【CN109575035A】一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法【专利】

合集下载

一种治疗癌症的中药组合物胶囊的制备方法及其产品[发明专利]

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101062374A [43]公开日2007年10月31日[21]申请号200710063890.0[22]申请日2007.02.14[21]申请号200710063890.0[71]申请人北京亚东生物制药有限公司地址100083北京市海淀区北四环中路229号海泰大厦1511室[72]发明人付立家付建家 [74]专利代理机构北京邦信阳专利商标代理有限公司代理人黄泽雄崔华[51]Int.CI.A61K 36/9066 (2006.01)A61K 9/48 (2006.01)A61K 47/44 (2006.01)A61P 35/00 (2006.01)A61K 35/64 (2006.01)A61K 35/413 (2006.01)权利要求书 2 页说明书 23 页附图 1 页[54]发明名称一种治疗癌症的中药组合物胶囊的制备方法及其产品[57]摘要本发明提供了一种治疗癌症的中药组合物胶囊的制备方法及其产品。

该中药组合物由斑蝥、人参、黄芪、刺五加、三棱、半枝莲、莪术、山茱萸、女贞子、熊胆粉、甘草等原料药制备得到，其中斑蝥提取物采用了包合技术。

所制得的中药组合物胶囊副作用小，能够保护胃肠道，且疗效和生物利用度都有显著性提高。

200710063890.0权利要求书第1/2页 1.一种治疗癌症的中药组合物胶囊的制备方法，其包括以下步骤： 1)分别称取如下重量份的原料药：斑蝥2.38～238重量份、人参5.95～595重量份、黄芪2.975～2975重量份、刺五加2.975～2975重量份、三棱9.5～95重量份、半枝莲3.57～357重量份、莪术9.5～95重量份、山茱萸1.19～119重量份、女贞子1.19～119重量份、熊胆粉0.24～24重量份、甘草5.95～595重量份；2)取人参、山茱萸、女贞子、半枝莲粉碎成细粉，过筛备用；3)斑蝥用氯仿浸泡提取，滤过，浓缩至稠膏状；4)采用包合材料将步骤3)所得的斑蝥提取物进行包合；5)将黄芪、刺五加、三棱、莪术、甘草加水煎煮，滤过，滤液浓缩；6)熊胆粉加60-100℃水溶解后，加入2)所得的细粉、4)所得的包合物、5)所得的浓缩液，搅拌均匀，在80℃以下烘干，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。

一种治疗卵巢癌的药物奥拉帕尼的制备方法[发明专利]

专利名称：一种治疗卵巢癌的药物奥拉帕尼的制备方法专利类型：发明专利
发明人：朱社凤
申请号：CN201710781802.4
申请日：20170902
公开号：CN107382873A
公开日：
20171124
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种治疗卵巢癌的药物奥拉帕尼的制备方法，其包括如下步骤：1)将奥拉帕尼粗品加入到碳酸二甲酯和异丙醚的混合溶剂中，缓慢加热至45～50℃，保温搅拌30min，继续升温至60～65℃，搅拌，粗品溶解，得到粗品溶液；2)向粗品溶液中加入活性炭，脱色，过滤，收集滤液；
3)缓慢降温，将滤液温度降至30～35℃，保温，搅拌；4)再将滤液降温至5℃及以下，控制搅拌速度150转/分钟，加入晶种，控制温度及搅拌速度养晶2h后，过滤，滤饼用少量碳酸二甲酯和异丙醚的混合溶剂冲洗，干燥，得奥拉帕尼。

本发明提供的制备方法工艺简单，收率及纯度高，尤其是二取代物显著降低，同时申请人惊喜地发现制得的奥拉帕尼吸湿性显著降低。

申请人：湖南七纬科技有限公司
地址：410205 湖南省长沙市高新开发区麓松路459号东方红小区延农综合楼7楼卡-350
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。

一种抗肿瘤药物卡培他滨及其中间体的合成方法[发明专利]

专利名称：一种抗肿瘤药物卡培他滨及其中间体的合成方法专利类型：发明专利
发明人：吴宗好,廖结海,朱仁发
申请号：CN200910144408.5
申请日：20090807
公开号：CN101987857A
公开日：
20110323
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及药物化学领域，公开了抗肿瘤药物——卡培他滨的一种制备方法及其在制备过程中的中间体。

