生_制乌头总生物碱对心脏功能及其毒性的比较_孟甄2004#####
服用乌头类药材，小心心脏毒性！
服用乌头类药材，小心心脏毒性！
乌头的中毒剂量低，中毒发作快，可迅速导致恶性心律失常而死亡，真是美丽的夺命杀手。
作者：杨明烽
来源：医学界心血管频道
在2004-2013年中国疾病预防控制中心突发公共卫生事件管理信息系统中报告的有毒植物中毒事件中，乌头中毒高居第二位，与第一位的四季豆和第三位的油桐是误食不同，乌头中毒主要是作为草药服用所致。
乌头的中毒剂量低，中毒发作快，可迅速导致恶性心律失常而死亡，真是美丽的夺命杀手。
在本科《中医学》的教材中，即有关于乌头的阐述，但其毒性则略过。
中药材的乌头是这种植物的主根，李时珍描述其“如芋魁”，侧根即是更有名气的附子，“附乌头而生者为附子，如子附母也”。
其实乌头属（Aconitum）植物在国内有数十种，含有夺命的乌头碱（aconite），其中乌头（Aconitum carmichaeli Debx）是我国乌头属中分布最广的种，另有川乌、草乌、关白附、雪上一枝蒿等多种，在各地，每年都有因为“祛风湿，活血止痛”服用乌头属植物而殒命者。
服用乌头后，可出现口舌及四肢麻木、头晕、耳鸣、腹痛腹泻等不适，但最主要的致死机制是迅速引发恶性心律失常，所以其救治也应重点关注此点。
对于发生缓慢性心律失常者可应用阿托品，但更应关注室性心律失常，可应用利多卡因、胺碘酮、氟卡尼、美西律，若发生室性心动过速甚至室颤，则需及时除颤。
故对于服用后有中毒反应者，都需严密观察，及时抢救。
根据目前的研究，乌头主要是急性毒性，一般服用后24小时内无中毒反应者，一般无虞。
在此也踩一下某度百科，竟然有“可用中药蜂蜜冲服解毒或饮绿豆汤”之语，不知道误了多少性命。
乌头类药物中毒6因
乌头类药物中毒6因乌头类药物中毒6因Ω乌头类药物有川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等。
川乌、草乌、附子是中医临床常用中药，性味辛、甘，大热有毒。
川乌、草乌可温中散寒、祛风止痛；附子能回阳救逆，补火助阳。
临床用之恰当，可起沉疴，救危逆。
因其毒性大，用之不慎，中毒者亦屡见不鲜。
乌头类药物均含乌头类生物碱，对心脏毒性大。
其中以雪上一枝蒿毒性最剧烈，口服150ml即可中毒，是川乌、草乌毒性的几十倍。
草乌的毒性大于川乌，附子为川乌的子根加工品，其毒性小于川乌。
附子药用有三种规格，盐附子毒性大于蒸制过的黑附片、白附片。
乌头碱对中枢神经有强烈兴奋作用。
直接作用于心肌，先兴奋，后抑制，用量过大可导致心肌麻痹而死亡。
中毒表现为唇、舌、颜面、四肢麻木及流涎、呕吐、烦燥、心慌、心率减慢或心动过速、肤冷、血压下降、早期瞳孔缩小/后放大、肌肉强直、呼吸痉挛、窒息而危及生命。
中毒原因大体如下：1.煎煮时间太短乌头类入煎剂，一般要求久煎，即煎煮1小时以上，可减低其毒性。
乌头类药物含有毒性大的双酯型生物碱，乌头碱化学性质不稳定，经加热、水煮后，易水解成毒性较小的单酯型乌头原碱，乌头原碱的毒性只有乌头碱的1／200~1/500。
由于病者忘记医嘱，或中药调剂人员交代不清，或病者煎药嫌麻烦等，以至煎煮此类药物时间太短，服后出现中毒。
2.用药过量《中国药典》规定川乌、草乌常用量是1~3g，附子3~10g，最大可用30g，而某些高等院校中药学教材上记载的川乌、草乌用量比《中国药典》大1~3倍，开方医生或使用者超量，出现中毒。
3.配伍不当或用药时间过长川乌、草乌、附子药学成分相似，如川乌、草乌、附子同用，易中毒。
长期服用含乌头类的中药汤剂和中成药，易蓄积中毒。
4.药物炮制不当乌头类禁生用，生用多指外用。
因而要求正确炮制，如炮制未达到合格要求，易引起中毒反应。
5.服药时间不当药物动力学研究表明，等量的乌头类药品在不同时间服用，测其乌头碱在体内的血液浓度有显著差异，上午高于下午，中午最高，晚上则最低。
我所理解的中药炮制学2
我所理解的中药炮制学摘要：中药炮制技术是祖国医学宝库的重要组成部分，经炮制后往往引起药材成分质和量的变化，直接影响到临床用药的安全性、有效性．本文探讨了中药炮制对消除或降低药物的毒性、增强药物疗效，从而保证安全用药的研究，以及中药炮制发展目前所存在的问题及对问题的解决思路和对中药炮制的展望。
关键字：中药炮制毒性展望中药炮制学是专门研究中药炮制理论、工艺、规格标准、历史沿革及其发展方向的学科。
中药炮制是根据中医药理论，依照辩证施治用药的需要和药物自身性质，以及调剂、制剂的不同要求，所采取的一项制药技术。
炮制学科的古老体现在其起源发展的历史悠久，它是数千年来中华民族用药经验的总结和理论升华。
炮制学科的年轻体现在其重要任务是用现代科学的方法来探讨其深奥的理论内涵、挖掘其丰富用药经验。
随着中医药事业的发展，中药炮制已经成为一门专门的学科。
炮制作为中医临床用药的特点之一，是保证中医临床用药安全有效的手段和措施。
1 炮制是中医用药的基本特色中医非常重视人体本身的统一性、完整性及其与自然界的相互关系，同时也很注意病人的个体差异。
辨证施治是中医临床的法则，从诊断到治疗整个过程中，都要考虑人体阴阳的盛衰，气血及脏腑的寒热虚实，气候、环境及生活起居对人体的影响。
因此，治疗原则、遣方用药都必须根据这些情况，针对病人的具体病证做出正确决定。
但中药的性能和作用无有不偏，偏则利害相随，不能完全适应临床治疗的要求，这就需要通过炮制来调整药性。
引导药性直达病所，使其升降有序，补泻调畅，解毒纠偏，发挥药物的综合疗效，提高其临床疗效具有重要的作用[1]。
中药由于成分复杂，一药多效，但中医治病往往又不是要利用药物的所有作用，而是根据病情有所选择，需要通过炮制对药物原有的性能予以取舍，权衡损益，充分发挥药物的治疗作用，避免不利因素，使其符合疾病的实际治疗要求。
中药必须经过炮制，才能适应中医辨证施治、灵活用药的要求。
中药饮片是在中医药理论指导下，根据辩证论治及调剂和制剂的需要，对药材进行特殊加工炮制后的成品，是中药的特色，临床多以复方的形式出现。
常用乌头类中药的毒性研究概述
常用乌头类中药的毒性研究概述常用乌头类中药的毒性研究概述摘要：关键词:乌头类中药；毒性；乌头属（Aconitum）植物属于毛茛科（Ranunculaceae），主产于四川、云南、贵州等西南省份。
其品种在我国比较多，达160多种，其中作为药用大概有44种。
附子（Radix Aconiti Lateralis）、川乌（Radix Aconiti）以及草乌（Radix Aconiti Kusnezoffii ）是乌头属植物中最为常用的。
乌头(Aconitum carmichaeli Debx)的干燥母根是川乌,子根即为附子，毛茛科植物北乌头(Aconitum kusnezoffii Reichb)的干燥块根，即为草乌。
中医认为乌头类中药能够治疗风寒湿痹，具有散寒止痛的作用。
而现代医学也表明，乌头类中药具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用，临床应用有较好的疗效。
乌头类中药大多有毒性，如川乌的中毒量与治疗量非常接近，因此《中华人民共和国药典》2010年版也将其列为“剧毒大毒”之品。
1、古代文献资料中附子、川乌、草乌毒性的记载1.1附子是《伤寒杂病论》中应用较多的一种药物。
全书所载方剂中应用到附子的就达到了20余首。
如：桂枝加附子汤、四逆汤、桂枝附子汤、干姜附子汤等。
