细胞破坏
血流中 肾小球 皮肤 长期存在 基底膜 关节滑膜
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
支气管 痉挛
病毒的免疫逃逸机制
（Viral mechanisms of escape of immune responses）
NK 抗病毒作用
病毒感染细胞
分泌CKs IL-12 、TNF-α、 IFN-αβ
激活NK细胞
直接接触
分泌TNF-β 、 IFN-γ
直接杀伤
ADCC作用
破坏病毒感染细胞
干扰病毒复制
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院
干扰素
►发现 ►定义 ►分类 ►抗病毒活性特点 ►抗病毒机制
张丽芳 微生物学和免疫学教研室 温州医学院