药物临床试验的分期受试对象

新药评价的目的和意义
1、历史教训，切莫忘记 1953年，欧美国家用非那西汀杰热镇痛药，引 起肾功能衰竭者达2000多人。 1959－1962年，西德、英国、加拿大和日本等 17个国家用反应停造成12000多名婴儿产生 “海豹”畸形。 含马兜铃酸的中药（关木通、广防己、青木香 等）引起肾毒性。
2、现实需要，迫在眉睫 生产乱 销售乱 使用乱 假劣泛滥
《药品临床试验质量管理规范》（GCP）简介
1、GCP的定义 《药品临床试验质量管理规范》是有关药品
临床试验的全过程包括方案设计、组织、 实施、监视、审核、记录、分析、总结和 报告的标准。
2、GCP的宗旨
（1） 保护受试者的安全、健康和权益。
（2） 性。
保证临床试验结果的准确性和可靠
3、GCP的重要作用 （ຫໍສະໝຸດ Baidu）在临床研究中，受试者得到适当的保护。 （2）所有的研究均具有良好的科学依据，设计合理。 （3）研究过程规范合理，记录完整、真实，分析结
新药的评价与临床试验
周亚滨
新药的评价基础 新药的临床试验
新药的评价基础
新药的定义
新药是指我国未生产过的药品。已产 生的药品改变剂型、改变给药途径、增 加新的适应证或制成新的复方制剂。
中药新药的分类
1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中 提取的有效成分及其制剂。
2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、 矿物等药用物质制成的制剂。
果可靠。 （4）提高临床研究的质量和研究项目的竞争力。 （5）有利于管理部门的监督。 （6）有利于提高医疗水平，开展临床医药学知识。
4、GCP的基本原则
（1）受试者的权益、安全和健康应是首要的考虑， 并应胜过科学及社会的利益。
（2）一种试验药物应有充足的临床及非临床资料来 支持提出的临床试验。
（3）临床试验应具有良好的科学性，并应在试验方 案中明确、详细地描述。
考虑治疗可行性。
Ⅲ期临床试验（新药报批之前） 扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原
则，进一步评价有效性、安全性。
受试对象：适应症患者、特殊人群。 目的：
确定研究药物的有效性和安全性、受益和 危害比率。
Ⅳ期临床试验：（产品被批准注册上市销售 之后）
新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗 效和不良反应（注意罕见不良反应）。
3、学科发展，意义深远
新药的药学评价
1、新药的原料药研究 化学结构的确证 规范化的命名 理化性质的研究 合成路线的优选 中试生产阶段 质量研究 稳定性研究
2、新药的制剂学研究 剂型确定 制剂命名 生物利用度试验 稳定性试验
3、新药质量标准的研究
新药的临床前药理学评价
1、主要药效学研究 2、一般药理学研究 3、药代动力学研究 4、作用机制研究
药物临床试验的分期
Ⅰ期临床试验：（最初/药代动力学） 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢 动力学，为制定给药方案提供依据。
受试对象：是少量（10-100例）正常成年健康自愿
者，通常为男性。
目的：观察药物在人体内的作用机制 。
作用：
评估药物到达具疗效的血药浓度范围的时间和持 续时限及其与效应间的对应关系，从而尝试测定 药物耐受范围和最大耐受剂量，据此帮助拟订合 理的给药方案。
3、中药材的代用品。
4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位 制成的制剂。
5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中 提取的有效部位制成的制剂。
6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的复方制剂。
7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的注射剂。
8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。 9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。 10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。
Ⅳ ①考察广泛使用条件下（使用人群及周期）药品的疗效和不良反应（罕见） ②评价在普通人群或特殊人群中使用的受益-风险关系 ③改进给药剂量 ④发现新的适应症
药物临床试验机构（临床药理基地）
临床药理基地是经过国家药品监督局审 核，人力资源和仪器设备均达到特定认可 水平的医院，并确定其任务为：开展新药 的临床药理研究、新药临床研究咨询和评 价、已生产药品的临床在评价。
新药的临床前毒理学评价
1、急性毒性试验 2、长期毒性试验 3、特殊毒性试验 4、其它毒性试验 5、非临床优良实验研究规范（GLP）
实验药理学研究的评估
1、新药药效学异同性研究 2、新药毒性异同性研究 3、新药药物代谢动力学异同性研究
新药的临床试验
临床试验的定义
临床试验指任何在人体（病人或健康 志愿者）进行药品的系统性研究，以证实 或揭示试验用药物的作用、不良反应及 （或）试验药物的吸收、分布、代谢和排 泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
观察血药浓度和不良反应的关系、确定不良反应 种类和范围、毒性和可能受影响的器官等。
最大耐受剂量——制定方法是观察受试者接 受各个不同剂量时的反应。
生物利用度——研究药物的活性成分被生物 吸收进入血循环的速度和程度，用以评价 药物有效性和安全性的重要参数。
直接在病人身上进行（如治疗爱滋病或癌症的化疗 药物）：征集最少数量病人，给予没有活性药物 成分、低剂量或过高毒性剂量的药物
目的：进一步了解安全性和疗效等的详细资 料、收集长期安全性数据、附加的剂量讯 息、其他未被发现的适应症等等。
各期临床试验的目的
分期 Ⅰ
Ⅱ
目的
①观测对健康志愿者（或患者）的安全性或毒性 ②药代动力学 ③确定最大耐受剂量 ①观测对少数患者的安全性及受益-风险比 ②确定最小耐受剂量
Ⅲ ①对较大量患者的疗效比较，既要增加用药人数也要增加用药时间 ②确定不同患者人群的剂量方案 ③观测较不常见或迟发的不良反应
目的：①找出新药最大耐受剂量；②确定可能受毒 性影响的器官；③确定毒性的范围、持续时间和 逆转性。④观察可能的功能。
Ⅱ期临床试验：（试验疗效/安全性） 随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安
全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。
受试对象：患有确立的适应症的患者。
目的：
观察最大耐受剂量以下的剂量范围，找出 具最佳疗效、没有或可接受的副作用的相 应剂量范围，进而确定最佳剂量，以及评 价效果。