仲景用附子走皮表、驱寒湿则取炮附子，且多与术作配，须姜作伍时，则从不用干者，均取生者，如桂枝附子去桂加术汤。
张仲景用附子的方剂有37个，除8个丸散方剂外，其余29个汤剂中有23个方剂都配伍生姜、甘草，另外6个方剂大多也配伍干姜或大黄。
在历代本草中，均有对附子毒性的记载。
例如: 《本草备要》说道：（附子）大燥，辛甘有毒，大热纯阳。
另一部本草巨著《新修本草》也记载：附子，味辛、甘,温、大热，有大毒。
李时珍的《本草纲目》记载：（附子）气味辛，温，有大毒。
1.2《金匾要略》中，川乌的方剂一共有5首,如在胸痹心痛短气病篇中提到的乌头赤石脂丸以及中风历节病篇中的提到的乌头汤等等。
乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展
乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展
刘艳;章诗伟;周兰;刘良
【期刊名称】《中国法医学杂志》
【年(卷),期】2009(024)006
【摘要】乌头属植物是被子植物亚门毛茛科中一类重要的有毒植物,也是我国最早有记载的药用有毒植物之一;其块根中多含有剧毒的二萜类双酯型生物碱-乌头碱,因个体差异、用法不当以及误服或投毒等原因而发生乌头中毒、甚至死亡的报道屡见不鲜.目前,对乌头碱的研究多局限在临床救治方面,缺乏对乌头碱毒性作用机制研究.本文参考国内外相关文献资料,对乌头碱的心肌细胞毒性作用机制进行了综述.【总页数】4页(P398-401)
【作者】刘艳;章诗伟;周兰;刘良
【作者单位】华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉,430030;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉,430030;湖北省中山医院中心实验室,湖北武汉430033;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉,430030;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉,430030
【正文语种】中文
【中图分类】D919
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含乌头碱类药物致不良反应的特点及规律
含乌头碱类药物致不良反应的特点及规律发表时间：2013-07-30T11:35:12.327Z 来源：《中外健康文摘》2013年第21期供稿作者：杨秀芳1 王峰2[导读] 综上所述，乌头碱类药物毒性极大，可导致心脏多种不良反应，一旦发生，后果非常严重，甚至引起室颤而死亡，应及时救治。
杨秀芳1 王峰2（1新疆塔城市人民医院西药房 834700；2新疆塔城农九师医院药剂科 834601）【中图分类号】R285.1 【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2013）21-0371-02【摘要】目的探讨和研究含乌头碱类药物致不良反应的特点及规律。
方法通过中国医院数字图书馆期刊全文数据库，查看1996-2005年中文医药卫生期刊报道的含乌头碱类药物致不良反应文献80篇，并进行分类、统计。
结果含乌头碱类药物致不良反应共545例，主要表现在对心脏毒性特别大和对中枢神经的强烈兴奋作用，先兴奋后抑制和对心肌的直接作用，用量稍大即可导致各种类型心律失常。
结论含乌头碱类药物可致心脏多种不良反应，一旦发生，后果非常严重，甚至引起室颤而死亡，应及时救治。
【关键词】含乌头碱类药物不良反应特点及规律乌头碱类药物属毛莨科植物，有川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等。
川乌、草乌、附子是中医临床常用中药，性味辛、甘，大热有毒，川乌、草乌可温中散寒、祛风止痛，附子能回阳救逆，补火助阳。
临床用之恰当，可起沉疴，救危逆。
因其毒性大，用之不慎，中毒者亦屡见不鲜。
乌头类药物均含乌头类生物碱，对心脏毒性大。
其中以雪上一枝蒿毒性最剧烈，口服150ml即可中毒，是川乌、草乌毒性的几十倍。
草乌的毒性大于川乌，附子为川乌的子根加工品，其毒性小于川乌。
乌头碱对中枢神经有强烈兴奋作用。
直接作用于心肌，先兴奋，后抑制，用量过大可导致心肌麻痹而死亡。
一、方法通过中国医院数字图书馆期刊全文数据库，查看1996-2005年中文医药卫生期刊报道的含乌头碱类药物致不良反应文献80篇，并进行分类、统计。
乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展_刘艳
[3]张鹏,王雨生.蛋白激酶C 在缺血人RPE 细胞表面达血管内皮生长因子中的作用[J].眼科研究,2005,23(4):345 348.(收稿日期:2008 03 07;修回日期:2008 05 25)综 述基金项目 湖北省自然科学基金资助项目(N o .2008CDB206) 作者简介 刘艳,女,高级工程师,博士,主要从事法医毒理病理学研究。
通讯作者 刘良,男,教授,博士生导师,主要从事法医病理学、法医毒理病理学教学、检案及研究。
乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展刘 艳1,章诗伟1,2,周 兰1,刘 良1(1.华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉430030;2.湖北省中山医院中心实验室,湖北武汉430033)摘要 乌头属植物是被子植物亚门毛茛科中一类重要的有毒植物,也是我国最早有记载的药用有毒植物之一;其块根中多含有剧毒的二萜类双酯型生物碱–乌头碱,因个体差异、用法不当以及误服或投毒等原因而发生乌头中毒、甚至死亡的报道屡见不鲜。
目前,对乌头碱的研究多局限在临床救治方面,缺乏对乌头碱毒性作用机制研究。
本文参考国内外相关文献资料,对乌头碱的心肌细胞毒性作用机制进行了综述。
关键词 法医毒理学;乌头类生物碱;毒性作用机制;心肌细胞 文献标识码 A 文章编号 1001-5728(2009)06-0398-04The toxic ity of acon itum al k al o i ds on card i ocytes and th e progress of its re search usi n g th e m ethod s of m olecu l ar toxi cology (L IU Y an 1,ZHANG Sh i w ei 1,2,ZHOU Lan 1,L IU L i ang 1/1.D epart m ent of ForensicM ed icine ,T ongjiM e d ical College of H uazhong Universit y of Science and T echnology,W uhan 430030,China;2.Zhongshan H osp it al of H ubei P rovi nce ,W uhan 430033,China )Abstract A conitiu m p lants are a group o f i m portant po isonous p l