本合成以9-β-D-核糖次黄嘌呤(肌苷)为起始原料，经丙叉化、卤代、氢化、脱叉、乙酰化得中间体1，2，3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-核糖(I)，将5-氟胞嘧啶(5-FU)甲硅化保护后同(I)缩合，得到2′，3′-O-二乙酰基-5′-脱氧-5-氟胞苷，与氯甲酸正戊酯经N-4位烷氧羰酰化反应，水解即得到目标化合物。

本合成方法，原料易得，反应工艺可控性强，各单元反应收率高，总收率达36.9％，产品纯度高，符合美国药典的标准。

申请人：合肥华方医药科技有限公司
地址：230088 安徽省合肥市高新区天达路71号华亿科学园G座四楼
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。

一种抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体的制备方法[发明专利]

专利名称：一种抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：王振华,李胜斌,胡丽英
申请号：CN201610583176.3
申请日：20160724
公开号：CN106008530A
公开日：
20161012
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体的制备方法，其特征在于包括下述步骤：化合物S‑1与NCS发生反应得到化合物S‑2；化合物S‑2与乙烯基溴化镁反应得到化合物S‑3；化合物S‑3与二氯亚砜进行反应，得到化合物S‑4；化合物S‑4溶于DMF中，然后与三氯氧磷进行反应得到化合物S‑5；化合物S‑5中加入硝基甲烷，乙酸铵反应得到化合物S‑6；化合物S‑6和氢气常温下反应得到抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体。

本发明避免了硝化反应，降低了生产过程中的安全风险，安全环保；原料易得价格低，有效降低了生产成本；有效缩减了反应路线，省时省力，大大提高反应效率。

申请人：石家庄久正生物科技有限公司
地址：050035 河北省石家庄市高新区黄河大道136号
国籍：CN
代理机构：北京挺立专利事务所(普通合伙)
代理人：刘阳
更多信息请下载全文后查看。

一种治疗卵巢癌的药物及其制备方法[发明专利]

专利名称：一种治疗卵巢癌的药物及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：陈爱民
申请号：CN201810508238.3
申请日：20180524
公开号：CN108379518A
公开日：
20180810
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种治疗卵巢癌的药物及其制备方法，其主要是由三棱、龙葵、益母草、猪苓、山楂、阿魏、血竭、白花蛇舌草、丁香、蒲黄、当归、生地黄、大腹皮、小茴香、香附、乌药、大黄、昆布、半枝莲、水蛭、牡蛎、莪术、枳壳、土鳖虫、桂枝、红花、马鞭草、全蝎、连翘、鸡血藤按一定重量配比制备而成。

本发明药物具有清热解毒、活血祛瘀、行气、利尿渗湿、养阴生津、化痰软坚的功能，用于治疗卵巢癌见效快、疗效好，不复发。

申请人：陈爱民
地址：236000 安徽省阜阳市颍州区鼓楼办事处天后宫巷53号
国籍：CN
代理机构：安徽省阜阳市科颍专利事务所
代理人：张征
更多信息请下载全文后查看。

一种治疗卵巢癌的药物组合物[发明专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610162685.9(22)申请日 2016.03.22(71)申请人冷昌俊地址 255400 山东省淄博市临淄区桓公路139号临淄区人民医院肿瘤放疗科(72)发明人冷昌俊　(51)Int.Cl.A61K 31/136(2006.01)A61K 31/34(2006.01)A61P 35/00(2006.01)(54)发明名称一种治疗卵巢癌的药物组合物(57)摘要本发明属于医药领域，特别涉及一种治疗卵巢癌的药物组合物。

该药物组合物的有效成分为盐酸米托蒽醌和双异桉脂素，二者重量比为(2～10):1。

本发明的治疗卵巢癌的药物组合物对卵巢癌的治疗效果显著高于盐酸米托蒽醌单独使用，其中双异桉脂素对盐酸米托蒽醌具有显著的增效减毒作用。

权利要求书1页说明书5页CN 105748449 A 2016.07.13C N 105748449A1.一种治疗卵巢癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由医药学上可接受的辅料和以下重量比的原料制成：盐酸米托蒽醌3～10重量份、双异桉脂素1重量份。

2.根据权利要求1所述的治疗卵巢癌的药物组合物，其特征在于，所述原料的重量比为：盐酸米托蒽醌6重量份、双异桉脂素1重量份。

3.根据权利要求1所述的治疗卵巢癌的药物组合物，其特征在于，所述原料的重量比为：盐酸米托蒽醌9重量份、双异桉脂素1重量份。

4.根据权利要求1至3所述的治疗卵巢癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的给药途径为腹腔内注射给药或静脉注射给药中的一种。

