抗碳青霉烯类肠杆菌

抗碳青霉烯类肠杆菌

一种会导致半数感染者性命不保的超级肠杆菌正在美国医疗机构中蔓延。

含NDM耐药肠杆菌科细菌个案最先发现于一名来自印度的瑞典病人。

2013年3月5日，美国疾病控制与预防中心呼吁全美各地的医疗机构采取紧急行动防止该病菌继续扩散。这种往往会导致感染者无法治疗的超级细菌名为抗碳青霉烯类肠杆菌属(CRE)，因对治疗严重细菌感染的重量级武器碳青霉烯类广谱抗生素具有极强的耐药性而得名。

NDM-1(New Delhi metallo-β-lactamase 1, I型新德里金属β-内酰胺酶)泛耐药肠杆菌科细菌，对大多数抗菌药物包括β-内酰胺类、碳青霉烯类、氨基糖苷类、大环内酯类和喹诺酮类等抗菌药物具有广泛耐药性，仅对多粘菌素和替加环素敏感，给临床感染治疗带来很大困难。

NDM是一种，可以使碳青霉烯类和其他β-内酰胺抗生素如青霉素失去功效。含有NDM基因的细菌通常会对多种抗菌药物呈抗药性，限制治疗方法，并导致严重的临床感染，难以治理。

生物特征

抗碳青霉烯类肠杆菌属实际上是一组肠道杆菌，其中包含70多种细菌。此类细菌之所以被称为“超级细菌”，是因为它对于很多新的抗生素都有耐药性，感染者死亡率非常高。

耐药性

Yong 等的研究显示：K. pneumoniae OS-560重组菌上的blaNDM-1位于一个180kb的质粒上，该质粒同时携带有ara-2、ereC、 aadAl、cmlA7和blaCM等45个耐药基因，分别介导对利福

平、红霉素、庆大霉素、氯霉素及头孢菌素的耐药。转移结合实验证实了该质粒转移至受体菌E. coli J53。由于从同一患者分离的大肠埃希菌中也检测出了bIaNDM-1，所以推测该基因能在不同菌属中传递（从肺炎克雷伯菌到大肠埃希菌）。

危害

含NDM耐药肠杆菌科细菌个案最先发现于一名来自印度的瑞典病人，他于2008年曾前往印度新德里。首宗死亡个案则于2010年确认，病人在返回比利时前，曾于巴基斯坦接受治疗。

临床特点

产NDM-1细菌感染的易感人群包括：入住重症监护室、长期使用抗菌药物、插管、机械通气等人群。主要感染类型包括泌尿道感染、医院肺炎、呼吸机相关肺炎、血流感染、导管相关感染等。感染患者抗菌治疗无效，特别是碳青霉烯类治疗无效，需要考虑产NDM-1细菌感染的可能，应及时采集临床样本进行细菌检测。卫生部推荐产NDM-1酶细菌的病原学诊断包括表型筛查、表型确认和基因确证3个步骤。

流行病学

含NDM耐药肠杆菌科细菌个案已在多个国家及地区呈报，包括澳洲、奥地利、加拿大、比利时、法国、德国、日本、荷兰、挪威、阿曼、瑞典、新加坡、台湾、英国及美国。大多数病人染病前曾到过印度次大陆的医院。

传播机制

Yong 等最早于2008年1月在一位印度裔瑞典尿路感染患者中发现产NDM-1肠杆菌科细菌，该菌株对包括碳青霉烯类的所有β-内酰胺类抗菌药物耐药。研究发现这株细菌携带可产生一种新型金属β-内酰胺酶基因blaNDM-1。

美国CDC在2010年7月宣布，在美国3个州发现了3例产

NDM-1的菌株，分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌。

结构特点

产NDM-1的主要菌种为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其他细菌还有不动杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、变形菌、弗氏柠檬酸菌、产酸克雷伯菌、摩根摩根菌、普罗威登菌等。NDM-1由blaNDM-1基因转录翻译形成，可水解碳青霉烯类，属于金属β-内酰胺酶。碳青霉烯酶指能水解碳青霉烯类导致其MIC值升高耐药的β-内酰胺酶，包括A，B， D 这3类。

其中A类和D类活性位点含丝氨酸，称为丝氨酸酶，A类包括SME 1-3， IMI 1-2，NMC-A，KPC 1-4及GES2-6等，主要介导高水平耐药，但可被克拉维酸和三唑巴坦抑制；主要存在于肠杆菌科，少数存在于铜绿假单胞菌（GES-2）。

D类包括OXA-23-27, OXA-40, OXA-48,OXA-50-51、OXA-55、OXA-58, OXA-60, OXA-62等，主要存在于鲍曼不动杆菌，通常介导低水平耐药，对碳青霉烯类和超广谱头孢菌素类水解能力较弱，大部分不能被克拉维酸和乙二胺四乙酸（EDTA）抑制，其中OXA-48水解能力最强。B类活性位点依靠Zn2+，称为金属β一内酰胺酶。

该类酶水解能力较强但可被EDTA抑制且不能水解氨曲南。基于结构与Zn2+亲和力、水解活性等特点，可把金属β-内酰胺酶进一步分为B1, B2, B3三亚类。

其中，IMP, VIM, GIM, SPM-1等属于金属β-内酰胺酶B1类，因NDM-1具有独特的HXHXD基序，属于金属β-内酰胺酶B2类。

NDM-1与这些可转移金属β-内酰胺酶B1类相似性较少，与其相关性最好的是VIM1 /VIM2，而同源性仅有32.4%。通过对NDM-1结构进行分析，推算出NDM-1由269个氨基酸组成，相对分子质量约27500，其活性状态为单体，成熟多肤等电点为6.9 0酶动力学结果显示：与IMP-1和VIM-2比较，NDM-1与青霉素、头孢呋辛及头孢

疗。根据美国疾控中心的报告，仅在2012年的前六个月，全美就有近

这类病菌会从一个病人身上传到另外一个病人身上，也会通过医护人员的双手传染给病人；此外，医疗器械也是传染源，医院中抵抗力比较差的病人属于高危一族。

曾在中国国内医疗系统工作多年的方国栋建议医护人员在接触每一个病人之后都要及时洗手，对于普通人也要做到常洗手，身体较差的人尽量不要到人多的地方去，还有最重要的一点是不要滥用抗生素。

方国栋指出，中国也有类似病例报告，政府对此十分重视，但国内一些医院存在滥用抗生素的现象，他提醒医生和病人尽量少用抗生素，否则真正需要的时候将不起作用。