ants i n the R anuncu l aceae fa m ily of A ng i osper m sub phy l u m,and one o f the earli est recorded po i sonous plants i n China as we l.l In t he ir tubers (root)have hypertox ic A con itiu m a l ka l o i ds ,wh i ch be l ong to the group o f diesterd iterpene a l kalo i ds .It is repeated l y reported i n Ch i na that aconiti ne po isoning ,and even deat h fro m acon iti ne po ison i ng ,caused by the i nd i v i dua l differences i n phar m aceutical to lerance of aconiti ne ,tak i ng t he w rong m ed i c i ne or inadequa te dosage ,or pu t i n t he po i son by hom i c i de .A t presen t ,the research on acon iti ne is m ainly li m ited to c li nical treat m ent ,bu t lack o f research on tox ic ity m echan is m of acon iti ne .T h i s paper rev ie w s som e progress re lati ng t o the tox i co l og ica lm echan i s m s o f th i s k i nd o f a l kalo i d .K ey word s forensic tox i co l ogy ;acon it u m al ka l o ids ;t ox icolog i ca lm echanis m ;card i om yo cy tes乌头属植物(acon iti u m plan ts)属被子植物亚门毛茛科,为我国最早有记载的药用有毒植物之一。
乌头类生物碱心肌毒性作用的研究的开题报告
乌头类生物碱心肌毒性作用的研究的开题报告
一、研究背景
乌头（Aconitum）是多年生草本植物，主要分布在我国西南和东北等地区，众所周知的是，乌头含有多种高毒性物质——乌头碱。
乌头碱是一种心肌毒性作用极强的化学物质，具有强烈的生理效应，可以引起感官和神经系统以及呼吸、循环、消化等各个系统的异常反应。
乌头碱被广泛用于医疗、农业等多个领域，但是同时也具有极高的毒性，对于人体健康会造成严重的威胁。
因此，对于乌头类生物碱心肌毒性作用的研究显得十分必要。
二、研究目的
本研究旨在对乌头类生物碱的心肌毒性作用进行深入研究，了解其心肌细胞的损伤机制和相关生理效应，为乌头类生物碱的合理利用提供有益的参考。
三、研究内容和方法
1. 对乌头碱的结构和生物学特性进行分析研究，探讨其心肌毒性作用的可能机制。
2. 通过细胞实验、动物实验等手段，研究乌头类生物碱对心肌细胞的影响，分析其心肌毒性作用的程度和机制。
3. 对乌头类生物碱的体内代谢途径进行探究，分析其毒性特点和对人体的影响。
4. 针对以上研究内容，采用多种手段对乌头类生物碱的毒性进行综合评估，为乌头类生物碱的利用提供科学的建议和方案。
四、研究意义
本研究将深入探究乌头类生物碱的心肌毒性作用，揭示其作用机制和影响，进一步完善乌头的毒性特征，有助于制定科学合理的防范、监测和应对措施，提高人们对乌头类生物碱的认识和防范意识，保障人民群众的身体健康和生命安全。
同时，本研究也将为乌头类生物碱的开发和利用提供科学的指导和建议，推动农业、医药等领域的大规模发展。
中药毒性最大3味药
中药毒性最大3味药
乌头别名五毒根，主产于西南地区。
乌头的有毒成分是二萜类生物碱，其中毒性最大的是乌头碱，只要几毫克就可以让人丧命。
很多人以为，中药药性温和，因此可以大胆放心服用，剂量稍大也没有问题。
但是，是药总有三分毒，中药也不例外，如果乱用滥用，也会有不良反应甚至引起药物中毒。
有的中药不宜大量或长期服用，如含有朱砂、雄黄、乌头的中药，更应引起注意。
*朱砂
又名丹砂、辰砂、赤丹、汞砂，为天然的辰砂矿石，汞含量高，有安神镇惊、清心解毒之功效，是历代中医治疗心悸心慌、失眠癫狂的要药之一。
同时，许多著名的中成药中也含有朱砂，如治疗心悸、怔忡、不眠的朱砂安神丸、天王补心丹;治疗癫狂、耳鸣的磁朱丸;治疗中风的安宫牛黄丸、活络丹等。
但是，此类药物若长期或者超量服用，会对消化、生精、心血管、泌尿等系
统造成危害。
汞对胃肠黏膜有强烈的刺激性，急性朱砂中毒可引起急性腐蚀性胃炎，慢性朱砂中毒可引起上消化道出血，对肝脏损害可引起肝肿大、肝功能异常。
对神经系统影响，表现为头皮麻木、视物模糊、睡眠不安、躁动多言、言语不清、易怒、胆小、幻觉、行动怪僻;后期可出现意识淡漠、朦胧以至意识丧失、肌肉震颤等症。
对心血管系统影响，可引起中毒性心肌炎、心律紊乱、血压下降。
心电图出现ST段下降、T波高尖等;中毒严重时可导致心力衰竭。
对泌尿系统影响，可以引起肾小管上皮肿大、坏死，出现尿少、浮肿、尿蛋白、红细胞及管型，甚至少尿或无尿，最终导致肾功能衰竭、尿毒症而死亡。
乌头及其制剂不良反应探讨
乌头及其制剂不良反应探讨乌头类中的毒性成分是乌头碱等生物碱，人口服乌头碱3～5m g可使人致死。
乌头碱损害循环系统及中枢神经系统，可导致各种心律失常和循环系统紊乱。
分析中药乌头及其制剂不良反应的原因和特点促进临床安全用药。
通过查阅近10年中医药卫生期刊关于含乌头碱类药物的不良反应报告。
含乌头碱的药物可导致多种不良反应一旦发生后果非常严重甚至引起室颤而死亡应及时救治。
标签：乌头；不良反应原因；毒性风湿性关节炎和类风湿性关节炎，痛风等疾病是临床常见的多发病，属中医痹症范畴。
乌头及其制剂在临床上应用广泛，对治疗风湿病有较好的疗效。
但是，现代药理研究表明，乌头类中药具有肝肾损害等毒副作用，加之痹症程较长，病情常易反复，患者求医心切等因素，故其不良反应的发生率较高。
现述如下：乌头是来源于毛茛科植物，母根叫乌头，为镇痉剂，治风湿神经疼。
侧根（子根）入药，叫附子，有回阳救逆、逐冷、祛风湿的作用。
治大汗亡阳、四肢厥冷、肾阳衰弱、腰膝冷痛、精神不振、风寒湿痛以及脚气等症，是临床肿瘤患者常用中药。
因其治疗量和中毒量相近，故时有因食用中药乌头而丧命的报道。
1中药材及中成药含乌头碱的中药有川乌、草乌、附子，雪上一枝蒿等，中医认为这些药具有祛风除湿、温经止痛等作用。
现代药理研究表明，乌头类中药具有镇静、镇痛、强心、抗炎、抗肿瘤等作用。
2不良反应机理乌头分川乌、草乌。
草乌毒性更大。
乌头因采集时间，炮制、煎煮时间不同，中毒剂量差别很大。
川乌为3～30g，草乌为3～4.5g，乌头碱0.2mg口服即可中毒。
川乌中毒可见口舌及全身发麻、恶心呕吐、胸闷、痉挛、呼吸困难、血压下降、体温不升、心律紊乱、神志不清、昏迷，以至循环、呼吸衰竭而死亡。
草乌中毒症状与川乌基本相同。
