胰岛细胞抗体
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• 针对胰岛细胞内所具有的胞质成分的 多种抗原的混合抗体
• 1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标 志，1型糖尿病患者“健康”一级亲属 正常人中ICA阳性者30%
6
胰岛细胞抗体(ICA)
目前，ICA测定已有国际统一标准， 其单位确定为JDF。
ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害， ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿病 有关，高滴度的ICA预测性更强，如 ICA > 40 JDF则有高度预测性
身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的由 6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原 GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C蛋白 是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫 反应激活T细胞。
12
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型 糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为 60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和 正常人中的检出率很低(1%～2%)
儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高 的预测率。
7ห้องสมุดไป่ตู้
胰岛细胞抗体(ICA)
• 在新诊断中1型糖尿病中阳性率 为65%～85%，随着病程延长， 阳性率逐渐降低，诊断后2～5 年阳性率降至20%。
8
胰岛素自身抗体(IAA)
• 抗胰岛素抗体有两种 抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体 使用了外源性胰岛素产生的抗体。
• IAA不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病也 可出现，甚至不少正常人也为阳性
9
胰岛素自身抗体(IAA)
• 单纯IAA阳性对进展为1型糖尿 病的预测价值是较低的，单纯 的IAA阳性不能作为1型糖尿病 的标志，仅表明有进展为糖尿 病的自身免疫倾向。
10
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• CPH作为一种胰岛自身抗原在LADA诊断中发挥作用
22
羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
• CPH-Ab阳性糖尿病患者具有LADA患者的临床 特征，LADA患者中CPH-Ab检出率明显高于正 常对照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病 GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高
• CPH-Ab是提高LADA诊断效率的一项新指标， 与GADA联合检测可提高LADA诊断的敏感性。
LADA的诊断中，IA-2A的检测需与其它胰岛细胞自身抗体联合进行。
18
2
19
20
羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
• 羧基肽酶—H是近年来发现的一种 胰岛自身抗原，是胰岛细胞分泌颗 粒中的一种糖蛋白酶，可催化胰岛 素原向胰岛素转化。
21
羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
• CPH-Ab在经典1型糖尿病中的检出率为13%，不增加经典1型糖尿病诊断 的敏感性，对于诊断经典1型糖尿病价值不大。
• IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更具 特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对 1型糖尿病诊断价值较大
• IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报 率为81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标
17
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测有着重要的临床意义。 • 但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相关，对LADA的诊断价值远不如GADA，在
• 在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现，是最早出现 的自身抗体 。
• 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿病的关键抗原，并且极可能 是1型糖尿病自身免疫的始动靶抗原。
11
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 其致病机理可能与病毒感染有关 。 • “分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自
• 胰岛素自身抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶抗 体(GADA)(1990年)参与T1DM发病
• 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)，目 前称为ICA512或IA-2抗体
• 羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人迟发 自身免疫性糖尿病(LADA)患者中发现
5
胰岛细胞抗体(ICA)
• 国外报道在糖尿病前期个体中有82%的GADA阳 性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人 群和个体
13
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此 类患者常可出现GADA的高水平，并稳定维持
• 与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以将LADA与2型糖尿病区别 开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。
15
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性T淋巴细胞的靶分子， 也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身抗体识别的表位局 限于胞内结构域，包括保守的PTP区和近膜区，以前者为主。
16
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体，IA2A与GADA均是胰岛细胞抗体的组成成分
14
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2， 是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一员， 结构上分4 部分：信号肽、胞外结构域、单一跨 膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域的羧基 末端含有PTP 同源性区域。 IA-2主要在神经内分 泌细胞中表达，胰岛β细胞内的IA-2 功能不详。
胰岛细胞自身抗体的检测 及其临床意义
1
概述
• 糖尿病分型：依据其病因学 • 准确的分型是实施预防及治疗的基
本前提
2
概述
• 1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细胞，使胰岛素的合成 和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病
• 2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足
3
概述
• 1型糖尿病：在无症状期及发病后一定时期中，可检出针对胰岛β细胞的自身 抗体
• 临床意义较大的为：胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素 自身抗体(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 确认免疫介导1型糖尿病，主要依赖在糖尿病患者中检出针对胰岛β细胞各种 抗原的自身免疫抗体
4
胰岛的各种自身抗体
• 胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种针 对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列
• 1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标 志，1型糖尿病患者“健康”一级亲属 正常人中ICA阳性者30%