5.根据权利要求4所述的治疗卵巢癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的给药途径为腹腔内注射给药。

权　利　要　求　书1/1页CN 105748449 A一种治疗卵巢癌的药物组合物技术领域[0001]本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗卵巢癌的药物组合物。

一种抗癌药物艾立替尼中间体的制备方法[发明专利]

专利名称：一种抗癌药物艾立替尼中间体的制备方法专利类型：发明专利
发明人：董丹丹
申请号：CN201810051599.X
申请日：20180119
公开号：CN108264476A
公开日：
20180710
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种抗癌药物艾立替尼中间体的制备方法，所述抗癌药物艾立替尼中间体化学名称为9‑乙基‑6，6‑二甲基‑8‑羟基‑11‑氧杂‑6，11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈；本发明提供了一种以2‑甲氧基‑5‑羟基‑8‑二甲基‑7,8二氢萘‑7‑酮为起始原料经氯代反应、氧化反应、取代反应、烷基化反应、环合反应、取代反应、还原反应、腈化反应得到9‑乙基‑6，6‑二甲基‑8‑羟基‑11‑氧杂‑6，11‑二
氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈，制备工艺过程简洁，原料易得，合成条件简单，经济环保，产品收率与产品纯度高，有利于实现工业化，降低了生成成本，适于大批量生产，寻求的新的抗癌药物艾立替尼中间体的制备方法对于艾立替尼的经济技术很有意义。

申请人：董丹丹
地址：342100 江西省赣州市安远县青年路153号
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。

治疗卵巢癌新药rucaparib临床疗效良好

治疗卵巢癌新药rucaparib临床疗效良好黄世杰【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】克洛维斯肿瘤科学公司宣布更新PARP1和PARP2强抑制剂rucaparib 治疗有BRCA基因突变的晚期卵巢癌Ⅱ期临床试验资料，证实具有令人非常信服的临床疗效。

Ⅱ期临床ARIEL2试验研究了rucaparib对204名卵巢癌患者的疗效。

有BRCA基因突变患者的平均无病情加重存活时间为9.4个月，生物标记物阴性者为3.7个月，临床效果十分显著。

有BRCA基因突变患者82%（32/39）达到实体瘤治疗效果评价标准RECIST和肿瘤标记物CA-125测定的有效标准，只达到RECIST有效反应者为69%（27/39），疾病控制率为73%；生物标记物阴性患者疗效较差，只有21%（13/62）达到实体瘤治疗效果评价标准RECIST和肿瘤标记物CA-125测定的有效标准，而仅RECIST达到有效反应者为13%（8/62），疾病控制率为39%。

此药耐受良好，最常见不良反应是疲乏无力、恶心和贫血。

对3/4级副作用，调整剂量即可解除，无因为副作用而停药者。

【总页数】1页(P477-477)【作者】黄世杰【作者单位】【正文语种】中文【相关文献】1.美国FDA批准Rubraca（rucaparib）用于治疗晚期卵巢癌 [J], 夏训明;2.治疗晚期卵巢癌新药——芦卡帕尼(rucaparib) [J], 陈本川3.治疗卵巢癌新药——尼拉帕尼(niraparib) [J], 陈本川4.治疗晚期卵巢癌新药--奥拉帕尼（olaparib） [J], 陈本川5.美国FDA批准Rubraca(rucaparib)用于治疗晚期卵巢癌 [J], 夏训明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