乌头类中毒量个体差异很大，有人仅煎服川乌6g，亦有仅服草乌1g即引起中毒。
因此应特别注意中毒的早期症状，及早救治。
临床使用乌头也宜以小剂量开始试用。
3不良反应的表现神经系统：四肢麻木，特异性刺痛及蚁行感，麻木从上肢远端（指尖）开始向近端蔓延，继后为口、舌及全身麻木，痛觉减弱或消失，有紧束感。
草乌炮制前后化学成分论文最终版
分别取上述生草乌和煮草乌20g，粉碎，过三号筛，备用。---用于含量测定
2、酯型生物碱的含量测定[3]
2.1色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相[乙腈-四氢呋喃（25:15）](A)-[0.1mol/L乙酸铵（1000ml加乙酸0.5ml）]（B）梯度洗脱（0~15min,16%~19%A；15~45min,19%~22%A；45~60min,22%~35%A,65~75min,35%A），流速0.8ml/min；柱温30℃；检测波长235nm。
1、草乌药材的炮制
1.1草乌炮制的目的
草乌炮制的目的是为了降低药材中所含的毒性物质，以减少在用药过程中的风险，达到安全用药的目的
1.2草乌炮制降毒原理
草乌中含有双酯型生物碱（乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等），具有强毒性，但该类双酯型生物碱性质不稳定，遇水、加热易被水解，使极毒的双酯型乌头碱C8 位上的酯基水解，生成单酯型生物碱：苯甲酰乌头胺（乌头次碱Benzoylaconine）、苯甲酰中乌头胺（Benzoylmesaconine）、苯甲酰次乌头胺（Benzoylhypaconine），其毒性为双酯型乌头碱的1/50~1/500。再进一步水解，使C14位上的酯基水解，生成醇胺型乌头原碱类：乌头胺（乌头原碱Aconine） 、中乌头胺（Mesaconine）、次乌头胺（Hypaconine），其毒性仅为双酯型乌头碱的1/2000~1/4000。另一原因可能是炮制过程中脂肪酰基取代了C8位上的乙酰基，生成脂碱，从而降低毒性学中药学 江苏 南京 210046 ）
附子副作用
附子副作用
附子，又名乌头、乌头附子，为忍冬科植物乌头的干燥根茎，是中药中常用的一味毒性强大的草药。
从古代开始，附子就被广泛应用于中医领域，具有温阳、祛湿、驱邪的作用，被用来治疗风湿、痺痲等病症。
然而，附子具有极强的毒性，如果使用不当，就会产生严重的副作用。
首先，附子的毒性主要来自其中的一种生物碱，即乌头碱。
乌头碱具有抑制中枢神经系统的作用，如果使用过量或长期使用，就会对中枢神经产生抑制作用，导致头昏、头痛、恶心、呕吐等症状。
甚至严重的时候，还会出现昏迷、抽搐、呼吸衰竭的情况。
其次，附子还会对心血管系统产生一定的影响。
乌头碱可以引起心脏传导系统的抑制，导致心率减慢、心律不齐等症状。
对于心脏功能不好的人来说，使用附子更容易引发心脏问题。
同时，长期使用附子也会对肝脏、肾脏等器官产生损害，引发肝功能异常、肾功能不全等症状。
此外，由于附子具有温阳作用，因此不宜在热病或有内热症状的人群中使用。
使用附子可能加重热病症状，导致发热、口渴、口干等症状加重。
另外，孕妇、儿童、老人、体弱者等特殊人群应尤其慎重使用附子。
因为这些人群的身体较为脆弱，对于附子的毒性反应也更为敏感，可能导致更严重的副作用。
总的来说，附子是一味具有显著毒性的草药，慎重使用十分重要。
如果在医生的指导下规范使用，可以发挥其医疗作用，例如温补肾阳、祛寒湿等。
但任何情况下，都不宜过量使用附子，也不宜长期使用。
过度使用附子可能导致严重的中毒反应，甚至危及生命。
因此，必须谨慎对待附子的使用，遵循医生的建议，确保安全使用。
乌头属药用植物的研究概述
乌头属药用植物的研究概述摘 要：乌头属植物虽然具有很强的毒性，但由于其 显著的药理作用，越来越受到国内外的广泛关注。
本文查阅 了乌头属药用植物的文献资料，阐述了乌头类中药的资源分 布、化学成分、药理作用及其临床应用的研究近况，为该属 植物的进一步研究开发提供帮助。
中药 ;资源分布 ;化学成分 ;药理作用 ;临床应用毛茛科(Ranuculaceae )乌头属(AconitumL )植物全世界约有 300 余种，广泛分布于北温带，主要分布于亚洲，其 中我国乌头属( AconitumL )主要有 27 种[1] 。
在乌头属块根 的种类中，多数是有毒的植物，其主要有效成分及毒性成分均为二萜类生物碱。
本文对乌头类中药的资源分布、化学成、资源分布地、灌丛中，其中四川，陕西大量栽培。
贵州地处亚热带地 区，境内分布有四个种， 包括花葶乌头 ( Aconitum scaposum )、关键词： 分、 药理作用和临床应用状况综述如下：毛茛科约 50属， 2000 种植物，分布全球， 以北温带为 我国 42 属 800 余种，分布全国;已知药用 30 属，近 500 其中比较大的有毛茛属、乌头属、 铁线莲属、 [2]乌头主要分布于长江中下游，华北西南等;生于山坡、草岩乌头（Aconitum racemulosum ）、昆明乌头（Aconitum vilmorinianum)和鞘柄乌头( Aconitum vagiratum )。
、化学成分乌头类中药具有显著镇静作用，其镇痛的活性成分主要是其中乌头类生物碱，如乌头碱（AC）、中乌头碱（MAC）、3-酸乌头碱（AAC）、次乌头碱（LA）、N-脱酸刺乌头碱（DLA）、滇乌头碱（TI）等［3］。
通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振、质谱等方法对分离出来的乌头生物碱进行结构鉴定，目前已发现乌头属中药含有400 多种生物碱。
有人从瓜叶乌头根中分得氨茴酰牛扁碱、扁碱、8-酰滇乌碱、伪乌头宁、chacontine、尼奥宁、senbusine、6-表弗斯生、滇乌碱、印乌碱、查斯曼宁等12个C19二萜生物碱［6］;工布乌头的块根中黄草乌碱丁、黄草乌碱丙等9个C19二萜生物碱［4］。
中药乌头的实验研究
中药乌头的实验研究
李文兰;王艳萍;范玉奇
【期刊名称】《哈尔滨商业大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2006(022)004
【摘要】乌头的主要活性成分是生物碱类物质,它是一种有毒性的二萜生物碱,治疗量和中毒量比较接近,具有镇痛、抗炎及心血管作用,临床多用于各种疼痛及炎症.从乌头类中药的提取分离、化学成分、毒性及炮制、药理作用、临床应用和含量测定方法等方面进行介绍.
【总页数】5页(P13-17)
【作者】李文兰;王艳萍;范玉奇
【作者单位】哈尔滨商业大学,生命科学与环境科学研究发展中心,黑龙江,哈尔滨,150076;哈尔滨商业大学,生命科学与环境科学研究发展中心,黑龙江,哈尔
滨,150076;哈尔滨商业大学,生命科学与环境科学研究发展中心,黑龙江,哈尔
滨,150076
【正文语种】中文
【中图分类】R282
【相关文献】
1.高效液相色谱法同时测定中药附子中乌头碱、中乌头碱和次乌头碱的含量 [J], 吴梓春;刘肖林
2.炮制时间对蒙药制草乌总乌头碱含量的影响与中药制草乌的总乌头碱含量比较
[J], 萨仁高娃;陈红梅
3.新乌头碱、乌头碱与次乌头碱在附子不同炮制法中含量变化的实验研究 [J], 赵永堂
4.中药乌头中乌头碱含量测定 [J], 张志远
