人工合成抗菌药物刘平PPT课件

-
3
作用特点
特
点
临床使用
抗菌活性
第 G-菌有效，绿脓无 中等
肠道、泌尿系
一效
作用时间短，
代
中枢作用大，
耐药，
第 抗菌活性增强，G- 中等，口服吸 肠道、泌尿系
逐
二 、部分G+均有效， 收少
渐
代 绿脓杆菌有作用
增
强
第 广谱，G-、G+、支、 较强，口服吸 敏感菌所致各种
三 衣、军、分枝，部 收好，体内较 感染
2.双相性血糖紊乱。
3. 光毒性。
4. 精神和中枢神经系统不良反应。
5. 心脏毒性，可引起Q-T间期延长 和尖端扭转性心律失常。
-
8
禁忌症
1. 喹诺酮类药可向乳汁移行，妊娠及哺乳妇女禁用。 2.患有中枢神经系统病变的患者和以往有神经、精神
病史，尤其是癫痫患者禁用。
3.禁用于18岁以下的儿童及青少年（包括外用制剂）。
4.喹诺酮类+β-内酰胺酶抑制剂、大环内酯类、克林霉
素 、咪唑类
无拮抗作用
5.喹诺酮类+氯霉素
拮抗作用（对大肠杆菌）
-
13
在临床应用中应注意的问题
二.与一些药物的相互作用
2. 药代动力学特性好：多数药品吸收迅速而完全，体内分布 广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆t1/2相对 较长，大多为3~7小时以上，有些新药t1/2可达15小时。
３.细菌对本类药物与其他抗菌药物间无交叉耐药性。
４.临床应用广泛：适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿 路感染、前列腺炎、淋病及G-杆菌所致各种感染，骨、关节、 皮肤、软组织感染。
-
9
常用喹诺酮类药物
药名 诺氟沙星
阴性菌
阴沟杆 克雷伯
菌
菌
0.5 0.25
抗菌活性MIC90(mg/L) 阳性菌
绿脓 流感 淋球 金葡 链球 杆菌 杆菌 菌 菌 菌
2
0.06 0.004 2
100
肠球 菌
4
厌氧 菌
脆弱 拟杆 菌
128
环丙沙星 0.03 0.25 1
0.015 0.5 0.25 4
11
63
依诺沙星 400 3.70 3.3-5.8 80-98 175 21
52
33
氧氟沙星 400 5.6 5-7
85-95 120 13
70-90 35 4
环丙沙星 500 2.56 3.3-4.9 49-70 307 39.12 29-44 12 17
左氧氟沙 200 星 洛美沙星 400 氟罗沙星 400 莫西沙星 400
-
1
主要内容
喹诺酮类
人工合成抗 菌药物
磺胺类 甲氧苄啶 硝基呋喃
硝基咪唑
-
2
一、喹诺酮类
全合成抗菌药物
第一代 1962-1969
第二代 1970-1979
代表药物
特点
萘啶酸1962、吡咯酸 不良反应多
吡哌酸1974、西诺沙星 血药浓度低
备注 已淘汰
已较少应用
第三代 氟喹诺酮类 1980-1996
5. 不良反应少（5-10%），大多轻微，常见恶心、呕吐、皮疹
等。
-
5
喹诺酮类药物作用机制
1. 拮抗细菌DNA旋转酶 哺乳动物与之相似的酶称拓扑异构酶Ⅱ，此类药物对
人影响较小。 2.抑制拓扑异构酶Ⅳ 阻碍细菌G+的菌DNA复制而呈现杀菌作用。
-
6
耐药菌及耐药机制
喹诺酮类药物常见耐药菌
假单胞菌、沙雷菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等。
第四代 新 氟喹诺酮类 1997-至今
诺氟沙星、氧氟沙星、 血药浓度高，在组织和 环丙沙星、培氟沙星、 体液内分布较广，具有 司帕沙星、左氧氟沙星、 较长的半衰期。 加替沙星
莫西沙星、帕珠沙星、 对目前耐药性最严重的
吉米沙星、加雷沙星、 肺炎链球菌有很好的疗
西他沙星
效，在肺组织浓度高
临床常用
“呼吸道喹诺 酮类药物”
氟沙星部分体内生物转化，部分自粪便排出，胆汁浓度均较高。 分布 体内分布广泛，情况相仿。
-
12
在临床应用中应注意的问题
一.与其他抗生素联合应用
1.喹诺酮类+抗假单胞菌的青霉素类药物、头孢他啶、亚胺
培南
协同作用
2.喹诺酮类+利福平
增加抗菌后效应
3.喹诺酮类+氨基糖苷类、磺胺类、呋喃妥因、阿霉素 增加肾毒性，引起急性肾功能衰竭。
3.06 5.1-7.1 100
3.47 6.50 4.5
6.8-8.5 9.1-13 12
90-98 100 91
119 8.51 80-86
140 15.54 70-86 80 5.08 50-77
35
19.9 4
27.4 10 70
60
-
11
第三代喹诺酮类药动学比较
血药浓度
氟罗沙星>氧氟沙星>培氟沙星>依诺沙星>环丙沙星>诺氟沙星 半衰期 氟罗沙星>培氟沙星>氧氟沙星>依诺沙星>环丙沙星>诺氟沙星 生物利用度 氧氟沙星>、培氟沙星、依诺沙星>环丙沙星>诺氟沙星 代谢 氧氟沙星、依诺沙星主要经肾排泄；环丙沙星、培氟沙星、诺
2
8
氧氟沙星 0.5 0.25 2
0.03 0.06 0.5 2
4
8
培氟沙星 2
2
4
0.06 0.06 0.5 2
8
32
依诺沙星 0.5 0.5
8
0.06
1
32 16 128
洛美沙星 1.56 1.56 12.5 0.1 0.1 3.13 6.25 12.5 16
氟罗沙星 0.5 0.5
2
0.12 0.5 0.5 8
耐药机制
①基因突变造成的作用靶位改变，低度耐药性。
②产生保护药物靶点的蛋白质。
③细菌细胞膜孔蛋白通道的改变与缺失，使细菌 对药物通透性降低，引起低浓度耐药。
④细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出 体外，也使药物在菌体内蓄积减少，形成多重耐药的主
要原因。
-
7
不良反应
1.骨及骨关节损害；跟腱炎症，跟 腱断裂。
代 分厌氧菌
稳定毒性降低
第 广谱，G-、G+、支、 抗菌活性强， 敏感菌所致各种
四 衣、军、分枝，厌 安全性高，半 感染
代 氧菌
衰期长
-
4
共同特点 –主要是三、四代
1. 抗菌谱广，抗菌活性强；对G+需氧菌的作用明显增强，对 G-杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金黄色葡萄 球菌及产酶金黄色葡萄球菌也有良好的抗菌作用；某些品种 对结核杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌也有作用。
8
4
-
10
药动学参数
药物 诺氟沙星
Po. 量 (mg)
400
Cmax (mg/ ml)
1.58
T1/2(h) 3-4
绝对生 物利用 度%
35-45
Vd( 总清 L) 除率
(L/h)
100 51.6
尿中原 型排出 率%
25-30
AUC( mg*h /L)
5.7
பைடு நூலகம்
胆汁浓 度
28-30
培氟沙星 400 3.8 7.5-11 90-100 139 9