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胰岛细胞抗体(ICA)
目前，ICA测定已有国际统一标准， 其单位确定为JDF。
ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害， ICA阳性与将来成为临床期1型糖尿病 有关，高滴度的ICA预测性更强，如 ICA > 40 JDF则有高度预测性
身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的由 6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原 GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C蛋白 是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫 反应激活T细胞。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型 糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为 60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和 正常人中的检出率很低(1%～2%)
儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高 的预测率。
7ห้องสมุดไป่ตู้
胰岛细胞抗体(ICA)
• 在新诊断中1型糖尿病中阳性率 为65%～85%，随着病程延长， 阳性率逐渐降低，诊断后2～5 年阳性率降至20%。
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胰岛素自身抗体(IAA)
• 抗胰岛素抗体有两种 抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体 使用了外源性胰岛素产生的抗体。
• IAA不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病也 可出现，甚至不少正常人也为阳性
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胰岛素自身抗体(IAA)
• 单纯IAA阳性对进展为1型糖尿 病的预测价值是较低的，单纯 的IAA阳性不能作为1型糖尿病 的标志，仅表明有进展为糖尿 病的自身免疫倾向。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• CPH作为一种胰岛自身抗原在LADA诊断中发挥作用
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
• CPH-Ab阳性糖尿病患者具有LADA患者的临床 特征，LADA患者中CPH-Ab检出率明显高于正 常对照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病 GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高
• CPH-Ab是提高LADA诊断效率的一项新指标， 与GADA联合检测可提高LADA诊断的敏感性。
LADA的诊断中，IA-2A的检测需与其它胰岛细胞自身抗体联合进行。
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
• 羧基肽酶—H是近年来发现的一种 胰岛自身抗原，是胰岛细胞分泌颗 粒中的一种糖蛋白酶，可催化胰岛 素原向胰岛素转化。
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羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
• CPH-Ab在经典1型糖尿病中的检出率为13%，不增加经典1型糖尿病诊断 的敏感性，对于诊断经典1型糖尿病价值不大。
• IA-2A对胰岛β细胞损害的标志性作用比GADA更具 特异性，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对 1型糖尿病诊断价值较大
• IA-2A在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报 率为81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 检测IA-2A对于1型糖尿病的诊断与预测有着重要的临床意义。 • 但IA-2A主要与经典的1型糖尿病相关，对LADA的诊断价值远不如GADA，在
• 在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现，是最早出现 的自身抗体 。
• 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿病的关键抗原，并且极可能 是1型糖尿病自身免疫的始动靶抗原。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 其致病机理可能与病毒感染有关 。 • “分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自
• 胰岛素自身抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶抗 体(GADA)(1990年)参与T1DM发病
• 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白(1994年)，目 前称为ICA512或IA-2抗体
• 羧基肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人迟发 自身免疫性糖尿病(LADA)患者中发现
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胰岛细胞抗体(ICA)
• 国外报道在糖尿病前期个体中有82%的GADA阳 性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人 群和个体
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此 类患者常可出现GADA的高水平，并稳定维持
• 与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以将LADA与2型糖尿病区别 开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性T淋巴细胞的靶分子， 也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身抗体识别的表位局 限于胞内结构域，包括保守的PTP区和近膜区，以前者为主。
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• IA-2A(或称ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体，IA2A与GADA均是胰岛细胞抗体的组成成分
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蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2， 是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一员， 结构上分4 部分：信号肽、胞外结构域、单一跨 膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域的羧基 末端含有PTP 同源性区域。 IA-2主要在神经内分 泌细胞中表达，胰岛β细胞内的IA-2 功能不详。
胰岛细胞自身抗体的检测 及其临床意义
1
概述
• 糖尿病分型：依据其病因学 • 准确的分型是实施预防及治疗的基
本前提
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概述
• 1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细胞，使胰岛素的合成 和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病
• 2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足
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概述
• 1型糖尿病：在无症状期及发病后一定时期中，可检出针对胰岛β细胞的自身 抗体
• 临床意义较大的为：胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素 自身抗体(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 确认免疫介导1型糖尿病，主要依赖在糖尿病患者中检出针对胰岛β细胞各种 抗原的自身免疫抗体
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胰岛的各种自身抗体
• 胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种针 对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列