5.高效液相色谱法测定4种乌头中药中乌头碱、新乌头碱和次乌头碱 [J], 梁嘉豪;路晓君;师燕华;王涛;胡萌;贠克明;崔海燕
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对乌头类药物毒性反应的探讨
我们 从 乌头 类 药物 的毒性
：
故 生 用 或炮 制 不 当也 是 中毒 的 主 要 原 因之
。
。
造 成 中毒 的 原 因 以 及 防 治 几 个 方 面 报 道 如 下
-
少数患 者在小 剂 量 下 也 出现 毒性 反 应
。
，
故在常 自
乌 头 类 药 物 在 临床 上 毒 性 反 应 的 表 现 乌 头 类 药 物 中毒 症 状
，
4 mq
即可 致 人 身 亡
。
这 些 毒性 成 份 经 加 热 ( 煎 煮 ) 可 分解 成
、
。
中毒 原 因
阿托 品
；
：
服 用过量
、
用法不 当
、
使用
炮 制 不 合格 品 及 个体 差异和 误 用 滥 用 间长
。
解救 措 施
用绿豆
甘草
、
姜 汁和 注 射
预 防 中毒 应 加 强 管 理 和 煎 煮 时
关键词
：
乌头碱
；
中毒 反 应
；
解毒 ； 预 防 附子 草乌
_
，
。
乌头 类 药 物 是 指 毛 茛 科 乌 头 属 常 用 的 J II乌 雪上
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第 6 卷 第 0 1 期 2 0 0 8 年 0
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河 南省南 阳市张仲景 医 院
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摘要
：
乌 头 类 药物 含 乌头碱
，
毒性 较 大
。
，
对 消化
以 服
乌头碱中毒心脏毒性的分子机制研究进展
乌头碱中毒心脏毒性的分子机制研究进展王世红】，陈安宝，李芳2（1,昆明医科大学第四附属医院急诊内科，昆明650021%.昆明医科大学第二附属医院急诊内科，昆明650101）摘要：目的深入了解乌头碱中毒心脏毒性的作用机制，为开发乌头类新型制剂、临床上安全使用乌头类中药以及减毒、解毒等提供依据°方法搜索并参阅国内外相关文献，阐明乌头碱致心脏毒性的作用机制"结果乌头碱有强忍的心脏毒性，乌头碱中毒心脏毒性的分子机制是多途径、多方面的，对心肌细胞的线粒体、钠离子通道、钙离子通道、钾离子通道、缝隙连接蛋E Cx43、细胞凋亡和氧化损伤等均有不同程度的影响°结论乌头碱通过影响心肌细胞的线粒体、钠离子通道、钙离子通道、钾离子通道、缝隙连接蛋E Cx43以及诱导细胞凋亡和氧化损伤等机制导致心脏毒性°关键词：乌头碱；心律失常；心脏毒性；离子通道；作用机制DOI：10.3969/j.issn.1004-2407.2020.06.039中图分类号：R965文献标志码:A文章编号：1004-2407（2020）06-0972-04mechanism of aconitine-induced arrhythmia advancesResearch advances of cardiotoxicityWANG Shihong1，CHEN Anbao2"，LI Fang2(1.Department of Emergency Medicine，the Fourth A f iliated HospitalofKunming Medical University,Kunming650021,China；2.Department of Emergency Medicine,the Second Affiliated Hospital of Kunming MedicalUniversity，Kunming650101，China)Abstract:To further understand the mechanism of cardiac toxicity in aconitine poisoning,and to develop new preparations containing aconitine based on the toxicity reduction or detoxification,and to provide evidence for the developmen t of new preparations of aconitum,the safe use of traditional Chinese medicine of aconitum in clinic,as well as the detoxification and detoxification.The relevant literatures both at domestic and abroad were searched and summarized to elucidate the mechanism of acon--tine-induced cardiotoxicity.Aconitine has strong cardiotoxicity.The molecular mechanism of aconitine poisoning cardiotox-)ityismulti-)hanneland multi-fa)eted.Ithasdi f erente f e)tson mito)hondria,sodium)hannel,al)ium)hannel,potassium)han-nehgap junction protein Cx43,apoptosis,oxidative damage and so on.Aconitine leads to cardiac toxicity by affecting mitochondria,sodium channel?calcium channel potassium channel,gap junction protein Cx43,apoptosis induction and oxidative damageincardiomyocytes.Key words：aconitine;arrhythmia;cardiotoxicity；ion channel;mechanism of action乌头属（Aconitum）植物因其外形与乌鸦头相似而得名,是被子植物亚门毛萇科中一类重要的有毒植物。
乌头碱心脏毒性作用机制的研究进展
乌头碱心脏毒性作用机制的研究进展
张舒涵;李晋奇
【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》
【年(卷),期】2018(016)010
【摘要】乌头属植物是一类非常重要的药用植物,在临床上广泛应用.乌头属植物的主要药用成分为二萜类生物碱,具有镇痛、抗炎、抗肿瘤等药理活性,但二萜类生物碱同时又毒性强烈,乌头碱作为二萜类生物碱的代表活性成分,2015版中国药典规定其总量需低于0.5% ,含量过高会加大中毒的风险.乌头碱有强烈的心脏毒性,但乌头碱心脏毒性的作用机制不明确,深入了解乌头碱心脏毒性的作用机制,对于开发乌头类新型制剂,临床上安全使用乌头类中药、减毒、解毒等均具有重要的意义.通过汇总近年来乌头碱心脏毒性作用机制相关的研究文献,并对乌头碱心脏毒作用机制进行分类,为临床安全使用乌头类药物提供新的研究思路.