相关主题

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

( 19 )中华人民共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910002655 .5
(22)申请日 2019 .01 .02
(71)申请人江苏开元药业有限公司地址 210033 江苏省南京市栖霞区纬地路9 号F6-9楼
(72)发明人燕立波邓海存任聪金永华刘宇
(2) 将式IV化合物和还原剂与有机溶剂B混合，降温至0-10℃ ，加入酸，0℃至溶剂回流温度下反应8-12h，过滤析出的固体，洗涤，干燥得式V化合物；所述式IV化合物、还原剂、酸的摩尔比为1:1-10:1-5。
3 .根据权利要求1或2所述的治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤 (1) 中，缩合剂选自羰基二咪唑CDI、碳二亚胺类缩合剂或鎓盐类缩合剂；羧酸活化剂选自氯甲酸甲酯、二氯亚砜、磺酰氯、草酰氯或混合酸酐中的一种或几种；氨基乙醛缩醇化合物选自氨基乙醛缩二甲醇或氨基乙醛缩二乙醇。
(2)式IV化合物在酸和还原剂的作用下，得到式V化合物，即所述药物Rucaparib的中间体：
2 .根据权利要求1所述的治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1) 将式III化合物和氨基乙醛缩醇化合物与有机溶剂A混合，加入缩合剂或羧酸活化剂，0℃至溶剂回流温度下反应1-20h；反应完毕后，往反应液中加入水，过滤析出固体，重结晶得式IV化合物；所述式III化合物、缩合剂或羧酸活化剂、氨基乙醛缩醇化合物的摩尔比为1:1-5:1-2；
(74)专利代理机构南京天翼专利代理有限责任公司 32112
代理人汤志武
(51)Int .Cl . C07D 487/06(2006 .01)
(10)申请公布号 CN 109575035 A (43)申请公布日 2019.04.05
( 54 )发明名称一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制
以式I化合物为起始原料，与氰化试剂反应，得到式II化合物；式II化合物在碱性条件或酸性条件下水解，得到式III化合物；式III化合物与氨基乙醛缩醇化合物在缩合剂或羧酸活化剂存在下发生缩合反应，得到式IV化合物；式IV化合物在酸和还原剂的作用下，得到式V化合物，即所述药物Rucaparib的中间体；
7 .根据权利要求1所述的治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，其特征在于，所述式III化合物的制备包括以下步骤：
(1)式I化合物与氰化试剂反应，得到式II化合物：
(2)式II化合物在碱性条件或酸性条件下水解，得到式III化合物：
8 .根据权利要求7所述的治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤 (1) 中，将式I化合物在有机溶剂C中，与氰化试剂在催化剂作用下反应，反应温度 20-200℃，反应时间1-20h；所述氰化试剂选自氰化亚铜或氰化锌；所述有机溶剂C选自DMF， DMA，DMSO或NMP中任一种；所述催化剂选自Pd或Ni催化剂；所述式I化合物与氰化试剂的摩尔比为1:0 .5-10。
备方法 ( 57 )摘要
本发明公开了一种治疗卵巢癌药物 Rucaparib中间体的制备方法，包括以下步骤：式 III化合物与氨基乙醛缩醇化合物在缩合剂或羧酸活化剂作用下发生缩合反应，得到式IV化合物；式IV化合物在酸和还原剂的作用下，得到式V 化合物，即所述药物Rucaparib的中间体。本发明的制备方法，路线设计合理，避免了硝化反应，避免使用大量强酸，保证安全生产，安全环保；反应条件温和易控，有效缩短了反应路线，缩短了反应周期，降低了生产成本，适合于工业化生产。
权利要求书2页说明书11页附图2页
CN 109575035 A
CN 109575035 A
权利要求书
1/2 页
1 .一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)式III化合物与氨基乙醛缩醇化合物在缩合剂或羧酸活化剂作用下发生缩合反应，得到式IV化合物：
4 .根据权利要求3所述的治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，其特征在于，所述碳二亚胺类缩合剂选自1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐EDCI或二环己基碳二亚胺DCC。
5 .根据权利要求3所述的治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，其特征在于，所述鎓盐类缩合剂选自2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N ,N ,N ',N '-四甲基脲六氟磷酸酯HATU、苯并三氮唑-N ,N ,N ',N '-四甲基脲六氟磷酸盐HBTU或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基) 磷鎓六氟磷酸盐BOP中任一种。
9 .根据权利要求7所述的治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，碱性条件或酸性条件下水解反应温度为80-150℃，反应时间为1-20h；对于 1mol的式II化合物，使用1-10mol的无机碱或无机酸。
10 .根据权利要求1～9任一项所述的治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6 .根据权利要求1或2所述的治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤 (2) 中，酸选自三氟乙酸、三氟化硼乙醚或三硝基苯磺酸中任一种；还原剂选自三乙基硅烷、三正丁基硅烷、三苯基硅烷或三异丙基硅烷中任一种。
2
CN 109575035 A
权利要求书
2/2 页
其反应式为：
3
CN 109575035 A
说明书
1/11备方法
技术领域 [0001] 本发明属于医药中间体的制备领域，具体涉及一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法。
背景技术 [0002] Rucaparib(瑞卡帕布)是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，作为单药治疗BRCA(breast cancer susceptibility gene乳腺癌易感基因突变)的晚期卵巢癌。 [0003] Rucaparib化学名为：8-氟-2-{4-[(甲氨基)甲基)]苯基}-1 ,3 ,4 ,5-四氢-6H-氮杂