【总页数】5页(P1366-1370)
【作者】张舒涵;李晋奇
【作者单位】电子科技大学医学院成都 610054;电子科技大学医学院成都610054;电子科技大学附属医院/四川省人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.阿霉素心脏毒性作用机制的研究进展 [J], 栾荣华
2.阿霉素心脏毒性作用机制研究进展 [J], 王睿;徐长庆
3.抗肿瘤药物心脏毒性作用机制研究进展 [J], 覃业语;苏素文
4.阿霉素致心脏毒性的作用机制及其中药防治的研究进展 [J], 施洋;樊登峰;候宝林;张伟;周海霞;陈晓黎
5.乌头碱中毒心脏毒性的分子机制研究进展 [J], 王世红;陈安宝;李芳
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乌头的功效与作用,乌头的中毒表现,中药乌头图片
乌头的功效与作用,乌头的中毒表现,中药乌头图片乌头有川乌、草乌两种。
川乌系毛茛科植物乌头的块根，草乌系同科植物北乌头的块根。
川乌产于四川，多为栽培。
草乌全国均有，均系野生。
乌头在仲景书中，《金匮要略》入5方次。
别名：草乌、附子花、金鸦、独白草、鸡毒、断肠草、毒公、奚毒等。
【药性特点】乌头辛、苦，热。
有大毒。
入心、肝、脾经。
功能散风寒，除湿止痛。
主治历节病，心痛病，腹满病，寒疝病等。
【乌头的临床应用】(一）治历节病寒湿历节病乌头汤证见证:疼痛遍历多个关节，剧烈冷痛，不可屈伸，肢体活动不利，关节已经变形，伴畏寒喜暖，口淡，舌淡苔白，脉沉弦紧（五-10)。
证质为寒湿邪气流注筋骨关节，痹阻经脉气血。
治用乌头汤。
方中用大辛大热之乌头，温经散寒，除湿镇痛;麻黄辛温宣散，透表除湿散寒;芍药养阴血、行血痹，且防温热伤阴；与甘草相合，又能缓急止痛；蜂蜜与黄芪相配，益气扶正，且蜂蜜尚可解乌头之毒。
六药相配，共奏温经散寒，除湿止痛之效。
{二)治心痛病阴寒阻滞证乌头赤石脂丸证证见:心痛彻背，背痛彻心，痛无休止，面白唇青，畏寒怯冷，手足厥逆，冷汗自出，舌质淡，苔白滑，脉沉伏而紧（九-9)。
证质为阴寒内盛，痼结心下，痹阻阳气。
治用乌头赤石脂丸。
方用乌头、附子、干姜、蜀椒四味大辛大热之品，温阳散寒，峻逐阴邪而止痛；赤石脂温涩调中，收敛欲散之阳气，蜂蜜甘平顾正，缓解乌头、附子之燥烈毒性。
诸药相配，温阳散寒、逐阴止痛之功极强。
制成丸剂，以备急需。
(三）治腹满病寒气厥逆证赤丸证证见:手足厥逆，腹满腹痛，肠鸣呕吐，心悸眩晕，舌淡胖，苔白滑，脉沉弦（十-16)。
证质为脾肾阳虚，阴寒水饮内盛，寒饮上逆。
治用赤丸。
方中乌头、细辛，温肾脾，散阴寒，除痼冷，止疼痛；半夏、茯苓，化水饮，降逆气;朱砂重镇安神定悸，且降逆气。
方中乌头有毒，且与半夏相反，相伍取其相反相成，峻逐阴邪水饮。
恐其药性峻烈，故炼蜜为丸，每服小量，酒饮送下，以知为度。
(四）治寒疝病1.阴寒痼结证大乌头煎证见证:绕脐剧痛，全身冷汗，面白唇青，手足厥冷，脉沉而弦(十-17)。
主管药师备考：乌头类药物的毒性.doc
主管药师备考：乌头类药物的毒性乌头类药物的毒性乌头类药物均含乌头类生物碱，对心脏毒性大。
其中以雪上一枝蒿毒性最剧烈，口服150ml即可中毒，是川乌、草乌毒性的几十倍。
草乌的毒性大于川乌，附子为川乌的子根加工品，其毒性小于川乌。
附子药用有三种规格，盐附子毒性大于蒸制过的黑附片、白附片。
乌头碱对中枢神经有强烈兴奋作用。
直接作用于心肌，先兴奋，后抑制，用量过大可导致心肌麻痹而死亡。
中毒表现为唇、舌、颜面、四肢麻木及流涎、呕吐、烦躁、心慌、心率减慢或心动过速、肤冷、血压下降、早期瞳孔缩小/后放大、肌肉强直、呼吸痉挛、窒息而危及生命。
什么是免疫系统免疫系统由免疫器官、免疫细胞、免疫分子和淋巴循环网络组成，其主要功能是识别进入体内的微生物或外来抗原，抑制微生物在体内繁殖，直至将其杀灭、清除。
免疫反应可分为天然免疫反应和获得性免疫反应。
1、天然免疫反应：也称先天免疫力，是初级的，不需要接触抗原，缺乏特异性，但作用广泛。
天然免疫系统由肥大细胞、单核/巨噬细胞、中性/嗜碱性粒细胞、天然杀伤细胞和补体组成。
在感染早期，它们通过识别细菌、病毒等微生物表面的特征性分子模式抑制其在体内繁殖、扩散或将之清除，但不能识别其他微生物产物(如蛋白质)，且无免疫记忆功能。
2、获得性免疫反应：也称适应性免疫力，是抗原特异性的，依赖于抗原暴露和接触，具有非常高的特异性。
主要由B淋巴细胞和T 淋巴细胞组成。
B细胞通过其表面的受体(BCR)识别抗原后被活化，增殖、分化为浆细胞和记忆细胞，前者能合成与分泌抗体(免疫球蛋白)，后者则具有免疫记忆功能。
抗体的Fab段(抗原识别部位)与微生物结合后，通过激活补体直接杀伤微生物，抑制微生物感染其他细胞。
抗体分子的Fc段与吞噬细胞结合使抗原一抗体复合物被捕捉和清除。
T细胞分为辅助性T细胞(Tb)、细胞毒性T细胞(Tc)和调节性T 细胞(Tr)三个亚群。
它们在抗感染和抗肿瘤的正常免疫应答中起重要作用，也介导器官移植的排斥反应和自身免疫反应。
乌头碱和新乌头碱致心律失常作用比较及其细胞学机制的开题报告
乌头碱和新乌头碱致心律失常作用比较及其细胞学
机制的开题报告
一、研究背景
乌头属植物中所含的乌头碱是一类具有明显生物活性的毒性生物碱，其具有较强的心脏毒性，可引起心律失常，甚至致死。
新乌头碱是一类
在乌头属植物中新发现的生物碱，其与乌头碱结构类似，但具有一定差异。
然而，目前关于乌头碱和新乌头碱在致心律失常作用方面的比较研
究还比较少，而且其细胞学机制也不清楚。
因此，开展乌头碱和新乌头
碱致心律失常作用的比较及其细胞学机制的研究具有重要意义。
二、研究目的
本研究将通过比较乌头碱和新乌头碱对于心脏细胞的作用，探究乌
头碱和新乌头碱在致心律失常作用方面的差异，并尝试从细胞学角度揭
示其作用机制，为后期深入研究乌头属植物中有机毒素的毒理学作用提
供参考。
三、研究内容
1、搜集相关文献，整理乌头属植物中毒性生物碱的种类及特征。
2、利用离体心脏细胞培养技术，建立心脏细胞模型，研究乌头碱和新乌头碱对心脏细胞兴奋-抑制过程的影响。
3、利用细胞荧光探针、Western Blot和PCR等技术手段，研究乌头碱和新乌头碱在细胞内的信号转导和基因表达方面的差异和影响。
四、研究意义
乌头碱和新乌头碱是具有生物活性的毒性生物碱，其具有明显的心
脏毒性和致心律失常作用。
本研究将探究乌头碱和新乌头碱在致毒性作
用方面的差异及其细胞学机制，不仅是对乌头属植物中有机毒素的毒理
学作用研究的一次尝试，更是对心血管系统疾病研究的一次努力，为进一步探究疾病的发生机制以及未来的药物研发提供参考。
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关键词: 乌头; 生物碱; 心脏
中 药 乌 头 是 毛 茛 科 植 物 乌 头 ( A coni tum
carm icheal i Debx . ) 的块根, 具有 回阳救逆、温中 补 肾、散寒止痛等功效[ 1] , 但毒性较大, 且用药剂量与
中毒剂量接近, 使用中稍有不慎即可引起中毒甚至
死亡。乌头生药中的毒性成分主要为含双酯型二萜
心脏, 恒温灌注不同浓度药物, 观察心脏收缩幅度和心率; 小 鼠经戊巴比 妥麻醉后, 尾静脉 给予不 同浓度 药物, 记录 脑膜 血流量和心率变化。结果 生、制乌头生物碱都能增 加离体 心脏的收缩 幅度, 加快 心率, 制乌头 总生物 碱的效 强不 如生 乌头, 但毒性较小; 制乌头生物碱 8 mg kg- 1 、10 min 时使小 鼠心率 和脑 血流 出现 明显 下降, 生 乌头 生物 碱则 在 4 mg kg- 1 、5 min 使之下降直至接 近零。结论 从 离体心脏 和整 体动物两个 方面, 证明 生乌头 经过炮 制后, 虽然效 强有 所下 降, 但对心脏的毒性明显降低。
中国药理学通报 Chinese Phar macological Bulletin 2004 Jul; 20( 7) : 801~ 4
பைடு நூலகம்
801
生、制乌头总生物碱对心脏功能及其毒性的比较
孟 甄1, 丁 怡1, 鲁 静2, 赵玉男1, 张聿梅2, 陶佳林1, 程 杰1, 杜力军1
( 1. 清华大学生物科学与技术系药物药理研究室, 北京 100084; 2. 中国药品生物制品检定所中药室, 北京 100050)
After the agent
11. 50 0. 86 12. 30 4. 25 9. 50 4. 82 14. 57 3. 26 11. 50 2. 18 15. 00 4. 36 16. 83 5. 20 10. 04 0. 54 11. 76 1. 08
Percen tage
increased of
1、3、5、10 min 记录心电及脑血流, 以观察对心率及 脑膜血流量的影响。 1. 3 数据处理 实验数据均以 Ex cel 软件处理, 计 算心脏收缩幅度增加百分率 ( 给药后收缩幅度- 给 药前收缩幅度) / 给药前收缩幅度 100% 和心率增 加百分率 ( 给药后心率- 给药前心率) / 给药前心率
1. 2 方法 1. 2. 1 对离体大鼠心脏收缩功能的影响 参照文 献[ 4] 自制恒温灌流 装置, 调节 恒温器的水温, 使通 过冷凝管的灌流液保持 37~ 38 , 灌流液面的高度 距离主动脉根部约 50 cm。取大鼠, 以锤子猛击头 部致晕, 立即剪开胸腔与心包膜, 提起心脏, 剪断主 动脉、肺动静脉和上下腔静脉, 迅速移 至充氧 Kreb 液( 0~ 4 ) 中, 轻轻压挤以排除心脏血液。剥离主 动脉, 迅速套在 Langendorff 心脏灌流仪上的主动脉 套管上, 调节螺旋夹使灌流液流出速 度约为 5 ml min- 1。用蛙心夹夹住左心室 尖部, 通 过换能器连 接在二道生理记录仪( LP- 200 型, 成都仪器厂生产) 上, 记录心脏收缩曲线。待心脏稳定收缩后, 从主动 脉插管侧枝缓慢注入不同浓度的生、制乌头总生物
2. 2 对小鼠心率和脑膜血流量的影响 测量生、制 乌头生物碱在大、中、小剂量( 8、4、1 mg kg - 1) 时对 小鼠脑血流和心率的变化, 结果见 T ab 3、4。 3 讨论
乌头具有明显的心脏毒性, 可导致心律失常, 其 主要毒性成分为乌头碱及其衍生物, 文献报道乌头 碱口服 0 2 mg 即可出现毒性反应, 3~ 4 mg 即可致 人死亡[ 3] 。本实验室已有的试验结果显示, 在急性 毒性试验中, 生乌头粉毒性较大, 其 LD 50 为 3 3 g kg- 1; 制乌头粉毒性较小, 其 L D50为 10 1 g kg- 1。 仅从急毒结果进行比较, 生乌头粉毒性是制乌头粉 的 3 03 倍( 10/ 3 3) ( 待发表) 。
co ntractile force/ % - 4. 70 1. 40 8. 64 2. 16 24. 77 16. 18
23. 98 6. 26* * 13. 50 4. 39 24. 69 8. 33*
40. 87 9. 86* * 11. 43 6. 09 21. 68 7. 16*
* P < 0 05, * * P < 0 01 vs self low dose
小鼠, 体重 18~ 22 g, 合格证 号: SCXK ( 京) 2002-
0003, 均购自北京维通利华实验动物技术公司。制
乌头总生物碱( ZWT ) , 批号: 030618- 1, 生乌头总生
物碱( SWT ) , 批号: 030618- 2, 均由中国药品生物制
品检定所中药室提供。Krebs- Henseleit 心脏组织灌
SWT 0. 015
92 30. 20
96. 00 30. 00
8. 20 5. 67
SWT 0. 075
100 24. 98 138. 00 36. 50 37. 44 24. 20*
SWT 0. 125
104 39. 04 134. 00 57. 03 23. 72 9. 36*
ZWT 0. 002
缩节率不齐; 给药浓度为 0 05 mg L- 1时, 1 例心脏 收缩节率不齐, 1 例出现心脏收缩抑制; 去甲肾上腺 素给药浓度为 0 012 mg L- 1时, 1 例出现心脏收缩 节率不齐。可见, 生乌头生物碱对心脏收缩功能毒 性大于制乌头生物碱。
Tab 2 The effect of SWT、ZWT and NE on isol ated heart heart rate ( x s, n = 5)
100% , 经 t 检验。 2 结果 2. 1 对离体大鼠心脏收缩功能的影响 分别以增 幅值的对数为纵坐标, 药物浓度为横坐标见 Fig 1,
802
中国药理学通报 Chinese Phar macological Bulletin 2004 Jul; 20( 7)
2。
Tab 1 The effect of SWT、ZWT and NE on
本试验结果表明, 生、制乌头总生物碱都能增大 离体心脏的收缩幅度( 见 T ab 1) , 并呈一定的剂量 依赖关系。制乌头总生物碱的作用类似去甲肾上腺 素, 随着剂 量的增加心脏收缩 加强, 但 效强低于后 者; 生乌头总生物碱在小于 0 01 mg L- 1 的剂量范 围内, 作用强于去甲肾上腺素, 随着剂量的加大, 其 增加心脏收缩幅度的作用保持不变。生、制乌头总 生物碱都有增加离体心脏心率的作用, 并呈一定的 量效关系, 但两者的效强均不如去甲肾上腺素。从 F ig 2 可以看出, 引起相同效应时, 制乌头总生物碱 的剂量要大于生乌头总生物碱; 在相同的剂量下( 小 于 0 05 mg L - 1) , 生乌头总生物碱所产生的效应要 大于制乌头总生物碱。有研究表明, 乌头碱可通过 激动 N a+ 通 道, 增 加 N a+ 内 流, 导 致 后除 极 和快 速 心律失 常[ 6] ; 在大剂 量情况下 兼有激活 交感神
i solated heart contractile force( x s, n = 5)
Agents
Co ntrol S WT S WT S WT ZWT ZWT ZWT NE NE
Dose
/mg L- 1
0. 015 0. 075 0. 125 0. 002 0. 010 0. 050 0. 003 0. 012
毒性试验结果显示, 制乌头生物碱给药浓度为 0 125 mg L- 1时, 1 例出现心脏收缩节率不齐, 多数 表现为节率减慢, 偶有节率加快, 同时伴有收缩幅度 下降, 剂量再加大, 即心脏出现收缩抑制; 生乌头生 物碱给药浓度为 0 01 mg L- 1 时, 1 例出现心脏收
Fi g 2 The effect on i solated heart rate of SWT, ZWT and NE
NE 0. 012
110 58. 28 186. 00 63. 21 83. 66 24. 77* *
* P < 0 05, * * P < 0 01 vs self low dose
Fig 1 The effect on isolated heart contractile force of SWT, ZWT and NE
中国 图 书 分 类 号: R- 332; R 282 71; R 284 1; R 322 11; R 331 31; R 541 7 文献标识码: A 文章编号: 1001- 1978( 2004) 07- 0801- 04 摘要: 目的 比较生、制乌头总生物碱对 离体大鼠心 脏收缩 功能及对小鼠心率和脑 血流的 影响。方法 制备 大鼠 离体
66 27. 50
70. 00 21. 07 10. 45 13. 65
ZWT 0. 010
104 45. 03 112. 67 41. 00 11. 22 5. 93
ZWT 0. 050
74 52. 42
116. 00 61. 58 62. 00 69. 43*
NE 0. 003
110 19. 29 136. 00 28. 35 22. 78 7. 43
碱和去 甲肾 上腺素 ( 阳性 药) 0 1 ml, 以 生理 盐水 ( NS) 为空白对照, 观察心脏的收缩幅度( mm) 和心 率( 次 min- 1) 。 1. 2. 2 对小鼠心 率和脑膜 血流的 影响[ 5] 取小 鼠, 1% 戊巴比妥( 30 mg kg- 1 ) 麻醉, 伏卧位固定, 肢体 导联记录心电。将激光多普勒脑血流仪( JK2000 型, 南开大学生产) 探测电极安置在小鼠前囱 处, 记录给药前心电及脑血流以进行自身对照, 然后 从尾静脉依次给予不同剂量的药物。分别于给药后